冷凍干燥機(jī)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告

1、冷凍干燥機(jī)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告1、評(píng)估報(bào)告的起草與審批評(píng)估報(bào)告的起草起草部門(mén)職務(wù)簽 日 期凍干粉針劑車(chē)間評(píng)估報(bào)告的審核審核部門(mén)職務(wù)簽名日 期生產(chǎn)部工程部質(zhì)量控制中心評(píng)估報(bào)告的社匕準(zhǔn)批準(zhǔn)部門(mén)簽名H期生產(chǎn)副總經(jīng)理2、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估目的：通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，明確確認(rèn)內(nèi)容，并制定相應(yīng)的確認(rèn)方案”。3.評(píng)估方法：收集相關(guān)信息統(tǒng)計(jì)匯總，利用失敗模式效果分析進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的嚴(yán)重性發(fā)生嚴(yán)重性1可忽略2微小3中等4嚴(yán)重5毀滅性風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性(P)發(fā)生可能性1基本不可能出現(xiàn)2非常少出現(xiàn)3偶爾會(huì)出現(xiàn)4經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)5兒乎不能避免風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可識(shí)別性(D)可識(shí)別性1隨時(shí)能夠發(fā)現(xiàn)2很快能夠發(fā)現(xiàn)3加強(qiáng)檢查就能發(fā)現(xiàn)4必須采取

2、一定方法才能發(fā)現(xiàn)5不易發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生嚴(yán)重性、可能性和可識(shí)別性的分析，將三者相乘，便得到了問(wèn)題的 風(fēng)險(xiǎn)排序RPN = S x P x DoRPN風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)處理措施123低為可接受風(fēng)險(xiǎn)24 59中不可接受，需立即采取有效措施控制解決60 125高不可接受，應(yīng)立即采取有效措施控制解決， 在得不到有效解決之前不得繼續(xù)操作。冷凍干燥機(jī)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表編號(hào)項(xiàng)目子項(xiàng)目可能的風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生的影響S可能的原因P控制措施DRPN風(fēng)險(xiǎn) 水平確認(rèn)活動(dòng)01設(shè)計(jì) 與 安裝設(shè)備的完整性設(shè)備無(wú)法完整安裝生產(chǎn)延遲3裝箱遺忘：運(yùn)輸遺失。3參照設(shè)備外觀、圖 紙和URS檢查設(shè) 備的完整性218低確認(rèn)設(shè)備的完整性02設(shè)備安裝環(huán)境

3、安裝環(huán)境不當(dāng)： 安裝空間不足。產(chǎn)品受到污染： 不能滿(mǎn)足生產(chǎn)需 要，不便設(shè)備維護(hù)。4未按設(shè)備平面布 置圖正確安裝設(shè) 備2按設(shè)備平面布置 圖安裝設(shè)備，誤差 不得超過(guò)20cm。216低確認(rèn)設(shè)備的安裝環(huán) 境，周邊空間與設(shè)計(jì) 的一致性。03外接 電源線徑、電源頻率與 設(shè)計(jì)不符；未進(jìn)行接地保護(hù) 連接跳閘、人身安全4線徑不足、電源 頻率不匹配： 未安全接地。3檢查電源線的 線徑，電源頻率， 檢查安全接地 連接。224中確認(rèn)外接電源線 徑、頻率與設(shè)計(jì)指標(biāo) 相符；確認(rèn)設(shè)備已安全接 地。04公用系統(tǒng)注射用水2 純蒸汽2 冷卻水2壓縮空氣2設(shè)備無(wú)法正常啟動(dòng)4公用系統(tǒng)供給嫩 里低于最小限度 值3檢查公用系統(tǒng)的 供給能

