腫瘤標(biāo)志物的臨床意義

1、腫瘤標(biāo)志物1、 甲胎蛋白（AFP ）：參考值：v 20ng /ml （放免法） v 10.9ng/ml（化學(xué)發(fā)光法） .原發(fā)性肝細(xì)胞癌200ng/m1 ，且漸升高，可達(dá) 400ng /ml。急慢性活動性肝炎可10 0ng/m1 ，但隨轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正?？芍饾u降低。.妊娠、睪丸及卵巢腫瘤、某些消化系腫瘤伴肝轉(zhuǎn)移者水平增高。2、 癌胚抗原（CEA ）：參考值：放免：v 15ng/m1發(fā)光：v 5ng/ml.對消化道腫瘤如：胃、結(jié)直腸、胰腺、膽囊腫瘤有較好的陽性檢出率，亦可作為肺癌、乳 腺癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)。因其在良惡性疾病間可有交叉，對其特異性有一定影響， 但良性病變一般僅有暫時低度增高。亦可

2、作為腫瘤病人的一般追蹤隨訪指標(biāo)。3、 32-微球蛋白（32-Mg ）：參考值：血清 1.675 ±）.335ug/ml ，尿 0.091 ±）.068ug/ml.體內(nèi)正常有核細(xì)胞均能合成，腫瘤細(xì)胞代謝活性增高，至血中水平升高，各類白血病、何 杰金氏病、多發(fā)性骨髓瘤等診斷為有價值指標(biāo)。.亦可作為其它腫瘤輔助指標(biāo)。 血、尿中 32-Mg 可作為靈敏的腎功能評價指標(biāo)。4、血清鐵蛋白（ Ferritin ， Fer 或 SF）： 參考值：成年男性： 28-397ng/ml ，女性： 6-1 59ng/m1.貧血或肝功能異常，可使 Fer 的水平增高。 原發(fā)性肝癌患者 70以上 Fe

3、r 水平增高，與AFP 聯(lián)合應(yīng)用可提高陽性率。.血液淋巴系統(tǒng)，及其它系統(tǒng)實(shí)體腫瘤可有一定程度增高。5、糖類抗原CA-50 :參考值：血清中陽性界值：v 25U/m1.廣譜腫瘤標(biāo)志物，主要為胃、結(jié)直腸腫瘤，其它消化系統(tǒng)及卵巢、膀胱，前列腺，肺、乳 等均有一定陽性率。 可作為其它腫瘤標(biāo)志物的輔助指標(biāo)。 可做為放化療及術(shù)后觀察， 或復(fù)發(fā) 監(jiān)測。6、糖類抗原CA-19-9:參考值：血清中陽性界值：v 37U/m1胰腺癌、膽管癌特異性升高，可大于 200-240U ml 以上。胰腺炎，阻塞性黃疸病人可 呈輕、中度升高，癥狀改善可恢復(fù)正常，持續(xù)高水平應(yīng)警惕惡性腫瘤的存在。結(jié)腸癌、胃癌也可有較高陽性率，可與

4、胃腸道腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，提高陽性率。用于腫瘤治療中追蹤、隨訪，對復(fù)發(fā)的早期診斷亦有重要價值。7、糖類抗原CA-724 :參考值：血清中陽性界值：v 6 U/ml對胃癌的敏感度為 60 ，亦適合術(shù)后及化療后療效觀察和追蹤復(fù)發(fā)的指標(biāo)。對膽道系統(tǒng)、結(jié)直腸、胰腺腫瘤等亦有一定敏感性，可作為聯(lián)合檢測指標(biāo)。8、糖類抗原 CA-125 ：參考值：血清中陽性界值： <21 U/m1 。卵巢上皮細(xì)胞癌等卵巢腫瘤指標(biāo)，并有助確定化療療程，監(jiān)視病情發(fā)展和預(yù)后期。對肝癌、肺癌、結(jié)直腸癌診斷有一定輔助參考價值 .9、糖類抗原 CA-15-3 :參考值：v 38U/ml乳腺癌治療后追蹤監(jiān)視的特異指標(biāo)；對卵巢癌、子

