固體制劑車間多品種共線風(fēng)險評估報告材料才

1、固體制劑車間多品種共線風(fēng)險評估報告編號：1. 概述固體制劑車間G1生產(chǎn)線和G2生產(chǎn)線于2013年10月建成，分別用于中藥和西藥 的生產(chǎn)，其中G1生產(chǎn)線用于丸劑和中藥片劑的生產(chǎn)，G2生產(chǎn)線用于膠囊劑和西藥片劑的 生產(chǎn)，目前只對三個劑型的6個品種進(jìn)行共線風(fēng)險評估（增加品種后再進(jìn)行多品種共線生 產(chǎn)的風(fēng)險評估評估）。廠房、設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備根據(jù)所生產(chǎn)藥品特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈 度級別要求合理設(shè)計；配套了相應(yīng)的 GMP文件軟件系統(tǒng)；具備了防止污染與交叉污染的 措施。對生產(chǎn)線的各個關(guān)鍵操作環(huán)節(jié)進(jìn)行同步監(jiān)控。通過對擬認(rèn)證的三黃片、氯芬黃敏片、通便靈膠囊、大山楂丸、舒肝健胃丸、麥味地 黃丸6個品種的公用設(shè)施、設(shè)

2、備生產(chǎn)產(chǎn)品的藥理、毒理、適應(yīng)癥、處方成分的分析；廠房 設(shè)施、設(shè)備清潔（清潔方法和殘留水平）、防止混淆（物料、產(chǎn)品）人為差錯（工藝不一同使用的模具、篩網(wǎng)不同等）等項目進(jìn)行評估，以此確定多品種公用設(shè)備的可行性。1.1 共線產(chǎn)品特性信息1.1.1 G1生產(chǎn)線共線生產(chǎn)品種信息品名產(chǎn)品類別藥理、毒理致敏性主要活性成份三黃片中藥清熱解毒,瀉火通便無大黃酚、大黃素、黃苓苷、鹽酸小檗堿大山楂丸中藥開胃消食無熊果酸舒肝健胃丸中藥疏肝開郁，導(dǎo)滯和中。無厚樸酚麥味地黃丸中藥滋腎養(yǎng)肺無毛蕊花糖甘生產(chǎn)線共線生產(chǎn)品種品名產(chǎn)品類別藥理、毒理、（毒性）致敏性主要活性成份水中溶解度氯芬黃敏片化學(xué)藥雙氯芬酸鈉是一種衍生于苯乙酸類

3、無雙氯芬酸鈉 人工牛黃 馬來酸氯苯那易于溶解或不易溶解的非甾體消 炎鎮(zhèn)痛藥； 馬來酸氯苯 那敏通過拮 杭H1受體 而對抗組胺 的過敏反 應(yīng)，不影響 組胺代謝， 不阻止體組 胺釋放，尚 有M膽堿受 體阻斷和中 樞抑制作 用。人工牛 黃具有解 熱、鎮(zhèn)痛、 鎮(zhèn)靜、抗炎 等作用。敏通便靈膠囊中藥瀉熱導(dǎo)滯，潤腸通便無番瀉苷易于溶解或不易溶解1.2共線產(chǎn)品的預(yù)定用途信息生產(chǎn)線共線產(chǎn)品的預(yù)定用途信息品名功能與主治用藥劑量三黃片用于熱結(jié)便秘，長期臥床便秘，一時性腹脹便秘，老年習(xí)慣性便秘一次4片，一日2次，小兒酌減。通便靈膠囊瀉熱導(dǎo)滯，潤腸通便一次56粒，一日1次大山楂丸用于食積停所致的食欲不振，消化不良，脘腹

