心血管系統(tǒng)藥理學(xué)

1、抗心率失常藥抗慢性心功能不全藥抗心絞痛藥抗動(dòng)脈粥樣硬化藥抗高血壓藥心血管系統(tǒng)由心臟、動(dòng)脈、毛細(xì)血管及靜脈組成。心臟是血液循環(huán)的動(dòng)力器官，動(dòng)脈將心臟輸出的血液運(yùn)送到全身器官，靜脈則把全身各器官的血液帶回到心臟，毛細(xì)血管是位于動(dòng)脈與靜脈之間的微小血管，是進(jìn)行物質(zhì)交換的場(chǎng)所?？箘?dòng)脈粥樣硬化藥抗動(dòng)脈粥樣硬化藥動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性心腦血管病的病理基礎(chǔ)。為發(fā)達(dá)國家人口死亡的主要原因，在我國也有死亡率增高的傾向。動(dòng)脈粥樣硬化病因、病理復(fù)雜，涉及藥物廣，其中降血脂藥是重要的一類。一、血漿脂質(zhì)代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化一、血漿脂質(zhì)代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化1. 脂蛋白系統(tǒng)血脂即血漿中所含的脂類。脂蛋白：乳糜微粒（CM）

2、極低度脂蛋白（VLDL）中密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL） 血漿中所含的脂類膽固醇（Ch） 膽固醇酯（CE） 甘油三酯（TG） 磷脂（PL）載脂蛋白（apo）脂蛋白系統(tǒng)（LPs）血漿2.血漿脂質(zhì)代謝紊亂血漿脂質(zhì)代謝紊亂或或高密度脂蛋白（HDL）濃度正常都稱為血漿脂質(zhì)代謝紊亂都稱為血漿脂質(zhì)代謝紊亂。血脂代謝紊亂有原發(fā)性和繼發(fā)性之分。前者是由于遺傳缺陷，使血脂蛋白的合成、組成、結(jié)構(gòu)和釋放發(fā)生某種缺陷，或參與血脂代謝的酶或受體的數(shù)量或功能發(fā)生某種缺陷，一般稱為家族性脂代謝紊亂。繼發(fā)性脂代謝紊亂，多由于糖尿病、甲狀腺功能紊亂、肝病和腎病等引起的。n血漿脂蛋白的極低密度脂

3、蛋白（VLDL）n低密度脂蛋白（LDL）n中間密度脂蛋白（IDL）濃度正常濃度3. 血漿脂質(zhì)代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化血漿脂質(zhì)代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化血漿脂質(zhì)代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣形成的重要危險(xiǎn)因素。血漿脂質(zhì)代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣形成的重要危險(xiǎn)因素。 大量臨床試驗(yàn)證明，血漿中總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）水平升高或高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）下降，都會(huì)使冠心病的危險(xiǎn)性增加；與此相反，降低血漿中總膽固醇量和LDL-C水平或升高HDL-C水平，可延緩動(dòng)脈粥樣病變的進(jìn)展，減少冠心病的危險(xiǎn)。VLDL和TG可能不是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，但是它們與TC間明顯相關(guān)，和心血管病的死亡率也有關(guān)。所以，調(diào)

4、整和控制血脂水平是降低動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率和死亡率的重要手段。二、抗動(dòng)脈粥樣硬化藥二、抗動(dòng)脈粥樣硬化藥抗高血脂癥藥按作用機(jī)制的不同可分為：1. 主要影響膽固醇合成的藥物2. 主要影響膽固醇吸收的藥物3. 影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運(yùn)及分解的藥物4. 其它降血脂藥1.影響膽固醇合成的藥物：影響膽固醇合成的藥物： HMG-CoA還原酶抑制劑還原酶抑制劑【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】OCH3HOOHOCH3HCH3OCH3洛伐他汀膽固醇生物合成主要在肝中進(jìn)行，其合成量幾乎占全身合成量3/4以上。合成從兩分子乙酰輔酶A縮合開始。合成過程中HMO-CoA還原酶是合成膽固醇的限速酶。抑制其活性則阻斷肝

5、臟的膽固醇合成。洛伐他汀是從土曲酶株分離出來的，口服后被水解，將內(nèi)酯環(huán)打開，從無活性變成有活性的羥基酸，是有效的HMO-CoA還原酶抑制劑?？山档蚅DL-膽固醇?！舅幚碜饔谩俊舅幚碜饔谩俊緫?yīng)用及不良反應(yīng)】【應(yīng)用及不良反應(yīng)】用于各種原發(fā)性和繼發(fā)性高膽固醇血癥，因高膽固醇血癥造成高心肌梗塞危險(xiǎn)的病人。少數(shù)病人有胃腸道癥狀、頭痛和皮疹，轉(zhuǎn)氨酶升高。2. 影響膽固醇吸收的藥物：影響膽固醇吸收的藥物： 膽汁酸結(jié)合樹脂膽汁酸結(jié)合樹脂考來烯胺考來烯胺【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【化學(xué)結(jié)構(gòu)】考來烯胺又稱消膽胺、降脂樹脂1號(hào)。為堿性陰離子交換樹脂的氯化物，是苯乙烯和二乙烯基苯的共聚物

6、，親水而不溶于水，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為：CHCHCH2N+(CH3)3Cl-CH2CHCH2n CH2【藥理作用】【藥理作用】 攝入的脂類，經(jīng)過水解，在膽汁酸的幫助下，在十二指腸的下部和空腸的上部被吸收?？诜紒硐┌泛?，與膽汁酸結(jié)合，降低對(duì)外源性膽固醇的吸收和增加對(duì)肝內(nèi)內(nèi)源性膽固醇代謝，降低低密度脂蛋白（LDL）水平，最終降低膽固醇濃度。【應(yīng)用及不良反應(yīng)】【應(yīng)用及不良反應(yīng)】用于家族性高膽固醇血癥或多因素的高膽固醇血癥，降低動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗塞的危險(xiǎn)，長(zhǎng)期用藥降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降膽固醇藥物。病人口服有惡心、腹部不適、便秘及暫時(shí)增加堿性磷酸酶和轉(zhuǎn)氨酶活性，可干擾

