莫西沙星原料及片劑立項(xiàng)報(bào)告綜述

1、研發(fā)中心關(guān)于請(qǐng)示批準(zhǔn)鹽酸莫西沙星原料及片劑立項(xiàng)的報(bào)告杜總：研發(fā)中心經(jīng)過(guò)初步調(diào)研，擬研制或受讓鹽酸莫西沙星原料及片劑項(xiàng)目O該品種為第四代氟喳諾酮類(lèi)藥物，分子結(jié)構(gòu)獨(dú)特，作用機(jī)制優(yōu)異，通 過(guò)抑制細(xì)菌的DNA螺旋酶A亞單位和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV的活性，阻斷DNA 的復(fù)制，從而發(fā)揮殺菌作用。木品抗菌譜廣，覆蓋了全部呼吸道主要致病 菌，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌及非典型性致病菌如支原體, 衣原體，軍團(tuán)菌有很好的殺滅作用，抗菌活性強(qiáng)，耐藥性小，有良好的pk /pd參數(shù)和細(xì)菌清除率，為濃度依賴(lài)性抗菌藥。無(wú)明顯的首過(guò)效應(yīng)，不受 食物影響，組織穿透性強(qiáng)，在肺組織能達(dá)到較高濃度，半衰期長(zhǎng)，每日只 需服藥1片，順

2、應(yīng)性好。本品主要治療急性竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、 社區(qū)獲得性肺炎及皮膚和軟組織感染，已經(jīng)成為CAP一線用藥，CIAI推薦 用藥，TB二線用藥，AECOPD選擇用藥，并已進(jìn)入2009年國(guó)家基本醫(yī) 療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄。本品由德國(guó)拜耳公司于1999年在德國(guó)首次上市，現(xiàn)己在美國(guó)、歐盟、 日本、中國(guó)等115個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市。在我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)中，抗感染藥物的銷(xiāo)售額始終居于首位，年銷(xiāo)售額約 為300多億元，約占全國(guó)藥品市場(chǎng)的30%左右，國(guó)內(nèi)目前抗感染藥物市場(chǎng) 容量巨大，2009年喳諾酮類(lèi)位于頭泡菌素和青霉素之后列舉第三位，其中 喳諾酮類(lèi)將是增長(zhǎng)最快的一類(lèi)藥物。莫西沙星作為呼吸喳諾酮類(lèi)藥物在

3、抗 感染藥物中有著重要地位。本品2008全年銷(xiāo)售額6.30億元，2009年全年 銷(xiāo)售額達(dá)到8.20億元，僅22家醫(yī)院2009年至今年第二季度用藥金額就達(dá) 到6.26億元。特別受加替沙星美國(guó)退市影響，莫西沙星已經(jīng)成為繼左氧沙 星之后臨床最常用的喳諾酮類(lèi)藥物，充分顯示其發(fā)展?jié)摿?，說(shuō)明市場(chǎng)對(duì)其 有很大的需求。本品2010年預(yù)計(jì)拜復(fù)樂(lè)的國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額為10億元。本品國(guó)內(nèi)目前由德國(guó)拜耳獨(dú)家進(jìn)口銷(xiāo)售，劑型為片劑和氯化鈉大容量 注射劑，規(guī)格為：400mg、250ml： 400mgo按現(xiàn)行藥品注冊(cè)管理辦法 屬于6類(lèi)仿制藥。研發(fā)方式：本品種自行研制或直接受讓。自行研制從原料合成、質(zhì)量 研究、資料整理約需一年時(shí)間可申

4、報(bào)注冊(cè)；若直接受讓?zhuān)D(zhuǎn)讓方為北京民 康百草醫(yī)藥科技有限公司，已完成原料合成工藝和制劑處方研究，質(zhì)量研 究，小樣穩(wěn)定性試驗(yàn)正在考察，合同簽訂后就可交接生產(chǎn)工藝和申報(bào)資料, 轉(zhuǎn)讓標(biāo)的為原料藥及片劑的生產(chǎn)批件，報(bào)價(jià)160萬(wàn)?，F(xiàn)提交該項(xiàng)目立項(xiàng)建議報(bào)告，請(qǐng)予審定批準(zhǔn)是荷。附一：鹽酸莫西沙星原料及片劑項(xiàng)目建議報(bào)告附二：北京民康百草醫(yī)藥科技有限公司簡(jiǎn)介華東醫(yī)藥（西安）博華制藥有限公司 二。一。年十二月月二十一日編號(hào)：2011-01莫西沙星原料及片劑項(xiàng)目建議報(bào)告書(shū)華東醫(yī)藥（西安）博華制藥有限公司2010年12月一、藥物基本信息1 .一般信息2 .劑型、規(guī)格3 .適應(yīng)癥及用法用量4 .注冊(cè)分類(lèi)5 .作用機(jī)制6

5、.藥物特點(diǎn)7 .藥理毒理8 .藥代動(dòng)力學(xué)9 .藥物不良反應(yīng)二、立項(xiàng)依據(jù)1 .產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)2 .經(jīng)濟(jì)效益分析三、國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展1 .國(guó)內(nèi)外上市情況2 .國(guó)內(nèi)研制情況四、產(chǎn)品市場(chǎng)分析1 .疾病情況2 .國(guó)內(nèi)外價(jià)格信息和銷(xiāo)售情況3 .主要競(jìng)爭(zhēng)品種五、風(fēng)險(xiǎn)分析及對(duì)策1 .注冊(cè)及工藝2 .臨床情況3 .SWOT分析4.上市銷(xiāo)售及推廣六、專(zhuān)利知識(shí)產(chǎn)權(quán)方面問(wèn)題莫西沙星原料及片劑項(xiàng)目建議報(bào)告我公司擬進(jìn)行莫西沙星原料及片劑項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)，現(xiàn)將項(xiàng)目介紹如下：一、基本信息1 .一般信息通用名稱(chēng)：鹽酸莫西沙星英文名稱(chēng)：moxifloxacin hydrochloride商品名:Avelox,拜復(fù)樂(lè)化學(xué)名：1-環(huán)丙基-7-（S

6、,S-2,8-二氮雜雙環(huán)4.3.0壬烷-8-基）-6-氟-8-甲氧-4-氧代-1,-4- -3奎咻竣酸鹽酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C21H24FN3O4分子量：437.9CAS 登記號(hào)：186826-86-82 .劑型、規(guī)格劑型：片劑規(guī)格：400 mg3 .適應(yīng)癥及用法用量適應(yīng)癥：治療患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人（N18歲）。如急性竇炎、慢性支 氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎、以及皮膚和軟組織感染。用法用量：劑量范圍：口服。任何適應(yīng)癥均推薦一次400mg（1片）一日一次。服用方法：片劑用一杯水口服送下，不受食物影響。治療時(shí)間：應(yīng)根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度或臨床反應(yīng)決定，治療上呼吸道和下呼吸道感染 可

