PPG不只是降膽固醇

1、2021/4/261 膽固醇作為 病因: “沒有膽固醇就沒有動(dòng)脈粥樣硬損害沒有膽固醇就沒有動(dòng)脈粥樣硬損害” : Rokitansky膽固醇作為 治療目標(biāo):膽固醇每減少膽固醇每減少1% , 冠心病下降冠心病下降 2%: Framingham Study膽固醇在 在整體危險(xiǎn)評(píng)估中是一最重要的因素是一最重要的因素膽固醇及其用處 作為個(gè)體估計(jì)容易引起錯(cuò)誤的認(rèn)識(shí)容易引起錯(cuò)誤的認(rèn)識(shí) 2021/4/2622021/4/263* 35; *45 years (Europena society of Atherosclerosis, 1998)高膽固醇血癥高膽固醇血癥 (HC)高血壓高血壓 (AHT) 吸煙吸煙

2、 高纖維蛋白原血癥高纖維蛋白原血癥高胱氨酸血癥高胱氨酸血癥C 反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白既往既往 CD 史史 糖尿病糖尿病 肥胖癥肥胖癥 家族家族 CD史史 男性男性 45 歲歲* 女性女性 55 歲歲* HC 與其它冠脈危險(xiǎn)因子相關(guān)與其它冠脈危險(xiǎn)因子相關(guān), 可能可能 增加老年患者發(fā)病幾率增加老年患者發(fā)病幾率 和潛和潛在的危險(xiǎn)性在的危險(xiǎn)性高高 - Apo (a)LDL C結(jié)構(gòu)改變結(jié)構(gòu)改變2021/4/264 許多降膽固醇藥物具有有益的多效性許多降膽固醇藥物具有有益的多效性,在減少膽固醇之外在減少膽固醇之外,對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化過程相關(guān)的其它危險(xiǎn)因子有影響對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化過程相關(guān)的其它危險(xiǎn)因子有影響. 這些藥物可

3、以在短期治療后達(dá)到臨床效果這些藥物可以在短期治療后達(dá)到臨床效果, 即便是在膽固即便是在膽固醇顯著降低之前醇顯著降低之前對(duì)臨床病例的治療和預(yù)防是非常適合的對(duì)臨床病例的治療和預(yù)防是非常適合的 2021/4/265 高膽固醇血癥藥物治療的基本原則高膽固醇血癥藥物治療的基本原則 首先無害首先無害. 正確診斷正確診斷. 治療周期性改變治療周期性改變. 藥物治療藥物治療 風(fēng)險(xiǎn)與藥物評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)與藥物評(píng)價(jià)2021/4/266降降 膽固醇藥物膽固醇藥物 延長治療時(shí)間延長治療時(shí)間劑量遞增劑量遞增改變治療或改變治療或 合并治療合并治療2021/4/267 (dispepsia, 惡心惡心, 運(yùn)動(dòng)節(jié)律改變運(yùn)動(dòng)節(jié)律改變,

4、 脹氣脹氣). 增加增加 , 臨床表現(xiàn)為橫紋肌溶解癥引起臨床表現(xiàn)為橫紋肌溶解癥引起的肌肉酸痛痙攣的肌肉酸痛痙攣, 部分部分 因?yàn)榕c其它藥物的相互作用因?yàn)榕c其它藥物的相互作用. 增高增高 血清血清 用他汀類所致的用他汀類所致的 腎損害而導(dǎo)致的死亡腎損害而導(dǎo)致的死亡by mioglobin .2021/4/268總體上有良好的耐受性總體上有良好的耐受性, 然而他汀可增加的幾率然而他汀可增加的幾率 of miopathy, 增加轉(zhuǎn)氨酶及增加轉(zhuǎn)氨酶及 肌酸激酶肌酸激酶 .個(gè)體化的低膽固醇飲食個(gè)體化的低膽固醇飲食 適量的有節(jié)律的體育鍛煉適量的有節(jié)律的體育鍛煉生活方式的改變藥理學(xué)干預(yù)藥理學(xué)干預(yù). 因?yàn)楦弊?/p>