7、脂溶性維生素吸收。3. 影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運(yùn)及分解的藥物：影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運(yùn)及分解的藥物： 煙酸煙酸【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】NCOOH【藥理作用】【藥理作用】煙酸是水溶性維生素。藥理劑量對(duì)多種類型高脂蛋白血癥均有效，可通過降低極低密度脂蛋白（VLDL）水平迅速降低血漿中甘油三酯的濃度，也可降低低密度脂蛋白（LDL）。因此有抗動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病的作用?！緫?yīng)用及不良反應(yīng)】【應(yīng)用及不良反應(yīng)】除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外，可用于各種類型的高脂蛋白血癥，降低高VLDL和LDL。對(duì)于有嚴(yán)重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血癥病人，煙酸是首選藥物。長(zhǎng)期應(yīng)用顯著降低非致死性心肌梗塞發(fā)生率，但不

8、減少總死亡率。煙酸治療開始時(shí)，因煙酸擴(kuò)張血管常致面紅和皮膚瘙癢。 心肌細(xì)胞電活動(dòng)異常時(shí)可出現(xiàn)心率變化，發(fā)生緩慢型或快速型心率失常?？剐穆适СＫ幹苯幼饔迷谛募〉碾x子通道，影響心肌細(xì)胞膜的通透性，或者改變心肌的自律性、傳導(dǎo)性，而恢復(fù)心臟的正常節(jié)律。一、一、細(xì)胞的生物電現(xiàn)象及其產(chǎn)生的機(jī)制細(xì)胞的生物電現(xiàn)象及其產(chǎn)生的機(jī)制二、二、心肌細(xì)胞的電生理現(xiàn)象心肌細(xì)胞的電生理現(xiàn)象三、三、心率失常發(fā)生電生理學(xué)機(jī)制心率失常發(fā)生電生理學(xué)機(jī)制第一節(jié)第一節(jié) 心率失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)心率失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)一、細(xì)胞的生物電現(xiàn)象及其產(chǎn)生的機(jī)制一、細(xì)胞的生物電現(xiàn)象及其產(chǎn)生的機(jī)制 組織細(xì)胞在安靜或活動(dòng)時(shí)，都有生物電現(xiàn)象。醫(yī)學(xué)上記錄到的心

9、電圖、腦電圖、肌電圖等就是心臟、大腦皮層、骨骼肌等活動(dòng)時(shí)生物電的表現(xiàn)。（一）細(xì)胞的靜息電位1. 靜息電位現(xiàn)象2. 靜息電位的產(chǎn)生機(jī)制（二）細(xì)胞的動(dòng)作電位1. 動(dòng)作電位現(xiàn)象2. 動(dòng)作電位產(chǎn)生的機(jī)制1. 靜息電位現(xiàn)象靜息電位現(xiàn)象 靜息電位是指細(xì)胞未受到刺激時(shí)，存在于細(xì)胞膜內(nèi)外兩側(cè)的電位差。由于這一電位差存在于安靜細(xì)胞膜兩側(cè)，故也稱為跨膜靜息電位。簡(jiǎn)稱靜息電位或膜電位。 靜息電位都表現(xiàn)為膜內(nèi)比膜外電位低，即膜內(nèi)帶負(fù)電而膜外帶正電。這種內(nèi)負(fù)外正的狀態(tài)，稱為極化狀態(tài)極化狀態(tài)。靜息電位為一種穩(wěn)定的直流電位，但各種細(xì)胞的數(shù)值不同。哺乳動(dòng)物的神經(jīng)細(xì)胞的靜息電位為-70mV，骨骼肌細(xì)胞為-90mV，人的紅細(xì)胞為

10、-10mV。 外外內(nèi)內(nèi)2.靜息電位的產(chǎn)生機(jī)制靜息電位的產(chǎn)生機(jī)制 靜息電位的產(chǎn)生與細(xì)胞膜內(nèi)外離子的分布和運(yùn)動(dòng)有關(guān)。正常細(xì)胞內(nèi)的K+濃度和有機(jī)負(fù)離子A-濃度比膜外高，而細(xì)胞外的Na+濃度和Cl-濃度比膜內(nèi)高。在這種情況下，K+和A-有向膜外擴(kuò)散的趨勢(shì)，而Na+和Cl-有向膜內(nèi)擴(kuò)散的趨勢(shì)。但細(xì)胞膜在安靜時(shí)，對(duì)K+的通透性較大，對(duì)Na+和Cl-的通透性很小，而對(duì)A-幾乎不通透。因此，K+順濃度梯度經(jīng)膜擴(kuò)散到膜外使膜外具有較多的正電荷，有機(jī)負(fù)離子A-由于不能透過膜而留在膜內(nèi)具有較多的負(fù)電荷。這就造成了膜外變正、膜內(nèi)變負(fù)的極化狀態(tài)。A-A-A-A-A-A-A-A-A-A-A-K+K+K+K+K+K+K+K

11、+K+K+K+K+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-K+K+K+K+A-A-A-Na+Na+Cl-A-K+外內(nèi)1. 動(dòng)作電位現(xiàn)象動(dòng)作電位現(xiàn)象 當(dāng)肌細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞在安靜情況下受到一次刺激時(shí)，膜內(nèi)原有的-70-90mV的負(fù)電位將迅速消失，轉(zhuǎn)而變成+20+40mV的正電位，即由原來靜息時(shí)的內(nèi)負(fù)外正轉(zhuǎn)變?yōu)閮?nèi)正外負(fù)狀態(tài)，其電位變化的幅度為90130mV。這一過程稱為去極化去極化，去極化是暫時(shí)的，膜兩側(cè)的電位很快又恢復(fù)到靜息時(shí)的內(nèi)負(fù)外正狀態(tài)和水平，這一過程稱為復(fù)極化。

12、去極化和復(fù)極化是一次動(dòng)作電位的變化過程，所以動(dòng)作電位就是指細(xì)胞膜在靜息電位基礎(chǔ)上發(fā)生的一次膜兩側(cè)電位快速而可逆的倒轉(zhuǎn)。在神經(jīng)纖維，動(dòng)作電位一般只持續(xù)0.52.0ms，在心肌細(xì)胞，動(dòng)作電位的持續(xù)時(shí)間可達(dá)數(shù)百毫秒。2. 動(dòng)作電位產(chǎn)生的機(jī)制動(dòng)作電位產(chǎn)生的機(jī)制 神經(jīng)纖維受到刺激時(shí)，膜的Na+通道大量激活。既膜上的通道蛋白質(zhì)在膜兩側(cè)電場(chǎng)強(qiáng)度改變的影響下，蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中出現(xiàn)了允許Na+順濃度差移動(dòng)的孔道，也就是出現(xiàn)了通道的開放；這種由膜電位的大小決定其機(jī)能狀態(tài)的通道，稱為電壓依從式通道。由于膜的Na+通道大量激活，膜對(duì)Na+的通透性迅速增大， Na+在濃度差和電位差的推動(dòng)下大量地進(jìn)入膜內(nèi)。 Na+的內(nèi)流使膜

