DPP抑制劑演示文稿

1、沙格列汀臨床應(yīng)用報(bào)告 2型糖尿病病理生理2大機(jī)制 慢性高血糖癥慢性高血糖癥胰島素胰島素抵抗抵抗胰島胰島功能異功能異常常多重病理機(jī)制導(dǎo)致高血糖細(xì)胞功能減退仍是細(xì)胞功能減退仍是T2DM疾病進(jìn)展的主因疾病進(jìn)展的主因細(xì)胞功能細(xì)胞功能 (%)0040608020246004060胰島素敏感性胰島素敏感性 (%)20246胰島素抵抗胰島素抵抗胰升糖素胰升糖素抑制不足抑制不足 細(xì)胞細(xì)胞功能失調(diào)功能失調(diào)胃腸道吸收胃腸道吸收葡萄糖葡萄糖慢性慢性細(xì)胞細(xì)胞功能衰竭功能衰竭胰島素胰島素分泌不足分泌不足細(xì)胞細(xì)胞功能異常功能異常未解決未解決未解決未解決二甲雙胍二甲雙胍格列酮類格列酮類磺脲類磺脲類格列奈類格列奈類-糖苷酶糖

2、苷酶抑制劑抑制劑 什么是腸促胰素？什么是腸促胰素？l 人體內(nèi)一種腸源性激素，由小腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌人體內(nèi)一種腸源性激素，由小腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌l 可調(diào)節(jié)胰島素對(duì)攝食的反應(yīng)，不僅能促進(jìn)胰島素分泌，同時(shí)可調(diào)節(jié)胰島素對(duì)攝食的反應(yīng)，不僅能促進(jìn)胰島素分泌，同時(shí)也對(duì)胰高糖素有抑制作用也對(duì)胰高糖素有抑制作用l 由胰高糖素樣肽由胰高糖素樣肽-1（GLP-1）與葡萄糖依賴的促胰島素多肽）與葡萄糖依賴的促胰島素多肽 （GIP）組成）組成l 腸促胰素產(chǎn)生的促進(jìn)胰素分泌的效應(yīng)約占餐后胰島素分泌總腸促胰素產(chǎn)生的促進(jìn)胰素分泌的效應(yīng)約占餐后胰島素分泌總量的量的60左右左右GLP-1在體內(nèi)快速降解胰島素釋放增加和延長(zhǎng)GLP-1和

3、GIP對(duì)細(xì)胞的作用：增加和延長(zhǎng)GLP-1對(duì)細(xì)胞的作用:胰高血糖素分泌DPP-4抑制劑：抑制劑：2型糖尿病治療新選擇型糖尿病治療新選擇 DPP 4抑制劑抑制劑胰島素抵抗胰島素抵抗胰高糖素胰高糖素抑制不足抑制不足 細(xì)胞細(xì)胞功能失調(diào)功能失調(diào)胃腸道吸收胃腸道吸收葡萄糖葡萄糖慢性慢性細(xì)胞細(xì)胞功能衰竭功能衰竭胰島素胰島素分泌不足分泌不足細(xì)胞細(xì)胞功能異常功能異常二甲雙胍二甲雙胍格列酮類格列酮類磺磺脲類脲類格列奈類格列奈類-糖苷酶糖苷酶抑制劑抑制劑基本信息及病史 男性、47歲。 主訴：發(fā)現(xiàn)血糖升高10月。 現(xiàn)病史：今年1月份查血糖：14.0mmol/L. 當(dāng)時(shí)口干、多飲。在我科胰島素泵強(qiáng)化治療，出院后諾和銳3

4、0 22單位/日聯(lián)合二甲雙胍阿卡波糖口服。飲食、運(yùn)動(dòng)控制較差，未能按時(shí)注射胰島素。胰島素注射2周門(mén)診要求停用胰島素，當(dāng)時(shí)查空腹7-8mmol/l餐后血糖為10-11mmol/L，給予停用胰島素加用格列美脲2mg日1次，2周復(fù)診時(shí)訴發(fā)生3次午餐前低血糖。 既往史：高血壓、血脂異常、中度脂肪肝.體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查 體檢：身高：172cm、體重：87Kg BP：140/85mmHg BMI:29.4 血糖：FPG 8.7mmol/l、PPG 11.0mmol/l、HbA1c：8.0% 血常規(guī)、肝功、腎功、血脂正常，心電圖正常，尿微量蛋白正常。診斷及治療選擇 診斷：2型糖尿病 治療：原來(lái)諾和銳30胰

5、島素聯(lián)合二甲雙胍、阿卡波糖治療，后改用格列美脲聯(lián)合二甲雙胍、阿卡波糖治療出現(xiàn)3次低血糖，調(diào)整治療方案停用格列美脲，沙格列汀1片，每日一次，聯(lián)合二甲雙胍、阿卡波糖。 治療2個(gè)月后：FPG 5.7-7.1mmol/L之間PPG 7.4-8.5mmol/L之間HbA1c：6.5%體重:72.1kg治 療 體 會(huì)2 2型糖尿病是由多重機(jī)制導(dǎo)致的疾病，胰島a a細(xì)胞及B B細(xì)胞功能異常。已給予傳統(tǒng)口服降糖藥物治療，仍存在血糖控制不佳，低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高及肥胖的患者，DDP-4DDP-4抑制劑沙格列汀開(kāi)辟了一條新治療路徑?；谀c促胰素的治療藥物臨床應(yīng)用快速建議指南 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第十九次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議

