抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律精編資料

1、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律一、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律當(dāng)?shù)谝淮斡眠m量抗原給動(dòng)物免疫，需經(jīng)一定潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體，含 量低，且維持時(shí)間短，很快下降，稱這種現(xiàn)象為初次免疫應(yīng)答。若在抗體下降 期再次給以相同抗原免疫時(shí)，則發(fā)現(xiàn)抗體出現(xiàn)的潛伏期較初次應(yīng)答明顯縮短， 抗體含量也隨之上升，而且維持時(shí)間長，稱這種現(xiàn)象為現(xiàn)次免疫應(yīng)答或回憶應(yīng) 答。由于對(duì)抗體分子結(jié)構(gòu)研究的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)初次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體主要是IgM分子，對(duì)抗原結(jié)合力低，為低親和性抗體。而再次應(yīng)答則主要為IgG分子，且為高親和性抗體。TD抗原可引起再次應(yīng)答，而 TI抗原只能引起初應(yīng)答。對(duì)初次 和再次應(yīng)答現(xiàn)象機(jī)制的研究，對(duì)抗體特異性、多樣性、免疫記憶以及對(duì)自身

2、抗原而受性機(jī)制等問題的研究，都必須以抗體生成的細(xì)胞學(xué)為基礎(chǔ)（圖 11-1 ,表 11-2）。圖11-1初次及再次免疫應(yīng)答表11 - 2初次與再次免疫應(yīng)答特性特性初次再次抗原呈遞非B細(xì)胞B細(xì)胞抗原濃度高低抗體產(chǎn)生延遲相510天25天Ig類別主要為 IgM IgG、IgA親和力低高無關(guān)抗體多少二、抗體產(chǎn)生的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)抗體產(chǎn)生是由多細(xì)胞完成的，Miller等在60年代，首先證明了淋巴細(xì)胞是不 均一的細(xì)胞群。他用早期摘除雞的胸腺和法氏囊的方法證明了有二類不同的的 淋巴細(xì)胞，即T和B細(xì)胞。前者與細(xì)胞免疫有關(guān)，后者與抗體形成有關(guān)（表 11-3）。表11-3新生期摘除胸腺及法氏囊對(duì)免疫功能的影響（雞）全身X

3、-線照射周圍血淋巴細(xì)胞數(shù)Ig濃度抗體產(chǎn)生 移植物排斥反應(yīng)未身X-線照射148 000+胸腺摘除 9 000+法氏囊摘除 13 200十+陽性反應(yīng)；一陰性反應(yīng)Claman給經(jīng)X-線照射小鼠移入同系骨髓細(xì)胞（B細(xì)胞來源）和胸腺細(xì)胞（T 細(xì)胞來源），然后用羊紅細(xì)胞免疫，結(jié)果證明只有同時(shí)移入兩種細(xì)胞才能產(chǎn)生 抗體。因此證明了抗體產(chǎn)生需要 T和B細(xì)胞共同參予。Unanue等在70年代又證明了巨噬細(xì)胞在抗體形成中的重要作用。他們應(yīng)用純 化細(xì)胞的體外培養(yǎng)技術(shù)研究這一問題。根據(jù)小鼠細(xì)胞對(duì)玻璃面或塑料面的粘附 性，可將脾細(xì)胞分為二種，其一為有粘附性細(xì)胞屬巨噬細(xì)胞（ Md）,另一種為 非粘附性細(xì)胞屬淋巴細(xì)胞，包括

4、 T和B細(xì)胞。當(dāng)將這二種細(xì)胞分別與羊紅細(xì)胞（抗原）在體外培養(yǎng)時(shí)，皆不能產(chǎn)生抗體，只有在二種細(xì)胞混合培養(yǎng)時(shí)才能產(chǎn)生抗體，自此證明了 M4也參予抗體的產(chǎn)生（表11-4, 5）。表11-4 T和B細(xì)胞在抗體產(chǎn)生中的作用X-線照射鼠入的細(xì)胞 抗體產(chǎn)生脾細(xì)胞（含有T和B） +胸腺細(xì)胞（T細(xì)胞）±骨髓細(xì)胞（B細(xì)胞）+胸腺細(xì)胞+骨髓細(xì)胞+ 表11-5 M小在抗體產(chǎn)生中的作用體外培養(yǎng)細(xì)胞抗體產(chǎn)生粘附細(xì)胞+ 羊紅細(xì)胞非粘附細(xì)胞+羊紅細(xì)胞-粘附細(xì)胞-+ +羊紅細(xì)胞+非粘附細(xì)胞表11-6促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分化的細(xì)胞因子名稱作用IL-1促進(jìn)B細(xì)胞活化與增殖IL-4促進(jìn)活化B細(xì)胞增殖IL-5促進(jìn)B細(xì)胞分化IL-