5、宮內(nèi)膜癌有一定陽性率。10、肺癌抗原 CYFRA-21-1 :參考值：陽性界值：v 3.3ng/ml各類非小細(xì)胞肺癌（ NSCLC ）陽性檢出率為 70-75% ，隨臨床分期升高?？勺鳛榉伟┦中g(shù)和放化療后追蹤早期復(fù)發(fā)的有效指標(biāo)。對其它腫瘤，如頭頸部、乳腺、宮頸、膀胱、消化道腫瘤均有一定的陽性率。11 、神經(jīng)特異性烯醇化酶（ NSE）： 參考值：血清： 4.7-14.7ng/ml 腦脊液： 0.5-2.0ng/ml.小細(xì)胞性肺癌（SCLC）在原發(fā)性肺癌中約占 20 % -25 %，惡性程度高，轉(zhuǎn)移快，但對放、 化療敏感，SCLC細(xì)胞分泌異源性 NSE，血中水平明顯增高。故 NSE可作為SCLC特

6、異性 診斷指標(biāo)。對 SCLC 早期檢測和早期發(fā)現(xiàn)極為重要。.神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者血清 NSE 升高，并與神經(jīng)母細(xì)胞瘤的分級、療效及預(yù)后相關(guān)。.神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤如：胰島細(xì)胞瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺瘤等血清NSE 水平升高。.腦損傷，腦組織出現(xiàn)機(jī)械損傷時，腦脊液 NSE 明顯上升。12、前列腺酸性磷酸酶（PAP ）：參考值：男性血清v 3.5ng / ml.對前列腺癌診斷有重要參考價值。 對中老年男性良惡性前列腺病鑒別診斷有很好的適用價 值。.可隨癌腫發(fā)展分期陽性率增高， 亦可作為前列腺癌預(yù)后、 療效和早期復(fù)發(fā)監(jiān)測有效手段之一。13、前列腺特異抗原（PSA ）：參考值：男性血清：v 4.0ng/ml前列腺

7、癌時明顯增高，多數(shù)報告認(rèn)為PSA是前列腺癌的首選特異指標(biāo)，與PAP配合檢測可提高陽性檢出率。.慢性前列腺炎和單純性前列腺肥大有時可出現(xiàn)輕度升高。14、游離 PSA（F-PSA）： 參考值：男性血清： O.05-0.42ng/ml正常情況下 F-PSA占總PSA的1/10-1/5 ，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為：總 PSA增高，大于F-PSA1 0倍以上，前列腺癌的確診機(jī)率明顯增大。特別在總PSA水平低度增高（4-10ng / ml）情況下， F-PSA 水平小于總 PSA 1/10 以下，對惡性疾患的鑒別診斷有很大價值。15、糖類抗原 CA-242 :參考值：v 17U/ml.主要用于胰腺癌、結(jié)直腸癌的診斷與

8、監(jiān)測，對肺癌、乳腺癌等也有一定陽性率。.用于惡 性腫瘤治療后的療效判斷，追蹤觀察等臨床檢測。腫瘤標(biāo)志物參考值（血清）主要相關(guān)腫瘤疾病1AFP甲胎蛋白<25n g/ml原發(fā)性肝癌、胚胎性腫瘤、睪丸癌等2CEA癌胚抗原< 5 ng/ml消化道癌、乳腺癌、肺癌等3CA19-9糖鏈抗原19-9< 35 U/ml胰腺癌、胃腸癌、肝膽道腫瘤4CA15-3糖鏈抗原15-3< 25 U/ml乳腺癌5CA12-5糖鏈抗原12-5< 35 U/ml卵巢癌6CA72-4糖鏈抗原男：4 U/ml胃癌、卵巢癌72-4女：6 U/ml7礎(chǔ)-MG32-微球蛋白< 3.4 mg/L何杰金氏

