廣棗三種粗提物的抗心律失常作用比較

1、廣棗三種粗提物的抗心律失常作用比較楊玉梅 應(yīng)康 王風(fēng)華 關(guān)輝覃建民徐繼輝 張長(zhǎng)在白音夫 宋 一亭【摘要】目的：觀(guān)看比較廣棗中三種不同工藝提取物的抗心律失 常作用，為找到一種抗心律失常作用較強(qiáng)的要緊化學(xué)單體或簡(jiǎn)單復(fù)合 物打下基礎(chǔ)。方式：（1）烏頭堿致使大鼠心律失常；（2）哇巴因致使 豚鼠心律失常；（3）結(jié)扎冠脈致使大鼠心律失常。結(jié)果：樣品一、樣 品2可顯著延長(zhǎng)烏頭堿所致大鼠早搏、室速、室顫、心臟停搏顯現(xiàn)時(shí) 刻，使哇巴因所致豚鼠心律失常顯現(xiàn)時(shí)刻延長(zhǎng)，明顯減少結(jié)扎大鼠冠 狀動(dòng)脈所致使的室性異位搏動(dòng)數(shù)、推延心律失常顯現(xiàn)時(shí)刻、縮短室速 時(shí)程、降低室顫發(fā)生率，并呈劑量依托性。樣品3使烏頭堿所致大鼠 室速、

2、室顫顯現(xiàn)時(shí)刻縮短，使哇巴因所致豚鼠心律失常顯現(xiàn)時(shí)刻縮短, 對(duì)結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈所致使的大鼠室性異位搏動(dòng)數(shù)、心律失常顯現(xiàn)時(shí) 刻和室速時(shí)程均有不同程度的負(fù)性阻礙。結(jié)論：樣品一、樣品2能對(duì) 抗烏頭堿、哇巴因、結(jié)扎冠狀動(dòng)脈等所致使的心律失常的發(fā)生；而樣 品3不僅沒(méi)有對(duì)抗作用，還有可能增進(jìn)心律失常的發(fā)生?！娟P(guān)鍵詞】廣棗提取物；烏頭堿；哇巴因；結(jié)扎冠狀動(dòng)脈；心律 失常Abstract Objective ： To compare the antiarrhythmia actions of 3 kinds of extracts by different methods from Choerospondias

3、 Axillaris (Roxb. ) Burtt et Hill. Methods: (1) aconitine was used to induce arrhythmia in the rats; (2) ouabain was used to induce guinea pig arrhythmia; (3)Arrhythmia was induced by ligation of coronary artery in the rats. Results: Compared with the NS group, both sample 1 and sample 2 significant

4、ly prolonged the lasting time of ventricular ectopic beats(VE), ventricular tachycardia(VT) , ventricular fibrillation(VF) and heart arrest ( HA ) induced by using aconitine in the rats, significantly prolonged the lasting time of arrhythmias induced by using ouabain in guinea pig, and greatly reduc

5、ed ectopic beats , delay the beginning time of arrhythmias , shortened the persisting time of ventricular tachycardia and decreased frequency of ventricular fibrillation in the rats of ligation of coronary artery. The actions showed a concentration-dependent tendency. Sample 3 produced opposite effe

6、ct. Conclusion: Sample 1 and Sample 2 both resisted the occurrence of arrhythmias induced by aconitine, ouabain and ligation of coronary artery. Sample 3,however, promoted the occurrence of arrhythmias.Key words Extracts of Choerospondias Axillaris (Roxb.)Burtt et Hill;Aconitine;Ouabain;Ligation of

7、coronary- artery ;Arrhythmias廣棗，又名南酸棗 Choerospondias axillaris (Roxb. ) Burtt et Hill,系漆樹(shù)科南酸棗屬植物的干燥成熟果實(shí)，為蒙醫(yī)經(jīng)常使用藥材之 一，具有行氣活血、養(yǎng)心、安神之功效，主治氣滯血瘀、胸痹作痛、 心悸氣短、心神不寧等，臨床上用于抗心律失常和增強(qiáng)心泵功能療效 顯著Ho藥理實(shí)驗(yàn)也證明，廣棗具有顯著的抗心律失常和愛(ài)惜心肌 缺血作用2,并一直以為廣棗的心血管活性成份為黃酮類(lèi)2-4。 但廣棗的這些作用究竟是總黃酮在發(fā)揮作用仍是其中某一個(gè)成份或某 一些組分在發(fā)揮作用？為了從廣棗中找到一種抗心律失常作用較強(qiáng)的 要

