霧化吸入合理用藥專家共識解讀

1、從新共識看霧化吸入療法的合理應(yīng)用霧化吸入療法合理用藥專家共識解讀12021/8/2目錄0102030405新版共識更新背景從新共識看霧化吸入裝置的正確選擇從新共識看霧化吸入合理用藥的基本原則從新共識看常用霧化吸入藥物的選擇從新共識看霧化吸入治療的藥學(xué)監(jiān)護(hù)與用藥教育22021/8/2在慢性氣道疾病治療中，霧化吸入療法具有獨(dú)特而重要的地位氣道疾病重癥患者中超過95%的患者進(jìn)行霧化治療2霧化吸入療法是呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病的重要治療手段，與口服、肌注和靜脈注射相比，有多種優(yōu)點(diǎn)11. 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.中華醫(yī)學(xué)雜志.2016,96(34):2696-2708.2. Ehrmann S, et al.

2、Intensive Care Med. 2013 Jun;39(6):1048-56. 霧化吸入起效迅速療效佳無需患者刻意配合全身不良反應(yīng)少32021/8/2但霧化吸入療法在我國臨床中應(yīng)用卻存在 “問題”中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.中華醫(yī)學(xué)雜志.2016,96(34):2696-2708.缺乏藥物缺乏設(shè)備缺乏臨床經(jīng)驗(yàn)基層醫(yī)院甚至高級別醫(yī)院存在霧化吸入治療不規(guī)范之處影響患者療效更可能帶來安全隱患，威脅患者生命健康42021/8/2為進(jìn)一步規(guī)范霧化吸入療法在的合理應(yīng)用，新版霧化吸入療法合理用藥專家共識重磅公布2016年霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識2012年成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識

3、2019年霧化吸入療法合理用藥專家共識以下均稱“新共識”中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.52021/8/2歷經(jīng)6個月，召開4次會議，新版共識撰寫層層把關(guān)，旨在提高我國霧化吸入合理用藥水平中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.2018年6月2018年11月2018年7月2018年12月正式啟動“霧化吸入療法合理用藥專家共識”撰寫項(xiàng)目確定編寫專家組成員，并對共識大綱進(jìn)行專業(yè)細(xì)致的研討確定共識大綱內(nèi)容共識中期審稿，委員及學(xué)組專家對共識初稿內(nèi)容進(jìn)行逐條修訂提出近50條專業(yè)修改建議，對共識內(nèi)容的準(zhǔn)確性與藥學(xué)特色進(jìn)行了嚴(yán)格的把關(guān)對“

4、霧化吸入療法合理用藥專家共識”的內(nèi)容進(jìn)行最后修訂，得到編委會專家組的一致認(rèn)可而最終定稿中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會合理用藥學(xué)組組織全國臨床藥學(xué)領(lǐng)域?qū)＜?，從臨床藥學(xué)角度闡明霧化吸入藥物的藥理學(xué)特性/臨床藥學(xué)監(jiān)護(hù)要點(diǎn)等，旨在提高我國霧化吸入合理用藥水平62021/8/2目錄0102030405新版共識更新背景從新共識看霧化吸入裝置的正確選擇從新共識看霧化吸入合理用藥的基本原則從新共識看常用霧化吸入藥物的選擇從新共識看霧化吸入治療的藥學(xué)監(jiān)護(hù)與用藥教育72021/8/2新共識推薦霧化吸入裝置仍為3種中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.霧化吸入裝置是

5、一種將藥物轉(zhuǎn)變?yōu)闅馊苣z形態(tài)，并經(jīng)口腔(或鼻腔)吸入的藥物輸送裝置小容量霧化器是目前臨床最為常用的霧化吸入裝置，其儲液容量10mL震動霧化器超聲霧化器射流霧化器82021/8/2因人而異：常用霧化吸入裝置的性能對比中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.中華醫(yī)學(xué)雜志.2016,96(34):2696-2708.霧化吸入裝置適用人群優(yōu)、缺點(diǎn)使用注意事項(xiàng)射流霧化器呼吸道病變或感染氣道分泌物較多，尤其伴有小氣道痙攣傾向低氧血癥嚴(yán)重氣促患者優(yōu)點(diǎn)：結(jié)構(gòu)簡單、經(jīng)久耐用，臨床應(yīng)用廣泛缺點(diǎn)：噪音需有壓縮氣源或電源 鼻-鼻竇噴射霧化器使用較難掌握，需醫(yī)務(wù)人員