9、病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤。8SCC鱗癌抗原< 1.5 ng/ml宮頸癌、鱗癌9NSE神經(jīng)元特異性烯醇酶12.5 mg/L神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤、小細(xì)胞肺癌10CyFRA21-1可溶性細(xì)胞角< 3.3ng/ml非小細(xì)胞性肺癌蛋白19片段11PSA前列腺特異性抗原3 ng/ml前列腺癌12TPA組織多肽抗原80 U/L膀胱癌、前列腺癌13Ag-NORsT淋巴細(xì)胞DNA轉(zhuǎn)錄活性分析嗜銀蛋白含量(I/S):6-10%惡性腫瘤病人活性低于正常人，適用 癌癥預(yù)后追蹤和輔助診斷14TSGF惡性腫瘤相關(guān) 物質(zhì)<64 U/ml惡性腫瘤病人血清含量高于正常人，特別適用于早期診斷及預(yù)后追

10、蹤各種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合使用模式(腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合使用能提高腫瘤的診斷率)胞肺癌細(xì)胞 肺 癌癌腺癌癌癌癌癌癌癌癌癌內(nèi) 膜 癌癌CEA癌胚抗原OOOOOAFP甲胎蛋白AFUa-L-巖藻糖苷酶CA19-9糖鏈蛋白19-9OOOCA12-5糖鏈蛋白12-5CA15-3糖鏈蛋白15-3OCA72-4糖鏈蛋白72-4PSA前列腺特異性抗原HCG人絨毛膜促性腺激素位-MG32 -微球蛋白SCC鱗狀細(xì)胞癌抗原OCNSE神經(jīng)元特異性烯化酶CyFRA21-1可溶性細(xì)胞角蛋白19片段TPA組織多肽抗原Ag-NORsT-淋巴細(xì)胞rDNA轉(zhuǎn)錄活性O(shè)OOOOOOOOTSGF惡性腫瘤相關(guān)物質(zhì)OOOOOOOOVcA-lgAEB病

11、毒殼抗原免疫球蛋白A抗體EA-lgAEB病毒早期抗原免疫球蛋白A抗體常見腫瘤標(biāo)志物的臨床意義一、癌胚抗原 (Carcinoembryonic antigen,CEA)最初認(rèn)為 CEA 是結(jié)、直腸癌的特異性標(biāo)志物， 其后發(fā)現(xiàn)在內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來的其它惡性腫瘤也可呈陽性。 進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在一些良性腫瘤和一些非腫瘤性疾病，血液中 CEA 濃度也會增高。因此， CEA 是一種廣 譜腫瘤標(biāo)志物。臨床意義：(1) 血清 CEA 升高主要見于結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、其它惡性腫瘤也有不 同程度的陽性率。(2) CEA 連續(xù)隨訪檢測，可用于惡性腫瘤手術(shù)后的療效觀察及預(yù)后判斷，也可用于

12、對化療患者的療效觀察。一般情況下， 病情好轉(zhuǎn)時血清 CEA 濃度下降， 病情惡化時升高。 手術(shù)完全切除者， 可見下降， 但不復(fù)正常； 無法切除而作姑息手術(shù)者，一般呈持續(xù)上升。(3) 腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病CEA 也有不同程度的升高，但陽性率較低。(4) 98% 的非吸煙者 CEA<5ug/L ，吸煙者中約有 3.9% 的有 CEA>5ug/L 。(5) 腎功能異常時也可輕度上升。二、甲胎蛋白 (Alpha-fetoprotein,AFP)胎兒血漿中的 AFP 值可達(dá)到 3000ug/L, 隨后即逐漸降低，出生后， AFP 合成很快受抑制，其含量降至50u

13、g/L ，周歲嬰兒的濃度接近成人水平，一般健康成人血漿 AFP 濃度低于 20ug/L 。臨床意義：(1) 原發(fā)性肝癌患者血清中 AFP 濃度明顯升高，約 77.1% 的患者 AFP>500ug/L ，但也有 18% 的病人 AFP 并不升高。(2) 病毒性肝炎，肝硬化患者AFP 濃度有不同程度的升高，但其水平通常低于 100ug/L 。其升高原因主要是由于受損傷的肝細(xì)胞再生而幼稚化時， 肝細(xì)胞便重新具有產(chǎn)生 AFP 的能力，隨著受損肝細(xì)胞的修復(fù)， AFP 逐漸恢復(fù)正常。(3) 生殖腺胚胎性腫瘤患者血清中AFP 濃度可見升高，如睪丸癌、畸胎瘤等。(4) 婦女妊娠 3 個月后，血清 AFP

