氣道粘液高分泌相關(guān)疾病的治療ppt課件

1、氣道粘液高分泌相關(guān)疾病的治療氣道粘液高分泌相關(guān)疾病的治療12.3.氣道黏液高分泌是指多種致病因素導(dǎo)致杯狀細(xì)胞肥大和增生所致的分泌高反應(yīng)現(xiàn)象，產(chǎn)生大量黏液。氣道黏液高分泌的主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰咳嗽、咳痰 健康者 哮喘患者 COPD 患者 肺囊性纖維化患者 氣道結(jié)構(gòu) 杯狀細(xì)胞 粘液 血漿蛋白 血管腺體N Engl J Med 2010;363:2233-47中華結(jié)核和呼吸雜志.2011,34(4):243-245.4一項基于普通人群的大規(guī)模研究顯示：慢性氣道黏液高分泌發(fā)生率高達 12%慢性氣道黏液高分泌（慢性氣道黏液高分泌（C Chronichronic M Mucusucus H Hyperse

2、cretionypersecretion， CMH) CMH)a condition of excess production of sputumexcess production of sputum, is a very common feature in chronic respiratory diseases. Harmsen L, Int J Tuberc Lung Dis. 2010 Aug;14(8):1052-1058. Lange P, et al.Thorax 1990;45:579-5855哮喘哮喘：發(fā)作性呼氣性呼吸困難或發(fā)作性胸悶和咳嗽，可有大量白色泡沫痰。COPD：慢性

3、咳嗽、咳痰，氣短或呼吸困難，部分患者出現(xiàn)喘息和胸悶。肺炎肺炎：常見癥狀為咳嗽、咳痰，可出現(xiàn)膿性痰或血痰?？捎泻粑щy，呼吸窘迫。多數(shù)患者可見發(fā)熱。支氣管擴張支氣管擴張：慢性咳嗽、咳大量膿痰和（或）反復(fù)咯血。肺功能測定可證實由彌漫性支氣管擴張或相關(guān)阻塞性肺病導(dǎo)致的氣流受限。普遍存在咳嗽、咳痰；喘息、胸悶等氣道阻塞癥狀。第7版內(nèi)科學(xué)教材多種呼吸道疾病伴隨氣道黏液高分泌6氣道黏液氣道黏液高分泌高分泌氣流受限通氣/血流比例失調(diào)氣體交換功能障礙急性加重感染氣道堵塞Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):11761193.70 .2 .4 .6 .8 1 1.2 1

4、.4 1.6 1.8 2合并下呼吸道感染（%）COPD. 2013 Oct 15.死亡率風(fēng)險比 僅有咳嗽僅有咳痰咳嗽咳痰 經(jīng)常性喘息呼吸困難該研究納入5887例伴有輕中度氣流受限輕中度氣流受限的吸煙患者，隨訪時間12.5年，對患者死亡率和肺功能下降進行評估。數(shù)據(jù)分析顯示，咳嗽咳痰癥狀同時存在的患者有著更高的下呼吸道感咳嗽咳痰癥狀同時存在的患者有著更高的下呼吸道感染率，并與患者死亡率增加相關(guān)。染率，并與患者死亡率增加相關(guān)。伴有咳嗽咳痰的氣道阻塞與患者肺部感染率、死亡率直接相關(guān)89.+氣道黏液高分泌及氣道狹窄會導(dǎo)致氣道阻塞的發(fā)生起始因子炎癥反應(yīng)/神經(jīng)激活促分泌素釋放氣道狹窄分泌細(xì)胞及腺體增生黏液分

5、泌增多氣道平滑肌收縮神經(jīng)遞質(zhì)激活黏蛋白高表達痰液黏稠不易排出氣道阻塞氣道阻塞臨床表現(xiàn)及肺功臨床表現(xiàn)及肺功能影響能影響“道路道路”被堵被堵1“道路道路”變窄變窄21. Current Opinion in Pharmacology 2004;4:241250.2. 中華結(jié)合和呼吸雜志. 2011;34(3):201-203.氣道黏液高分泌的發(fā)生機制10中國藥業(yè).2004,13(4):31-33.中華結(jié)核和呼吸雜志.2011, 34 (4): 243-245氣道黏液高分泌的治療策略藥物促進痰液外排根除誘因治療原發(fā)疾病其他物理性促排痰措施11中國慢性阻塞性肺病診療指南（中國慢性阻塞性肺病診療指南（2

6、013修訂版）修訂版）支氣管舒張劑是控制慢阻肺癥狀的主要治療措施。應(yīng)用的支氣管舒張劑包括受體激動劑、抗膽堿藥中華結(jié)核和呼吸雜志.2013;36(4):255-64.12氣道黏液高分泌發(fā)病機理氨溴索作用機制黏液的粘稠度增加氨溴索降低痰液粘稠度，易于痰液排出纖毛上皮受損，纖毛正常功能受損氨溴索增強纖毛擺動，促進排痰肺泡型細(xì)胞合成和分泌肺泡表面活性物質(zhì)下降氨溴索刺激肺泡II型細(xì)胞合成及分泌肺泡表面活性物質(zhì)氣道炎癥及氧自由基產(chǎn)生氨溴索具有抗炎抗氧化作用，防止炎性和氧化性損傷中華外科雜志.2009;47(18):1361-1364. Jpn J Pharmacol.2000,83:191-196.Tox

7、icol Appl Pharmacol.2005,203:27-35. Intensive Care Med.202009;47(18):04,30:133-140. Lung.1997,175:235-242.13可必特沐舒坦肥大細(xì)胞炎性介質(zhì)分泌減少3控制黏液腺體分泌2支氣管平滑肌舒張3活化纖毛擺動1促進肺表面活性物質(zhì)合成1抗氧化減少炎性介質(zhì)釋放1調(diào)節(jié)粘液與漿液分泌1改善纖毛運動21.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥. 2009,5(12):102-3.2. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2011,34(3):201-3.3. 華中醫(yī)學(xué)雜志. 2005,29(2):139-40.為何為何聯(lián)合？聯(lián)合？14起始因子炎癥反應(yīng)