6、進(jìn)行指導(dǎo) 氣管插管患者使用時(shí)，需要較大的藥物劑量，才能達(dá)到相同的療效超聲霧化器適用范圍較廣優(yōu)點(diǎn)：釋無量大，安靜無噪音缺點(diǎn)：需電源，多為交流電易發(fā)生藥物變性，易吸入過量水分 影響混懸液(如糖皮質(zhì)激素霧化吸入制劑)霧化釋出比例 影響蛋白質(zhì)或肽類化合物的穩(wěn)定性 振動篩孔霧化器適用范圍較廣優(yōu)點(diǎn)：安靜無噪音藥物不受管道液體倒流污染可隨時(shí)調(diào)整霧化吸入藥物劑量缺點(diǎn)：需電源(電池)可選設(shè)備種類較少 篩孔的直徑可決定產(chǎn)生藥霧顆粒的大小優(yōu)于其他種霧化吸入裝置92021/8/2目錄0102030405新版共識更新背景從新共識看霧化吸入裝置的正確選擇從新共識看霧化吸入合理用藥的基本原則從新共識看常用霧化吸入藥物的選擇

7、從新共識看霧化吸入治療的藥學(xué)監(jiān)護(hù)與用藥教育102021/8/2新共識指出：霧化吸入合理用藥的四大基本原則中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.基本原則3霧化吸入用藥混合霧化原則基本原則4非霧化制劑使用原則基本原則1不同霧化顆粒直徑的沉積位置不同基本原則2霧化藥物理化特性：“兩短一長”的特點(diǎn)112021/8/2合理用藥的基本原則1：霧化吸入藥物根據(jù)治療部位選擇適當(dāng)?shù)念w粒直徑中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.霧化吸入療法是應(yīng)用霧化吸入裝置，使藥液形成粒徑0.01-10的氣溶膠微粒，被吸入并沉積于氣道和肺部，發(fā)揮治療作用霧化顆粒

8、直徑對藥物沉積位置有直接影響有效霧化顆粒直徑：0.5-10m口咽部：5-10m肺部：3 -5m肺泡：3m50 60沉積于肺泡不同霧化顆粒直徑的沉積位置不同122021/8/2合理用藥的基本原則2：霧化吸入藥物需具有“兩短一長”的特點(diǎn)中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.藥物經(jīng)霧化吸入后可產(chǎn)生局部及全身作用，理想的霧化吸入藥物主要在肺部和氣道產(chǎn)生作用，而作用于全身的副反應(yīng)少，在理化特性上具有“兩短一長”的特點(diǎn)氣道黏膜表面停留時(shí)間短血漿半衰期短局部組織滯留時(shí)間長132021/8/2常見霧化吸入藥物的理化特性對比藥物名稱半衰期作用持續(xù)時(shí)間布地奈德2-3h-異丙托溴銨

9、1.6h4-6h沙丁胺醇2.7h4h特布他林6-14h6h乙酰半胱氨酸5.6h24h中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.可必特說明書 富露施說明書 博利康尼說明書142021/8/2合理用藥的基本原則3：霧化吸入用藥混合霧化原則多種霧化吸入藥物同時(shí)使用需具有相容性和穩(wěn)定性中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.國內(nèi)僅布地奈德、沙丁胺醇、異丙托溴銨、乙酰半胱氨酸有專用霧化吸入制劑:有臨床研究確證特定混合物的穩(wěn)定性和相容性； :來自生產(chǎn)廠家的報(bào)告確證特定混合物的穩(wěn)定性和相容性，在許多情況下，這些例子不適用于綜述，通過包裝內(nèi)的說明或