5、用及相互作用所以要小心使用因?yàn)楦弊饔眉跋嗷プ饔盟砸⌒氖褂?在絕大多數(shù)病例中有良好的耐受性在絕大多數(shù)病例中有良好的耐受性 , 但許多作用也被頻繁報(bào)導(dǎo)但許多作用也被頻繁報(bào)導(dǎo)如如 colelitiasis, 陽痿陽痿 miopathy 貝特類貝特類藥物藥物防范使用防范使用 他汀類藥物他汀類藥物2021/4/269樹脂類樹脂類便秘便秘 維生素及其它藥品吸收差維生素及其它藥品吸收差 煙酸及衍生物煙酸及衍生物 皮疹皮疹, 潮紅潮紅, 腸胃不適腸胃不適 , 糖不耐受糖不耐受 及高尿酸血癥及高尿酸血癥2021/4/2610FDA的嚴(yán)重警告的嚴(yán)重警告:某些降膽固醇藥物可某些降膽固醇藥物可能引起危及生命的肌肉

6、損害能引起危及生命的肌肉損害 (HRG publication # 1588) August 2001Janet Woodcock, M.D.Director, Center for Drug Evaluation and Research Food and Drug A/publication/release,cfm?ID+7051 9、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2021-12-292021-12-29Wednesday, December 29, 202110、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2021-12-292021-12-292

7、021-12-2912/29/2021 11:19:33 PM11、人總是珍惜為得到。2021-12-292021-12-292021-12-29Dec-2129-Dec-2112、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2021-12-292021-12-292021-12-29Wednesday, December 29, 202113、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2021-12-292021-12-292021-12-292021-12-2912/29/202114、抱最大的希望，作最大的努力。2021年12月29日星期三2021-12-292021-12-292021-12-2915、一個(gè)人炫耀什么，

8、說明他內(nèi)心缺少什么。2021年12月2021-12-292021-12-292021-12-2912/29/202116、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2021-12-292021-12-29December 29, 202117、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2021-12-292021-12-292021-12-292021-12-292021/4/2612應(yīng)用他汀類藥物相關(guān)的橫紋肌溶解癥的應(yīng)用他汀類藥物相關(guān)的橫紋肌溶解癥的案件案件 2021/4/2613因他汀導(dǎo)致的橫紋肌溶解癥所致的死亡因他汀導(dǎo)致的橫紋肌溶解癥所致的死亡 2021/4/2614蔗蠟蔗蠟(Saccharum offi

9、cinarum)中提取的高級(jí)脂肪醇混合物中提取的高級(jí)脂肪醇混合物阻斷膽固醇的合成阻斷膽固醇的合成,并不直接并不直接 改變改變 HMGCoA 還原酶的還原酶的活性活性通過增加受體量增加通過增加受體量增加LDL的攝取的攝取, 增加其在肝臟中的內(nèi)源增加其在肝臟中的內(nèi)源化及代謝化及代謝2021/4/2615對(duì)某些危險(xiǎn)組群對(duì)某些危險(xiǎn)組群, 當(dāng)其它疾病存在并需要不同治療是當(dāng)其它疾病存在并需要不同治療是 高脂血病合并下列疾病患者是有效的高脂血病合并下列疾病患者是有效的:高血壓高血壓糖尿病糖尿病絕經(jīng)絕經(jīng)冠心病高?；颊吖谛牟「呶；颊?肝功障礙患者肝功障礙患者. 腎功能障礙者腎功能障礙者2021/4/2616短期

10、或長期的臨床研究顯示沒有臨床不良反應(yīng)短期或長期的臨床研究顯示沒有臨床不良反應(yīng),或生化學(xué)或生化學(xué)的的,血液學(xué)的干擾血液學(xué)的干擾. 開放性研究證實(shí)了這一結(jié)果開放性研究證實(shí)了這一結(jié)果 在超過在超過30 000患者的七年的藥理學(xué)監(jiān)查患者的七年的藥理學(xué)監(jiān)查 證實(shí)了上述結(jié)果證實(shí)了上述結(jié)果. 2021/4/26172021/4/2618n total = 2253 5 mg 112310 mg 64420 mg 240 january 2000 - may 2003 Total SAE 31 (1.4%)Total AE (mild and mod.) 61 (27% )%seguimientoFernnd

