十五國(guó)家重大科技專項(xiàng)

1、十五”國(guó)家重大科技專項(xiàng)創(chuàng)新藥物和中藥現(xiàn)代化第一批課題申報(bào)指南（2002年度）中華人民共和國(guó)科學(xué)技術(shù)部二OO二年六月2002 年度國(guó)家重大科技專項(xiàng)創(chuàng)新藥物和中藥現(xiàn)代化第一批課題申報(bào)指南、八前言為應(yīng)對(duì)加入 WTO 后我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，加快醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的 科技創(chuàng)新，國(guó)家將“ 創(chuàng)新藥物和中藥現(xiàn)代化” 列為“ 十五” 重大科技專 項(xiàng)。國(guó)家重大科技專項(xiàng)“ 創(chuàng)新藥物和中藥現(xiàn)代化” 旨在加速實(shí)現(xiàn)我國(guó)新 藥研制從仿制為主向自主創(chuàng)新為主、創(chuàng)仿結(jié)合的戰(zhàn)略性轉(zhuǎn)軌，開創(chuàng)我國(guó) 新藥研制工作的新局面，大幅提高我國(guó)新藥研究和開發(fā)的綜合實(shí)力，加 快中藥現(xiàn)代化、國(guó)際化進(jìn)程，為我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)應(yīng)對(duì)入世后的戰(zhàn)略性調(diào)整 提供科技支撐

2、和保障。專項(xiàng)的主要研究?jī)?nèi)容及目標(biāo)是： 構(gòu)筑與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌的新藥研發(fā)技術(shù) 平臺(tái)，完善我國(guó)新藥研究開發(fā)體系，合理布局，優(yōu)化集成，建立我國(guó)新 藥研究開發(fā)技術(shù)聯(lián)盟；開發(fā)出一批具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物、中藥、 非專利重點(diǎn)品種和藥物新制劑，確保我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)入世后的平穩(wěn)過渡， 保證我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展；研究和制定國(guó)際化中藥標(biāo)準(zhǔn)，加速推 進(jìn)中藥現(xiàn)代化和國(guó)際化進(jìn)程，提高中藥產(chǎn)品的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力和市場(chǎng)份額。本專項(xiàng)分為新藥研究與開發(fā)的平臺(tái)技術(shù)研究、 創(chuàng)新藥物品種研究、 國(guó)際化中藥標(biāo)準(zhǔn)研究三個(gè)主題，每個(gè)主題下設(shè)若干專題。本指南是"十五 "期間第一批課題的申報(bào)指南，未涵蓋本專項(xiàng)的全部?jī)?nèi)容，今后將根

3、據(jù)工 作進(jìn)展情況，不定期發(fā)布申報(bào)指南。現(xiàn)將第一批課題申報(bào)指南發(fā)布如下：專項(xiàng)主題一 新藥研究與開發(fā)的平臺(tái)技術(shù)研究專題 1 新藥篩選及關(guān)鍵技術(shù)研究研究目標(biāo) : 建立針對(duì)新靶點(diǎn)、新作用機(jī)制的藥物篩選新模型，完善高通量 篩選技術(shù)平臺(tái)；發(fā)現(xiàn)一批具有開發(fā)價(jià)值和自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的先導(dǎo)化合物和侯選藥 物；建立和完善具有結(jié)構(gòu)多樣性的化合物樣品資源庫(kù)、 信息庫(kù)及其相應(yīng)的管理 系統(tǒng)。研究?jī)?nèi)容 : 利用生命科學(xué)基礎(chǔ)研究中的新成果 ,發(fā)現(xiàn)新藥物靶點(diǎn) ,研究細(xì) 胞、分子和基因水平的微量、快速、準(zhǔn)確的新型藥物篩選模型和方法；開展規(guī) ?；咄克幬锖Y選，達(dá)到年篩選化合物 60 100 萬樣次；研究與高通量活性 篩選相匹配的天然產(chǎn)

4、物高通量分離分析技術(shù)， 大規(guī)模的分離、 提純和鑒定天然 產(chǎn)物中的化學(xué)組分； 通過研究組合生物合成新方法獲取結(jié)構(gòu)多樣性的化合物資 源；建立新藥篩選資源樣品庫(kù)、 生物組合庫(kù)及相應(yīng)的信息庫(kù)和管理系統(tǒng)。 在初 篩、復(fù)篩后確定具有突出生物活性的基礎(chǔ)上， 進(jìn)一步深入研究活性或先導(dǎo)化合物的藥效學(xué)及藥理學(xué)特點(diǎn)、 化合物體內(nèi)代謝的初步特點(diǎn)及初步毒理， 研究與藥 理作用相關(guān)的化學(xué)結(jié)構(gòu)的優(yōu)化，確定至少 150-200 個(gè)侯選新藥，進(jìn)入全面、 系統(tǒng)的新藥臨床前研究。申報(bào)條件 :具備開展規(guī)范的高通量藥物篩選研究的技術(shù)體系，并積累了一 定工作經(jīng)驗(yàn)；擁有超過 5000 份以上的規(guī)范樣品庫(kù)；具備分子、細(xì)胞、器官水 平及整體動(dòng)