10、與廠家直接溝通確認(rèn)；:有證據(jù)確認(rèn)或建議，特定混合物不能配伍；I：評價(jià)配伍穩(wěn)定性證據(jù)不充分,除非將來有證據(jù)證明可行；CD：配伍穩(wěn)定性數(shù)據(jù)有爭議152021/8/2與舊版共識相比，新共識對常用霧化吸入藥物的配伍應(yīng)用描述更加全面馮玉麟. 成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識D. , 2012.中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.配伍藥物更多，新增：阿福特羅、福莫特羅、左旋沙丁胺醇、多粘菌素、妥布霉素、氯化鈉溶液新增CD配伍定義：配伍穩(wěn)定性數(shù)據(jù)有爭議新共識刪除“沙丁胺醇和異丙托溴銨有用于霧化吸入的復(fù)方溶液(Combivent, 勃林格殷格翰), 其藥品說明書中指出,

11、 不要將本品與其他藥品混在同一霧化器中使用“2012年 成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識2019年 霧化吸入療法合理用藥專家共識162021/8/2基于可必特新版說明書，新共識對于可必特的配伍應(yīng)用進(jìn)行了更新可必特說明書新版2018年5月10日更新新版說明書強(qiáng)調(diào)：建議不需要將本品與其他藥物混合在同一霧化器中使用舊版172021/8/2新版共識推薦：臨床常用霧化吸入聯(lián)合方案聯(lián)合類型霧化方案兩聯(lián)霧化 SABA+SAMA,ICS+SABA,ICS+SAMA 乙酰半胱氨酸+ICS,乙酰半胱氨酸+SAMA 乙酰半胱氨酸+SABA三聯(lián)霧化 ICS+SABA+SAMA ICS+SAMA+乙酰半胱氨酸 IC

12、S+SABA+乙酰半胱氨酸四聯(lián)霧化 ICS+SABA+SAMA+乙酰半胱氨酸中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.治療地位：ICS，支氣管擴(kuò)張劑乙酰半胱氨酸無論何種聯(lián)合治療方案，支氣管擴(kuò)張劑(如SAMA和SABA)為聯(lián)合治療的基礎(chǔ)藥物182021/8/2合理用藥的基本原則4：非霧化吸入制劑使用原則中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.非霧化吸入制劑用于霧化吸入治療屬于超說明書用藥，臨床比較普遍但存在較大的安全隱患，故不推薦以下使用-靜脈制劑含防腐劑，吸入后可誘發(fā)哮喘發(fā)作-非霧化吸入制劑因無法經(jīng)呼吸道清除，可能沉積在肺部，從而增

13、加肺部感染的發(fā)生率以靜脈制劑替代霧化吸入制劑使用傳統(tǒng)“呼三聯(lián)”方案(地塞米松、慶大霉素、-糜蛋白酶) 霧化吸入中成藥無霧化吸入劑型:抗病毒藥物、干擾素 、低分子肝素 、氟尿嘧啶、順鉑、羥喜樹堿、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑,等192021/8/2注射劑與霧化制劑存在差異，不適用于霧化吸入1.孫雅麗, 等. 中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué), 2018, v.13；No.100(04):7-13.2.雷婷婷 等.臨床藥物治療雜志.2016;14(3):1-53 蘇順說明書注射劑用于霧化的穩(wěn)定性、安全性、有效性均不明確2 氣溶膠粒徑大小 遞送速率 微細(xì)粒子空氣動力學(xué)特性注射劑與霧化制劑存在差異1引起不良反應(yīng)3 沙丁胺醇注射劑所含

14、抗氧化劑，焦亞硫酸鈉可誘發(fā)支氣管痙攣3202021/8/2目錄0102030405新版共識更新背景從新共識看霧化吸入裝置的正確選擇從新共識看霧化吸入合理用藥的基本原則從新共識看常用霧化吸入藥物的選擇從新共識看霧化吸入治療的藥學(xué)監(jiān)護(hù)與用藥教育212021/8/2新共識推薦：臨床常用霧化吸入藥物中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)短效2受體激動劑(SABA)短效膽堿M受體拮抗劑(SAMA)黏液溶解劑222021/8/2吸入性糖皮質(zhì)激素作用機(jī)制和藥學(xué)特性中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.ICSPela

