001驗(yàn)證管理規(guī)程

1、驗(yàn)證治理規(guī)程你的簽名說(shuō)明你已清楚了解本文件及附件內(nèi)容,充分理解弁認(rèn)可本文件的所有條款.Prepared / 編制部門(mén)：質(zhì)量保證室簽名/日期：Audit /審核部門(mén)：質(zhì)量保證室主管簽名/日期：部門(mén)：質(zhì)量治理部部長(zhǎng)簽名/日期：Approved / 批準(zhǔn)部門(mén)：質(zhì)量受權(quán)人副總簽名/日期：本文件根據(jù)需要應(yīng)分發(fā)于以下部門(mén)：01質(zhì)星保證室、02質(zhì)量限制室、03生產(chǎn)技術(shù)部、04設(shè)備組、05物料治理部質(zhì)量保證室頒發(fā)任何對(duì)本文件及其附件的目的、內(nèi)容或標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的改變或修正都必須起到改善的作用,弁詳細(xì)記錄文件的修訂及變更歷史詳見(jiàn)變更記錄,弁且在執(zhí)行以前必須取得批準(zhǔn),下表僅記錄修訂/變更主要內(nèi)容.版本號(hào)新訂修訂日期新訂

2、修訂原因文件變更限制號(hào)00新訂N/A1 .目的建立驗(yàn)證治理規(guī)程,以增強(qiáng)驗(yàn)證工作的治理,使驗(yàn)證工作標(biāo)準(zhǔn)有序地 進(jìn)行2 .范圍適用于公司所有驗(yàn)證工作.3 .術(shù)語(yǔ)或定義的英文簡(jiǎn)稱(chēng)3.1 GMP :藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)(Good Manufacturing Practice3.2 SMP :標(biāo)準(zhǔn)治理程序(Standard Management Procedure),用于指導(dǎo)工作的治理類(lèi)文件.系列活3.3 驗(yàn)證：證實(shí)任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能到達(dá)預(yù)期結(jié)果的有文件證實(shí)的一 動(dòng).3.4 確認(rèn)：證實(shí)設(shè)備或輔助系統(tǒng),安裝正確、工作正常,確實(shí)產(chǎn)生預(yù)期結(jié)果,弁以文件佐證的行為.確認(rèn)是驗(yàn)證的一部

3、份,但單獨(dú)確實(shí)認(rèn)步驟不構(gòu)成工藝驗(yàn)證.4 .責(zé)任質(zhì)量保證室、質(zhì)量限制室、生產(chǎn)技術(shù)部、設(shè)備組、物料部、質(zhì)量受權(quán)人對(duì)本規(guī)程的執(zhí)行負(fù)責(zé).5 .程序5.1 驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)及責(zé)任5.1.1 驗(yàn)證委員會(huì)：5.1.1.1 公司成立驗(yàn)證委員會(huì).驗(yàn)證委員會(huì)的成員主要由公司質(zhì)量保證室、質(zhì)量限制室、設(shè)備組、生產(chǎn)技術(shù)部、物料治理部、車(chē)間負(fù)責(zé)人構(gòu)成.5.1.1.2 驗(yàn)證委員會(huì)設(shè)主任一名(由質(zhì)量受權(quán)人擔(dān)任),副主任二名.弁設(shè)專(zhuān)職驗(yàn)證職能機(jī)構(gòu)質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)日常驗(yàn)證組織治理工作,驗(yàn)證委員會(huì)下設(shè)5個(gè)驗(yàn)證小組.5.1.2 驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)圖：5.1.3 .3驗(yàn)證委員會(huì)副主任責(zé)任：5.1.3.1.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證立項(xiàng)的審核、驗(yàn)證方案的

4、審核、驗(yàn)證報(bào)告審核.5.1.3.4驗(yàn)證委員責(zé)任：5.1.3驗(yàn)訶驗(yàn)證提供足夠的資源.批準(zhǔn)、驗(yàn)證合格證書(shū)批準(zhǔn).5.1.3.1 驗(yàn)5.1.3.1.15.1.3.2 驗(yàn)5.1.3.2.11.1.1.1.1 執(zhí)行驗(yàn)證總 體規(guī)劃和階段性驗(yàn)證 方案,組織各項(xiàng)驗(yàn)證工作的 實(shí)施,協(xié)調(diào)驗(yàn)證過(guò)程；1.1.1.1.2 參和起草、審核、評(píng)估和批準(zhǔn)特定部門(mén)的驗(yàn)證文件,對(duì)有關(guān) 驗(yàn)證小組成員進(jìn)行驗(yàn) 證知識(shí)培訓(xùn).5.1.3.5 驗(yàn)證專(zhuān)職治理機(jī)構(gòu)質(zhì)量保證室責(zé)任：(a)有關(guān)驗(yàn)證治理及操作規(guī)程的制訂及修訂；：/(廠變更方案的 占(c)驗(yàn)證汁劃編制、參和驗(yàn)證方案的制訂和審核和監(jiān)督實(shí)施：(d)驗(yàn)證報(bào)告的 (e)日常驗(yàn)證活動(dòng)組織及協(xié)調(diào)：參