5、物的系統(tǒng)篩選模型；具有良好的運(yùn)行管理機(jī)制。專題 2 新藥臨床前藥效學(xué)關(guān)鍵技術(shù)及平臺(tái)研究研究目標(biāo) :建立符合國(guó)際規(guī)范的抗心腦血管病藥、抗腫瘤藥的藥效學(xué)評(píng)價(jià) 新模型、新方法和藥效學(xué)評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)。研究?jī)?nèi)容 : 利用現(xiàn)代生命科學(xué)技術(shù)包括功能基因組學(xué)的新進(jìn)展， 重點(diǎn)研究 抗心腦血管病藥、 抗腫瘤藥的臨床前藥效學(xué)評(píng)價(jià)新模型和新方法； 建成國(guó)內(nèi)一 流、符合國(guó)際新藥研究規(guī)范的藥效學(xué)評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)，每個(gè)平臺(tái)年平均評(píng)價(jià) 15-20 個(gè)新藥。申報(bào)條件：開展過若干項(xiàng)一類新藥藥效學(xué)系統(tǒng)評(píng)價(jià)工作， 且通過新藥審評(píng)， 同時(shí)具備相應(yīng)的設(shè)備條件和人才優(yōu)勢(shì)。專題 3 臨床前安全評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)及平臺(tái)研究研究目標(biāo) :建立能夠?qū)π滦退幬镞M(jìn)

6、行準(zhǔn)確安全性評(píng)價(jià)的模型和方法，建成 符合國(guó)際新藥研究規(guī)范的臨床前安全評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)， 建立新藥臨床前安全評(píng)價(jià) 計(jì)算機(jī)管理信息系統(tǒng)，為保障新藥安全提供技術(shù)支撐。研究?jī)?nèi)容 : 利用現(xiàn)代生命科學(xué)的新進(jìn)展，研究安全評(píng)價(jià)新方法和新模型； 研究靶器官毒性作用機(jī)制及定量構(gòu)效關(guān)系；研究藥物體外替代性毒性篩選模 型；建立符合國(guó)際規(guī)范的臟器、 組織病理評(píng)價(jià)系統(tǒng)； 研究適合新型藥物如基因 治療、轉(zhuǎn)基因藥物、新型生物制品等和傳統(tǒng)醫(yī)藥的臨床前安全評(píng)價(jià)模型和方法； 研究毒代動(dòng)力學(xué)關(guān)鍵技術(shù)， 跟蹤國(guó)際毒代動(dòng)力學(xué)前沿新技術(shù)， 完善我國(guó)一類新 藥的臨床前安全評(píng)價(jià)。 建立新藥臨床前安全評(píng)價(jià)計(jì)算機(jī)管理信息系統(tǒng)， 研究實(shí) 驗(yàn)室數(shù)據(jù)聯(lián)機(jī)

7、實(shí)時(shí)自動(dòng)化采集與電子文檔子系統(tǒng)等內(nèi)容， 并實(shí)現(xiàn)信息共享， 互 聯(lián)互通。建成符合國(guó)際新藥研究規(guī)范的臨床前安全評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)， 每個(gè)平臺(tái)年 平均評(píng)價(jià) 10-15 個(gè)新藥。申報(bào)條件 : 具備開展國(guó)際規(guī)范化新藥臨床前安全評(píng)價(jià)的工作基礎(chǔ)，具有 SPF 級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障系統(tǒng)，已按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)開展過全套一類新藥臨床前安全評(píng) 價(jià)的工作并得到有關(guān)部門的認(rèn)可。專題 4 臨床試驗(yàn)關(guān)鍵技術(shù)及平臺(tái)研究研究目標(biāo) : 利用生命科學(xué)中的最新成果， 建立既符合國(guó)際規(guī)范同時(shí)又適合 中國(guó)人群種族特性的新藥臨床研究評(píng)價(jià)體系， 建立能夠?qū)π滦退幬镞M(jìn)行準(zhǔn)確臨 床試驗(yàn)評(píng)價(jià)的方法， 建立新藥臨床試驗(yàn)的計(jì)算機(jī)管理信息系統(tǒng)， 保證進(jìn)口藥物 在我國(guó)的使用