7、按下列法方法。慢性氣管炎急性發(fā)作5天；社區(qū)獲得性肺炎10天；急性鼻竇炎7天; 治療皮膚和軟組織感染的推薦治療時(shí)間為7-21天，腹膜感染5-14天。老年人、肝損傷、腎功能異常的病人及不同種族間均不必調(diào)整劑量。兒童禁用。4 .注冊(cè)分類(lèi)原料藥化藥3.1類(lèi)，片劑6類(lèi)。5 .作用機(jī)制：本品為8-甲氧基氟哇諾酮類(lèi)合成抗菌藥，通過(guò)抑制細(xì)菌的DNA螺旋酶 A亞單位和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV的活性，阻斷DNA的復(fù)制，從而發(fā)揮殺菌作用。6 .藥物特點(diǎn)：本品為第四代瞳諾酮類(lèi)抗菌藥，抗菌譜廣，覆蓋了全部呼吸道主要致 病菌，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌及非典型性致病菌如支原體，衣原體， 軍團(tuán)菌有很好的抗菌活性；無(wú)明顯的首

8、過(guò)效應(yīng)，不受食物影響，組織穿透性強(qiáng)，在肺組 織能達(dá)到較高濃度，半衰期長(zhǎng)，每日只需服藥1片（次），耐藥性低，對(duì)肝腎功能損傷低, 副作用小。7 .藥理毒理：藥理作用：莫西沙星是8-甲氧基氟喳諾酮類(lèi)抗菌藥，體外試驗(yàn)顯示對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、 革蘭氏陰性菌、抗酸軍、厭氧菌及非典型性致病菌如支原體，衣原體，軍團(tuán)菌有廣譜抗 菌活性。殺菌曲線表明，其具有濃度依耐性的殺菌活性，最低殺菌濃度和最低抑菌濃度 基本一致。莫西沙星對(duì)B-內(nèi)酰胺類(lèi)和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)耐藥的抗生素有效。莫西沙星與青霉素 類(lèi)、頭抱菌素類(lèi)、糖肽類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)抗菌藥無(wú)交叉耐藥性。莫西沙星的C8 甲氧基與C8氫相比，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌具有更好的抗菌活性和

9、耐藥突變的低選擇性，C7 位雙氮雜環(huán)阻止革蘭氏陽(yáng)性菌NorA或pmrA基因主動(dòng)排出藥物。體外試驗(yàn)顯示，經(jīng)過(guò) 多步變異才能緩慢產(chǎn)生對(duì)莫西沙星的耐藥性，革蘭氏陽(yáng)性菌產(chǎn)生耐藥性頻率為10山至 1.8x10久服用莫西沙星后，人類(lèi)腸道菌群會(huì)發(fā)生變化，這些變化在2周內(nèi)可恢復(fù)正常， 未發(fā)現(xiàn)艱難竣酸毒素。毒理：在大鼠的誘導(dǎo)和促進(jìn)測(cè)定中未發(fā)現(xiàn)莫西沙星致癌的證據(jù)；莫西沙星對(duì)光穩(wěn)定 且潛在光毒性很低。體外試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)顯示莫西沙星的光毒性較其他喳諾酮類(lèi)??；高 濃度的莫西沙星對(duì)延遲調(diào)整心臟鉀離子流有抑制作用，因此導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)。給狗灌胃 大于90mg/kg莫西沙星進(jìn)行毒理研究，導(dǎo)致血藥濃度大于16mg/L,引起QT

10、間期延長(zhǎng)，但 未發(fā)現(xiàn)有心律失常出現(xiàn)。但是累積靜脈給藥高于50倍人的給藥劑量（300mg/kg）,可導(dǎo) 致血藥濃度大于200mg/L （高于靜脈給藥治療濃度的30倍），并觀察到可逆的、非嚴(yán)重的 室性心律失常；喳諾酮類(lèi)可造成未成年動(dòng)物的承重關(guān)節(jié)軟骨的病變?？稍斐捎啄旯返年P(guān) 節(jié)毒性的最小口服莫西沙星劑量是推薦最大治療劑量（40hng/50kg人體重）的4倍，其 血藥濃度為推薦治療劑量時(shí)血藥濃度的2-3倍；用大鼠、兔和猴子進(jìn)行的生殖毒性表明， 莫西沙星可以通過(guò)胎盤(pán)。對(duì)大鼠和猴子的試驗(yàn)表明，給予莫西沙星后沒(méi)有致畸和對(duì)生殖 力的影響證據(jù)。兔靜脈mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結(jié)果與已知的瞳諾酮類(lèi)對(duì)骨骼

11、發(fā)育的影響一致。血藥濃度在治療范圍濃度內(nèi)，猴子和兔的流產(chǎn)發(fā)生率增多。在大鼠身 上，當(dāng)口服劑量為按千克體重計(jì)算使血藥濃度在人治療劑量范圍內(nèi)所推薦的最大藥物劑 量的63倍時(shí)，會(huì)出現(xiàn)幼鼠體重減輕、出生前體重減輕增加、輕度延長(zhǎng)孕期和增加一些雌 性和雄性大鼠的生殖能力等現(xiàn)象。8 .藥代動(dòng)力學(xué)：吸收：莫西沙星口服后可以很快被幾乎完全吸收。絕對(duì)生物利用度總計(jì)約90%,最 大血藥濃度為3.2-4.5mg/L,達(dá)峰時(shí)間0.54小時(shí)，莫西沙星給藥不受進(jìn)食影響。莫西 沙星血漿蛋白結(jié)合率約為30-50%,不受藥物濃度影響，表觀分布容積為1.7-2.7L/kg。分布：莫西沙星吸收后廣泛分布于全身，組織濃度常大于血漿藥物

12、濃度。莫西沙星 在肺（肺泡液、肺泡巨噬細(xì)胞、支氣管組織）、竇（篩竇、上頜竇、鼻息肉）和炎癥損 傷（斑螯皰疹液）組織藥物濃度超過(guò)血藥濃度。組織間液有很高的游離藥物濃度（唾液、 肌肉內(nèi)、皮下）。代謝：莫西沙星不經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝，口服或注射莫西沙星約有52%經(jīng)由葡 萄糖甘酸和硫酸途徑代謝。約有38%轉(zhuǎn)化為硫酸結(jié)合物（Ml）,并主要經(jīng)由糞便排泄。 約有14%轉(zhuǎn)化為葡萄糖甘酸結(jié)合物（M2）,并由尿排出。代謝產(chǎn)物Ml和M2血藥濃度 比母藥低，并與給藥途徑無(wú)關(guān)。M2濃度接近母藥濃度的40%, Ml則少于10%。排泄：口服或注射莫西沙星，大約有45%的莫西沙星以原型藥物排泄（20%經(jīng)尿， 25%經(jīng)糞便

13、）。莫西沙星從血漿和唾液中被排出的平均半衰期約為12小時(shí)，口服400mg 藥物的平均總體表觀清除率約為179-246ml/min,腎清除率為24-53ml/min,提示腎臟通 過(guò)腎小管能部分重吸收該藥。莫西沙星的藥代動(dòng)力學(xué)不受年齡和性別影響。種族差異試驗(yàn)表明，無(wú)臨床相關(guān)的各 族藥代動(dòng)力學(xué)差異。腎功能受損病人藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯改變。肝功能受損病人與健康志 愿者或肝功能正?；颊哐獫{藥物濃度在臨床上無(wú)明顯差別。9 .藥物不良反應(yīng)：在12984例（包括接受序貫治療的2535名患者）臨床試驗(yàn)中，根據(jù)CIOMS IH頻 率分類(lèi)。絕大多數(shù)的不良反應(yīng)為輕中度，由于不良反應(yīng)導(dǎo)致不能使用莫西沙星的治療的 病人為3.