5、加企業(yè)新建和改建工程的驗(yàn)證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證：(g)驗(yàn)證的文檔治理工作.5.1.3.6 參和驗(yàn)證的職能部門(mén)責(zé)任：5.1.3.6.1 設(shè)備組：(a)參和設(shè)施、設(shè)備等的驗(yàn)證方案起草和具體實(shí)施：(b)確左設(shè)備型號(hào)、限度、水平和維護(hù)和保養(yǎng)的要求；(c)設(shè)備安裝及驗(yàn)證中的工程設(shè)備技術(shù)支持,配合生產(chǎn)工藝驗(yàn)證、清洗驗(yàn)證的執(zhí)行.5.1.3.6.2 生產(chǎn)技術(shù)部：(a) 參和設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行和調(diào)試：(坊參和生產(chǎn)工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、工藝變更及相應(yīng)再驗(yàn)證方案的起草和執(zhí)行：(c)負(fù)責(zé)生產(chǎn)運(yùn)行中的驗(yàn)證記錄和常規(guī)操作：(d)組織相關(guān)培訓(xùn),為驗(yàn)證過(guò)程提供相應(yīng)的支持：(e)全而參和面向生產(chǎn)的驗(yàn)證過(guò)程.5.1.3.7 驗(yàn)證

6、小組組成及責(zé)任：5.1.3.7.1 驗(yàn)證小組組成：5.1.3.7.1.1 各個(gè)驗(yàn)證小組設(shè)組長(zhǎng)一需、副組長(zhǎng)一需,分別由再驗(yàn)證的對(duì)象職能主管部門(mén)負(fù)責(zé)人擔(dān)任為原那么,其余來(lái)自驗(yàn)證相關(guān)部門(mén)人員(如設(shè)備、質(zhì)量、檢驗(yàn)、生產(chǎn)、物料等部門(mén))組成一個(gè)驗(yàn)證小組.5.1.3.7.1.2 每一個(gè)驗(yàn)證小組必須有質(zhì)搭治理部門(mén)人員參和,并參和驗(yàn)證的全過(guò)程.5.1.3.7.2 驗(yàn)證小組責(zé)任：5.1.3.7.2.1 負(fù)責(zé)承當(dāng)具體驗(yàn)證工程的實(shí)施工作,包括驗(yàn)證立項(xiàng)提出、驗(yàn)證方案的起草、驗(yàn)證的實(shí)施、驗(yàn) 證報(bào)告 編寫(xiě)等工作.5.1.3.7.3 驗(yàn)證小組組長(zhǎng)責(zé)任：5.1.3.7.3.1 根據(jù)驗(yàn)證訃劃安排,負(fù)責(zé)工程驗(yàn)證立項(xiàng)提出,組織驗(yàn)證小

7、組人員起草驗(yàn)證方案并按方案要求實(shí)施驗(yàn)證.各階段驗(yàn)證結(jié)果匯總及評(píng)價(jià),起草驗(yàn)證報(bào)告,對(duì)整個(gè)工程驗(yàn)證負(fù)責(zé).5.1.3.7.4 驗(yàn)證小組副組長(zhǎng)責(zé)任：5.1.3.7.4.1 協(xié)助組長(zhǎng)工作,組織技術(shù)人員起草驗(yàn)證方案,并對(duì)驗(yàn)證方案中驗(yàn)證方法、有關(guān)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn) 證過(guò)程 及實(shí)施結(jié)果符合GMP標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審核,有關(guān)檢驗(yàn)記錄的審核、偏差的審核,驗(yàn)證報(bào)告的審核,根據(jù)驗(yàn)證報(bào)告及小結(jié)并提出工程總結(jié).5.1.3.7.5 驗(yàn)證小組成員責(zé)任：5.1.3.7.5.1 在驗(yàn)證小組的領(lǐng)導(dǎo)下,負(fù)責(zé)按各自的責(zé)任范困內(nèi)完成驗(yàn)證方案的起草、會(huì)審,驗(yàn)證具體的實(shí)施,對(duì)驗(yàn)證的結(jié)果進(jìn)行記錄,對(duì)實(shí)施驗(yàn)證的結(jié)果負(fù)責(zé).5.2 驗(yàn)證的范圍：5.2.1