4、脹悶一次12丸，一日13次;小兒酌減麥味地黃丸滋腎養(yǎng)肺。用于肺腎陰虧，潮熱盜汗，咽干，眩暈耳鳴，腰膝軟一次6克（約五分之四瓶蓋），一日2次。舒肝健胃丸疏肝開郁，導(dǎo)滯和中。用于肝胃不和引起的胃脘脹痛，胸脅滿悶，嘔吐吞酸，腹脹便秘一次36克，一日3次。生產(chǎn)線共線產(chǎn)品的預(yù)定用途信息品名適應(yīng)癥/功能與主治用藥劑量氯芬黃敏片用于治療感冒引起的頭痛、發(fā)熱、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等癥。一次12片，一 日3次或遵醫(yī)囑。通便靈膠囊瀉熱導(dǎo)滯，潤腸通便一次56粒，一日1次1.3共線產(chǎn)品工藝步驟信息生產(chǎn)線共線產(chǎn)品共用設(shè)備信息：表示產(chǎn)品生產(chǎn)使用設(shè)備設(shè)備編號設(shè)備名稱設(shè)備型號三黃片通便靈膠囊舒肝健胃丸麥味地黃丸大山楂丸GT

5、-G1-001萬能粉碎機(jī)SF-300GT-G1-002旋振篩ZS-515GT-G1-003搖擺式顆粒機(jī)YK160GT-G1-005快諫整粒機(jī)KZL-180GT-G1-006咼效濕法混合制粒機(jī)GHL-250GT-G1-007高效沸騰干燥機(jī)GFG-120GT-G1-009二維運動混合機(jī)EYH-6000GT-G1-三維運動混合機(jī)SYH-1200GT-G1-0旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP41A12GT-G1-014高速壓片機(jī)（新）GZPL-680GT-G1-016自動中藥水丸機(jī)ZWSGT-G1-018槽型混合機(jī)CHW-200GT-G1-019混煉機(jī)LY-100GT-G1-020自動中藥制丸機(jī)ZW-100GT-G1

6、-中藥制丸機(jī)DZ-2DGT-G1-圭寸閉式包衣機(jī)GT-G1-039咼效智能包衣機(jī)（新）BG-400EGT-G1-040咼效智能包衣機(jī)（新）BG-400EGT-G1-0顆粒包裝機(jī)41GT-G1-理瓶包裝線：理瓶機(jī)120GT-G1-043理瓶包裝線：數(shù)片機(jī)120GT-G1-044理瓶包裝線：旋蓋機(jī)120GT-G1-理瓶包裝線：封口機(jī)120GT-G1-理瓶包裝線：貼標(biāo)機(jī)120GT-G1-047鋁塑包裝機(jī)組：鋁塑機(jī)DPP-260HGT-G1-鋁塑包裝機(jī)組：盒裝機(jī)DPP-260HGT-G1-049鋁塑包裝機(jī)組：透明膜DPP-260HGT-G1-050鋁塑包裝機(jī)組：鋁塑機(jī)DPP-260HGT-G1-鋁塑包

7、裝機(jī)組：盒裝機(jī)DPP-260HGT-G1-052鋁塑包裝機(jī)組：透明膜DPP-260HGT-G1-自動熱收縮包裝機(jī)（新）BS-500B-GT-G1-054全自動高速枕式包裝機(jī)（新）DZP-400DGT-G1-包裝關(guān)聯(lián)系統(tǒng)（新）V3.0生產(chǎn)線共線產(chǎn)品工藝步驟信息設(shè)備編號設(shè)備名稱設(shè)備型號氯酚黃敏片通便靈膠囊GT-G2-001旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP35DGT-G2-002旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP37AGT-G2-003旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP45GT-G2-004旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP37GT-G2-005全自動膠囊充填機(jī)NJP-1200CGT-G2-006膠囊拋光機(jī)HPT- nGT-G2-007熱風(fēng)循環(huán)烘箱CT-HW-C-0G

8、T-G2-008熱風(fēng)循環(huán)烘箱CT-C- nGT-G2-009熱風(fēng)循環(huán)烘箱ct-c- nGT-G2-三維運動混合機(jī)SYH-800GT-G2-011真空上料機(jī)ZSL-AGT-G2-012二維運動混合機(jī)EYH-3000AGT-G2-013搖擺式顆粒機(jī)YK-160GT-G2-014高效沸騰干燥機(jī)GFG-120GT-G2-015高效沸騰干燥機(jī)GFG-120GT-G2-016咼效濕法制粒機(jī)GHL-250GT-G2-017真空上料機(jī)ZKS-5.5GT-G2-018夾層鍋100LGT-G2-019萬能粉碎機(jī)30BGT-G2-020三元旋振篩S49A(B)-1000-SGT-G2-可傾式夾層鍋QJ-SHGT-G