6、2015 2015 年 12 12 月 10 10 日，官方發(fā)布最新基于腸促胰素的治療藥物臨床應(yīng)用快速建議指南基于腸促胰素的治療藥物臨床應(yīng)用快速建議指南 1.1.推薦 DPP-4 DPP-4抑制劑 作為 2 2 型糖尿病患者的一線治療選擇之一。 二甲雙胍被各國(guó)指南推薦作為 2 2 型糖尿病患者的一線治療藥物。在二甲雙胍不耐受的或存在使用禁忌等情況下，DPP-4DPP-4抑制劑可以作為一線的替代治療藥物。1) Unger RH. Metabolism 1974,23:581932)Meece J. Curr Med Res Opin. 2007, 23(4):933-443)Larsson H,

7、 et al. Diabetologia, 2000,43: 1942023) Ahrn B， Curr Diab Rep 003;3:365372.4) Goke B. Int J Clin Pract. 2008,62 (Suppl. 159): 2-7基于腸促胰素的治療藥物臨床應(yīng)用快速建議指南 2.當(dāng)二甲雙胍或者其他降糖藥物單藥治療后，糖化血紅蛋白水平仍未達(dá)標(biāo)，則需聯(lián)合另外一種降糖藥物進(jìn)行治療時(shí)推薦 DPP-4抑制劑作為 2 型糖尿病患者的二線治療選擇之一基于腸促胰素的治療藥物臨床應(yīng)用快速建議指南 3.推薦 DPP-4抑制劑 聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素用于 2 型糖尿病患者的降糖治療。 當(dāng)使用基礎(chǔ)胰

8、島素進(jìn)行治療，糖化血紅蛋白水平仍控制不佳時(shí)，可添加 DPP-4抑制劑進(jìn)行聯(lián)合治療，并根據(jù)糖化血紅蛋白水平，調(diào)整胰島素的劑量?；谀c促胰素的治療藥物臨床應(yīng)用快速建議指南 4.推薦 DPP-4抑制劑 用于65 歲以上的2型糖尿病患者的降糖治療。 由于老年患者常常合并多種并發(fā)疾病， DPP-4抑制劑具有良好的血糖控制效果和安全性，推薦 DPP-4抑制劑用于老年 2 型糖尿病患者的降糖治療?；谀c促胰素的治療藥物臨床應(yīng)用快速建議指南 5.DPP-4抑制劑可用于超重 / 肥胖 2 型糖尿病患者的降糖治療。 由于 DPP-4抑制劑不影響患者的體重，故建議 DPP-4抑制劑用于超重 / 肥胖 2 型糖尿病患

9、者的降糖治療?；谀c促胰素的治療藥物臨床應(yīng)用快速建議指南 6.DPP-4抑制劑可用于伴有心血管疾病或心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的 2 型糖尿病患者的降糖治療 基于多項(xiàng)證據(jù)總結(jié)和專家意見(jiàn)，PP-4抑制劑可用于伴有心血管疾病或心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的 2 型糖尿病患者。沙格列汀治療小結(jié) -cell沙格列汀沙格列汀胰高糖素分泌胰高糖素分泌慢性作用慢性作用急性作用急性作用胰島素分泌胰島素分泌胰島素胰島素合成合成抗細(xì)胞凋亡促細(xì)胞增殖細(xì)胞數(shù)量細(xì)胞數(shù)量GLP-1RGLP-1R沙格列汀治療沙格列汀治療- -有利于提升胰島整體健康有利于提升胰島整體健康3展望未來(lái) 多重病理機(jī)制導(dǎo)致高血糖細(xì)胞功能減退仍是細(xì)胞功能減退仍是T2DM疾病進(jìn)

10、展的主因疾病進(jìn)展的主因細(xì)胞功能細(xì)胞功能 (%)0040608020246004060胰島素敏感性胰島素敏感性 (%)20246診斷及治療選擇 診斷：2型糖尿病 治療：原來(lái)諾和銳30胰島素聯(lián)合二甲雙胍、阿卡波糖治療，后改用格列美脲聯(lián)合二甲雙胍、阿卡波糖治療出現(xiàn)3次低血糖，調(diào)整治療方案停用格列美脲，沙格列汀1片，每日一次，聯(lián)合二甲雙胍、阿卡波糖。 治療2個(gè)月后：FPG 5.7-7.1mmol/L之間PPG 7.4-8.5mmol/L之間HbA1c：6.5%體重:72.1kg治 療 體 會(huì)2 2型糖尿病是由多重機(jī)制導(dǎo)致的疾病，胰島a a細(xì)胞及B B細(xì)胞功能異常。已給予傳統(tǒng)口服降糖藥物治療，仍存在血糖

11、控制不佳，低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高及肥胖的患者，DDP-4DDP-4抑制劑沙格列汀開(kāi)辟了一條新治療路徑?；谀c促胰素的治療藥物臨床應(yīng)用快速建議指南 1.1.推薦 DPP-4 DPP-4抑制劑 作為 2 2 型糖尿病患者的一線治療選擇之一。 二甲雙胍被各國(guó)指南推薦作為 2 2 型糖尿病患者的一線治療藥物。在二甲雙胍不耐受的或存在使用禁忌等情況下，DPP-4DPP-4抑制劑可以作為一線的替代治療藥物。1) Unger RH. Metabolism 1974,23:581932)Meece J. Curr Med Res Opin. 2007, 23(4):933-443)Larsson H, et al. Diabetologia, 2000,43: 1942023) Ahrn B， Curr Diab Rep 003;3:3