14、6%。其中常見(jiàn)不良反應(yīng)除惡心和腹瀉外發(fā)生率在3%以下。常見(jiàn)不良反應(yīng)為（1%-10%）：抗生素誘導(dǎo)的霉菌性二重感染，頭痛、頭暈、低鉀血 癥患者QT間期延長(zhǎng)、惡心、嘔吐、胃腸和腹部疼痛，腹瀉，轉(zhuǎn)氨酶升高。少見(jiàn)不良反應(yīng)為（0.1%-1%）：貧血，血細(xì)胞減少癥，中性粒細(xì)胞減少，血小板減少 （增多）、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、變態(tài)反應(yīng)，瘙癢，皮疹，尊麻疹，血液嗜酸細(xì)胞增加、 高血脂癥、焦慮反應(yīng)，精神運(yùn)動(dòng)技能亢進(jìn)/激動(dòng)、雙側(cè)/單側(cè)感覺(jué)減退、味覺(jué)錯(cuò)亂（包括 非常罕見(jiàn)的味覺(jué)喪失）、定向紊亂和障礙，睡眠失調(diào)，震顫，眩暈、瞌唾、視覺(jué)障礙、 QT間期延長(zhǎng)、血管擴(kuò)張、呼吸困難（包括哮喘）、胃腸道癥狀（食欲減退、便秘、消化 不

15、良、腹脹、胃腸炎、淀粉酶升高）、肝損傷、關(guān)節(jié)痛肌肉痛、全身感覺(jué)不適及非特異 性疼痛。罕見(jiàn)不良反應(yīng)為（0.。1%-0.1%）：凝血激酶水平異常、過(guò)敏/類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng) 性水腫/血管性水腫（包括喉頭水腫，可能危及生命）、高血糖癥，高尿酸血癥、情緒不 穩(wěn)定，抑郁，幻覺(jué)、感覺(jué)遲鈍、嗅覺(jué)異常（包括嗅覺(jué)喪失）、協(xié)調(diào)失衡，癲癇發(fā)作、注 意力異常，言語(yǔ)障礙，健忘、耳鳴、室性快速心律失常、暈厥，高血壓，低血壓、吞咽 困難，口腔炎、抗生素相關(guān)結(jié)腸炎、黃疸肝炎、漸進(jìn)性肌肉緊張和痙攣、腎臟損害和腎 衰、水腫。非常罕見(jiàn)的不良反應(yīng)（vO.Ol%）：凝血酶原水平增加、人格解體、感覺(jué)過(guò)敏、非特 異性心率失常、關(guān)節(jié)炎。上市

16、后報(bào)告的不良反應(yīng)：少見(jiàn)不良反應(yīng)為脫水（由腹瀉或液體攝入減少導(dǎo)致）罕見(jiàn)不良反應(yīng)為（0.01%-0.1%）：抑郁（極少數(shù)最終導(dǎo)致自我傷殘行為）、跌倒損傷。非常罕見(jiàn)不良反應(yīng)（0.01%）：過(guò)敏性/類(lèi)過(guò)敏性休克、精神病反應(yīng)（可能最終導(dǎo)致 自我傷殘行為）、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速、暴發(fā)性肝炎、大皰皮膚反應(yīng)如史蒂文斯約 翰遜綜合征或中毒性表皮壞死松解癥、肌腱斷裂、步態(tài)異常、重癥肌無(wú)力加劇。在接受口服或靜注序貫治療亞組患者中，下述不良反應(yīng)發(fā)生概率較高：常見(jiàn)：Y-谷氨酰胺轉(zhuǎn)氨酶升高。少見(jiàn)：室性心動(dòng)過(guò)速、低血壓、水腫、抗生素所致結(jié)腸炎（極少病例伴有致命性并 發(fā)癥）、各種臨床表現(xiàn)的癲癇發(fā)作（包括癲癇大發(fā)作）、幻覺(jué)、

17、腎臟損傷和腎衰（脫水所 致，尤其腎衰老年患者）。二、立項(xiàng)依據(jù)1 .產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)(1)作用機(jī)制優(yōu)異，抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，耐藥性小、低光毒性莫西沙星為第四代氟噬諾酮類(lèi)抗菌藥，由于分子結(jié)構(gòu)的改進(jìn)優(yōu)化，8一甲氧基部分 使其增加了藥物對(duì)細(xì)菌的結(jié)合能力和細(xì)胞膜的穿透破壞能力，而且抗菌后效應(yīng)(PAE)強(qiáng) 大而持久，也提高了對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的活性，增強(qiáng)了對(duì)厭氧菌的抗菌活性，并且大大降 低了光毒性，同時(shí)也減少了耐藥菌株的產(chǎn)生，7一位二氮雜環(huán)取代基阻止了細(xì)菌對(duì)藥物 的主動(dòng)外排，也減少耐藥菌株的產(chǎn)生。莫西沙星對(duì)B-內(nèi)酰胺類(lèi)和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)耐藥的抗生 素有效。莫西沙星與青霉素類(lèi)、頭飽菌素類(lèi)、糖肽類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)抗菌藥

18、無(wú) 交叉耐藥性。與其他喳諾酮藥物相比，其可以同時(shí)作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶H和IV,形成三重復(fù)合體， 破壞DNA雙股結(jié)構(gòu)，阻斷DNA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄。莫西沙星抗菌活性高，有良好的pk/pd參數(shù)，為濃度依賴(lài)性抗菌藥，殺菌作用快， 過(guò)敏少。其抗菌譜廣，覆蓋了全部呼吸道主要致病菌，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、 厭氧菌及非典型性致病菌如支原體，衣原體，軍團(tuán)菌有很好的抗菌活性。對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌、 衣原體及枝原體的活性與其它氟瞳諾酮類(lèi)藥物相似。對(duì)銅綠假單胞菌的活性與左氧氟沙 星相似，但弱于環(huán)丙沙星對(duì)厭氧菌的活性與司帕沙星相當(dāng)，強(qiáng)于環(huán)丙沙星和氧氨沙星, 弱于曲伐沙星。對(duì)肺炎鏈球菌活性強(qiáng)于格帕沙星、司帕沙星、左氧氟沙星、