9、2-圭寸閉式包衣機(jī)GT-G2-圭寸閉式包衣機(jī)GT-G2-圭寸閉式包衣機(jī)GT-G2-025圭寸閉式包衣機(jī)GT-G2-026圭寸閉式包衣機(jī)GT-G2-027圭寸閉式包衣機(jī)GT-G2-圭寸閉式包衣機(jī)GT-G2-圭寸閉式包衣機(jī)GT-G2-030圭寸閉式包衣機(jī)GT-G2-圭寸閉式包衣機(jī)GT-G2-032咼效智能包衣機(jī)BG-400EGT-G2-033咼效智能包衣機(jī)BG-80EGT-G2-034理瓶包裝線：理瓶機(jī)120GT-G2-理瓶包裝線：數(shù)片機(jī)120GT-G2-036理瓶包裝線：旋蓋機(jī)120GT-G2-理瓶包裝線：封口機(jī)120GT-G2-038理瓶包裝線：貼標(biāo)機(jī)120GT-G2-039自動袖口式熱收縮包

10、裝機(jī)BS-500BGT-G2-040包裝關(guān)聯(lián)系統(tǒng)V3.0GT-G2-041鋁塑包裝機(jī)組：鋁塑機(jī)DPP-260HGT-G2-鋁塑包裝機(jī)組：盒裝機(jī)DPP-260HGT-G2-043鋁塑包裝機(jī)組：透明膜DPP-260HGT-G2-044泡罩包裝機(jī)DPP-250GT-G2-整粒機(jī)KZL-1802. 風(fēng)險評估小組及職責(zé)2.1風(fēng)險評估小組小組職務(wù)所在部門工作職務(wù)組長固體制劑車間主任組員生產(chǎn)技術(shù)部部長組員設(shè)備動力部部長組員質(zhì)量保證部部長組員質(zhì)量控制部部長組員質(zhì)量控制部QC組員固體制劑車間QA2.2職責(zé)部門職責(zé)組長風(fēng)險管理提供適當(dāng)?shù)馁Y源，對風(fēng)險管理工作負(fù)領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任。負(fù)責(zé)組建風(fēng)險評估小 組，風(fēng)險評估報告的批準(zhǔn)。保

11、證風(fēng)險管理實施和評定，組織風(fēng)險評估小組成員 對風(fēng)險評估記錄和風(fēng)險評估報告的審核，監(jiān)督風(fēng)險事件采取預(yù)防和糾正措施的 執(zhí)行。組員負(fù)責(zé)從產(chǎn)品工藝的角度分析所有已知的和可預(yù)見的危害信息的收集，并用失敗模式影響分析（FMEA）對固體多品種共線風(fēng)險評估和風(fēng)險控制，必要時各組 員應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險溝通，并對其正確性和有效性負(fù)責(zé)。負(fù)責(zé)制定降低風(fēng)險預(yù)防和糾 正措施，風(fēng)險發(fā)生部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)預(yù)防和糾正措施的實施。風(fēng)險評估報告的整理，風(fēng)險評估相應(yīng)記錄的歸檔。3. 風(fēng)險評估標(biāo)準(zhǔn)本次質(zhì)量風(fēng)險評估使用失敗模式影響分析（FMEA ）工具，識別潛在的失敗模式，對風(fēng)險的嚴(yán)重程度、發(fā)生幾率和發(fā)現(xiàn)的可能性評分，采用5分制原則進(jìn)行評估3.1失