8、/神經(jīng)激活促分泌素釋放1氣道狹窄分泌細(xì)胞及腺體增生黏液分泌增多氣道阻塞1,2氣道平滑肌收縮鹽酸氨溴索：抑制黏蛋白高表達3臨床表現(xiàn)及肺功能影響神經(jīng)遞質(zhì)激活2黏蛋白高表達痰液黏稠不易排出異丙托溴銨：作用氣道黏膜下腺體抑制黏液分泌2鹽酸氨溴索：降低黏液腺/漿液腺細(xì)胞比例抑制分泌細(xì)胞增生3異丙托溴銨：拮抗乙酰膽堿4沙丁胺醇：舒張氣道平滑肌5M膽堿受體2受體鹽酸氨溴索：降低痰液粘稠度增強纖毛擺動3沐舒坦+可必特2-5抑制黏液分泌+稀釋痰液促進排痰+ 舒張氣道1. Current Opinion in Pharmacology 2004;4:241250. 2. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2011;34(3)

9、:201-203.3. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥. 2009,5(12):102-3. 4. 華中醫(yī)學(xué)雜志. 2005,29(2):139-40. 5. 新醫(yī)學(xué). 2009,40(6):351-4.1516.上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2000, 3, 27（2）:152-153051015202530354045咳嗽咳痰容易程度痰量臨床控制率沐舒坦必嗽平P4次急性加重率氨溴索安慰劑急(/患患者者)N=110N=104Respiration. 1987;51 Suppl 1:42-51 慢性支氣管炎慢性支氣管炎18卒中獲得性肺炎：祛痰藥加快臨床改善，細(xì)菌清除率更高張麗芳,等. 山西醫(yī)藥雜志，2010，39（1）：1

10、4153.111.714.46.46.216.718.811.402468101214161820發(fā)熱咳嗽肺部啰音血象升高治療組對照組氨溴索縮短臨床改善時間（單位：天）0102030405060治療組對照組治療前治療后93%71%氨溴索細(xì)菌清除率更高19一項回顧性研究在3個中心入選了600名慢阻肺患者，分別接受口服茶堿或吸入異丙托溴銨（抗膽堿藥物）治療，結(jié)果顯示，與茶堿治療組相比，異丙托溴銨治療組患者就診次數(shù)更少，且患者因毒性反應(yīng)和急性加重住院率更低。Jubran A, et al Chest, 1993, 103(3): 678-684.異丙托溴銨vs茶堿:減少就診次數(shù)及住院率20 Ches

11、t, 1997, 112(6): 1514-1521.可必特：起效迅速，支氣管擴張作用強21呼吸窘迫評分呼吸窘迫評分與基線相比，與基線相比，P值均值均0.057.22.82.36.9012345678基線基線治療后治療后雙倍劑量沙丁胺醇雙倍劑量沙丁胺醇(n=20)異丙托溴銨異丙托溴銨+沙丁胺醇沙丁胺醇(n=23)Pediatrics International 2001;43: 631-6.一項一項43名哮喘急性發(fā)作患兒入組的隨機、雙盲、前瞻性研究名哮喘急性發(fā)作患兒入組的隨機、雙盲、前瞻性研究22PEF兩治療組與基線相比，兩治療組與基線相比，P均均0.05Pediatrics Internat

12、ional 2001;43, 631-6.89.268.193.669.30 02020404060608080100100基線基線治療后治療后雙倍劑量沙丁胺醇雙倍劑量沙丁胺醇(n=20)(n=20)異丙托溴銨異丙托溴銨+ +沙丁胺醇沙丁胺醇(n=23)(n=23)一項一項43名哮喘急性發(fā)作患兒入組的隨機、雙盲、前瞻性研究名哮喘急性發(fā)作患兒入組的隨機、雙盲、前瞻性研究可必特霧化吸入液對患者心律無影響，安全性更高QT離散度離散度(msn)NSP0.0001異丙托溴銨沙丁胺醇異丙托溴銨沙丁胺醇(n=23)雙倍劑量沙丁胺醇雙倍劑量沙丁胺醇(n=20)QT離散度：體表離散度：體表12導(dǎo)聯(lián)心電圖不同導(dǎo)聯(lián)

13、之間最長與最短導(dǎo)聯(lián)心電圖不同導(dǎo)聯(lián)之間最長與最短QT間期的差值。間期的差值。QT離散度增加，說明心室肌復(fù)極過程不穩(wěn)定和不夠同步，容易發(fā)生各種惡性心律失常。離散度增加，說明心室肌復(fù)極過程不穩(wěn)定和不夠同步，容易發(fā)生各種惡性心律失常。Pediatrics International 2001;43: 631-6.292930.430.440.640.632.132.10153045治療前治療前治療后治療后一項一項43名哮喘急性發(fā)作患兒入組的隨機、雙盲、前瞻性研究名哮喘急性發(fā)作患兒入組的隨機、雙盲、前瞻性研究24通用名稱：吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液通用名稱：吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液商品名稱：可必商品名稱：可必特特用法用量：每次用法用量：每次2支，每天支，每天3-4次次 霧化霧化價格：價格：5.478/支支 通用名稱：鹽酸氨溴索注射液 商品名稱：沐舒坦 用法用量：90mg/天 靜滴/靜推 價格：5.18/支25氣道黏液高分泌是臨床常見的呼吸道病理改變，降低患者氣道黏液高分泌是臨床常見的呼吸道病理