4、力224中注射用水2 純蒸汽2 冷卻水2壓縮空氣205CIP 系統(tǒng)CIP系統(tǒng)無(wú)法對(duì)凍 干箱進(jìn)行有效清洗產(chǎn)品污染或相互污 染4CIP系統(tǒng)安裝不當(dāng)3檢查CIP系統(tǒng)的 安裝336中確認(rèn)CIP系統(tǒng)與凍干 箱間的正確連接06設(shè)備 材質(zhì)箱體內(nèi)部材質(zhì)產(chǎn)生 剝落物。產(chǎn)品受到顆粒的污 染4設(shè)計(jì)選材不當(dāng)，箱 內(nèi)材質(zhì)不能長(zhǎng)期 耐受高溫消毒。3設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ） 中明確使用的材 質(zhì)；確認(rèn)材質(zhì)與設(shè) 計(jì)的一致性。336中確認(rèn)凍干箱、零部件、 電線以及電氣元件材 質(zhì)與URS 一致。冷凍干燥機(jī)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表（續(xù)1）編號(hào)項(xiàng)目子項(xiàng)目可能的風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生的影響S可能的原因P控制措施DRPN風(fēng)險(xiǎn) 水平確認(rèn)活動(dòng)07設(shè)計(jì) 與 安裝設(shè)備 連接真空

5、度無(wú)法得到保 證凍干系統(tǒng)受到非控 制環(huán)境的污染L5凍干箱與與冷凝 器間的連接法蘭 未完全密封3檢查連接法蘭的 水平度和密封墊345中確認(rèn)凍干箱與冷凝器 連接法蘭的緊密銜接08隔板 安裝隔板平整度超過(guò)±m部分J UU未被股塞 密封4隔板平整度不當(dāng)4檢查隔板的平整 度232中確認(rèn)隔板的平整度不 超過(guò)土m09管道 連接管道中存在盲管； 污水回流至冷凝 器；排水管道中存在 死體積。微生物滋生導(dǎo)致的 污染LO管道設(shè)計(jì)不當(dāng)； 安裝不符合GMP 規(guī)范。4檢查管道安裝 中的盲管；檢查排水管道 的安裝及管道坡 度。240中確認(rèn)管道中無(wú)盲管 確認(rèn)排水管道安裝 有逆止閥及管道坡度 約為機(jī)10空氣過(guò) 濾器凍

6、干箱與非控制環(huán) 境接觸顆粒或微生物引起 的產(chǎn)品污染LO空氣過(guò)濾器泄漏3按規(guī)程進(jìn)行空氣 過(guò)濾器的完整性 測(cè)試345中確認(rèn)空氣過(guò)濾器的完 整性11儀表計(jì)量不準(zhǔn)誤操作4儀表未校準(zhǔn)4校準(zhǔn)儀表，編號(hào)納 入公司校準(zhǔn)計(jì)劃。348中確認(rèn)溫度傳感器、壓 力傳感器的校準(zhǔn)。12電腦配置檢查軟件破壞后無(wú)法恢 復(fù)數(shù)據(jù)丟失，失去可 追溯性：L5軟件不具備破壞 后恢復(fù)功能3參照合同及URS 檢查軟件功能345中確認(rèn)軟件具備恢復(fù)功 能13設(shè)計(jì) 與 安裝安全裝 置和保 護(hù)功能人身傷害或設(shè)備損 壞事故、停產(chǎn)4安全措施設(shè)計(jì) 不當(dāng)：安裝不符合安 全規(guī)范。4檢查凍干機(jī)的 設(shè)計(jì)壓力：檢查壓力安全 保護(hù)設(shè)施。232中確認(rèn)凍干機(jī)的工作 壓力