13、進(jìn)一步去極化，又導(dǎo)致更多的Na+通道開放，造成Na+內(nèi)流的再生性增加。 Na+的大量?jī)?nèi)流，使膜電位由負(fù)電位迅速變成正電位，形成了動(dòng)作電位的去極化。 膜內(nèi)電位并不停留在正電位狀態(tài)，而是很快出現(xiàn)復(fù)極化，這是因?yàn)镹a+通道開放的時(shí)間很短，膜電位的過度去極化使Na+通道由激活狀態(tài)轉(zhuǎn)化為失活狀態(tài)，這時(shí)膜對(duì)的Na+通透性又變小，與此同時(shí)膜對(duì)K+通道逐漸開放，膜對(duì)K+的通透性增大并逐漸超過對(duì)的Na+通透性，于是膜內(nèi)K+在濃度差和電位差的作用下向膜外擴(kuò)散，使膜內(nèi)電位由正向負(fù)發(fā)展，直至恢復(fù)到靜息電位水平。形成了動(dòng)作電位的復(fù)極化。動(dòng)作電位過后，膜對(duì)K+的通透性恢復(fù)正常， Na+通道的失活狀態(tài)解除，并恢復(fù)到備用狀態(tài)

14、（可激活狀態(tài)），于是細(xì)胞又能接受新的刺激。2. 動(dòng)作電位產(chǎn)生的機(jī)制動(dòng)作電位產(chǎn)生的機(jī)制二、心肌細(xì)胞的生物電現(xiàn)象二、心肌細(xì)胞的生物電現(xiàn)象1. 心肌細(xì)胞分類2. 心肌細(xì)胞的膜電位靜息電位動(dòng)作電位快反應(yīng)細(xì)胞動(dòng)作電位及其形成機(jī)制慢反應(yīng)細(xì)胞動(dòng)作電位及其形成機(jī)制3. 心肌的自動(dòng)節(jié)律性4. 膜反應(yīng)性5. 有效不應(yīng)期1. 心肌細(xì)胞的分類心肌細(xì)胞的分類 從組織學(xué)、電生理特點(diǎn)和功能可將心肌細(xì)胞分為兩大類。一類是普通細(xì)胞，含有豐富的肌原纖維，具有收縮功能，稱為工作細(xì)胞，屬于非自率細(xì)胞，它不能產(chǎn)生節(jié)律性興奮活動(dòng)，但具有興奮性和傳導(dǎo)興奮性的能力，它們包括心房肌和心室肌。 另一類是一些特殊分化了的心肌細(xì)胞，它們含肌原纖維很

15、少或完全缺乏，故無收縮功能。它們除具有興奮性、傳導(dǎo)性，還具有自動(dòng)產(chǎn)生節(jié)律性興奮的能力，稱為自率細(xì)胞，它們和另一些既不具有收縮功能又無自律性的細(xì)胞組成了心臟中的特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)，包括竇房結(jié)、房室交界、房室束和末梢浦肯野細(xì)胞。普通細(xì)胞（工作細(xì)胞屬于非自律性細(xì)胞），包括心房肌和心室肌。分化的心肌細(xì)胞（自率細(xì)胞），包括竇房結(jié)、房室交界、房室束和末梢浦肯野纖維。2 .心肌的自動(dòng)節(jié)律性心肌的自動(dòng)節(jié)律性 在沒有外來刺激的條件下，組織細(xì)胞能夠自動(dòng)地發(fā)生節(jié)律性興奮的特性稱為自動(dòng)節(jié)律性。心肌的自動(dòng)節(jié)律性來自特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)內(nèi)的自率細(xì)胞。特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)各部分的自動(dòng)節(jié)律性高低不同，可用興奮的頻率來反映。其中以竇房結(jié)細(xì)胞自律性最

16、高（自動(dòng)興奮頻率為每分鐘約100次）。在正常情況下，竇房結(jié)的自動(dòng)節(jié)律性最高，而其它部位的特殊傳導(dǎo)組織的自動(dòng)節(jié)律性比較低，因此竇房結(jié)總是在其它特殊傳導(dǎo)組織尚未發(fā)生興奮之前首先發(fā)生興奮。隨后按心房肌、房室交界、房室束、心室內(nèi)傳導(dǎo)組織和心室肌引起整個(gè)心臟興奮和收縮。竇房結(jié)是主導(dǎo)整個(gè)心臟興奮的部位，稱為正常起搏點(diǎn)。由竇房結(jié)所控制的心率稱為竇性心率。其它部位的自率細(xì)胞都受到竇房結(jié)的控制，并不表現(xiàn)出它們的自動(dòng)節(jié)律性，它們只是起著興奮傳導(dǎo)作用，稱之為潛在起搏點(diǎn)。3. 心肌細(xì)胞的膜電位心肌細(xì)胞的膜電位靜息電位靜息電位心肌細(xì)胞在靜息狀態(tài)下膜內(nèi)為負(fù)，膜外為正，呈極化狀態(tài)。人和哺乳動(dòng)物心臟的非自率細(xì)胞的靜息電位穩(wěn)定

17、，膜內(nèi)電位低于膜外電位90mV左右。自律性細(xì)胞的靜息電位不穩(wěn)定，不同部位的自律性細(xì)胞電位不同。心肌細(xì)胞靜息電位產(chǎn)生的原理主要是由K+外流所形成的。3. 心肌細(xì)胞的膜電位心肌細(xì)胞的膜電位動(dòng)作電位動(dòng)作電位心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位表現(xiàn)為兩種形式：心房肌、心室肌和浦肯野纖維的去極化，由Na+內(nèi)流所致，去極迅速，傳導(dǎo)速度快，靜息電位高（-80-95mV），屬快反應(yīng)細(xì)胞，其動(dòng)作電位稱為快反應(yīng)電位快反應(yīng)電位。竇房結(jié)、房室結(jié)和有病變的快反應(yīng)細(xì)胞的去極，由Ca2+內(nèi)流所致，去極速度慢，傳導(dǎo)速度也慢，靜息電位低（-40-70mV），屬慢反應(yīng)細(xì)胞，其動(dòng)作電位稱為慢反應(yīng)電位慢反應(yīng)電位。 快反應(yīng)細(xì)胞的動(dòng)作電位可分為五個(gè)時(shí)相（