12、敗發(fā)生的嚴(yán)重程度（S）、結(jié)果結(jié)果的嚴(yán)重性評分嚴(yán)重危害在沒有任何預(yù)兆或有預(yù)兆的情況下發(fā)生的， 影響操作人員和機(jī)器 安全或違反有關(guān)法律法規(guī)的及其嚴(yán)重的失敗模式。5高造成生產(chǎn)線的較大破壞，可能造成產(chǎn)品部分或全部報廢，使產(chǎn)品 或系統(tǒng)主要功能失敗或或降級工作，且顧客（包括下工序和最終 用戶）不滿意。4中等對生產(chǎn)線造成較小的破壞，可能有部分產(chǎn)品需報廢（但無需挑選）或需對100%產(chǎn)品進(jìn)行返工。顧客感覺到不方便或有些不滿。3低對生產(chǎn)線造成較小的破壞，可能需對產(chǎn)品進(jìn)行挑選，部分產(chǎn)品進(jìn) 行返工。有一半到大部分的顧客可以發(fā)現(xiàn)這些缺陷。2微小對生產(chǎn)線造成微小的破壞，部分產(chǎn)品需進(jìn)行返工。但很少有顧客 可以發(fā)現(xiàn)到缺陷，或

13、者對產(chǎn)品無影響，客戶很難發(fā)現(xiàn)到缺陷。13.2失敗發(fā)生的幾率（0）失敗發(fā)生的可能性失敗的幾率舉例評分非常高：幾乎不可避免失敗>1/3極頻繁的發(fā)生5高：反復(fù)發(fā)生的失敗>1/20每日發(fā)生4中等：偶爾發(fā)生的失敗>1/2000每月發(fā)生3低：相對非常少發(fā)生的失敗>1/10000每幾個月發(fā)生一次2微?。簬缀醪豢赡馨l(fā)生的失敗<1/150000僅發(fā)生過一次13.3損害發(fā)現(xiàn)的可能性（D）發(fā)現(xiàn)的可能性在發(fā)生之前通過過程控制可以檢測出缺陷的可能性大小評分絕度不可能或極小完全沒有有效的方法或目前的方法幾乎不可能檢測出失敗模式5可能性較低目前的方法只有較低的可能性可以檢測出失敗模式4中等可能

14、性目前的方法有中等的可能性可以檢測出失敗模式3可能性較大目前的方法有較大的可能性可以檢測出失敗模式2可能性非常大或目前的方法可以檢測出失敗模式的可能性非常大或幾乎1幾乎肯定能可以肯定，有可靠的檢測方法。3.4風(fēng)險評價準(zhǔn)則：風(fēng)險優(yōu)先級（RPN = SXO XD ）RPN風(fēng)險級別評估<25低可接受>26，< 59中考慮改進(jìn)措施>59高不可接愛，或需要整改4.風(fēng)險評估：識別、分析和評價潛在的風(fēng)險本項工作計劃開始時間 *年*月*日計劃完成時間*年*月*日確定可能的失敗模式圍，列出每一個失敗模式的潛在結(jié)果，對每一個失敗模式給出嚴(yán)重性（S）分?jǐn)?shù)。識別每一個失敗模式的原因，給出每一個

15、原因的發(fā)生幾率（O）分?jǐn)?shù)。識別用于發(fā)現(xiàn)失敗模式的當(dāng)前控制手段，對每一個原因和控制手段給出發(fā)現(xiàn)的可能性（D）分?jǐn)?shù)計算FMEA中每一條風(fēng)險優(yōu)先數(shù)（RPN ）， RPN =S XO XD，根據(jù)風(fēng)險評定標(biāo)準(zhǔn)確定風(fēng)險 級別以及采取的相應(yīng)驗證活動。分析列表如下：序號風(fēng)險項目影響的嚴(yán)重程度（S）原因的發(fā)生幾率（0）發(fā)現(xiàn)的可能性（D）風(fēng)險等 級RPN備注可能的失敗模式重程度導(dǎo)致失敗的可能的原因發(fā)生 幾 率現(xiàn)在的控制手段發(fā)現(xiàn)的可能性01廠房從設(shè)計上是否易于保養(yǎng)廠房墻壁有裂縫，屋 頂、樓面漏水等；燈 具、管道口、風(fēng)口出 現(xiàn)密封性不好4設(shè)計本身存在缺陷3工程部不定期對公司廠房構(gòu)建物進(jìn)行檢查33602設(shè)備輔助設(shè)施等從