8、安全，促進(jìn)我國(guó)創(chuàng)新藥物走向國(guó)際市場(chǎng)。研究?jī)?nèi)容 : 利用現(xiàn)代生命科學(xué)領(lǐng)域的新成果（如基因研究等），借助計(jì)算 機(jī)信息技術(shù)， 研究臨床藥代動(dòng)力學(xué)、 藥效動(dòng)力學(xué)和藥物基因組學(xué)， 建立適合中 國(guó)人群種族特性的新藥臨床研究評(píng)價(jià)體系，保證我國(guó)入世后進(jìn)口藥的使用安 全，同時(shí)為我國(guó)創(chuàng)新藥物走向國(guó)際市場(chǎng)奠定基礎(chǔ)； 針對(duì)國(guó)際和國(guó)內(nèi)出現(xiàn)的基因 治療藥物等新型藥物、 天然藥物和中藥復(fù)方， 研究能夠準(zhǔn)確評(píng)價(jià)其安全性、有 效性的臨床試驗(yàn)方法， 建立相應(yīng)的臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)， 保證新藥及時(shí)、 安 全的用于人民的防病治病。 建立新藥臨床試驗(yàn)計(jì)算機(jī)管理信息系統(tǒng)， 研究臨床 病例信息采集與電子文檔子系統(tǒng)等內(nèi)容， 并實(shí)現(xiàn)信息共享，

9、 互聯(lián)互通。 建成國(guó) 內(nèi)一流、符合國(guó)際新藥研究規(guī)范的新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)平臺(tái)， 每個(gè)平臺(tái)年平均評(píng) 價(jià) 5 個(gè)新藥。申報(bào)條件 : 具有開展過國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的工作基礎(chǔ)， 并按國(guó)際規(guī)范開 展多項(xiàng)一類新藥臨床試驗(yàn)研究；具備國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的設(shè)備條件和人才優(yōu)勢(shì)。 專題 5 動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)產(chǎn)品的大規(guī)模高效培養(yǎng)技術(shù)平臺(tái)研究目標(biāo)： 以動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)產(chǎn)品和基因治療產(chǎn)品為中心， 建立有技術(shù)通 用性、有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的大規(guī)模動(dòng)物細(xì)胞高密度培養(yǎng)技術(shù)，優(yōu)化純化工藝， 提高目標(biāo)產(chǎn)品生產(chǎn)效率和質(zhì)量。 每個(gè)平臺(tái)至少 2 個(gè)產(chǎn)品完成中試， 進(jìn)入臨床 或獲得新藥證書。研究?jī)?nèi)容：選擇臨床療效明確、高劑量用藥、適宜動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)的基因 工程產(chǎn)品和基

10、因治療產(chǎn)品， 特別是人源化抗體藥物和病毒基因治療產(chǎn)品， 建立 有技術(shù)通用性、 有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的大規(guī)模動(dòng)物細(xì)胞高密度培養(yǎng)技術(shù)， 優(yōu)化純 化工藝，提高目標(biāo)產(chǎn)品生產(chǎn)效率。研究反映培養(yǎng)細(xì)胞生理學(xué)變化新參數(shù)和細(xì) 胞凋亡檢測(cè)的新技術(shù) , 確定細(xì)胞培養(yǎng)過程中誘發(fā)細(xì)胞凋亡的主要因素，應(yīng)用 生化工程和基因工程的技術(shù)手段控制細(xì)胞培養(yǎng)過程中的細(xì)胞凋亡； 研究目標(biāo) 產(chǎn)品在線或離線實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)的技術(shù)方法 , 確定高密度培養(yǎng)條件下影響目標(biāo)產(chǎn) 品比產(chǎn)率的因素 , 建立保持細(xì)胞生長(zhǎng)和目標(biāo)產(chǎn)物表達(dá)處于最佳狀態(tài)的數(shù)學(xué) 模型和控制方案。申報(bào)條件：申請(qǐng)者應(yīng)具有從事動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)的工作經(jīng)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)條 件，已有明確藥效并進(jìn)入中試或已生產(chǎn)的