19、環(huán)丙沙星、 氧氨沙星、紅霉素、四環(huán)素及青霉素。(2)本品適應(yīng)癥廣泛，對(duì)上下呼吸道及皮膚、軟組織感染及腹膜感染均有顯著的 療效莫西沙星對(duì)肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、嗜血副流感、肺炎克雷伯菌、甲氧西林敏 感金黃色葡萄球菌、卡他莫拉菌引起的慢性支氣管炎急性發(fā)作(AECB),優(yōu)于左氧氟沙 星、克拉霉素、阿莫西林、頭抱曲松鈉，在痊愈率、總有效率、痰中致病菌清除率上有 顯著性差異，支氣管周?chē)装Y吸收狀況效果明顯，且使用方便，患者依從性好，不良反 應(yīng)少。莫西沙星對(duì)肺炎鏈球菌(包括多藥耐藥株)、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、甲氧西 林敏感金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎支原體、肺炎衣原體引起的社區(qū)獲得性肺 炎(C

20、AP)優(yōu)于青霉素和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，不良反應(yīng)少，耐受性好。特別是細(xì)菌與非典型致病菌的混合感染比例較大，莫西沙星作為新喳諾酮類(lèi)藥物的代表更具優(yōu)勢(shì)。莫西 沙星治療輕中度社區(qū)獲得性肺炎的臨床療效優(yōu)于加替沙星，安全性高。莫西沙星有明顯 抗生素后效應(yīng)(PAE),半衰期長(zhǎng)，組織通透能力好，在肺、支氣管黏膜和痰液中可達(dá)很 高的濃度，且高于血漿濃度。2007年IDSA/ATS指南將莫西沙星等第四代氟哇諾酮界定為 呼吸瞳喏酮，也是對(duì)它們?cè)诤粑腥局委煹匚恢械目隙?。在目前CAP治療中，應(yīng)用最多的 呼吸唾諾酮主要為左氧氟沙星和莫西沙星，而美國(guó)IDSA/ATS最新指南將莫西沙星放在 了首位。老年人社區(qū)獲得性肺炎康復(fù)(

21、CAPPRIE)研究顯示,莫西沙星和左氧氟沙星對(duì)老 年CAP的臨床療效均很好;與左氧氟沙星相比，莫西沙星在高風(fēng)險(xiǎn)老年CAP患者中具有相 對(duì)更好的心臟安全性。因此莫西沙星臨床上常作為社區(qū)獲得性肺炎的一線用藥。2003年9月25日，美國(guó)感染病學(xué)會(huì)(IDSA) “復(fù)雜性腹腔感染的抗菌藥物選用指南” 指出，經(jīng)驗(yàn)性選擇抗菌藥物治療復(fù)雜性腹腔感染應(yīng)該覆蓋腸道需氧菌、兼性菌和專(zhuān)性厭 氧菌。莫西沙星因抗菌譜光，殺菌活性高，對(duì)腹膜和腹腔內(nèi)器官滲透性強(qiáng)，因此對(duì)大腸 桿菌、脆弱擬桿菌、咽峽炎鏈球菌、星座鏈球菌、糞腸球菌、奇異變形桿菌、產(chǎn)氣莢膜 梭菌、惰性擬桿菌、消化鏈球菌等多重細(xì)菌感染引起的復(fù)雜腹膜感染(CIAI)

22、包括膿腫 療效確切。根據(jù)兩項(xiàng)多中心臨床研究，其與哌拉西林/三喋巴坦靜脈滴注后口服序貫阿莫 西林/克拉維酸治療及頭抱曲松聯(lián)合甲硝喋有效率和細(xì)菌清除率相當(dāng)。在2008年底IDSA 更新的“復(fù)雜性腹腔感染的抗感染藥物選用指南”中，莫西沙星將被推薦單藥治療復(fù)雜 性腹腔感染。莫西沙星對(duì)急性細(xì)菌性鼻竇炎、皮膚然組織感染療效確切。除說(shuō)明書(shū)規(guī)定的適應(yīng)癥 外，在臨床應(yīng)用中，已廣泛用于泌尿生殖系統(tǒng)感染、婦科急性盆腔炎、慢性前列腺炎、 非淋菌性尿道炎、醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)、結(jié)核病、慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD) 的治療中。特別是美國(guó)胸科協(xié)會(huì)(ATS)在其2002年發(fā)表的治療指南中推薦左氧沙星、加 替沙星

23、和莫西沙星作為二線抗結(jié)核病(TB)藥物，與其他抗結(jié)核病藥物聯(lián)合使用治療 耐藥多結(jié)核病以及用于不能耐受一線抗結(jié)核病藥物的患者。臨床基礎(chǔ)研究結(jié)果表明，莫 西沙星對(duì)結(jié)核病的活性與利福平相當(dāng)，而優(yōu)于環(huán)丙沙星和氧氟沙星。2006版COPD全球 防治創(chuàng)議(GOLD)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)COPD指南均推薦了抗生素治療方案。其中 莫西沙星、吉米沙星可以作為中重度慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)、無(wú)銅綠假單 胞菌感染危險(xiǎn)因素時(shí)的藥物選擇。一項(xiàng)大型雙盲試驗(yàn)中，慢性支氣管炎急性加重患者隨機(jī) 接受莫西沙星或標(biāo)準(zhǔn)治療方案，結(jié)果莫西沙星的臨床治愈率和細(xì)菌清除率更優(yōu)，發(fā)作間歇 期顯著延長(zhǎng)。（3）服用方便，順應(yīng)性好，

24、節(jié)約費(fèi)用莫西沙星無(wú)明顯的首過(guò)效應(yīng)，不受食物影響，半衰期長(zhǎng)，每日只需服藥1片（次）， 口服治療后如病情穩(wěn)定，可以在家中繼續(xù)口服治療。在保證療效的前提下，可以降低藥 品費(fèi)用及其他臨床相關(guān)費(fèi)用，同時(shí)降低了許多在院內(nèi)感染的機(jī)會(huì)及并發(fā)癥的發(fā)生。2 .經(jīng)濟(jì)效益分析莫西沙星作為第四代氟嘎諾酮類(lèi)抗菌藥，廣泛應(yīng)用于各種感染性疾病，在某些疾病 治療方面和安全性上優(yōu)于加替沙星和左氧沙星、克拉霉素、阿莫西林、頭抱曲松鈉。特 別是在CAP治療上已經(jīng)成為一線用藥。國(guó)內(nèi)目前抗感染藥物市場(chǎng)容量巨大，2009年瞳 諾酮類(lèi)位于頭胞菌素和青霉素之后列舉第三位。其中左氧沙星、莫西沙星醫(yī)院用藥金額 分別為6.25億元、4.07億元，莫

25、西沙星已經(jīng)取代加替沙星位居瞳諾酮類(lèi)藥物第二位。因 此，如果推廣得當(dāng)，將會(huì)產(chǎn)生顯著地經(jīng)濟(jì)效益。三、國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展1 .國(guó)內(nèi)外上市情況莫西沙星最早由德國(guó)拜耳研制成功，于1999年9月在德國(guó)首先上市，商品名為： Aveloxo同年12月乂批準(zhǔn)在美國(guó)FDA上市，2002年在我國(guó)上市，目前已在全球115個(gè) 國(guó)家上市銷(xiāo)售。已上市的劑型為400mg片劑和注射劑（大輸液）。本品國(guó)內(nèi)目前由德國(guó) 拜耳獨(dú)家進(jìn)口銷(xiāo)售，劑型為片劑和氯化鈉大容量注射劑，規(guī)格為：400mg. 250ml： 400mgo2 .國(guó)內(nèi)研制情況國(guó)內(nèi)目前有6家企業(yè)申報(bào)該品種，有片劑、滴眼液和葡萄糖注射液三種劑型，其中 片劑只有華邦制藥一家。具體見(jiàn)表