15、iaG,etal.PulmonaryPharmacology&Therapeutics,2016,40:15-21.ICS細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)核膜抗炎基因細(xì)胞核炎癥刺激炎癥基因細(xì)胞因子趨化因子黏附分子炎癥酶ICS進(jìn)入細(xì)胞后與胞內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體（GR）結(jié)合，GR脫離熱休克蛋白（HSP）后進(jìn)入細(xì)胞核與糖皮質(zhì)激素反應(yīng)原件（GRE）相互作用，激活GRE編碼SLPI，MKP-1和GILZ等抗炎蛋白，發(fā)揮抗炎作用232021/8/2常用ICS藥效學(xué)和藥動學(xué)特點(diǎn)中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.ICS藥物名稱首關(guān)效應(yīng)發(fā)生率%受體親和力起效時(shí)間生物利用度清除半衰期h酯化作用口服肺

16、丙酸倍氯米松/17-單丙酸倍氯米松60-70/NA40/13453d內(nèi)13/2620/360.5/2.7無布地奈德909403h11282.8有丙酸氟替卡松90180012h1267.8無常用ICS藥效學(xué)和藥動學(xué)特點(diǎn)前中國已上市的霧化吸入ICS有布地奈德、丙酸倍氯米松和丙酸氟替卡松，作用機(jī)制及適應(yīng)證、禁忌證等相似，但也存在藥效學(xué)、藥動學(xué)等差異242021/8/2ICS單獨(dú)應(yīng)用ICS不能有效改善肺功能Chan C H. Asian Pacific Journal of Allergy & Immunology, 1993, 11(2):97.單獨(dú)應(yīng)用布地奈德不能有效改善肺功能，需與支氣管舒張劑等

17、藥物聯(lián)合使用0.990.950.970.9710.970.00 0.50 1.00 1.50 026101416FEV1 (L)時(shí)間（周）安慰劑導(dǎo)入期800g 布地奈德洗脫期 一項(xiàng)雙盲、安慰劑對照、交叉研究，納入14例穩(wěn)定期慢性氣流受限的受試者（平均年齡66）接受安慰劑治療4周，隨后接受布地奈德400g吸入治療8周，評估布地奈德對FEV1的影響。252021/8/2 短效2受體激動劑目前中國上市2種藥物中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.SABA興奮氣道平滑肌和肥大細(xì)胞膜表面的受體，活化腺苷酸環(huán)化酶增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的合成，舒張氣道平滑肌穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜而發(fā)

18、揮作用作用機(jī)制藥學(xué)特性特布他林沙丁胺醇推薦藥物特布他林霧化溶液：在數(shù)分鐘內(nèi)起效，1h達(dá)到峰值，療效持續(xù) 4-6沙丁胺醇：數(shù)分鐘內(nèi)起效,1-1.5h,達(dá)到峰值，療效持續(xù) 4-6h中國已上市262021/8/2單純增加SABA劑量臨床獲益不明顯SABA沙丁胺醇7.5mg和2.5mg均顯著改善急性哮喘患者FEV1，但兩者療效之間無差異時(shí)間（分鐘）治療前 20 40 治療后FEV1 (%預(yù)計(jì)值)7.5mg2.5mg 一項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究，該項(xiàng)研究納入160例急診科的哮喘患者，所有患者均先口服60mg強(qiáng)的松，然后隨機(jī)接受2.5mg或7.5mg沙丁胺醇（每20分鐘一次，一共3次），主要檢測每次治療后的肺功能

19、一項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究，該研究納入86例因慢阻肺急性加重24h內(nèi)入院患者。每隔20分鐘增加患者接受沙丁胺醇的劑量，依次接受0g，200g，400g，800g，1600g，3200g沙丁胺醇，并在每次用藥后15分鐘記錄FEV1和吸氣峰流速。之后患者隨機(jī)接受沙丁胺醇2.5 mg或5mg霧化治療，每4h一次，直至急性加重恢復(fù)。主要評估兩組患者的獲益狀況沙丁胺醇5mg和2.5mg相比，使患者恢復(fù)PEFR所需時(shí)間無顯著性差異P0.051.EmermanCL,etal.Chest,1999,115(1):92-96.2.Nair S , et al. J. Chest, 2005, 128(1):48-54.4

