AgOAc為氧化劑制備活性白藜蘆醇二聚體衍生物（一）

1、agoac為氧化劑制備活性白藜蘆醇二聚體衍生物（一） resveratrol(e)-dehydrodimer(1)是一個從葡萄以及買麻藤等多種植物中分別出來的一個自然的白藜蘆醇二聚體13.近年討論發(fā)覺,它們表現(xiàn)出了較好的生物活性,如環(huán)氧酶抑制活性4,5、微生物抑制活性1、5-還原酶抑制活性以及細(xì)胞毒活性等6.然而,該化合物在植物中含量不高,從自然界難以獲得足夠的樣品量舉行深化的藥理活性討論.因此,討論其合成制備辦法顯得尤其重要.因為該類化合物結(jié)構(gòu)較復(fù)雜,舉行全合成討論步驟較多,合成困難較大.因此,挑選適當(dāng)?shù)难趸瘎?用氧化偶聯(lián)反應(yīng)的辦法舉行仿生合成,是獲得該樣品的一條便利快捷的路途.近年來,間續(xù)

2、有文獻(xiàn)報道以漆酶或辣根過氧化物酶舉行4-羥基二苯乙烯衍生物的氧化偶聯(lián)反應(yīng),能勝利地獲得化合物1及其衍生物79，但是產(chǎn)率均不是很抱負(fù).2004年,sako等10報道,以醋酸銀為氧化劑,在無水甲醇溶液中對白藜蘆醇舉行氧化偶聯(lián)反應(yīng),高產(chǎn)率(97%)地獲得了1的消旋體混合物.文獻(xiàn)還報道,在同樣條件下,以另一個白藜蘆醇二聚體-viniferin為原料,通過偶聯(lián)反應(yīng)獲得了相應(yīng)的白藜蘆醇四聚體.在我們對低聚茋類化合物舉行討論的過程中,為了獲得足夠量的化合物1舉行深化的藥理活性討論,以醋酸銀為氧化劑,在同樣的條件下重復(fù)了該反應(yīng).結(jié)果發(fā)覺,在該反應(yīng)中,除了生成主產(chǎn)物1外,還產(chǎn)生了一組較高含量的化合物以及一組微量

3、產(chǎn)物.為了進(jìn)一步闡明該反應(yīng),并獲得不同結(jié)構(gòu)類型的白藜蘆醇二聚體舉行藥理活性討論,我們對該反應(yīng)舉行了深化的討論。 反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)制備和半制備hplc色譜分別,除了獲得化合物1及其順式雙鍵衍生物resveratrol(z)-dehydrodimer(2)之外,還得到了3個新結(jié)構(gòu)的鏈?zhǔn)蕉垠w化合物3,4和5,以及兩個茚型結(jié)構(gòu)的自然產(chǎn)物parthenostilbenina(6)和parthenostilbeninb(7,圖1).本文報道以agoa為氧化劑的白藜蘆醇氧化偶聯(lián)反應(yīng),以及不同結(jié)構(gòu)反應(yīng)產(chǎn)物的分別、結(jié)構(gòu)鑒定和相關(guān)反應(yīng)機理的探討. 1結(jié)果與研究 按照文獻(xiàn)報道10,以agoac為氧化劑在甲醇中舉行白藜蘆

4、醇的氧化偶聯(lián)反應(yīng),制備其二聚體1的產(chǎn)率可達(dá)97%.為了制備更多的化合物1舉行結(jié)構(gòu)改造討論和藥理活性篩選,我們重復(fù)了該試驗.將白藜蘆醇與agoac在無水甲醇中加熱至50反應(yīng),反應(yīng)結(jié)果經(jīng)分析發(fā)覺,用薄層層析(tlc)檢測時,反應(yīng)很整潔,得到了一個主產(chǎn)物.然而,當(dāng)同樣的樣品用反相c18hplc檢測時,發(fā)覺主產(chǎn)物為3組化合物,其中含化合物1約50%,另一組未知的化合物含量約30%,另外還有一組極性較大的微量產(chǎn)物含量約為10%(圖2).經(jīng)重復(fù)試驗,該反應(yīng)在hplc譜中重臨性很好,而且其他副產(chǎn)物的含量較小,反應(yīng)效率較高.為了進(jìn)一步闡明反應(yīng)中產(chǎn)生的其他化合物的結(jié)構(gòu),同時獲得不同結(jié)構(gòu)類型的白藜蘆醇聚合物舉行藥

5、理活性篩選,對該反應(yīng)舉行了深化的討論.將白藜蘆醇在1equiv.agoac中,以無水甲醇為溶劑在50條件下舉行氧化偶聯(lián)反應(yīng),反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分別,結(jié)合制備及半制備反相hplc分別,共獲得7個白藜蘆醇二聚體衍生物17。 其中化合物1為主產(chǎn)物,2為1的異構(gòu)體;6和7為茚型二聚體,其結(jié)構(gòu)與相應(yīng)的自然產(chǎn)物徹低全都;化合物3,4和5為首次合成的新結(jié)構(gòu)白藜蘆醇開鏈二聚體衍生物.化合物3,白色無定形粉末.高辨別質(zhì)譜hresims觀看到分子離子峰472.1531(calcdforc28h24o7:472.1522),顯示其分子組成為c28h24o7,提醒該化合物為白藜蘆醇的二聚體.uv光譜顯示在max(l

6、g)305.6(4.25)nm有較強的汲取,顯示分子中有較強的共軛系統(tǒng)存在;ir光譜顯示有羥基(3316cm1)、雙鍵(1698cm1)和苯環(huán)(1602,1510,1453cm1)的汲取.其1hnmr譜(500mhz,acetone-d6,表1)顯示有兩套ab2系統(tǒng)的氫信號:6.15(t,j2.0hz,1h,h-12a),6.18(d,j2.0hz,2h,h-10a,14a);6.24(t,j2.0hz,1h,h-12b),6.50(d,j2.0hz,2h,h-10b,14b),兩套a2b2系統(tǒng)的氫信號:7.06(d,j8.5hz,2h,h-2a,6a),6.70(d,j8.5hz,2h,h-3a,5a);7.38(d,j8.5hz,2h,h-2b,6b),6.90(d,j8.5hz,2h,h-3b,5b),一對反式雙鍵氫信號:6.96(d,j16.0hz,1h,h-7b),6.86(d,j16.0hz,1h,h-8b),以及兩個互相偶合的脂肪氫信號:4.83(dd,j7.5,3.0hz,1h,h-7a),5.05(d,j7.5hz,1h,h-8a),結(jié)合13c