26、一。表一國(guó)內(nèi)莫西沙星原料及制劑注冊(cè)受理情況申報(bào)單位受理號(hào)注冊(cè)分類(lèi)劑型進(jìn)度西安萬(wàn)隆制藥有限責(zé)任公司CXHL10004885注射劑已于2010年11月審評(píng)陜西合成藥業(yè)有限公司CXHL10004873.1原料已于2010年11月審評(píng)重慶華邦制藥股份有限公司CXHS1000203CYHS10007873.1 6原料 片劑已于2010年10月審評(píng)愛(ài)爾康（中國(guó)）眼科產(chǎn)品有限公司JXHL10000913.1滴眼液已于2010年3 月審評(píng)江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司CXHL0900293CXHL09002943.15原料 注射劑已于2009年9 月審評(píng)拜耳醫(yī)藥保健有限公司JXHLO8OO4323.1原料已于2

27、008年12月審評(píng)四、產(chǎn)品市場(chǎng)分析1 .疾病情況由病毒、衣原體、支原體、細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)等病原微生物感染人體所引起的局 部或全身性疾病，稱(chēng)感染性疾病。近半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，感染菌譜變化很大，尤其條件致病 菌不斷增多，由病毒、衣原體、支原體、細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)等病原微生物感染人體所 引起的局部或全身性疾病越來(lái)越多。合理應(yīng)用抗感染藥物十分重要。人類(lèi)和病原微生物一直處于相互依存、相互斗爭(zhēng)、相互影響的動(dòng)態(tài)平衡之中。機(jī)體 自身的天然屏障和免疫功能狀態(tài)是防御、抵抗病原微生物的重要方法，而病原微生物的 入侵途徑、數(shù)量、毒力和侵襲力是決定它自身生存和對(duì)機(jī)體內(nèi)環(huán)境影響大小的主要因素。1997年WHO報(bào)告全球5 22

28、0萬(wàn)人死因中，傳染病死亡1 730萬(wàn)，而且死亡人群多集 中在嬰幼兒或青少年。目前傳染病不僅在威脅我國(guó)和其他發(fā)展中國(guó)家，而且也正在威脅 一些發(fā)達(dá)國(guó)家，對(duì)人民健康及社會(huì)造成極大危害。由于環(huán)境污染、人口居住密集、城市 居民普遍缺乏體能鍛煉、過(guò)度肥胖、老齡化、腫瘤病人增多、免疫功能低下相關(guān)性疾病 的發(fā)病率上升等因素，各種非傳染性的感染性疾病發(fā)病率也越來(lái)越高。以社區(qū)獲得性肺 炎為例，已是內(nèi)科醫(yī)師在臨床實(shí)踐中遇到的常見(jiàn)疾病之一.美國(guó)每年約有CAP患者300 萬(wàn)560萬(wàn)例，超過(guò)100萬(wàn)人次住院,近1000萬(wàn)人次就醫(yī)，直接醫(yī)療花費(fèi)在84億97億 美元。我國(guó)每年也有數(shù)仃萬(wàn)例患者，各種病原體的感染率依據(jù)不同地區(qū)、

29、不同年齡段、 不同季節(jié)、不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)以及患者有無(wú)基礎(chǔ)疾病及相關(guān)的危險(xiǎn)因素而不同。2 .國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)銷(xiāo)售情況價(jià)格信息噬諾酮類(lèi)抗菌藥起源于1960年代，1964年上市了第I代藥品蔡咤酸，1979年上 市了第U代藥品毗哌酸，目前僅用于泌尿系統(tǒng)感染。1980年代和1990年代分別開(kāi)發(fā)上 市了 5種及11種該類(lèi)別抗菌素，統(tǒng)稱(chēng)為第HI代唾諾酮。這類(lèi)藥物引入了氟原子，大大 提高了生物利用度，延長(zhǎng)了半衰期，抗菌活性與抗菌譜都有很大改善，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、 甚至支原體、衣原體、軍團(tuán)菌均有療效。隨著嘎諾酮類(lèi)藥藥物長(zhǎng)期的應(yīng)用，細(xì)菌的耐藥性也逐漸引起人們的重視，成為全球 許多國(guó)家關(guān)注的熱點(diǎn)。由于對(duì)抗生素副作用認(rèn)識(shí)不足，

30、處方藥濫用，不良反應(yīng)也時(shí)有發(fā) 生，也導(dǎo)致耐藥菌的滋生和嚴(yán)重的院內(nèi)感染。因此，上世紀(jì)90年代末乂開(kāi)發(fā)了第V代 速諾酮，如司帕沙星、加替沙星、洛美沙星、蘆氟沙星、培氟沙星、妥舒沙星、莫西沙 星等，從而改變了嘎諾酮類(lèi)嚴(yán)重同質(zhì)化的現(xiàn)狀。隨著細(xì)菌耐藥的日益嚴(yán)重，新喳諾酮藥物代表莫西沙星由于改進(jìn)了分子結(jié)構(gòu)，從而 具有更理想的PK/PD參數(shù)，組織穿透力更強(qiáng)。對(duì)青霉素、紅霉素以及其他氟哇諾酮等的 耐藥菌具有極強(qiáng)的體外抗菌活性，并且有效防止選擇出耐藥菌株。在治療CAP等呼吸道 感染時(shí)，不僅快速緩解癥狀，療程短，而且可每日1次給藥，用藥方便，目前莫西沙星 可以作為社區(qū)呼吸道感染起始經(jīng)驗(yàn)治療的一線選擇。在我國(guó)醫(yī)藥市

31、場(chǎng)中，抗感染藥物的俏售額始終居于首位，年銷(xiāo)售額約為300多億元, 約占全國(guó)藥品市場(chǎng)的30%左右，國(guó)內(nèi)目前抗感染藥物市場(chǎng)容量巨大，2009年瞳諾酮類(lèi) 位于頭抱菌素和青霉素之后列舉第三位。從近幾年主要沙星類(lèi)藥市場(chǎng)走勢(shì)中不難看出， 銷(xiāo)售業(yè)績(jī)有升有降，而新產(chǎn)品始終是增長(zhǎng)的動(dòng)力。國(guó)外醫(yī)藥資深分析家認(rèn)為，雖然近年 全球藥品銷(xiāo)售市場(chǎng)增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)趨緩，但是近五年間抗感染藥品的復(fù)合年增長(zhǎng)率仍維持為 1. 6%左右，屆時(shí)銷(xiāo)售額可達(dá)到280億美元。其中啜諾酮類(lèi)將是增長(zhǎng)最快的一類(lèi)藥物， 而在發(fā)展中國(guó)家的抗感染藥品將占據(jù)主流地位，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)高效低毒、風(fēng)險(xiǎn)小的孕婦、 兒童用藥將是萬(wàn)眾期待的產(chǎn)品。莫西沙星是由德國(guó)拜耳公司推出的