11、ez y col. The Amer J. of Geriatric Pharmacology 2,4,2004 2021/4/2619PMS研究中AE報(bào)告AE報(bào)道累計(jì)數(shù)%頭痛8=0.04失眠15=0.07嗜睡100001興奮100001頭暈60001伴有鼻出血高血壓100001皮膚瘙癢100001多食13=0.05多尿19=0.09體重減輕21=0.1總計(jì)860.31% 病例數(shù) 27，8792021/4/26202021/4/2621-60-45周周* * * *p 0.00001 Comparison with placebo ( U Mann Whitne

12、y test) % 改變率改變率 *2021/4/2622-20-15-10-50526912-25-15-5526912.( Mann Whitney U test)-32726912 mmm2021/4/2623-30-20-10010CTLDL-CHDL-CTri-30-20-1001020CTLDL-CHDL-CTri-40-30-20-100102030CTLDL-CHDL-CTri-40-30-20-1001020CTLDL-CHDL-CTriMann Whitney U test-40-30-20-100102030CTLDL-CHDL-CTri2021/4/2624-40-30

13、-20-10010CTLDL-CHDL-CTriCT/HDLLDL/HDL-40-30-20-10010CTLDL-CHDL-CTriCT/HDLLDL/HDL+% changeWeek 8Week 4+多廿烷醇+ 阿托伐他汀2021/4/2625-30-15015+ 多廿烷醇多廿烷醇 Placebo+TCLDL-CHDL-CLDL-C/HDL-CTGTC/HDL-Cp0.05 + p0.001; + p0.00001 Comparison with placebo, (test t for independent samples) (Castao G, Mas R, Fernndez L e

14、t al: Drugs R & D 2002,3: 159 172)% change2021/4/2626LDLYEARSCTHDLTG+2021/4/26272021/4/2628-15-5515-75-60-45-30-150AA 3mM+p 0.01, Comparison between groups (Mann Whitney U test )% changeADP 2 M膠原膠原 1 /ml+-18-13-8-32712 2021/4/2629350400450500550PolicosanolPravastatina* +*2021/4/263002550t lag (m

15、in)-20-15-10-50V max (mmol/min/mgp)2021/4/26312021/4/2632*p0.001 Comparison with placebo (Test t for independent samples).% C HANGE 2021/4/26332345 2021/4/2637.5B369121824303642485260TCTG*P 0.001Comparison with BASELINE ( Wilcoxon TEST for paired samples ( Bonferroni fitness test

16、)*2021/4/263588.599.51010.5B369121824303642485260* *P 0.01Comparison with baseline observed within the first 24 hours after ictus2021/4/2636-35-25-15-55152535CTLDL - C HDL - CTGPOLILOVACTLDL - CHDL - CTG+p0.05 Comparison with lovastatin ( Mann Whitney U test). 2002,+% change10 WEEKS20 WEEKS2021/4/26

17、37* p 0.001 Comparison with baseline (Test de Wilcoxon ), + p 0.01 Comparison with lovastatina (Mann Whitney U test)ICD*ACD 2021/4/2638-40-30-20-100102030CTLDL-CHDL-CTriCT/HDL+% change+2021/4/2639+ICDACD米米2021/4/26402021/4/2641 (X) 66 歲歲男女男女 CT 6.7 mmol/L LDL-C 4.7 mmol/L + 1年以上年以上 n= 1 470多廿烷醇多廿烷醇