7、在設(shè)計(jì)范圍內(nèi)： 確認(rèn)凍干機(jī)裝有壓 力安全閥。確認(rèn)設(shè)備設(shè)有狀態(tài) 警示燈和急停裝置。冷凍干燥機(jī)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表（續(xù)2）編號(hào)項(xiàng)目子項(xiàng)目可能的風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生的影響S可能的原因P控制措施DRPN風(fēng)險(xiǎn) 水平確認(rèn)活動(dòng)14功能 確認(rèn)凍干功 能測(cè)試自動(dòng)功能出現(xiàn)偏差 后，不能采取手動(dòng)調(diào) 整措施產(chǎn)品凍干失敗4設(shè)備某一部件出 現(xiàn)異常4檢查自動(dòng)、手動(dòng)切 換功能232中確認(rèn)控制系統(tǒng)具備 預(yù)置凍干程序的功能 確認(rèn)凍干程序可自 動(dòng)、手動(dòng)任意切換。15壓塞功 能測(cè)試壓塞壓力超出設(shè)定的壓力范圍壓碎玻瓶或壓塞不 到位4設(shè)備設(shè)計(jì)不當(dāng)4設(shè)置壓力傳感器232中確認(rèn)板層具備壓力感 應(yīng)功能，并具備緊急 情況下強(qiáng)制停止板層 運(yùn)行能力。16化霜功 能測(cè)

8、試設(shè)定的化霜方式未 動(dòng)作無(wú)法執(zhí)行化霜操作3設(shè)定的化霜介質(zhì) 未能正常供給4設(shè)置水浸泡和純 蒸汽化霜方式的 任意切換裝置224中確認(rèn)設(shè)備具備預(yù)置 化霜功能：確認(rèn)化霜功能可在 水浸泡和純蒸汽之間 任意切換。17在線火 菌功能 測(cè)試自動(dòng)功能出現(xiàn)偏差 后，不能采取手動(dòng)調(diào) 整措施無(wú)法進(jìn)行在線滅菌 操作4設(shè)備某一部件出 現(xiàn)異常4檢查在線滅菌功 能的自動(dòng)、手動(dòng)切 換功能。232中確認(rèn)設(shè)備具備在線 滅菌功能：確認(rèn)在線火菌可自 動(dòng)、手動(dòng)任意切換18過(guò)濾器在線火 菌功能過(guò)濾器在線滅菌失 敗過(guò)濾器未能得到火 菌保證L0過(guò)濾器進(jìn)出口溫 度未能穩(wěn)定在 12C以上4檢查過(guò)濾器的在 線滅菌功能240中確認(rèn)過(guò)濾器具備在線 滅菌

9、功能19開(kāi)門(mén) 測(cè)試箱內(nèi)負(fù)壓，吸取環(huán)境 氣體，產(chǎn)品污染3箱內(nèi)壓力低于環(huán) 境壓力3箱內(nèi)設(shè)置壓力傳 感制218低確認(rèn)箱內(nèi)呈負(fù)壓時(shí)， 開(kāi)門(mén)信號(hào)輸入無(wú)效.冷凍干燥機(jī)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表（續(xù)3）編號(hào)項(xiàng)目子項(xiàng)目可能的風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生的影響S可能的原因P控制措施DRPN風(fēng)險(xiǎn) 水平確認(rèn)活動(dòng)20功能 確認(rèn)運(yùn)行信 息和報(bào) 警功能電腦顯示屏沒(méi)有 運(yùn)行數(shù)據(jù)顯示；出現(xiàn)的故障未在 電腦顯示屏上報(bào)警 警示。無(wú)法查知設(shè)備的運(yùn) 行狀況，產(chǎn)品質(zhì)量 得不到保證。3電腦顯示屏數(shù) 據(jù)傳輸受阻： 設(shè)備出現(xiàn)故障。3檢查電腦顯示 屏上的運(yùn)行信息 顯示：檢查電腦顯示 屏上的報(bào)警信號(hào)。218低確認(rèn)凍干機(jī)控制屏上 無(wú)故障信號(hào)顯示21安全 控制操作參數(shù)超出設(shè) 備設(shè)