8、 GMP規(guī)定的驗(yàn)證對(duì)象,即廠房設(shè)施、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量檢驗(yàn)方法、設(shè)備清潔、消毒劑消毒效果驗(yàn)證等.5.2.2 生產(chǎn)過(guò)程中涉及的關(guān)鍵工序,包括操作、監(jiān)控或方法.5.3 驗(yàn)證方法前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回憶性驗(yàn)證、再驗(yàn)證5.3.1 前驗(yàn)證：5.3.1.1 前驗(yàn)證左義：是系指一項(xiàng)工藝、過(guò)程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等在正式投入使用前進(jìn)行的,根據(jù)預(yù)左驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證.5.3.1.2 前驗(yàn)證是考察并確認(rèn)工藝或過(guò)程的重現(xiàn)性和可靠性,不是優(yōu)選工藝條件和優(yōu)選處方,必須要求進(jìn)行前驗(yàn)證時(shí),有比擬充份和完整的產(chǎn)品和工藝的開(kāi)發(fā)資料.5.3.1.3 適用條件：a一般適用于產(chǎn)品要求高,但沒(méi)有歷史資料或缺乏歷史資料,

9、單靠生產(chǎn)限制及成品檢查缺乏以保證重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過(guò)程.坊引入新產(chǎn)品、新設(shè)備以及新的生產(chǎn)工藝時(shí)使用前驗(yàn)證的方式.前驗(yàn)證的成功是實(shí)現(xiàn)新工藝從研究階段向生產(chǎn)階段轉(zhuǎn)移的必要條件,是一個(gè)新產(chǎn)品、一項(xiàng)新工藝研究開(kāi)發(fā)的終點(diǎn),也是交付常規(guī)生產(chǎn)的起點(diǎn).5.3.2 同步驗(yàn)證:5.3.2.1 同步驗(yàn)證左義：指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證,即從工藝實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中獲得的 為驗(yàn)證文件的依據(jù),以證實(shí)某項(xiàng)工藝到達(dá)預(yù)定要求的一系列活動(dòng).5.3.2.2 同步驗(yàn)證實(shí)際上是特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn),于此既可獲得合格產(chǎn)品又可得到驗(yàn)證結(jié)果,即“工 重現(xiàn)性及可靠性"的證據(jù),從而證實(shí)工藝條件的限制到達(dá)預(yù)計(jì)要求.但

10、由于這種驗(yàn)證方式在一左程 品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn),因而應(yīng)結(jié)合實(shí)際產(chǎn)品和工藝的特點(diǎn)慎重選用.5.3.2.3 適用條件：(a)已設(shè)計(jì)了完善的取樣方案,對(duì)生產(chǎn)工藝條件能充分地監(jiān)控：(b)檢驗(yàn)方法已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證,方法的靈敏度及選擇性比擬好；(c)對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝過(guò)程已有比擬成熟的經(jīng)驗(yàn)和把握.(d)由于同步驗(yàn)證對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)很大,只適用于非無(wú)菌產(chǎn)品的驗(yàn)證.二5.3.3 回憶性驗(yàn)證：5.3.3.1 回憶性驗(yàn)證左義：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)訃分析為根底的旨在證實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證.5.3.3.2 當(dāng)某一生產(chǎn)工藝有較長(zhǎng)的生產(chǎn)穩(wěn)泄歷史,通過(guò)監(jiān)控已積累了充分的歷史數(shù)據(jù)時(shí),可采用回憶性 方式,通過(guò)對(duì)豐富的歷史數(shù)據(jù)的回憶分析

11、找出工藝限制受控、到達(dá)設(shè)左標(biāo)準(zhǔn)的文件依據(jù).5.3.3.3 同步驗(yàn)證,回憶性驗(yàn)證一般用于非無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證,二者通?？山Y(jié)合使用.以同步驗(yàn) 點(diǎn),運(yùn)行一段時(shí)間然后轉(zhuǎn)入回憶性驗(yàn)證階段,經(jīng)過(guò)一左時(shí)間的正常生產(chǎn)后,將按驗(yàn)證方案所收集 行統(tǒng)訃分析以判斷生產(chǎn)工藝的可靠性和穩(wěn)泄性.5.3.3.4 適用條件：(a)至少應(yīng)有20個(gè)連續(xù)批號(hào)的數(shù)據(jù),批次越多,所收集的數(shù)據(jù)越多,越有助于驗(yàn)證結(jié)果的可靠性：(b)檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證,檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)當(dāng)泄量化以供統(tǒng)計(jì)分析：(c)批記錄應(yīng)符合GMP的要求,記錄中有明確的工藝條件；(d)工藝條件及工藝變量已經(jīng)明確,并始終處于限制狀態(tài).(e)已確立了適宜的中間限制和認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)：從來(lái)沒(méi)