11、動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)產(chǎn)品或基因治療產(chǎn)品。 鼓勵(lì)有關(guān)研究院所、院校和企業(yè)以產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的方式聯(lián)合申報(bào)。專題 6 生物技術(shù)藥物規(guī)?；苽浼夹g(shù)平臺(tái) 研究目標(biāo)：建立千克級(jí)重組蛋白規(guī)?；苽湫录夹g(shù)與純化工藝的優(yōu)化技 術(shù)，完成目標(biāo)產(chǎn)品的規(guī)?；苽浜图兓?，提高目標(biāo)產(chǎn)品生產(chǎn)效率。至少 2 個(gè) 產(chǎn)品完成中試，進(jìn)入臨床或獲得新藥證書。研究?jī)?nèi)容：選擇臨床療效明確、 高劑量用藥、 適宜大腸桿菌或酵母菌表達(dá) 的基因工程產(chǎn)品， 研究具有一定通用性的基因工程菌、 工程細(xì)胞規(guī)?；?、 高密 度培養(yǎng)新技術(shù)，重組蛋白的復(fù)性和純化工藝優(yōu)化的新技術(shù)， 及其過程控制技術(shù)。申報(bào)條件：申請(qǐng)者應(yīng)具有從事生物工程技術(shù)尤其是中下游技術(shù)的專業(yè)基 礎(chǔ)、工作經(jīng)驗(yàn)

12、及相應(yīng)的中試實(shí)驗(yàn)設(shè)備條件， 項(xiàng)目本身已進(jìn)入中試， 擁有自主知 識(shí)產(chǎn)權(quán)。鼓勵(lì)有關(guān)研究院所、院校和企業(yè)以產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的方式聯(lián)合申報(bào)。專項(xiàng)主題二 創(chuàng)新藥物品種研究專題 1 化學(xué)、中藥和藥物新制劑研究目標(biāo) : 研究和開發(fā)針對(duì)重大疾病、具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥 物、中藥和藥物新制劑，三年內(nèi)完成新藥臨床前或臨床試驗(yàn)研究。研究?jī)?nèi)容 : 研究治療心腦血管疾病、惡性腫瘤等重大疾病的創(chuàng)新藥物、中 藥及藥物新制劑。 優(yōu)選新結(jié)構(gòu)類型的全新化合物、 新作用類型和靶點(diǎn)的化合物、 已知結(jié)構(gòu)類型的新化合物（ me-too ）、天然產(chǎn)物（植物、礦物和微生物）來源 的有效單體或有效組分、 具有臨床應(yīng)用基礎(chǔ)且療效突出的中藥復(fù)方藥

13、物、 已上 市優(yōu)良中成藥（二次開發(fā)）、中藥有效部位或有效部位群及手性藥物，進(jìn)行新 藥結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)與優(yōu)化、 候選藥物的制劑工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、 一般藥理學(xué)、 藥效 學(xué)、毒理學(xué)、 藥物代謝動(dòng)力學(xué)等臨床前評(píng)價(jià)； 對(duì)前景可觀的重點(diǎn)候選藥物進(jìn)行 人體耐受性實(shí)驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)以及藥效學(xué)和安全性評(píng)價(jià)等臨床試驗(yàn)研究。申報(bào)條件 : 提供課題創(chuàng)新性的查新或?qū)＠C明以及有關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況證 明，申報(bào)單位及其協(xié)作單位應(yīng)具備新藥研究與開發(fā)所需的學(xué)科人員和儀器設(shè)備。專題 2 生物技術(shù)藥物及疫苗的研究與開發(fā)研究目標(biāo)： 針對(duì)嚴(yán)重危害我國(guó)人民生命和健康的疾病， 研究和開發(fā)具有我 國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物技術(shù)藥物， 包括基因工程藥物、 治療性抗體藥物、 預(yù)防 和治療性疫苗、 基因治療產(chǎn)品等， “十五”期間完成中試、 臨床前或臨床研究， 部分產(chǎn)品獲取新藥證書。研究?jī)?nèi)容：生物技術(shù)藥物的開發(fā)主要包括針對(duì)腫瘤、 心血管疾病、 感染性 疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、自身免疫病、變態(tài)反應(yīng)、遺傳病等重大疑難病癥的基因 重組蛋白質(zhì)藥物、 反義核酸類藥物、 小分子多肽藥物、 治療性抗體藥物及基因 治療和細(xì)胞治療產(chǎn)品。 上述藥物的制備量從實(shí)驗(yàn)室規(guī)模放大到中試規(guī)模時(shí)的工 藝研究，中試產(chǎn)品在相應(yīng)的疾病模型上證明有明確的治療效果， 藥理毒理試驗(yàn) 表明無嚴(yán)重毒副作用。疫苗開發(fā)主要針對(duì)嚴(yán)重危