20、3.320.0 2.0 4.0 6.0 沙丁胺醇2.5mg沙丁胺醇5mg恢復(fù)PEFR所需時(shí)間P=0.684272021/8/2異丙托溴銨主要通過拮抗乙酰膽堿而緩解氣道痙攣，且為相對選擇性的M受體拮抗劑1 Peter J. Barnes et al. Asthma and COPD (Second Edition) 20092 kistemaker. Trends in Pharmacological Sciences, 2015, 36(3):164-171. 異丙托溴銨與氣道平滑肌上的M受體結(jié)合，阻斷膽堿能神經(jīng)引起的氣道痙攣1T1/2 (h)M1受體M2受體M3受體異丙托溴銨0.10.030

21、.22噻托溴銨10.52.627阿地溴銨6.41.810.7格隆溴銨2.00.376.0 異丙托溴銨與M受體主要亞型的解離半衰期對比u 異 丙 托 溴 銨 為 相 對 選 擇 性 M 受 體拮 抗 劑 ， 與 M 受 體 主 要 亞 型 的 結(jié)合 解 離 時(shí) 間 ： M3 M1 M2異丙托溴銨異丙托溴銨粘膜下腺體迷走神經(jīng)乙酰膽堿副交感神經(jīng)節(jié)（肺叢）氣道上皮乙酰膽堿乙酰膽堿 M受體喉、食管傳入神經(jīng)C-纖維A-纖維感覺神經(jīng)受體 中樞神經(jīng)系統(tǒng)SAMA282021/8/2SAMA15分鐘內(nèi)起效且持續(xù)時(shí)間更長目前中國上市的藥物有異丙托溴銨及其復(fù)方制劑中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2)

22、:135-146.SAMASAMA：一般在15min內(nèi)起效，1-2達(dá)峰值 ，療效持續(xù)4-6藥學(xué)特性異丙托溴銨異丙托溴銨復(fù)方制劑推薦藥物中國已上市292021/8/2一項(xiàng)研究證實(shí)：異丙托溴銨500g與沙丁胺醇5mg療效相當(dāng) 一項(xiàng)安慰劑對照臨床研究，納入20例65歲以上COPD患者（平均基線FEV1預(yù)計(jì)值為33%），旨在評估單用異丙托溴銨500g霧化和單用沙丁胺醇5mg霧化的療效差異。該項(xiàng)研究結(jié)果顯示：霧化吸入5mg沙丁胺醇與霧化吸入500g異丙托溴銨組，均能夠快速強(qiáng)效改善肺功能，兩組的療效及起效時(shí)間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)Jenkins CR, et al. Aust N Z J Med.

23、1981;11(5):513-516.3001806015自基線改變的FEV1（%）3045異丙托溴銨500g沙丁胺醇5mg時(shí)間（分鐘）SAMA302021/8/2SAMASABA雙通路，舒張氣道作用更強(qiáng)1.中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.2.Tashkin DP, et al. Respir Res. 2010 Oct 29;11:149.3.Roux E, Molimard M, Savineau JP, et al. Gen. Pharmac.1998；31(3)；349-356.可必特 =異丙托溴銨(抗膽堿能藥物)沙丁胺醇(2受體激動劑)SAMA

24、SABA312021/8/2SAMASABASABA+SAMA較單藥改善肺功能更優(yōu)，作用時(shí)間更長ListedN.Chest,1997,112(6):1514-1521.SABA+SAMA聯(lián)合治療穩(wěn)定期慢阻肺患者，首日改善FEV1大于15%的持續(xù)時(shí)間為5h，顯著優(yōu)于沙丁胺醇的3h(p0.001)SABA+SAMA聯(lián)合治療穩(wěn)定期慢阻肺患者，改善FEV1AUC0-4h優(yōu)于沙丁胺醇異丙托溴銨+沙丁胺醇沙丁胺醇1.030.90.740.580.0 0.4 0.8 1.2 第1天第57天FEV1AUC0-4hP0.001P15%的持續(xù)時(shí)間（h） 一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、平行對照研究，納入652例中至重度慢阻肺患