8、緊化學(xué)單體或簡(jiǎn)單復(fù)合物，內(nèi)蒙古中蒙醫(yī)研究所采納不同的提取方 式取得16種廣棗提取物。經(jīng)我室實(shí)驗(yàn)，第一挑選出三種對(duì)心臟有較強(qiáng) 活性的提取物，即樣品一、樣品二、樣品3o本實(shí)驗(yàn)擬觀(guān)看比較這三 種提取物的抗心律失常作用。1材料與方式廣棗提取物由內(nèi)蒙古中蒙醫(yī)研究所提供，批號(hào)030811。樣品1：乙醇提 取，醋酸乙酯萃取，生藥質(zhì)量濃度為血；樣品2：乙醇提取,NKA樹(shù)脂 分離，10%乙醇淋洗濃縮，生藥質(zhì)量濃度為mL；樣品3：乙醇提取,NKA 樹(shù)脂分離,70%乙醇淋洗濃縮，生藥質(zhì)量濃度為mL。實(shí)驗(yàn)時(shí)將三種被試 藥別離配成、mL的溶液。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Wistar大鼠，許可證號(hào)SCXK （蒙）2002-0001 （清潔

9、級(jí)），購(gòu) 自?xún)?nèi)蒙古大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。豚鼠，購(gòu)自?xún)?nèi)蒙古生物制藥廠(chǎng)。要緊試劑烏頭堿，產(chǎn)品，加鹽酸溶解，調(diào)pH值78之間，用生理鹽水 配成所需濃度。哇巴因，衛(wèi)生部藥品查驗(yàn)所分裝的標(biāo)準(zhǔn)品，批號(hào)（4）。 維拉帕米，山東魯能制藥生產(chǎn)，批號(hào)0302293?？岫。蛩嵬倌徇澹? 中國(guó)醫(yī)藥公司北京采購(gòu)供給站，批號(hào)950527c肝素，中國(guó)江蘇萬(wàn)邦生 化醫(yī)藥股分生產(chǎn),批號(hào)0305111o要緊儀器BL-410生物性能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)（成都泰盟科技）。自動(dòng)抽注機(jī) ZCZ-50 （浙江醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)儀器實(shí)驗(yàn)廠(chǎng)）。DH-140型動(dòng)物人工呼吸機(jī) （浙江醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)儀器實(shí)驗(yàn)廠(chǎng)）。方式藥物對(duì)烏頭堿所致大鼠心律失常的作用健康大鼠，雌雄兼用

10、，隨機(jī)分為n組，每組io只。(1)對(duì)照 組:生理鹽水20mL/kg； (2)奎寧丁組：15mg/kg； (3) (5)別離為 樣品1大劑量組:kg、中劑量組:kg、小劑量組:kg； (6) (8)別離 為樣品2大劑量組:kg、中劑量組:kg、小劑量組:kg； (9) (11)別 離為樣品3大劑量組:kg、中劑量組:kg、小劑量組:kg。各組大鼠均以 2mL/100g的容量灌胃給藥，持續(xù)3天。于末次給藥后lh,腹腔注射 3%戊巴比妥鈉ImL/kg麻醉后，仰位固定，用BL-410生物性能實(shí)驗(yàn)系 統(tǒng)觀(guān)看并記錄U導(dǎo)ECG。靜注10ug/mL烏頭堿25ug/kg, 5s注完， 觀(guān)看并記錄30min內(nèi)室性

11、早搏(室早)、室性心動(dòng)過(guò)速(室速)、心室 纖顫(室顫)、心臟停搏(停搏)的顯現(xiàn)時(shí)刻，進(jìn)行組間t查驗(yàn)或x 2 查驗(yàn)。藥物對(duì)哇巴因所致豚鼠心律失常的作用健康豚鼠，雌雄兼用，隨機(jī)分為H組，每組10只。組別及 給藥劑量同。各組豚鼠均以2mL/100g的容量灌胃給藥，持續(xù)3天。于 末次給藥后lh,腹腔注射3%戊巴比妥鈉ImL/kg麻醉后，仰位固定，用BL-410生物性能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)觀(guān)看并記錄II導(dǎo)ECGo用自動(dòng)抽注機(jī)通過(guò)左側(cè)頸外靜脈恒速注射30 U g/kg的蛙巴因min,觀(guān)看并記錄室性早搏 (室早)、室性心動(dòng)過(guò)速(室速)。藥物對(duì)結(jié)扎冠脈所致大鼠心律失常的作用健康大鼠，雌雄兼用，隨機(jī)分為H組，每組10只。(