18、期）01234心室肌0-90快反應(yīng)細(xì)胞動(dòng)作電位及其形成機(jī)制快速復(fù)極化期，在動(dòng)作電位去極化后，轉(zhuǎn)入復(fù)極化期，在初期，膜電位迅速由30mV下降到0mV左右，占時(shí)約2ms。鈉通道失活，K+外流和Cl-內(nèi)流形成快速復(fù)極化末期。主要是由于Ca2+的通透性完全失活，而膜對(duì)K+通透性增高，K+外流隨時(shí)間而遞增導(dǎo)致膜的復(fù)極越來越快，直至復(fù)極完成。是動(dòng)作電位復(fù)極完畢后的時(shí)期，又稱電舒張期。在非自率細(xì)胞如心房肌、心室肌細(xì)胞4期內(nèi)膜電位穩(wěn)定于靜息電位，稱為靜息期。在自律性細(xì)胞4期內(nèi)膜電位不穩(wěn)定，有自發(fā)的緩慢去極化傾向稱為舒張除極。又稱除極或去極過程，心肌細(xì)胞受到刺激發(fā)生興奮時(shí)出現(xiàn)去極。膜內(nèi)電位迅速由靜息狀態(tài)的-80

19、-90mV上升到+30mV左右，即膜兩側(cè)原有的極化狀態(tài)消失并倒轉(zhuǎn)。原因是鈉離子通道被激活，開放，大量細(xì)胞外Na+內(nèi)流引起。緩慢復(fù)極化期又稱平臺(tái)期，在該期復(fù)極速度極慢，幾乎停滯在同一膜電位水平，因而形成平臺(tái)。平臺(tái)期是心肌細(xì)胞動(dòng)作電位的主要特征。形成原因主要是Ca2+緩慢內(nèi)流和少量K+外流所形成。鈣離子通道的通透性較高，選擇性不專一，尚有部分鈉離子內(nèi)流。4. 膜反應(yīng)性膜反應(yīng)性 膜反應(yīng)性是心肌細(xì)胞在不同電位水平受到刺激后所表現(xiàn)的去極反應(yīng)，即刺激所誘發(fā)0期上升最大速度與膜電位水平之間的關(guān)系。速度依賴于電位水平，膜電位高，0期上升速度快，傳導(dǎo)速度也快。膜反應(yīng)性是決定傳導(dǎo)速度的重要因素。5. 有效不應(yīng)期有

20、效不應(yīng)期 心肌去極后，必需復(fù)極到-60mV-50mV，受到刺激后，才能發(fā)生傳播性興奮，自去極到引起傳播性興奮，此段時(shí)間間隔稱為有效不應(yīng)期。有效不應(yīng)期的長(zhǎng)短，多與動(dòng)作電位一致，即動(dòng)作電位時(shí)程長(zhǎng)，有效不應(yīng)期也延長(zhǎng)。有效不應(yīng)期長(zhǎng)，意味著心肌不起反應(yīng)的時(shí)間長(zhǎng)，不易發(fā)生快速型心率失常。 抗心率失常藥可延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，使沖動(dòng)落入有效不應(yīng)期。三、心率失常發(fā)生的機(jī)制三、心率失常發(fā)生的機(jī)制 心率失常的發(fā)病機(jī)制主要是由于心肌興奮沖動(dòng)形成的異?；驔_動(dòng)傳導(dǎo)的異常，或兩者兼而有之。 竇房結(jié)、心房傳導(dǎo)、房室結(jié)、浦肯野纖維均為自率細(xì)胞，竇房結(jié)功能降低或潛在起搏點(diǎn)的自律性增強(qiáng)，均會(huì)導(dǎo)致沖動(dòng)形成的異常，因而出現(xiàn)心率失常。 多種

21、理化因素都可以影響心肌的生理特性，如溫度升高可引起心率加快，溫度下降可引起心率減慢。pH偏低可引起心肌收縮力減弱；pH偏高則心肌收縮力增強(qiáng)而舒張不完全。在影響心肌活動(dòng)的各種理化因素中以K+、Ca2+、Na+的影響最重要。的影響最重要。三、心率失常發(fā)生的機(jī)制三、心率失常發(fā)生的機(jī)制 當(dāng)血液中K+濃度過高時(shí)，心肌的興奮性、自律性、傳導(dǎo)性、收縮性都下降，表現(xiàn)為收縮力減弱，心動(dòng)過緩和傳導(dǎo)阻滯，嚴(yán)重時(shí)心搏可停止。血漿中K+濃度過低時(shí)則會(huì)引起心肌興奮性增強(qiáng)。 血鈣濃度升高時(shí)，心肌收縮力加強(qiáng)，下降時(shí)則心肌收縮力減弱。 細(xì)胞外液中Na+濃度的輕微變化，對(duì)心肌影響并不明顯，只有當(dāng)細(xì)胞外液中的Na+濃度發(fā)生非常明顯

22、的變化時(shí)，才會(huì)影響心肌的生理特性。第二節(jié)第二節(jié) 常用抗心率失常藥常用抗心率失常藥奎尼丁利多卡因普羅帕酮胺碘酮維拉帕米普萘洛爾常用的抗心率失常藥主要是通過阻滯心肌細(xì)胞膜通道的離子流、改變心肌細(xì)胞的電生理特性而實(shí)現(xiàn)的，基本的電生理作用如下： 降低自率性 減少后除極 改變膜反應(yīng)性 延長(zhǎng)不應(yīng)期奎尼丁奎尼丁【藥理作用及臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】CH2NNCHOHCH3O茜草科植物金雞鈉樹皮中所含的生物堿，屬于典型的鈉通道阻斷藥，是一廣譜抗心率失常藥。適度阻滯心肌細(xì)胞膜鈉通道，使動(dòng)作電位0相上升速率、動(dòng)作電位振幅降低，減慢傳導(dǎo)速度，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期及動(dòng)作電位時(shí)程，降低浦肯野纖維自率性。用于急、慢性室上性和室性心