16、設(shè)計上是否易于清潔潔凈區(qū)有不易清潔的 衛(wèi)生死角、難清潔位 置，或清潔不徹底。4設(shè)計本身存在缺陷2清潔驗證時重點關(guān)注衛(wèi)生死角、難清潔位置的清潔效果評價；324未嚴(yán)格執(zhí)行清潔程序3QA檢杳，檢杳確認(rèn)合格。336人員操作的多變性、 規(guī)性。2人員變更、人員培訓(xùn)不到位或未嚴(yán)格執(zhí)行清潔程2人員必須經(jīng)培訓(xùn)合格后方能上崗操作1403設(shè)備清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性序。設(shè)定參數(shù)的可控性、易操作性。4參數(shù)的設(shè)置不利于操作。31、詳細(xì)的廠房清潔程序2、生產(chǎn)設(shè)備規(guī)定了具體而完整 的清潔方法，對于需拆裝設(shè)備 規(guī)定了拆裝的順序和方法336每次清潔效果的等效性4每次執(zhí)行清潔的效果不一 致31、按照廠房、設(shè)備等清潔規(guī)程進(jìn)行日常

17、清潔維護(hù)2、QA檢杳，檢杳確認(rèn)合格336除塵設(shè)施缺失4除塵設(shè)施設(shè)置不合理或是未配備足夠的除塵設(shè)備1在每個產(chǎn)塵大的房間、設(shè)備都 配備了相應(yīng)的除塵設(shè)備或相應(yīng) 的除塵措施除塵器均為全排 風(fēng)，不得進(jìn)入空調(diào)的回風(fēng)系統(tǒng)。14除塵設(shè)施運行時失效4除塵設(shè)施在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)運行故障1生產(chǎn)前試運行12min，觀察 除塵機(jī)是否正常，若不能正常 工作，則通知設(shè)備維修人員進(jìn)2804多個產(chǎn)品共用生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施設(shè)施行修理。清潔不徹底導(dǎo)致污染與交叉污染4未嚴(yán)格執(zhí)行清潔程序2QA檢杳，檢杳確認(rèn)合格216清潔驗證方案中對產(chǎn)品的清潔評估錯誤3在設(shè)備清潔驗證中做好產(chǎn)品公用清潔驗證的評估336新增產(chǎn)品或產(chǎn)品批量改變2對新增產(chǎn)品、批量改變

18、等情況在上次清潔驗證的基礎(chǔ)上進(jìn)行評估216多個產(chǎn)品生產(chǎn)時，未 做適當(dāng)?shù)母綦x措施， 導(dǎo)致混淆或交叉污染4多個產(chǎn)品生產(chǎn)時，未做適 當(dāng)?shù)母綦x措施導(dǎo)致混淆或 交叉污染11、設(shè)立單獨、專用的操作間2、階段性生產(chǎn)或保護(hù)措施3、在包裝區(qū)域設(shè)置過程控制臺14使用前未確認(rèn)設(shè)備狀況3沒有合適的清潔檢查方法2規(guī)定使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法163設(shè)備清潔后保存時間過長導(dǎo)致清場失效2規(guī)定已清潔設(shè)備最長的保存期限162規(guī)定使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法162規(guī)定已清潔設(shè)備最長的保存期限1605清潔劑的選擇清潔劑失效3濃度配制錯誤；1明確規(guī)定各清洗劑的配制133使用不同種類的清潔劑1配制清潔劑時必須二人復(fù)核操 作。13清潔