25、者，隨機(jī)分為異丙托溴銨+沙丁胺醇組、沙丁胺醇組，異丙托溴銨霧化治療85天。觀察兩組肺功能改善情況。主要終點(diǎn)為評估患者肺功能，次要終點(diǎn)為生活質(zhì)量，慢阻肺癥狀評分和一日兩次的呼氣峰流，不良反應(yīng)。0.0 2.0 4.0 6.0 8.0 異丙托溴銨+沙丁胺醇沙丁胺醇小時(shí)322021/8/2抗感染藥物/粘液溶解劑中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.抗感染藥物/粘液溶解劑抗感染藥物粘液溶解劑霧化劑型尚未上市僅有部分廠家的注射用兩性霉素被批準(zhǔn)用于霧化吸入治療嚴(yán)重的系統(tǒng)性真菌感染臨床應(yīng)用較為普遍，但其療效及安全性缺乏充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不推薦非霧化吸入劑型的抗感染藥物作霧化使

26、用國內(nèi)上市的黏液溶解劑霧化吸入制劑僅有乙酰半胱氨酸機(jī)制：使黏蛋白分子復(fù)合物間的雙硫鍵斷裂，降低痰液的黏滯性，使液化后容易咳出；使膿性痰液DNA纖維斷裂，溶解膿性痰 藥學(xué)特性： 口服或注射用藥蛋白結(jié)合率66%-87%，體內(nèi)分布容積0.47L/Kg，腎臟清除率約占總體清除率30說明書適應(yīng)證僅為治療濃稠黏液分泌物過多的呼吸道疾病如：急性支氣管炎 慢性支氣管炎及其病情惡化肺氣腫黏稠物阻塞癥支氣管擴(kuò)張癥332021/8/2目錄0102030405新版共識更新背景從新共識看霧化吸入裝置的正確選擇從新共識看霧化吸入合理用藥的基本原則從新共識看常用霧化吸入藥物的選擇從新共識看霧化吸入治療的藥學(xué)監(jiān)護(hù)與用藥教育3

27、42021/8/2新共識指出：霧化吸入治療的不良反應(yīng)受多因素影響，需進(jìn)行藥物監(jiān)護(hù)與用藥教育中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.霧化吸入治療不良反應(yīng)程度與類型各不相同ICS支氣管擴(kuò)張劑粘液溶解劑霧化治療藥物副作用患者本身因素非霧化劑型不合理使用霧化吸入不規(guī)范霧化吸入治療不良反應(yīng)程度352021/8/2ICS常見的不良反應(yīng)中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.ICSICS 吸入后沉積在口咽部、喉部可造成局部不良反應(yīng)，使用后立即漱口和漱喉，可有效減少局部不良反應(yīng)長期吸入大劑量ICS的患者，應(yīng)定期檢查患者的皮膚、骨骼、代謝等情況 藥

28、物劑量口咽念珠菌感染聲音嘶啞咽喉炎(咽喉痛)支氣管痙攣布地奈德20080 g,bid 2%4% 1%6%5%10%3%丙酸氟替卡松88440 g,bid 2%5%3%8%10%14%3%362021/8/2多項(xiàng)研究證實(shí)：長期應(yīng)用ICS增加肺炎風(fēng)險(xiǎn)2.7%4.8%8.0%18.3%0.8%3.2%4.0%12.3%0.0 0.1 0.1 0.2 0.2 肺炎發(fā)生率LANTERN沙美特羅/氟替卡松格隆溴銨/茚達(dá)特羅沙美特羅/氟替卡松格隆溴銨/茚達(dá)特羅沙美特羅/氟替卡松噻托溴銨FLAMEINSPIRETORCH氟替卡松安慰劑6個月1年2年3年 P=0.008P1%，震顫:1%，心動過速:1%硫酸沙丁