23、率失常，治療心房撲動(dòng)、心房纖顫。利多卡因利多卡因【藥理作用及臨床應(yīng)用】【體內(nèi)過程】 口服首關(guān)消除明顯?！静涣挤磻?yīng)】 靜脈滴注過快，可出現(xiàn)思睡、頭痛、視力模糊、感覺異常、肌肉抽搐、癲癇狀態(tài)、呼吸停止。NHCCH2ONC2H5C2H51. 降低自律性: 竇房結(jié)功能不全時(shí)，對(duì)心肌自律性有抑制作用，抑制Na+內(nèi)流，促進(jìn)K+外流，降低4期舒張去極速度，從而降低自律性。2. 可阻斷2期小劑量Na+內(nèi)流，縮短浦氏纖維、心室肌的動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期，使復(fù)極快而完全。 主要用于治療室性心率失常，是防治心肌梗塞室性心率失常的首選藥物。普羅帕酮普羅帕酮（心律平）（心律平）【藥理作用及臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】引起低

24、血壓、新功能不全，惡心、嘔吐、膽汁淤滯型黃疸。尚可引起粒細(xì)胞減少和紅斑狼瘡樣綜合癥。CH2CH2COOCH2CHOHCH2NHC3H7作用于快鈉通道，抑制Na+內(nèi)流，減慢心房肌、心室肌、浦氏纖維的0期最大上升速度和興奮的傳導(dǎo)。對(duì)室上性和室性心率失常有效。對(duì)急性心肌梗塞時(shí)的室性心率失常也有效。胺碘酮胺碘酮【藥理作用及臨床應(yīng)用】OCOIIOCH2CH2NCH2CH2CH2CH3C2H5C2H51. 延遲心肌的復(fù)極時(shí)間，因而延長(zhǎng)心房肌、心室肌房室結(jié)的動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期。2. 此藥可減慢房室結(jié)和浦氏纖維的傳導(dǎo)性。3. 降低自律性，可抑制Ca2+內(nèi)流，降低竇房結(jié)的自律性。治療心房纖顫和室上性心動(dòng)過

25、速。維拉帕米維拉帕米（異搏定）（異搏定）【藥理作用及臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】MeOMeOCCH(CH3)2(CH2)3CNNCH2CH2CH3OMeOMe可阻斷心肌慢鈣通道，抑制Ca2+內(nèi)流。1. 竇房結(jié)、房室結(jié)是由慢通道內(nèi)流去極，此藥可阻斷心肌慢鈣通道，抑制Ca2+內(nèi)流，減慢0期上升最大速度，從而減慢竇房結(jié)、房室結(jié)傳導(dǎo)性。2. 降低自律性3. 延長(zhǎng)有效不應(yīng)期 治療室上性心率失常。普萘洛爾普萘洛爾（心得安）（心得安）【藥理作用及臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】OCH2CHCH2NHCHOHCH3CH3第二十四章第二十四章 抗心絞痛藥抗心絞痛藥心絞痛是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┑某Ｒ姲Y狀，是由于冠狀

26、動(dòng)脈供血不足，心肌急劇的、暫時(shí)的缺血與缺氧所引起的臨床綜合癥。其發(fā)作典型的特點(diǎn)是陣發(fā)性的前胸緊縮或壓榨性疼痛，主要位于胸骨后方，可放射至心前區(qū)與左上肢。臨床上對(duì)心絞痛的分型和歸類尚無一致的看法。參照世界衛(wèi)生組織的命名和診斷標(biāo)準(zhǔn)的意見，可歸為：穩(wěn)定型（勞累性）心絞痛不穩(wěn)定型心絞痛變異型心絞痛心肌暫時(shí)性缺血缺氧是由于血和氧的供需失去平衡所致。藥物可通過舒張冠狀動(dòng)脈、解除冠狀動(dòng)脈痙攣或促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)的形成而增加冠狀動(dòng)脈供血，也可減慢心率及降低收縮性等作用而降低心肌對(duì)氧的需求?？剐慕g痛藥物既是通過對(duì)這兩方面的影響，恢復(fù)氧的供需平衡而發(fā)揮治療作用。硝酸酯類腎上腺素受體阻斷藥鈣拮抗劑其它一、硝酸酯類抗心絞痛

27、藥：一、硝酸酯類抗心絞痛藥：硝酸甘油硝酸甘油【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用及作用機(jī)制】【體內(nèi)過程】【應(yīng)用】【不良反應(yīng)及耐受性】CH2CHCH2ONO2ONO2ONO2【藥理作用及作用機(jī)制】【藥理作用及作用機(jī)制】硝酸甘油用作抗心絞痛藥已有一個(gè)世紀(jì)的歷史。由于起效快、經(jīng)濟(jì)和方便，至今仍是防治心絞痛最常用的藥。硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，尤其是松弛血管平滑肌，這是防治心絞痛發(fā)作的藥理基礎(chǔ)。其藥理作用主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面:1. 改變血流動(dòng)力學(xué),降低心肌耗氧量2. 改變心肌血液重分布,有利于缺血區(qū)的灌注1. 改變血流動(dòng)力學(xué)，降低心肌耗氧量改變血流動(dòng)力學(xué)，降低心肌耗氧量硝酸甘油舒張全身動(dòng)脈和靜脈，特別是舒張

28、毛細(xì)血管后靜脈(容量血管)作用較強(qiáng)，而舒張小動(dòng)脈（阻力血管）的作用較弱，血液貯存于靜脈貯血池，同時(shí)血量減少，心容積縮小，左室舒張末壓力下降，心肌壁張力降低，對(duì)小動(dòng)脈舒張作用可使外周阻力降低，心臟作功和心室射血時(shí)間均減少，由于上述血流動(dòng)力學(xué)的改變使心臟前后負(fù)荷降低，減少心肌耗氧量。2. 改變心肌血液重分布，有利于缺血區(qū)的灌改變心肌血液重分布，有利于缺血區(qū)的灌注注硝酸甘油通過對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響，使左室舒張末的壓力、左室內(nèi)壓和肌壁張力降低，從而使心內(nèi)膜血管阻力下降，有利于血液從外膜流向心內(nèi)膜缺血區(qū)。硝酸甘油選擇性舒張心外膜較大的輸送血管和側(cè)枝血管，對(duì)小阻力血管舒張作用弱。另外心肌缺血區(qū)阻力血管因缺氧