32、產(chǎn)品，屬于第四代噬諾酮類(lèi)藥物，1999年9月 在德國(guó)上市，1999年12月10日通過(guò)FDA審批，商品名Avelox,目前已在世界許多國(guó) 家地區(qū)用于臨床。2003年4月愛(ài)爾康公司開(kāi)發(fā)的莫西沙星滴眼劑也獲FDA批準(zhǔn)上市。 許多文獻(xiàn)介紹，莫西沙星與克拉霉素、頭胞吠辛、左氧氟沙星臨床對(duì)照，在抗感染方面 具有更大的優(yōu)勢(shì)。莫西沙星抗革蘭陽(yáng)性菌的活性約比環(huán)丙沙星強(qiáng)4倍，具有抗厭氧菌、 支原體、衣原體等作用和光敏反應(yīng)低的特點(diǎn)，且對(duì)一些耐藥性細(xì)菌也有較好的效果，在 有效的學(xué)術(shù)推廣下，正在以較快的速度分食抗菌素市場(chǎng)。莫西沙星雖然上市時(shí)間不長(zhǎng)，但是優(yōu)良的作用機(jī)制，帶動(dòng)了市場(chǎng)銷(xiāo)售，尤以呼吸道 細(xì)菌性感染、慢性支氣管炎

33、急性細(xì)菌性發(fā)作、阻塞性肺病、社區(qū)獲得性肺炎治療中表現(xiàn) 出顯著效果，其強(qiáng)大的細(xì)胞組織穿透力得到了醫(yī)生、患者的認(rèn)可，2000年獲得了 1.22 億美元的良好收益，2002年銷(xiāo)售額達(dá)到3.38億美元，進(jìn)入了 2002年世界十大暢銷(xiāo)抗 生素藥物，列第8位，已成為全球十分搶眼的藥物。2006年的世界市場(chǎng)銷(xiāo)售額高達(dá)8.22 億美元，在全球暢箱處方藥排名第129位；2007年世界市場(chǎng)銷(xiāo)售額高達(dá)10.34億美元, 比上年增長(zhǎng)25.8%o國(guó)外廠商對(duì)中國(guó)市場(chǎng)寄予莫大的期望，拜耳公司在國(guó)外臨床試驗(yàn)的同時(shí)，已申請(qǐng)?jiān)?我國(guó)進(jìn)行臨床，2002年下半年，莫西沙星片在我國(guó)上市，2004年拜耳公司的鹽酸莫西 沙星氯化鈉注射液上

34、市，商品名拜復(fù)樂(lè)，由拜耳及北京拜耳醫(yī)藥保健有限公司進(jìn)行銷(xiāo)售, 重點(diǎn)市場(chǎng)是我國(guó)大中城市的主要醫(yī)院。從2003年16城市樣本醫(yī)院用藥看，莫西沙星以 其良好的效果在許多地區(qū)較為暢銷(xiāo)，在重慶和濟(jì)南兩個(gè)地區(qū)進(jìn)入前200位用藥中。該藥 2004年進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄后，連續(xù)3年出現(xiàn)驚人的增長(zhǎng)率：2003年到2007年的復(fù)合增 長(zhǎng)率為116%,2007年城市樣本醫(yī)院購(gòu)藥金額為2.16億元，比上年增長(zhǎng)了 75.1%； 2008年 上半年為1.62億元。拜復(fù)樂(lè)2008全年銷(xiāo)售額6.30億元，2009年全年銷(xiāo)售額達(dá)到8.20 億元，僅22家醫(yī)院2009年至今年第二季度用藥金額就達(dá)到6.26億元。2010年預(yù)計(jì)拜 復(fù)樂(lè)

35、的國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額為10億元。拜復(fù)樂(lè)：0.4gx3 片 80.09 元；250ml:0.4g 289.30 7L3 .主要競(jìng)爭(zhēng)品種美國(guó)銷(xiāo)售金額排名前十位的口服類(lèi)抗感染藥物中，瞳諾酮類(lèi)的左氧氟沙星、環(huán)丙沙 星、莫西沙星3個(gè)品種入圍。目前全球嘎諾酮類(lèi)藥物的年平均增長(zhǎng)率達(dá)到10%左右， 年銷(xiāo)售額也超過(guò)了 100億美元。2009年抽樣統(tǒng)計(jì)十大瞳諾酮類(lèi)藥物，莫西沙星已經(jīng)成為 僅次于左氧沙星的第二大瞳諾酮類(lèi)藥物，依次分別為帕珠沙星、加替沙星、洛美沙星、 環(huán)丙沙星、依諾沙星、司帕沙星、氧氟沙星、氟羅沙星，顯示其較強(qiáng)的產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力。（1）左氧氨沙星：22城市用藥金額時(shí)間品種金額總額（元）2009年 左氧氟沙星603,

36、 153, 079. 002010年 左氧氟沙星317,677, 381. 002009-2010年22城市廠商分布情況時(shí)間藥品通用名生產(chǎn)廠商金額總額金額占比2009-左氧氟沙星第一制藥（北京）有限公司295,213,425. 0032. 06%2009-左氧氟沙星揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司240,023,651.0026. 07%2009-左氧氟沙星浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠165, 329, 997. 0017. 95%2009-左氧氟沙星北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司81,078,068. 008. 80%2009-左氧氟沙星參天制藥株式會(huì)社（日本）49, 032, 229. 00

37、5. 32%2009-左氧氟沙星濟(jì)南健康藥業(yè)有限公司15, 560, 936. 001. 69%2009-左氧氟沙星山東正大福瑞達(dá)制藥有限公司10, 390, 405. 001. 13%(2）帕珠沙星22城市用藥金額時(shí)間品種金額總額（元）2009年帕珠沙星155,447,206. 002010 年帕珠沙星79,450,953. 002009-2010年22城市廠商分布情況時(shí)間藥品通用名生產(chǎn)廠商金額總額金額占比2009-帕珠沙星四川奧邦藥業(yè)有限公司63,931,593.0027.22%2009-帕珠沙星四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司40,507, 129.0017.24%2009-帕珠沙星重慶萊美藥業(yè)

38、有限公司35,349,662.0015.05%2009-帕珠沙星四川美大康藥業(yè)股份有限公司25, 142,343.0010.70%2009-帕珠沙星江蘇南京臣功制藥有限公司22,880,414.009.74%2009-帕珠沙星四川美大康佳樂(lè)藥業(yè)有限公司10,984,060.004.68%（3）加替沙星22城市用藥金額時(shí)間品種金額總額（元）2009 年加替沙星115,865,359. 002010 年加替沙星72,282,745. 002009-2010年22城市廠商分布情況時(shí)間藥品通用名生產(chǎn)廠商金額總額金額占比2009-加替沙星陜西金裕制藥股份有限公司35,781,456.0019.02%20