18、5-10 mg/d + 飲飲食控制食控制目的目的 : 調(diào)查多廿烷醇對(duì)發(fā)病率及死亡率影響的長期作用調(diào)查多廿烷醇對(duì)發(fā)病率及死亡率影響的長期作用隨機(jī)隨機(jī) 雙盲雙盲 安慰劑對(duì)照安慰劑對(duì)照$病例病例2021/4/264234567Basal61218243036Placebo多廿烷醇多廿烷醇monthsmmol/L*+*+*+*+*+*+* p 0.001, Comparison with BASELINE, + p 0.000001 Comparison with placebo, ANOVA2021/4/2644.55.5Basal123Placebo多廿烷醇多廿烷醇yearsm

19、mol/L*+*+*+* p 0.001, Comparison with BASELINE, + p 0.000001 Comparison with placebo2021/4/26440.511.52Basal123Placebo多廿烷醇多廿烷醇yearsmmol/L*+*+*+* p 0.01, * p 0.001, Comparison with placebo, 2021/4/2645Log-Rank Test p=0.000001%死亡率的積累死亡率的積累 01234560123aos多廿烷醇多廿烷醇PlaceboLog-Rank Test p=0.0003%2021/4/264

20、6Log-Rank Test p=0.00001%Log-Rank Test p=0.03%Log-Rank Test p=0.000001%2021/4/26471-多廿烷醇多廿烷醇 (5 20 mg/d)致致 HC老年患者血脂呈陽性變化老年患者血脂呈陽性變化, 他以劑他以劑量依賴性降低量依賴性降低LDL-C 和和 TC, 及升高及升高 HDL-C. 另外多廿烷醇另外多廿烷醇, 降低降低動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo) TC/HDL-C 及及 LDL-C/HDL-C. 經(jīng)長期治療作經(jīng)長期治療作用持久用持久.2.在對(duì)血脂指標(biāo)有作用之上在對(duì)血脂指標(biāo)有作用之上, 多廿烷醇顯示了對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化總多廿

21、烷醇顯示了對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化總體效果有益的多效性體效果有益的多效性. CONCLUSIONS2021/4/26484. 幾項(xiàng)研究表明幾項(xiàng)研究表明 老年患者服用多廿烷醇的血管不良反應(yīng)發(fā)生老年患者服用多廿烷醇的血管不良反應(yīng)發(fā)生率比用安慰劑治療的發(fā)生率更低率比用安慰劑治療的發(fā)生率更低.這一結(jié)論在一項(xiàng)老年預(yù)防研這一結(jié)論在一項(xiàng)老年預(yù)防研究中得以證實(shí)究中得以證實(shí). 當(dāng)用多廿烷醇當(dāng)用多廿烷醇 (5 10 mg/d) 治療三年治療三年, 它降低它降低了各種原因引起的心管不良事件及死亡率了各種原因引起的心管不良事件及死亡率. Post hoc 分析顯分析顯示降低了心絞痛的幾率示降低了心絞痛的幾率.5.如在臨床實(shí)驗(yàn)及

22、藥理學(xué)監(jiān)視中看到的如在臨床實(shí)驗(yàn)及藥理學(xué)監(jiān)視中看到的, 多廿烷醇顯示了極優(yōu)多廿烷醇顯示了極優(yōu)異的安全性和耐受性指標(biāo)異的安全性和耐受性指標(biāo), 這結(jié)老年人有更積極的意義這結(jié)老年人有更積極的意義 , 這些這些人群對(duì)減少藥物人群對(duì)減少藥物 不良反應(yīng)更有敏感性不良反應(yīng)更有敏感性.結(jié)論結(jié)論2021/4/2649. 從這些結(jié)果中得知從這些結(jié)果中得知 不僅是降膽固醇作用不僅是降膽固醇作用 對(duì)提高生命質(zhì)量具有有益對(duì)提高生命質(zhì)量具有有益的幫助的幫助 結(jié)論結(jié)論2021/4/26502021/4/26519、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。21.12.2921.12.29Wednesday, December 29, 202110、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。*12/29/2021 11:19:40 PM11、人總是珍惜為得到。21.12.29*Dec-2129-Dec-2112、人亂于心，不寬余請(qǐng)。*Wednesday, December 29, 202113、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。21.12.2921.12.29*December 29, 202114、抱最大的希望