29、、代謝產(chǎn)物堆積而處于高度舒張狀態(tài)；而較大的輸送血管不受影響，硝酸甘油降低大血管阻力，有利于流向缺血區(qū)。在正常區(qū)較大的輸送血管舒張，而對(duì)小阻力血管影響小，結(jié)果非缺血區(qū)冠狀動(dòng)脈血流從輸送血管經(jīng)側(cè)枝更多地分流到缺血區(qū)，改善缺血區(qū)的血流供應(yīng)?！倔w內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】硝酸甘油舌下含化易經(jīng)口腔粘膜吸收，且避免口服“首關(guān)效應(yīng)”的影響。舌下含服的生物利用度為80%，而口服時(shí)僅為8%。含服后12分鐘起效，持續(xù)2030分鐘。硝酸甘油也可經(jīng)皮膚吸收，用2%硝酸甘油軟膏或貼膜劑睡前涂抹在前臂或胸部皮膚上，可持續(xù)較長(zhǎng)的有效濃度。硝酸甘油在肝內(nèi)經(jīng)谷光苷肽-有機(jī)硝酸酯還原酶生成易水溶的二硝酸代謝物，少量為一硝酸代謝物及無機(jī)

30、亞硝酸鹽，最后與葡萄糖醛酸結(jié)合由腎排出?！緫?yīng)用、不良反應(yīng)及耐受性】【應(yīng)用、不良反應(yīng)及耐受性】硝酸甘油能迅速緩解各類心絞痛的發(fā)作。在預(yù)計(jì)可能發(fā)作前、立即舌下含服，可防止發(fā)作。對(duì)急性心肌梗塞者，能降低心肌耗氧量，增加缺血區(qū)的供血，縮小梗塞范圍。常見的不良反應(yīng)多為擴(kuò)張血管所引起，如面頰皮膚發(fā)紅、反射性心率加快，搏動(dòng)性頭痛等。大劑量還可引起高鐵血紅蛋白血癥硝酸甘油連續(xù)服用23周可出現(xiàn)耐受性。此時(shí)須增加劑量。二、腎上腺素二、腎上腺素 受體阻斷藥受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥眾多，其代表藥物為普萘洛爾，它具有抗心率失常、降壓和抗心絞痛等廣泛的藥理效應(yīng)和臨床應(yīng)用。它可使心絞痛發(fā)作次數(shù)減少，改善缺血狀態(tài)，增加患

31、者運(yùn)動(dòng)耐力，減少心肌耗氧量，縮小心肌梗塞范圍，改善缺血區(qū)代謝，已成為一類防治心絞痛的藥物?！舅幚碜饔眉白饔脵C(jī)制】【應(yīng)用】【藥理作用及作用機(jī)制】【藥理作用及作用機(jī)制】1. 受體阻斷作用普萘洛爾可阻滯受體過度興奮，使心肌收縮力、速度減弱，心率減慢及血壓降低，從而明顯減少心肌耗氧量。2. 改善心肌缺血區(qū)供血降低心肌耗氧量使非缺血區(qū)血管阻力增高，促使血液流向缺血區(qū)，從而增加缺血區(qū)血流量。由于減慢了心率，心舒張期相對(duì)延長(zhǎng)，有利于血液從心外膜血管流向易缺血的心內(nèi)膜區(qū)?！緫?yīng)用】【應(yīng)用】用于對(duì)硝酸酯類不敏感或療效差的穩(wěn)定型心絞痛，可使發(fā)作次數(shù)減少，對(duì)伴有心率失常及高血壓者尤為適宜。對(duì)變異性心絞痛不宜應(yīng)用，由于

32、受體阻斷，相對(duì)受體占優(yōu)勢(shì)，易致冠狀動(dòng)脈收縮，對(duì)心肌梗塞也有效，能減小梗塞范圍。第二十三第二十三 抗慢性心功能不全藥抗慢性心功能不全藥 慢性心功能不全也稱為充血性心力衰竭(congestive heart failure, CHF)，是一種多原因多表現(xiàn)的“超負(fù)荷心肌病”。通常充血性心力衰竭時(shí)心肌收縮性減弱，心率加快，前后負(fù)荷增高，氧耗量增加。充血性心力衰竭（充血性心力衰竭）是原有心臟病發(fā)展到一定程度致泵功能不全，心排血量降低，不能滿足機(jī)體代謝需要而出現(xiàn)一系列臨床癥狀和體征的全身病理狀態(tài)，是一常見而嚴(yán)重的綜合征。 1. 發(fā)病機(jī)理發(fā)病機(jī)理（1）心肌收縮力減弱：常見于急性心肌梗塞、心肌炎、心肌病和肺心

33、病。（2）心臟負(fù)荷增加：前負(fù)荷增加前負(fù)荷增加 即心臟收縮前所承受的負(fù)荷增加，當(dāng)超過一定限度時(shí)心肌收縮力下降以至心排血量降低。常見于輸液速度過快、房間隔缺損和室間隔缺損等左向右分流的先天性心臟病，及二尖瓣和主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全等。后負(fù)荷增加后負(fù)荷增加 即心臟收縮排血時(shí)所承受的負(fù)荷增加。肺動(dòng)脈瓣狹窄、肺動(dòng)脈高壓等加重右心室后負(fù)荷；高血壓、主動(dòng)脈瓣狹窄和主動(dòng)脈縮窄加重左室后負(fù)荷。左室舒張期順應(yīng)性減退左室舒張期順應(yīng)性減退 即左室舒張充盈時(shí)的擴(kuò)張能力減退。見于嚴(yán)重冠心病、高血壓和肥厚型心肌病患者。其左室舒張壓明顯增高，影響心室充盈致心力衰竭。u 患者按發(fā)病急緩可分為急性心力衷竭和慢性心力衰竭。u 2. 誘發(fā)