14、 濃度開始升高， 7-8 個月時達(dá)到高峰，一般在 400 ug/L 以下，分娩后 3 周恢復(fù)正常。孕婦血清中 AFP 異常升高，應(yīng)考慮胎兒神經(jīng)管缺損畸形的可能性。三、癌抗原 125(Cancer antigen 125,CA125)CA125加熱至100 'C時其活性被破壞。正常人血清CA125中的(RIA)陽性臨界值為35KU/L。女性>40KU/L，其他人>35KU/L 為陽性。臨床意義：(1) 卵巢癌患者血清中 CA125水平明顯升高。手術(shù)和化療后期水平很快下降。當(dāng)復(fù)發(fā)時，在臨床確診前幾個月便可呈現(xiàn)CA125增高，尤其卵巢癌轉(zhuǎn)移患者的血清CA125更明顯高于正常參考值

15、。(2) 其它非卵巢惡性腫瘤也有一定陽性率，如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，結(jié)腸癌34.2%，其它婦科腫瘤 43%。(3) 非惡性琢觶繾庸 諛煳恢i棖謊住18.殉材抑住(14)認(rèn)傺住8.窩住8.斡不 燃膊/燦脅煌 潭壬擼 糶月式系停 銀鮮庇4)餳 稹？SPAN lang=EN-US>(4) 在許多良性和惡性胸腹水中發(fā)現(xiàn)有CA125升高，羊水中也能檢出較高濃度的CA125。(5) 早期妊娠的頭3個月內(nèi)，也有CA125升高的可能。四、癌抗原 153(Cancer antigen 153,CA153)臨床意義：(1) 乳腺癌患者常有 CA153升高，但在乳腺癌的初期敏

16、感性較低，轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽性率可達(dá)80%。CA153可以作為原發(fā)性乳腺癌的輔助診斷指標(biāo)，也可以作為手術(shù)手隨訪，監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。其它惡性腫瘤，如肺癌、腎癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌，原發(fā)性肝癌等也有不同程度工陽性率。肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤疾病，陽性率一般低于10%。五、糖鏈抗原 199(Carbohydrate antigen 199,CA199)胚胎期間胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織也存在這種抗原，但正常人體組織中含量甚微。消化道惡性腫瘤，特別是胰腺癌，膽囊癌患者血清中CA199含量明顯升高。臨床意義：(1) 胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌患者血清CA199水平明

17、顯升高，尤其是胰腺癌晚期患者，血清CA199濃度可達(dá)40萬KU/L，陽性率約為74.9%，是重要的輔助診斷指標(biāo)。胃癌陽性率約為50%，結(jié)腸癌陽性率約為 60%，肝癌陽性率約為 64.6%。(3) 急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝硬化、肝炎等疾病，CA199也有不同程度的升高應(yīng)注意鑒別。(4) 在乳腺癌、肺癌中也見升高。六、鏈抗原 242(Carbohydrate antigen 242,CA242)CA242是一種與粘蛋白有關(guān)的標(biāo)志物，也是一種唾液酸化的脂類抗原，所以CA242不僅應(yīng)用于診斷結(jié)腸癌，也可用于胰腺癌和肺癌的診斷，CA242是一種新的腫瘤指標(biāo)，當(dāng)消化道發(fā)生腫瘤時，其含量升高