12、有由于除人的操作失誤或設(shè)備故障這些和設(shè)備適應(yīng)性無(wú)關(guān)的因素之外的原因而造成值得注意產(chǎn)品的不合格：5.3.4 再驗(yàn)證；5.3.4.1 再驗(yàn)證泄義：系指一項(xiàng)工藝、過(guò)程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后進(jìn)行 在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒(méi)有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證.關(guān)鍵工藝需要進(jìn)行再驗(yàn)證.數(shù)據(jù)作藝的度上存在產(chǎn)驗(yàn)證的證為起的各種數(shù)據(jù)進(jìn)的工藝/的,旨"改變"性5.3.4.2 根據(jù)再驗(yàn)證原因,可以分為三類(lèi)：藥品監(jiān)管部門(mén)或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證、發(fā)生變更時(shí)的再驗(yàn)證、每隔一段時(shí)間進(jìn)行的"定期"再驗(yàn)證.5.3.4.3 適用條件：a)藥品監(jiān)管部門(mén)或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證,至少包

13、括下述幾種情況：?計(jì)量器具強(qiáng)制檢定,包括：計(jì)量標(biāo)準(zhǔn),用于貿(mào)易結(jié)算、平安防護(hù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)等方面.?壓力容器的檢定,如鍋爐.種變更,性的作b)發(fā)生變更時(shí)的"改變"性再驗(yàn)證.實(shí)際運(yùn)行當(dāng)中,需要對(duì)設(shè)備、系統(tǒng)、材料、及治理或操作規(guī)程作某有時(shí)很小的改變就有可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)雖：造成相當(dāng)重要的影響,因此需要進(jìn)行再驗(yàn)證.這些改變包括?原料、輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變；?工藝方法參數(shù)的改變或工藝路線的改變：?設(shè)備的改變；七至?生產(chǎn)處方的修改或批量數(shù)量級(jí)的改變；?常規(guī)檢測(cè)說(shuō)明系統(tǒng)存在著影響質(zhì)量的變遷跡象.C)每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“立期再驗(yàn)證.由于有些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和平安性起著決泄用,因

14、此,即使是在設(shè)備及規(guī)程沒(méi)有變更的情況下也應(yīng)泄期進(jìn)行再驗(yàn)證.如：?潔凈區(qū)的空調(diào)凈化系統(tǒng),純化水系統(tǒng)；?噴霧枯燥系統(tǒng)、和藥物直接接觸的壓縮空氣.5.4 驗(yàn)證參考資料：(a)?藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)?(2021年修訂)：(b)?藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南?2003年版：(c)公司內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)：(d)對(duì)照其它國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),參考英他國(guó)家GMP ;(e)?中國(guó)藥典?2021年版：(f) ?藥品GMP指南?.5.5 .驗(yàn)證工作的一般程序：5.5.1 提出驗(yàn)證工程5.5.2 成立驗(yàn)證小組5.5.3 驗(yàn)證小組起草、審核及批準(zhǔn)驗(yàn)證方案.(a)驗(yàn)證方案由并職能部門(mén)起草,詳細(xì)內(nèi)容參見(jiàn)?驗(yàn)證文件編制治理規(guī)程?；(b)質(zhì)量治理部及質(zhì)量受權(quán)人審核驗(yàn)證方案；(c)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)驗(yàn)證方案.5.5.4 各相關(guān)部門(mén)根據(jù)驗(yàn)證方案的內(nèi)容組織實(shí)施,進(jìn)行測(cè)試,收集數(shù)據(jù),填寫(xiě)記錄.5.5.5 驗(yàn)證過(guò)程偏差處理5.5.6 進(jìn)行驗(yàn)證總結(jié)5.5.7 編寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告、審核 (a)驗(yàn)證報(bào)告根據(jù)具體情況由驗(yàn)證主要職能部門(mén)完成.(坊根據(jù)驗(yàn)證資料做出評(píng)價(jià)和評(píng)估,提出具體建議,驗(yàn)證成員會(huì)簽；(c) 驗(yàn)證報(bào)告交質(zhì)量治理部經(jīng)理審核,質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn).5.5.8 發(fā)放驗(yàn)證證書(shū),驗(yàn)證報(bào)告審批通過(guò)后,由質(zhì)量受權(quán)人簽署驗(yàn)證合格證書(shū),說(shuō)明該項(xiàng)驗(yàn)證工作完成.5.5.9 形成驗(yàn)證文件5.6驗(yàn)證文件的歸檔治理為設(shè)備驗(yàn)證計(jì)5.6