34、因素誘發(fā)因素 誘發(fā)因素很多，主要包括過度勞累、情緒激動(dòng)或鈉鹽攝入過多；妊娠和分娩；感染，以肺部感染多見；嚴(yán)重的心律失常；貧血和出血；大量或快速輸液；電解質(zhì)平衡失調(diào)；有些藥物可影響心臟功能誘發(fā)心衰竭，如保泰松、受體阻滯劑、雙異丙吡胺等。治療治療CHF的藥物的藥物正性肌力藥物強(qiáng)心苷類受體激動(dòng)藥新多巴胺受體激動(dòng)藥雙吡啶類藥物苯并咪唑類藥物利尿藥擴(kuò)血管藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑硝基擴(kuò)血管藥受體阻斷藥正性肌力藥正性肌力藥強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷類苷是重要的植物成分，是由苷元（配基）和糖組成的。常用含有強(qiáng)心苷的植物有洋地黃、康毗毒毛旋花、羊角拗、黃花夾竹桃、冰涼花以及鈴蘭等。強(qiáng)心苷有一級(jí)、二級(jí)之分。植物中原有的為一級(jí)

35、心苷，如毛花苷丙（又稱西地蘭）；提取過程中經(jīng)水解而得到的是二級(jí)心苷，如地高辛、洋地黃毒苷、鈴蘭毒苷等。 【構(gòu)效關(guān)系】 【藥理作用】 【體內(nèi)過程】 【應(yīng)用】 【毒性反應(yīng)及其防治】【構(gòu)效關(guān)系】【構(gòu)效關(guān)系】ABCD3121714OOOOCH3HOHCH3OHHHHHCH3OHOH甾核內(nèi)酯環(huán)3【藥理作用】【藥理作用】1. 對(duì)心臟的作用（1）加強(qiáng)心肌收縮力（2）減慢心率（3）對(duì)傳導(dǎo)組織的影響（4）對(duì)心電圖的影響2. 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用3. 利尿作用強(qiáng)心苷對(duì)心臟有高度選擇性，能明顯地加強(qiáng)衰竭心臟的收縮力，增加心輸出量，從而解除心功能不全的癥狀。強(qiáng)心苷對(duì)心功能不全伴有心率加快者，可顯著減慢心率，這是因?yàn)檎约?/p>

36、力作用使心收縮力加強(qiáng)所產(chǎn)生的強(qiáng)有力的動(dòng)脈搏動(dòng)，從而引起心率減慢?！倔w內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】1. 吸收2. 分布3. 生物轉(zhuǎn)化4. 排泄強(qiáng)心苷與血漿蛋白結(jié)合的程度不同。地高辛對(duì)心肌有高度親和性，分布于左心室和傳導(dǎo)系統(tǒng)的濃度較高。此藥易通過胎盤，胎兒的血藥濃度幾乎與母體相等。強(qiáng)心苷也可分布到乳汁中。洋地黃毒苷主要以代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)腎臟排出體外，原形排出少。地高辛主要經(jīng)腎小球?yàn)V過和腎小管分泌，約60%90%以原形從尿液中排出。毒毛花苷K和毛花苷丙幾乎全部以原形經(jīng)腎排出。各種強(qiáng)心苷從胃腸道吸收的程度有各種強(qiáng)心苷從胃腸道吸收的程度有顯著的差異。毒毛花苷顯著的差異。毒毛花苷K由腸道吸由腸道吸收甚少，故不宜口

37、服。地高辛的生收甚少，故不宜口服。地高辛的生物利用度個(gè)體差異大，因此，臨床物利用度個(gè)體差異大，因此，臨床用藥必須注意，必要時(shí)應(yīng)檢測(cè)血藥用藥必須注意，必要時(shí)應(yīng)檢測(cè)血藥濃度以免發(fā)生中毒。濃度以免發(fā)生中毒。洋地黃毒苷主要在肝中被代謝而失去活性，肝功能障礙者可使洋地黃毒苷的血藥濃度升高。肝藥酶誘導(dǎo)劑，如苯巴比妥、保泰松等可因促進(jìn)洋地黃毒苷的代謝而降低其血藥濃度。所以與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)應(yīng)酌情增加洋地黃毒苷的劑量。地高辛在體內(nèi)代謝較少，可與葡萄糖醛酸結(jié)合而失效。毒毛花苷K和毛花苷丙在體內(nèi)代謝的最少，【應(yīng)用】【應(yīng)用】1. 治療慢性心功能不全強(qiáng)心苷對(duì)各種原因所致的心功能不全都有一定的治療作用，但是療效可因不

38、同情況而有差異。對(duì)伴有心房纖顫或心室率快的心功能不全療效最好對(duì)瓣膜病、風(fēng)濕性心臟病、冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病也有較好的療效.2. 治療某些心率失常心房纖顫心房撲動(dòng)室上性陣發(fā)性心動(dòng)過速【毒性反應(yīng)及其防治】【毒性反應(yīng)及其防治】 強(qiáng)心苷治療安全范圍小，對(duì)約20%的用藥者發(fā)生不同程度的毒性反應(yīng)。一般治療量已接近60%的中毒劑量，而且對(duì)強(qiáng)心苷的敏感性個(gè)體差異大，加之中毒癥狀與心功能不全的癥狀不易鑒別，故臨床用藥時(shí)應(yīng)作到劑量個(gè)體化，要求醫(yī)護(hù)人員密切注意病人反應(yīng)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)中毒癥狀并采取適當(dāng)措施。1. 強(qiáng)心苷的毒性反應(yīng)2. 強(qiáng)心苷中毒的預(yù)防3. 強(qiáng)心苷中毒的治療1. 強(qiáng)心苷的毒性反應(yīng)強(qiáng)心苷的毒性反應(yīng)胃腸道反應(yīng)厭食

39、、惡心、嘔吐、腹瀉中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)眩暈、頭痛、失眠、疲倦，視覺障礙。心臟反應(yīng)快速型心率失常房室傳導(dǎo)阻滯竇性心動(dòng)過緩2. 強(qiáng)心苷中毒的預(yù)防強(qiáng)心苷中毒的預(yù)防影響心肌對(duì)強(qiáng)心苷敏感性的因素：病理狀態(tài)離子的影響血液的PH值缺氧的影響年齡的影響合并用藥的影響3. 強(qiáng)心苷中毒的治療強(qiáng)心苷中毒的治療氯化鉀是治療由強(qiáng)心苷所引起的快速性心率失常的有效藥物。苯妥英鈉通過降低浦氏纖維的自律性對(duì)強(qiáng)心苷引起的重癥快速心率失常有明顯的療效。利多卡因可用于治療強(qiáng)心苷引起的嚴(yán)重的室性心動(dòng)過速和心室纖顫。強(qiáng)心苷引起的緩慢型心率失常，可用M受體阻斷藥阿托品治療。抗高血壓藥抗高血壓藥高血壓病是最常見的心血管疾病，是嚴(yán)重危害人類健康的