10、計(jì)指標(biāo)：多個(gè)功能同時(shí)運(yùn) 行：操作人員隨意更 改操作程序。設(shè)備損壞： 違反操作規(guī)程， 產(chǎn)品得不到放行。3參數(shù)設(shè)定超出 設(shè)計(jì)指標(biāo)范圍：操作密碼未得 到有效控制。2設(shè)置用戶(hù)管理權(quán) 限318低確認(rèn)設(shè)備不具備設(shè) 計(jì)指標(biāo)范圍外的參數(shù) 設(shè)定功能：確認(rèn)設(shè)備不具備同 時(shí)運(yùn)行不同操作的功 能確認(rèn)控制系統(tǒng)具備 用戶(hù)權(quán)限管理功能。22性能 確認(rèn)真空泄 露測(cè)試真空泄露率18Pa環(huán)境氣體滲入凍干 箱和冷凝器內(nèi)，產(chǎn) 品受到二次污染。L0設(shè)備密封不當(dāng)4檢查系統(tǒng)自極 限真空開(kāi)始，6小 時(shí)內(nèi)的升壓速率； 檢查泄漏點(diǎn)并 重新密封。360高確認(rèn)凍干機(jī)真空狀態(tài) 下的升壓速率 W18Pa：23制冷能 力測(cè)試板層自20降至 TO'

11、C的時(shí)間超過(guò)60 分鐘：冷凝器自20c降 至-40的時(shí)間超過(guò)產(chǎn)品很難獲得無(wú) 定型粉末或塊狀 物；冷凝器的捕水速 率偏低，凍干時(shí)間L0電磁閥或膨張閥 調(diào)節(jié)功能不當(dāng)4檢查并調(diào)整電 磁閥或膨脹閥：檢查凍干箱和 冷凝器的溫度探 頭。240中確認(rèn)板層自204c降至-40的時(shí)間低于60分鐘：確認(rèn)冷凝器自20c 降至-40的時(shí)間低30分鐘.延長(zhǎng)。于30分鐘。冷凍干燥機(jī)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表（續(xù)4）編號(hào)項(xiàng)目子項(xiàng)目可能的風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生的影響S可能的原因P控制措施DRPN風(fēng)險(xiǎn) 水平確認(rèn)活動(dòng)24性能 確認(rèn)真空能 力測(cè)試抽氣速率低于每30 分鐘 10Pa：極限真空度大于 IPa.產(chǎn)品凍干時(shí)間延長(zhǎng)L0系統(tǒng)存在微小泄 漏點(diǎn)。4檢查并密

12、封泄 漏點(diǎn)。檢查凍干箱和 冷凝器的壓力探 頭。240中抽氣速率不低于每30 分鐘 lOPa；極限真空度不超過(guò) IPao25隔板溫 度均勻 性測(cè)試空載平衡后，隔板溫度超過(guò)±1產(chǎn)品凍干時(shí)間延長(zhǎng)L0隔板之間、隔板內(nèi) 溫度不均4檢查并調(diào)導(dǎo)熱 油的循環(huán)壓力：檢查各隔板的 溫度探頭。240中確認(rèn)空載平衡后，隔 板溫度不超過(guò)±1C26冷凝器 捕水能 力測(cè)試?yán)淠鞑端康陀?設(shè)定值的50%無(wú)法在較短的時(shí)間 內(nèi)完成批量產(chǎn)品的 冷凍干燥。L0冷凝器捕水量不足3檢查-50C下的冷 凝器的捕水量345中確認(rèn)冷凝器的捕水量不低于400Kg/批27最大裝 載測(cè)試時(shí)際裝載量與理論 裝載量的偏差超過(guò) -1%O批量確認(rèn)不足： 凍干隔板上存在 缺位,影響熱分布。LO瓶間間隙過(guò)大3實(shí)際裝載量與理 論裝載比較230中確認(rèn)凍干機(jī)的實(shí)際裝 載量與理論裝量相符28CIP 的有效 性測(cè)試CIP系統(tǒng)不能向凍干 箱提供穩(wěn)定壓力、溫 度的清洗液。產(chǎn)品污染和二次污染LO凍