12、1)結(jié) 扎冠狀動(dòng)脈+生理鹽水，(2)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈+維拉帕米(20mg/kg), (3) 結(jié)扎冠狀動(dòng)脈+樣品1 (23g/kg), (4)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈+樣品1 (12g/kg), (5)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈+樣品1 (6g/kg), (6)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈+樣品2 (23g/kg), (7)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈+樣品2 (12g/kg), (8)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈 +樣品2 (6g/kg), (9)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈+樣品3 (23g/kg), (10)結(jié)扎冠 狀動(dòng)脈+樣品3 (12g/kg), (11)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈+樣品3 (6g/kg)o各組 大鼠分籠喂養(yǎng)，觀(guān)看2d后，均以2mL/100g的容量灌胃給藥，對(duì)照組 給予等容量

13、的生理鹽水，持續(xù)15d。于末次給藥后lh, 3%戊巴比妥鈉 30mg/kg腹腔麻醉，仰位固定，用BL-410生物性能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)觀(guān)看并記 錄H導(dǎo)ECG,人工呼吸下在胸骨左側(cè)剪斷3、4肋間，切高興包膜，輕 壓胸壁擠出心臟，在肺動(dòng)脈圓錐與左心耳之間用0號(hào)絲線(xiàn)結(jié)扎冠狀動(dòng) 脈左前降支，然后將心臟送回胸腔，縫合胸壁。記錄結(jié)扎冠脈后30min 內(nèi)室性異位搏動(dòng)數(shù)(包括室早、室速、室撲)、室速持續(xù)時(shí)刻、室顫發(fā) 生率及心律失常顯現(xiàn)時(shí)刻。2結(jié)果藥物對(duì)烏頭堿所致大鼠心律失常的作用與生理鹽水對(duì)照組比，樣品一、樣品2顯著延長(zhǎng)大鼠早搏、 室速、室顫、心臟停搏顯現(xiàn)時(shí)刻，并呈明顯的劑量依托性；樣品3使 大鼠室速、室顫顯現(xiàn)時(shí)刻縮短

14、，且也呈必然的劑量依托性，早搏、心 臟停搏顯現(xiàn)時(shí)刻盡管隨著劑量加大也縮短，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表 lo表1廣棗提取物對(duì)烏頭堿所致大鼠心律失常的阻礙（略）藥物對(duì)哇巴因所致豚鼠心律失常的作用與生理鹽水對(duì)照組比，樣品一、樣品2使豚鼠心律失常顯現(xiàn) 時(shí)刻延長(zhǎng)，顯現(xiàn)心律失常所需哇巴因的量增加，并呈劑量依托性。樣 品3卻可使豚鼠心律失常顯現(xiàn)時(shí)刻縮短，顯現(xiàn)心律失常所需哇巴因的 量減少。詳見(jiàn)表2。表2廣棗提取物對(duì)哇巴因誘發(fā)豚鼠心律失常的阻 礙（略）藥物對(duì)結(jié)扎冠脈所致大鼠心律失常的作用與生理鹽水對(duì)照組比，樣品1和樣品2可明顯減少結(jié)扎大鼠 冠狀動(dòng)脈所致使的室性異位搏動(dòng)數(shù)，推延心律失常顯現(xiàn)時(shí)刻，縮短室 速時(shí)程，降低室

15、顫發(fā)生率。樣品3對(duì)室顫發(fā)生率沒(méi)有明顯阻礙，但對(duì) 室性異位搏動(dòng)數(shù)、心律失常顯現(xiàn)時(shí)刻和室速時(shí)程均有不同程度的負(fù)性阻礙。詳見(jiàn)表3。表3廣棗提取物對(duì)冠脈結(jié)扎所致大鼠心律失常的阻 礙（略）3討論烏頭堿能直接興奮心肌，激活Na+通道，增進(jìn)Na+內(nèi)流，加速細(xì) 胞膜的去極化，提高心房傳導(dǎo)組織和房室束一浦頃野系統(tǒng)等快反映細(xì) 胞的自律性，從而致使心律失常；哇巴因通過(guò)抑制Na-KATP酶，致使 細(xì)胞內(nèi)Na+高K+低、自律性升高、傳導(dǎo)阻滯，并由于Ca2+內(nèi)流紊亂而 致使振蕩性后電位，從而誘發(fā)多種類(lèi)型的心律失常；結(jié)扎冠狀動(dòng)脈可 使傳導(dǎo)阻滯和興奮折返，從而造故意肌缺血梗死誘發(fā)心律失常，且引 發(fā)的室性早搏第一頂峰期對(duì)Ca2