18、。對 胰腺癌、結(jié)直腸癌也有一定的陽性檢出率。但是食道癌的敏感性僅為 9.09% ，表明該檢測不適合于鱗狀細(xì) 胞癌的診斷。七、前列腺特異性抗原 (Prostate specific antigen,PSA) 和游離型前列腺特異性抗原 (Free-PSA)血清 PSA 有多種分子形式，可以分為兩類：復(fù)合型 PSA 和游離型 PSA(f-PSA) ?？?PSA(t-PSA) 在正常男 性含量一般小于 5 ug/L 。這個正常值隨年齡增加而輕度上升。臨床意義：前列腺患者可見血清 PSA濃度升高。以血清t-PSA>5 ug/L 判斷陽性，則陽性率可達(dá)50%-80%。t-PSA 的血清濃度和陽性率隨

19、著病程的進(jìn)展而增高。前列腺癌手術(shù)后，t-PSA 濃度可逐漸降至正常，若手術(shù)后其濃度不降或下降后再次升高， 應(yīng)考慮腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)， 因此 PSA 可作為監(jiān)測前列腺癌病情變化和療效的重 要指標(biāo)。(2) 前列腺肥大、 前列腺炎、 腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病患者，也可見t-PSA 和 f-PSA 水平輕度升高，必須結(jié)合其它檢查進(jìn)行鑒別。(3) 單獨(dú)使用 t-PSA 和 f-PSA 升高來診斷前列腺癌時很難排除前列腺增生癥， 特別是當(dāng) t-PSA 在 5 ug/L-20 ug/L 時。此時應(yīng)用 f-PSA/t-PSA 來判斷。 根據(jù)文獻(xiàn)報道 f-PSA/t-PSA<10% 提示前列腺增生癥。 其特異

20、性 達(dá) 90% ，正確率 >80% 。(4) 某些乳腺癌患者也表現(xiàn)出不同程度的PSA 陽性。據(jù)文獻(xiàn)報道， PSA 的分泌可能與乳腺癌神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分化存在關(guān)聯(lián)。注意:采集病人的血清標(biāo)本前，若進(jìn)行前列腺按摩，將導(dǎo)致血清PSA升高。八、神經(jīng)元特異性烯醇化酶 (Neuron-specificenolase,NSE)NSE 是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解，主要作用是催化 2 磷酸甘油變成烯醇式磷酸丙酮酸。腫瘤組織糖酵 解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的 NSE 釋放進(jìn)入血液增多，導(dǎo)致此酶在血清內(nèi)含量增高。研究發(fā) 現(xiàn)小細(xì)胞肺癌是一種惡性程度高并能分泌 NSE 的神經(jīng)內(nèi)分泌性質(zhì)腫瘤。臨床意義:小細(xì)

21、胞肺癌(SCLC)患者NSE水平明顯高于肺腺癌、肺磷癌、大細(xì)胞肺癌等非小細(xì)胞肺癌患者?？捎糜?鑒別診斷，監(jiān)測小細(xì)胞肺癌放療，化療后的治療效果，治療有效時 NSE 濃度逐漸降低至正常水平，復(fù)發(fā)時 血清 NSE 水平升高。用 NSE 升高監(jiān)測復(fù)發(fā)要比臨床確診復(fù)發(fā)早 4-12 周。(2) 腎臟神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者NSE 異常升高， 而 Wilms 瘤則升高不明顯， 因此 NSE 可以作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤和Wilms 瘤的鑒別診斷，也可用來監(jiān)測神經(jīng)母細(xì)胞瘤的病情變化，評價療效和預(yù)報復(fù)發(fā)。(3) 神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等患者血清 NSE 也可增高。注意:NSE也存在于正常紅細(xì)胞中，標(biāo)本溶血會影響測定結(jié)果。九、人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonagotropin,HCGB -HCG)臨床意義:(1) B -HCG 在受孕后 9-13 天即有明顯升高，妊娠 8-10 周時達(dá)到高峰，然后下降，維持較高水平，直至足 月分娩，胎兒出生后 2 周降至正常水平。如果懷孕的最初 3-6 周， B -HCG 不能持續(xù)以每天 66% 的速度遞 增，應(yīng)考慮異位妊娠或先兆流產(chǎn)的可能性，應(yīng)作進(jìn)一步檢查。(2) 在絨毛膜上皮癌以及生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤等中，B -HCG可見升高，經(jīng)手術(shù)或