29、胺醇頭痛:1% 10%，震顫:1% 10%，心動過速:1% 10%過量或不恰當(dāng)SABA 可導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)(如，骨骼肌震顫、低血鉀、心律紊亂等)402021/8/2SABA不良反應(yīng)處理方法胡欣,游一中.吸入制劑藥物治療的藥學(xué)監(jiān)護(hù)M.人民衛(wèi)生出版社,2017.p35減量或者停藥骨骼肌肉震顫處理方法減量或者停藥過敏反應(yīng)，心率過速處理方法支氣管擴(kuò)張劑SABA412021/8/2SABA臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)胡欣,游一中.吸入制劑藥物治療的藥學(xué)監(jiān)護(hù)M.人民衛(wèi)生出版社,2017.p34-351如吸入后出現(xiàn)支氣管痙攣癥狀或原有癥狀加重,應(yīng)即時(shí)停止霧化吸入,評估患者的狀況及改用其他治療。2吸入本藥可能會引起口部和

30、咽喉疼痛。3妊娠期間應(yīng)慎用,只有當(dāng)用此藥對孕婦的益處高于對胎兒可能引致的危險(xiǎn)時(shí),方可考慮使用此藥。4通常不應(yīng)與心得安等非選擇性受體阻斷藥物一同服用。支氣管擴(kuò)張劑SABA422021/8/2SAMA嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率較低愛全樂說明書可必特說明書支氣管擴(kuò)張劑SAMA常用藥物常見不良反應(yīng) 受體拮抗劑異丙托溴銨溶液頭痛、惡心、口干、咳嗽復(fù)方異丙托溴銨霧化溶液頭痛、咽喉刺痛、咳嗽、口干、胃腸動力障礙（包括便秘、腹瀉和嘔吐）、惡心和頭暈432021/8/2異丙托溴銨不良反應(yīng)處理方法減量或停藥處理方法不良反應(yīng) 頭痛、惡心和口干 心動過速、心悸、眼部調(diào)節(jié)障礙、胃腸動力障礙 變態(tài)反應(yīng)和過敏反應(yīng)胡欣,游一中.吸入

31、制劑藥物治療的藥學(xué)監(jiān)護(hù)M.人民衛(wèi)生出版社,2017.p34-35支氣管擴(kuò)張劑SABA442021/8/2異丙托溴銨被GOLD2019定義為非常安全的藥物不良反應(yīng)：吸入抗膽堿能藥物吸收入血的劑量少，所以全身不良反應(yīng)較阿托品要少。臨床使用大劑抗膽堿藥物顯示非常安全2 。異丙托溴銨為季銨結(jié)構(gòu)，難以從黏膜吸收，不易通過血腦屏障，當(dāng)吸入給藥時(shí)，需用平喘劑量的100-500倍才出現(xiàn)唾液分泌抑制和心動過速1付笑飛. 異丙托溴銨的藥理基礎(chǔ)及臨床應(yīng)用現(xiàn)狀. 華中醫(yī)學(xué)雜志,2005,29(2):139-140 GOLD2019支氣管擴(kuò)張劑SABA乙酰半胱氨酸以呼吸道及胃腸道不良反應(yīng)為主中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥

32、導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.Zheng JP,et al. Lancet Respir Med. 2014 Mar;2(3):187-94. 粘液溶解劑822111116111118112121070011%患者報(bào)道)嚴(yán)重不良事件(總體發(fā)生2次)乙酰半胱氨酸對鼻咽及胃腸道有刺激，可出現(xiàn)鼻液溢、胃腸道刺激1一項(xiàng)前瞻性，隨機(jī)，雙盲，安慰劑對照，平行組研究中，納入中國40-80歲患有中度至重度COPD的患者共1006例，探究長期使用每日兩次600mg的N-乙酰半胱氨酸是否可以預(yù)防惡化2462021/8/2N-乙酰半胱氨酸臨床監(jiān)護(hù)要點(diǎn)胡欣,游一中.吸入制劑藥物治療的藥學(xué)監(jiān)護(hù)M.人民衛(wèi)生