16、+拮抗劑專(zhuān)門(mén)靈敏5。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明, 樣品一、樣品2可顯著延長(zhǎng)烏頭堿所致大鼠早搏、室速、室顫、心臟 停搏顯現(xiàn)時(shí)刻，使哇巴因所致豚鼠心律失常顯現(xiàn)時(shí)刻延長(zhǎng)，明顯減少 結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈所致使的室性異位搏動(dòng)數(shù)、推延心律失常顯現(xiàn)時(shí)刻、 縮短室速時(shí)程、降低室顫發(fā)生率，并呈劑量依托性。結(jié)果提示，樣品 1和樣品2具有廣譜抗心律失常作用，且作用機(jī)制可能與抑制心肌組 織上的Na+、Ca2+離子轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)，這與我室前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果是一致的2, 4, 60實(shí)驗(yàn)中發(fā)覺(jué)，樣品3使烏頭堿所致大鼠室速、室顫顯現(xiàn)時(shí)刻縮短, 使哇巴因所致豚鼠心律失常顯現(xiàn)時(shí)刻縮短，對(duì)結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈所致 使的大鼠室性異位搏動(dòng)數(shù)、心律失常顯現(xiàn)時(shí)刻和室速時(shí)程

17、均有不同程 度的負(fù)性阻礙。提示樣品3不僅沒(méi)有抗心律失常作用，反而可能增進(jìn) 心律失常的發(fā)生。一樣以為，只有使心率減慢的藥物才具有抗快速型 心律失常作用，而加速心率的藥物往往具有致心律失常作用7o離 體心功能實(shí)驗(yàn)證明，樣品一、樣品2和樣品3都可明顯減慢大鼠離體 心臟的心率而不阻礙心肌收縮力8L本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，并非所有能 減慢心率的藥物都具有抗快速型心律失常作用?；瘜W(xué)成份分析說(shuō)明，樣品1中要緊含有黃酮、脫氧尿甘、谷 留醇、沒(méi)食子酸和原兒茶酸；樣品2中要緊含有黃酮、脫氧尿苜及a - 谷密醇；樣品3中那么要緊含有黃酮類(lèi)。其中脫氧尿苜是第一次在廣 棗中分離出來(lái)的一種新的天然產(chǎn)物9。長(zhǎng)期以來(lái)，人們一直以為廣

18、 棗中的心血管活性成份為黃酮類(lèi):3L本實(shí)驗(yàn)說(shuō)明，要緊含有黃酮類(lèi) 的樣品3卻沒(méi)有抗心律失常作用，而樣品1和樣品2的抗心律失常作 用無(wú)明顯不同。這至少給咱們?nèi)缦绿崾荆海?）廣棗的抗心律失常作用 可能與黃酮類(lèi)無(wú)關(guān)；（2）廣棗黃酮類(lèi)必需與其他成份合用可能才具有抗 心律失常作用；（3）沒(méi)食子酸和原兒茶酸不是廣棗抗心律失常作用的要 緊成份；（4）新的天然產(chǎn)物脫氧尿甘可能在廣棗抗心律失常作用中起著 重要作用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1宋一亭.廣棗總黃酮對(duì)心臟舒縮功能,缺血型心電圖改變和心律失常的即時(shí)效應(yīng)J.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,1986, (1):33.2李增唏，田鳳居，石山，等.蒙藥廣棗總黃酮抗實(shí)驗(yàn)性心 律失常作用J.中國(guó)藥理學(xué)報(bào)，1984, 5 (4)： 251.3鄧麗嘉，王月梅，顧維彰.蒙藥廣棗化學(xué)成份研究J. 中草藥，1989,20(8)： 3.4徐繼輝，楊玉梅，宋一亭，等.蒙藥廣棗總黃酮對(duì)大鼠 離體心臟的抗心律失常作用J.中國(guó)民族醫(yī)藥雜志,2001, 7 (2)： 25.5徐叔云.藥理實(shí)驗(yàn)方式學(xué)川.3版.