39、09-加替沙星上海海尼藥業(yè)有限公司31,457, 142.0016. 72%2009-加替沙星山東羅欣藥業(yè)股份有限公司12,838,546.006.82%2009-加替沙星四川科倫藥業(yè)有限公司9,125,189.004.85%2009-加替沙星浙江尖峰藥業(yè)有限公司8,929,026.004.75%2009-加替沙星黑龍江哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)有限公司8,515,639.004.53%2009-加替沙星江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司7,713,475.004.10%2009-加替沙星浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠7,123,784.003.79%2009-加替沙星重慶萊美藥業(yè)有限公司5,996,571.003

40、.19%2009-加替沙星西安萬(wàn)隆制藥有限責(zé)任公司5,220,047.002.77%2009-加替沙星浙江京新藥業(yè)股份有限公司5,206, 174.002.77%2009-加替沙星重慶藥友制藥有限責(zé)任公司4,760,903.002.53%2009-加替沙星云南老撥云堂藥業(yè)有限公司3,814,888.002.03%2009-加替沙星上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司3,730,841.001.98%2009-加替沙星四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司2,972,280.001.58%（4）洛美沙星22城市用藥金額時(shí)間品種金額總額（元）2009 年洛美沙星112,021,580. 002010 年洛美沙星42,531

41、,444. 002009-2010年22城市廠商分布情況時(shí)間藥品通用名生產(chǎn)廠商金額總額金額占比2009-洛美沙星上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司101, 143, 662. 0065. 44%2009-洛美沙星內(nèi)蒙古赤峰維康生化制藥有限公司15, 488, 399. 0010. 02%2009-洛美沙星天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公nj12,437, 052. 008. 05%2009-洛美沙星廣東廣州歐化藥業(yè)有限公司3, 457, 296. 002. 24%2009-洛美沙星江蘇蘇州統(tǒng)華藥品有限公司3, 432, 135. 002. 22%2009-洛美沙星南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司2,817, 15

42、2. 001.82%2009-洛美沙星湖北潛江制藥股份有限公司2, 566, 222. 001.66%2009-洛美沙星中外合資鎮(zhèn)江吉貝爾藥業(yè)有限公nJ2, 104, 728. 001.36%2009-洛美沙星天津華津制藥廠2, 025, 377. 001. 31%2009-洛美沙星西南合成制藥股份有限公司1, 528, 826. 000. 99%2009-洛美沙星山西普德藥業(yè)有限責(zé)任公司1,234,583. 000. 80%2009-洛美沙星河南永和制藥有限公司1, 199, 876. 000. 78%（5）環(huán)丙沙星22城市用藥金額時(shí)間品種金額總額（元）2009 年環(huán)丙沙星80, 882,

43、033. 002010 年環(huán)內(nèi)沙星38, 096, 408. 002009-2010年22城市廠商分布情況時(shí)間藥品通用名生產(chǎn)廠商金額總額金額占2009-環(huán)丙沙星拜耳公司（德國(guó)）78, 303, 039. 0065.2009-環(huán)內(nèi)沙星廣東廣州南新制藥有限公司34, 545, 201.0029.2009-環(huán)內(nèi)沙星海南碧凱藥業(yè)有限公司1,800,511.001.2009-環(huán)內(nèi)沙星北京萬(wàn)輝藥業(yè)有限公司1,042, 347. 000.2009-環(huán)內(nèi)沙星北京雙吉制藥有限公司887, 832. 000.2009-環(huán)內(nèi)沙星北京九龍制藥有限公司393, 982. 000.2009-環(huán)內(nèi)沙星江蘇無(wú)錫山禾藥業(yè)股份有

44、限公司256, 398. 000.2009-環(huán)內(nèi)沙星浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠197, 855. 000.2009-環(huán)內(nèi)沙星廣東廣州貝氏藥業(yè)有限公司160, 622. 000.依諾沙星22城市用藥金額時(shí)間品種金額總額（元）2009 年依諾沙星72, 045, 582. 002010 年依諾沙星35, 005, 637. 002009-2010年22城市廠商分布情況時(shí)間藥品通用名生產(chǎn)廠商金額總額金額占比2009-依諾沙星武漢遠(yuǎn)大制藥集團(tuán)股份有限公司74, 807, 673. 0069. 88%2009-依諾沙星山西普德藥業(yè)有限責(zé)任公司16, 728, 331. 0015. 63%2009-依

45、諾沙星山東羅欣藥業(yè)股份有限公司3, 830, 825. 003. 58%2009-依諾沙星山東新華制藥股份有限公司2, 466, 680. 002. 30%2009-依諾沙星成都天臺(tái)山制藥有限公司1,877,275. 001. 75%2009-依諾沙星江西青峰制藥廠1,813, 177. 001. 69%2009-依諾沙星四川美大康佳樂(lè)藥業(yè)有限公司959, 364. 000. 90%（7）司帕沙星22城市用藥金額時(shí)間品種金額總額（元）2009 年司帕沙星59,318,999. 002010 年司帕沙星27,509,441. 002009-2010年22城市廠商分布情況時(shí)間|藥品通用名生產(chǎn)廠商金

46、額總額金額占比2009-司帕沙星四川珍珠制藥有限公司39, 521,886. 0045. 52%2009-司帕沙星四川成都倍特藥業(yè)有限公司14, 894, 895. 0017. 15%2009-司帕沙星江蘇蘇州東瑞制藥有限公司10, 580, 279. 0012. 19%2009-司帕沙星山西大同天豐制藥廠8, 407, 373. 009. 68%2009-司帕沙星河南永和制藥有限公司8, 246, 071.009. 50%2009-司帕沙星山西天豐世保扶制藥有限責(zé)任公司4, 859,475. 005. 60%2009-司帕沙星河南帥克藥業(yè)有限公司174, 945. 000. 20%（8）氯氟

47、沙星22城市用藥金額時(shí)間品種金額總額（元）2009年氧氟沙星2010年氧氟沙星45,193, 796. 0022, 207, 663. 002009-2010年22城市廠商分布情況時(shí)間藥品通用名生產(chǎn)廠商金額總額金額占比2009-氧氟沙星參天制藥株式會(huì)社（日本）25, 334, 683. 0037. 59%2009-氧氟沙星沈陽(yáng)興齊制藥有限責(zé)任公司24, 139, 352. 0035. 81%2009-氧氟沙星上海醫(yī)藥集團(tuán)信誼制藥總廠3,440, 639. 005. 10%2009-氧氟沙星河南永和制藥有限公司2, 395, 778. 003. 55%2009-氧氟沙星上海信誼金朱藥業(yè)有限公司2

48、, 304, 589. 003. 42%2009-氧氟沙星第一制藥株式會(huì)社（日本）1,225, 707. 001.82%2009-氧氟沙星廣東廣州南新制藥有限公司850, 654. 001.26%2009-氧氟沙星江蘇南京長(zhǎng)澳制藥有限公司728,211. 001.08%2009-氧氟沙星第一制藥（北京）有限公司704, 834. 001.05%2009-氧氟沙星北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司689, 900. 001.02%（9）氟羅沙星22城市用藥金額時(shí)間品種金額總額（元）2009 年氟羅沙星35,263,746. 002010 年氟羅沙星13,547,970. 002009-2010年22城市廠