5、6與IL-1協(xié)同IL-2在同一時(shí)期Gershon等又證明了抑制性T細(xì)胞（TS）的存在，對(duì)免疫應(yīng)答起抑 制作用。因此TH和TS可視為免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，而TC和TD可視為細(xì)胞免疫的效 應(yīng)細(xì)胞。通過上述研究，證明了抗體產(chǎn)生需要三種細(xì)胞參予，即單核吞噬細(xì)胞 系、T細(xì)胞系和B細(xì)胞系。從而否定了過去認(rèn)為抗體產(chǎn)生是由單一淋巴細(xì)胞克 隆產(chǎn)生的觀點(diǎn)。因此抗體產(chǎn)生不只是涉及抗原與免疫細(xì)胞間的相互作用，即對(duì) 抗原的識(shí)別和抗原的激發(fā)作用，同時(shí)也涉及免疫細(xì)胞間的相互作用，即免疫 細(xì)胞活化，增殖與分化過程。這二個(gè)過程是緊密交織在一起的，為此必須進(jìn)一 步探討在免疫應(yīng)答過程中，三種細(xì)胞各自發(fā)揮什么作用？以及它們之間的相互 作用又

6、是怎樣進(jìn)行的。三、免疫細(xì)胞在抗體生成中的作用上述三類細(xì)胞都參予抗體生成過程，但各自發(fā)揮的作用不同?，F(xiàn)已證明 M4抗原 處理和呈遞細(xì)胞，無特異識(shí)別抗原的功能。 T細(xì)胞系主要是TH和TS,它們對(duì)免疫應(yīng)答有調(diào)節(jié)功能，所以是免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，有特異識(shí)別抗原的功能。B細(xì)胞系既具有呈遞抗原的作用又是產(chǎn)生抗體的細(xì)胞，也具有特異識(shí)別抗原的功能。（一）M4的作用M小在免疫應(yīng)答的全過程都發(fā)揮重要作用，在抗原識(shí)別過程中，即在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)期，它表現(xiàn)為具有攝取、處理加工、存貯和呈遞抗原的作用。它活化后還能分泌多種細(xì)胞因子，其合成和分泌的IL-1有促進(jìn)T和B細(xì)胞的活化作用。因此，不能認(rèn)為M4只是機(jī)械的將抗原決定簇呈遞給淋巴

7、細(xì)胞，它還具有調(diào)節(jié)淋巴 細(xì)胞功能的作用?？乖晕镔|(zhì)進(jìn)入體內(nèi)后，必須先經(jīng) M4攝取、加工處理，然后才能呈遞給淋巴細(xì) 胞。M4是有吞噬細(xì)胞功能的細(xì)胞，已證明在其細(xì)胞表面有多種受體分子，但無 抗原識(shí)別受體。它主要是以吞噬、吞飲和被動(dòng)吸附等方式捕捉抗原，可攝取任 何抗原性特質(zhì)，所以是非特異性的攝取抗原性物質(zhì)。攝入的抗原大分子，可在細(xì)胞內(nèi)被降解為許多小肽片段。其中一些免疫原性決定簇可與細(xì)胞內(nèi)的自己MH類分子相結(jié)合，然后運(yùn)送至細(xì)胞膜表面，形成所謂修飾的自身復(fù)合物分子（即異種抗原 X+自己MH類分子）此即M小對(duì)抗原的 處理和加工過程。M4將這種復(fù)合物分子，呈遞給有抗原識(shí)別功能的淋巴細(xì)胞，才能激發(fā)免疫應(yīng)答。不

8、難看出，識(shí)別這種復(fù)合物的抗原識(shí)別受體，必須是既能識(shí)別異種抗原X,又能同時(shí)識(shí)別自已MHN子。這就是免疫細(xì)胞間相互作用的 MHC艮制性的由 來。（二）淋巴細(xì)胞的作用淋巴細(xì)胞具有抗原識(shí)別受體，所以 T和B細(xì)胞都是抗原識(shí)別細(xì)胞。每一細(xì)胞克 隆可識(shí)別一種抗原決定簇，所以這種識(shí)別是有特異性的。B細(xì)胞表面抗原識(shí)別受體是膜Ig分子，它可識(shí)別天然蛋白質(zhì)抗原分子表面的構(gòu)像抗原決定簇（即 B 決定簇），在識(shí)別抗原時(shí)無 MHc限制性。而T細(xì)胞抗原識(shí)別受體為異二聚體分子，即TCRx B ,它能同時(shí)識(shí)別經(jīng)加工處理的序列決定簇肽片段（即T決定簇） 和自己MHC子，所以有MHC艮制性。四、細(xì)胞因子在抗體產(chǎn)生中的作用細(xì)胞因子（cytokines ）在抗體產(chǎn)生應(yīng)答過程中的作用有下述特點(diǎn)：1 .細(xì)胞因子的作用既無抗原特異性也無 MHC艮制Tt當(dāng)TH細(xì)胞受刺激活化后， 它所分泌的細(xì)胞因子就可作用于任何抗原特異性的 B細(xì)胞和任何MHO倍型（haplotype ）的 B 細(xì)胞。2 .在B細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答的不同時(shí)期有不同的細(xì)胞因子起作用即B細(xì)胞的增殖期與分化期，或Ig的分泌期可有不同的細(xì)胞因子在起作用（表 11-6）。此 外，不同的細(xì)胞因子間的組合有的起拮抗作用，有的起協(xié)同作用。3 .細(xì)胞因子還可作用于旁路（bystander ） B細(xì)胞使之活