19、劑殘留超標(biāo)3未嚴(yán)格執(zhí)行清潔程序2人員經(jīng)培訓(xùn)合格后方能上岡操作1606清場效果的維護(hù)清潔后到使用前的維護(hù)錯誤導(dǎo)致清場失效4人員培訓(xùn)不到位1人員經(jīng)培訓(xùn)合格后方能上岡操作144已清潔設(shè)備存放、處置不合適1已清潔設(shè)備在清潔、干燥的條 件下存放144未遵守清場后的管理制度1凡清場合格的工作室，門應(yīng)關(guān) 閉，人員不得隨意進(jìn)入。1407模具管理生產(chǎn)中使用了錯誤的3使用了不同品種或規(guī)格的2需使用模具、沖模時，由崗位16模具模具操作人員憑生產(chǎn)指令向模具管理員領(lǐng)用相應(yīng)的模具使用時對模具處置不當(dāng)導(dǎo)致污染3使用模具前未進(jìn)行清潔消毒導(dǎo)致污染2使用模具、沖模前應(yīng)對模具、沖模進(jìn)行清潔消毒16管理不當(dāng)導(dǎo)致模具不符合生產(chǎn)使用要求

20、3管理不當(dāng)導(dǎo)致模具生銹、過度磨損等影響使用2沖模應(yīng)放入專用的沖模箱用食 品級潤滑油保存；模具按各機(jī) 器型號存放、領(lǐng)用08篩網(wǎng)管理使用了不配套的篩網(wǎng)或篩網(wǎng)的目數(shù)與工藝要求不一致4沒按規(guī)定選用符合工藝要求的篩網(wǎng)1車間操作人員會根據(jù)生產(chǎn)工藝 選擇正確的篩網(wǎng)，并有人復(fù)核 以確保選擇正確性，同時在篩 網(wǎng)上面均有明顯的標(biāo)記表明篩 網(wǎng)目數(shù)。1409清洗工具及容器具的管理清洗工具或容器具導(dǎo)致污染發(fā)生3清潔工具或容器具本身未清潔徹底。2設(shè)備表面使用白色潔凈抹布按 品種專用。有每種清潔工具和容器具規(guī)定 了詳細(xì)的清潔方法；2123存放不當(dāng)導(dǎo)致污染1清潔用工具經(jīng)清潔后，存放在 各自區(qū)域的潔具存放間。2610物料管理領(lǐng)

21、用或使用了不符合生產(chǎn)要求的物料4領(lǐng)用了錯誤的物料1從倉庫核對并確認(rèn)物料無誤后 領(lǐng)用。11物料存放距離過近導(dǎo)致交叉污染或是拿錯使用1不同物料及不同批次的物料存 放有適宜的間距，并有相應(yīng)的 狀態(tài)標(biāo)識。每件物料外應(yīng)有物料卡。11使用過程中缺少物料的核對檢杳1使用過程中在每一步生產(chǎn)期間 要有兩個人檢查、核對及簽字。11中間站發(fā)生混淆或污染事 件1中間站的物料按區(qū)域品種、規(guī) 格隔離存放，物料進(jìn)出均需核 對。115.風(fēng)險控制本項工作計劃開始時間 *年*月*日計劃完成時間 *年*月* 日5.1 根據(jù)以上評估結(jié)果發(fā)現(xiàn)多品種共線的風(fēng)險主要發(fā)生在廠房設(shè)計、 清潔方法等方面， 對該風(fēng)險項目進(jìn)行風(fēng)險控制，首先采取適當(dāng)?shù)拇胧┙档惋L(fēng)險的嚴(yán)重性或風(fēng)險發(fā)生的可能 性，對采取措施后的風(fēng)險項目按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行重新評估，評估結(jié)果在可接受的水平。序號風(fēng)險來源風(fēng)險失敗模式重程度發(fā) 生 頻 率可識 別 性整改、八 刖RPN改進(jìn)措施嚴(yán)重程度發(fā)生頻率可識別性整改后RPN責(zé)任人及指定日期結(jié)論1廠房從設(shè)計上 是否易 于保養(yǎng)廠房墻壁有裂 縫，屋頂、樓面 漏水等；燈具、 管道口、風(fēng)口出 現(xiàn)密封性不好。43336按廠房管理、維護(hù)保養(yǎng)程序進(jìn)行巡杳42216風(fēng)險可控2設(shè)備輔 助設(shè)施 等從設(shè) 計上是 否易于 清潔潔凈區(qū)有不易 清潔的衛(wèi)生死 角、難清潔位 置，或清潔不徹 底。43336按現(xiàn)有文件規(guī) 定進(jìn)行清潔驗 證，清場時重點