49、商分布情況時(shí)間藥品通用名生產(chǎn)廠商金額總額金額占比2009-氟羅沙星沈陽(yáng)新馬藥業(yè)有限公司18, 222, 723. 0037. 33%2009-氟羅沙星湖南方盛制藥有限公司5, 036, 009. 0010. 32%2009-氟羅沙星山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司4, 307, 820. 008. 83%2009-氟羅沙星江蘇淮安潤(rùn)邦制藥有限公司3, 170,420. 006. 50%2009-氟羅沙星浙江國(guó)鏡藥業(yè)有限公司2, 306, 607. 004.73%2, 186, 897. 001,863, 300. 001, 339, 010. 004.48%3. 82%2. 74%2009-氟羅沙星河

50、南天方藥業(yè)股份有限公司2009-氟羅沙星揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥有限公司2009-氟羅沙星湖南康源制藥有限公司五、風(fēng)險(xiǎn)分析暨劣勢(shì)及對(duì)策1 .注冊(cè)及工藝由于目前原料藥合成工藝基本上為實(shí)驗(yàn)室小試水平，中試放大有一定風(fēng)險(xiǎn)。因此， 應(yīng)詳實(shí)考察、文獻(xiàn)檢索以優(yōu)化合成工藝，盡力降低成本及工藝轉(zhuǎn)化過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)。因本 品為3+6類(lèi)申報(bào)，按辦法要求，其原料藥的注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)符合申報(bào)生產(chǎn)的要求。目前主 要以(S,S)-2,8-二氮雜雙環(huán)4,3,0壬烷，1-環(huán)丙基-6,7-二氟-14二氫-8-甲氧基-4-氧代-3碓 咻叛酸乙酯為起始原料，有市售。經(jīng)過(guò)4步反應(yīng)，得到莫西沙星原料藥。合成難點(diǎn)重點(diǎn)， 本品為手性藥物，控制中間至

51、少兩個(gè)手性成分，將雜質(zhì)做到最小。北京民康本草已經(jīng)有成 熟工藝，且合成工藝均為常規(guī)反應(yīng)，無(wú)特殊設(shè)備要求，單個(gè)雜質(zhì)小于0.1樂(lè)總雜質(zhì)控制 在0.5%以內(nèi)，含量大于99.9$,符合美國(guó)藥典要求。本品制劑工藝風(fēng)險(xiǎn)不大，但應(yīng)注意避開(kāi)專(zhuān)利。5AcO OAcJ* 9點(diǎn)6牒色,AcO. ,OAcOHliO OH：o1：丁、nciZm。入Wt2 .臨床情況莫西沙星在國(guó)內(nèi)外已上市10年，在治療急性細(xì)菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā) 作、社區(qū)獲得性肺炎、以及復(fù)雜和非復(fù)雜性皮膚和軟組織感染、復(fù)雜腹膜內(nèi)感染等方面 療效確切。對(duì)慢性支氣管炎急性發(fā)作(AECB),優(yōu)于左氧氟沙星、克拉霉素、阿莫西林、 頭施曲松鈉，在痊愈率、總

52、有效率、痰中致病菌清除率上有顯著性差異，支氣管周?chē)?癥吸收狀況效果明顯，且使用方便，患者依從性好，不良反應(yīng)少。對(duì)社區(qū)獲得性肺炎(CAP) 優(yōu)于青霉素和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，不良反應(yīng)少，耐受性好，臨床療效優(yōu)于加替沙星，安 全性高。對(duì)復(fù)雜腹膜感染(CIAI)包括膿腫療效確切，與哌拉西林/三陛巴坦靜脈滴注 后口服序貫阿莫西林/克拉維酸治療及頭抱曲松聯(lián)合甲硝唾有效率相當(dāng)。美國(guó)IDSA/ATS最新指南將莫西沙星列入治療CAP首選用藥，國(guó)內(nèi)臨床上也已將莫西 沙星作為社區(qū)獲得性肺炎的一線用藥。因莫西沙星抗菌譜覆蓋腸道需氧菌、兼性菌和專(zhuān) 性厭氧菌，因此在2008年底IDSA更新的“復(fù)雜性腹腔感染的抗感染藥物選用

53、指南”中， 莫西沙星將被推薦單藥治療復(fù)雜性腹腔感染。另外，莫西沙星也已廣泛用于泌尿生殖系統(tǒng)感染、婦科急性盆腔炎、慢性前列腺炎、 非淋菌性尿道炎、醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)、結(jié)核病的治療中。特別是美國(guó)胸科協(xié)會(huì)(ATS) 在其2002年發(fā)表的治療指南中推薦左氧沙星、加替沙星和莫西沙星作為二線抗結(jié)核病藥 物，與其他抗結(jié)核病藥物聯(lián)合使用治療耐藥多結(jié)核病以及用于不能耐受一線抗結(jié)核病藥 物的患者。臨床基礎(chǔ)研究結(jié)果表明，莫西沙星對(duì)結(jié)核病的活性與利福平相當(dāng)，而優(yōu)于環(huán) 丙沙星和氧氟沙星。另外，莫西沙星在治療慢性阻塞性肺病加重方面，作為可供選擇的 藥物，在臨床治愈率和細(xì)菌清除率更優(yōu)，發(fā)作間歇期顯著延長(zhǎng)。3 .SWO

54、T分析競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)：本品品為第四代瞳諾酮類(lèi)抗菌藥，抗菌譜廣，覆蓋了全部呼吸道主要致 病菌，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌及非典型性致病菌如支原體，衣原體， 軍團(tuán)菌有很好的抗菌活性；對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌具有更好的抗菌活性和耐藥突變的低選擇 性；有良好的pk/pd參數(shù)和較好的細(xì)菌清除率，為濃度依賴(lài)性抗生素，殺菌作用快，過(guò) 敏少；有明顯抗生素后效應(yīng)(PAE),半衰期長(zhǎng)，組織通透能力好，在肺、支氣管黏膜和 痰液中可達(dá)很高的濃度，且高于血漿濃度；抗干擾效果顯著，已成為CAP治療一線用藥, 復(fù)雜性腹腔感染推薦用藥，結(jié)核病二線用藥；服用方便，一日1片，更適合于在家中治 療患者，降低醫(yī)療成本。競(jìng)爭(zhēng)劣勢(shì)：莫西沙星臨床上注射劑占有將近75%的份額，片劑市場(chǎng)份額偏小；EMEA (歐洲藥品管理局)在完成了莫西沙星安全性評(píng)估后得出結(jié)論，口服莫西沙星的效益仍 大于風(fēng)險(xiǎn)。然而，因?yàn)榘踩栽?，主要是考慮到肝損害不良事件的增加，認(rèn)為應(yīng)限制 性使用含莫西沙星的藥品，在治療急性細(xì)菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎的急性發(fā)作和社區(qū) 獲得性肺炎時(shí)，只有當(dāng)其他抗菌藥都無(wú)法使用或治療