40、主要疾病之一。 據(jù)1991年我國對(duì)15歲以上人群抽樣調(diào)查結(jié)果顯示，高血壓病發(fā)病率為11.88%，較1980年增加50%。 高血壓病又是冠心病、腦卒中、心腎功能衰竭的主要病因。世界衛(wèi)生組織于1978年建議，成年人正常血壓的收縮壓為140mmHg（18.6kPa）或以下，舒張壓為90 mmHg（12.0kPa）或以下。收縮壓在160mmHg（21.3kPa）或以上，及（或）舒張壓在95 mmHg（12.7kPa）或以上者為高血壓。根據(jù)舒張壓高度和腦、心、腎等重要器官損害的程度，可分為輕、中、重度或一、二、三度高血壓病?？垢哐獕核幱址Q降壓藥，血血 壓壓 血壓是指血管內(nèi)的血液對(duì)血管壁的側(cè)壓，也就是血液

41、作用 于單位血管壁面積上的壓力，多以毫米汞柱為單位?，F(xiàn)多以帕為單位。血壓可分為：動(dòng)脈壓、毛細(xì)血管壓和靜脈壓。動(dòng)脈壓一般簡(jiǎn)稱血壓，它在循環(huán)中占有重要地位，能促使血液克服阻力，向前流動(dòng)。如動(dòng)脈血壓過低（低血壓）則不能維持血液有效循環(huán)，以供應(yīng)各器官組織的需要，特別是位置比心臟高的頭部器官，它們得不到足夠血液供應(yīng)就要影響其正?；顒?dòng)。血壓過高（高血壓）則增加心臟和血管的負(fù)荷，心臟必須加強(qiáng)收縮才能完成射血任務(wù)，嚴(yán)重時(shí)可引起心室擴(kuò)大，心輸出量減少，使循環(huán)功能發(fā)生障礙；血壓過高還可導(dǎo)致血管破裂，嚴(yán)重時(shí)要影響生命。在心動(dòng)周期中，心室收縮，動(dòng)脈血壓升高，最高值稱為心縮壓或收縮壓；心室舒張，血壓下降，最低值稱為心舒

42、壓或舒張壓。一、常用抗高血壓藥一、常用抗高血壓藥中樞降壓藥中樞降壓藥神經(jīng)節(jié)阻滯劑神經(jīng)節(jié)阻滯劑腎上腺素能神經(jīng)阻滯劑腎上腺素能神經(jīng)阻滯劑 血管舒張劑血管舒張劑腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥作用于離子通道的降壓藥作用于離子通道的降壓藥腎素腎素血管緊張素系統(tǒng)（血管緊張素系統(tǒng)（RASRAS）的降壓藥）的降壓藥利尿降壓藥利尿降壓藥1 中樞降壓藥中樞降壓藥 中樞降壓藥主要作用于中樞中樞降壓藥主要作用于中樞 2受體及咪唑啉受體，其受體及咪唑啉受體，其典型代表為咪唑啉類的典型代表為咪唑啉類的可樂定可樂定、利美尼定和莫索尼定，、利美尼定和莫索尼定，胍類的胍法辛及胍類的胍法辛及甲基多巴甲基多巴類藥物。類藥物。

43、 2 神經(jīng)節(jié)阻滯劑神經(jīng)節(jié)阻滯劑 神經(jīng)節(jié)阻滯劑通過阻斷神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)沖動(dòng)下 傳，使血管不能維持張力而降低血壓。噴托銨（安血定、美加明和潘必定）屬此類藥物。3 腎上腺素能神經(jīng)阻滯劑腎上腺素能神經(jīng)阻滯劑 這類藥物通過耗竭外周腎上腺素能神經(jīng)末梢的神經(jīng)這類藥物通過耗竭外周腎上腺素能神經(jīng)末梢的神經(jīng)遞質(zhì)遞質(zhì)NE或干擾交感神經(jīng)末梢或干擾交感神經(jīng)末梢NE的釋放和耗竭的釋放和耗竭NE的儲(chǔ)的儲(chǔ)存來達(dá)到降低血壓的目的。常用的藥物有存來達(dá)到降低血壓的目的。常用的藥物有利血平利血平、倍、倍他尼定、異喹胍等。他尼定、異喹胍等。 4 血管舒張劑血管舒張劑 該類藥物直接松弛血管平滑肌而使血壓下降。硝普鈉是一強(qiáng)效速效的血管擴(kuò)張劑。

44、此類藥物多用于復(fù)方，且由于副作用大，一般臨床僅用于高血壓危象。5. 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 分為分為 和和 受體阻滯劑。受體阻滯劑。 受體阻滯劑能阻斷去甲腎受體阻滯劑能阻斷去甲腎上腺素和腎上腺素與血管壁上的上腺素和腎上腺素與血管壁上的 受體相結(jié)合，使血管平受體相結(jié)合，使血管平滑肌松弛，血壓降低，如滑肌松弛，血壓降低，如哌唑嗪哌唑嗪。 受體阻滯劑是受體阻滯劑是70年代年代發(fā)展起來的一類抗高血壓藥物，應(yīng)用廣泛的有發(fā)展起來的一類抗高血壓藥物，應(yīng)用廣泛的有阿貝洛爾阿貝洛爾和和普萘洛爾普萘洛爾。 6. 作用于離子通道的降壓藥作用于離子通道的降壓藥 此類藥物分為鈣通道阻滯劑（鈣拮抗劑）和鉀通道開放劑，是近十年來迅速發(fā)展的一類降壓藥。鈣通道阻滯劑根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)又可分為3類：二氫吡啶類，如硝苯地平（心痛定），芳烷胺類和苯并硫氮雜類。鉀通道開放劑的藥物有吡那地爾，尼可地爾等。7 腎素腎素血管緊張素系統(tǒng)（血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的降壓藥）的降壓藥 主要分為腎素抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑主要分為腎素抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑制劑（卡托普利卡托普利，依那普利，）和血管緊張素，依那普利，）和血管緊張素II（AII）受體拮抗劑（洛沙坦，）三類。）受體拮抗劑（洛沙坦，）