33、出版社,2017.p37/吸入用乙酰半胱氨酸溶液說明書【注意事項(xiàng)】u 吸入本品可液化支氣管內(nèi)的分泌物并刺激分泌物量增加，為避免分泌物潴留阻塞氣道，需患者適當(dāng)自主排痰或物理排痰；u 開啟后應(yīng)立即使用；u 本品與橡膠/鐵/銅等發(fā)生反應(yīng)，臨床避免接觸；u 本品對鼻咽和胃腸道有刺激，胃潰瘍或有胃潰瘍病史的患者慎用本品；u 本品每支含43mg(1.9mmol)鈉，限鈉飲食患者慎用本品。【藥物相互作用】u 由于乙酰半胱氨酸和某些抗生素有不相容現(xiàn)象，當(dāng)局部使用時(shí)應(yīng)分開；u 本品與硝酸甘油合用導(dǎo)致明顯的低血壓，如必須合用應(yīng)監(jiān)控患者血壓并警告頭痛的可能性；u 本品與鎮(zhèn)咳藥不應(yīng)同時(shí)使用，鎮(zhèn)咳藥抑制咳嗽反射而導(dǎo)致氣

34、道分泌物的積聚。粘液溶解劑472021/8/2共識推薦：霧化吸入治療相關(guān)不良事件及處理中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.霧化器及裝置相關(guān)不良事件患者相關(guān)不良事件戴面罩進(jìn)行霧化吸入治療時(shí)，藥物可能會沉積在眼部，刺激眼球，如發(fā)生應(yīng)立即用清水清洗，并換用咬嘴氣溶膠溫度過低、輸送的氣溶膠密度過高、霧化溶液pH值不當(dāng)、低滲及高滲氣溶膠或可導(dǎo)致哮喘或其他呼吸系統(tǒng)疾病患者發(fā)生支氣管痙攣，應(yīng)立即停止霧化吸入，并予以相應(yīng)治療措施霧化吸入治療根據(jù)其吸入藥物的不同，可出現(xiàn)口腔干燥癥、齲齒、口腔黏膜改變、潰瘍、牙齦炎、牙周炎、味覺障礙等多種口腔疾病，通常與患者個人衛(wèi)生習(xí)慣和治療期

35、間未注重口腔護(hù)理有關(guān)如出現(xiàn)上述口腔問題，應(yīng)積極就醫(yī)，加強(qiáng)口腔護(hù)理。對于長期治療患者應(yīng)定期進(jìn)行口腔檢查482021/8/2特殊人群需加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)老年人群中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.老年患者:老年患者在使用霧化吸入制劑時(shí)，一方面提高其用藥依從性和準(zhǔn)確性，另一方面需確保其用藥的安全性老年人群用藥時(shí)肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)受到廣泛關(guān)注，不同的ICS肺炎風(fēng)險(xiǎn)之間可能存在差異支氣管擴(kuò)張劑ICS患有心臟病(如心律失常、冠心病等)的老年患者，霧化吸入SABA 時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格掌握按需吸入的原則，吸入次數(shù)過多或吸入劑量過大易引起心律失常或冠心病癥狀加重492021/8/2兒童特殊人群需

36、加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)兒童患者、孕期及哺乳期婦女中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146. SABA聯(lián)合SAMA是兒童中重度哮喘急性發(fā)作首選藥物方案 兒童霧化吸入時(shí)應(yīng)根據(jù)需要進(jìn)行劑量調(diào)整，盡可能使用口罩吸入(年幼者應(yīng)使用面罩吸入器)，優(yōu)先選擇密閉式面罩。且最好在安靜狀態(tài)下進(jìn)行霧化吸入治療 治療過程中，應(yīng)密切觀察生命體征，如出現(xiàn)頻繁咳嗽、氣促、氣道痙攣等癥狀時(shí)，應(yīng)立即暫停霧化治療進(jìn)行觀察，待緩解后評估是否適合繼續(xù)治療 對于需長期霧化治療的兒童，應(yīng)定期隨訪評估療效，家長切不可自認(rèn)孩子有好轉(zhuǎn)就自行停藥孕期及哺乳期婦女NAEPP專家組和ACOG發(fā)布的臨床指南都指出，對于有持續(xù)性哮喘的妊娠期及哺乳期婦女，ICS是控制氣道炎癥的首選藥物502021/8/2特殊人群需加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)其他人群中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019.38(2):135-146.氣道高反應(yīng)性人群無創(chuàng)呼吸機(jī)患者機(jī)械通氣時(shí)霧化吸入效率不及普通患者自主吸入，應(yīng)適當(dāng)