CAR-T細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理規(guī)范

1、CAR-T 細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理規(guī)范 嵌合抗原受體修飾 T 細(xì)胞(CAR-T 細(xì)胞)制劑制 備質(zhì)量管理規(guī)范Code of manufacturing quality management for Climeric Antigen Receptor T Cells (CAR -T cells)based-medicinal product目次 前言 I I 引言 I I I1 范圍 12 術(shù)語和定義 13 基本要求 23.1 基本原則 23.2 人員的要求 23.3 場所和設(shè)施 23.4 物料 24 載體制備 34.1 質(zhì)粒制備 34.2 非病毒載體制備的基本要求 34.3 病毒載體制備的基本要

2、求 35 細(xì)胞制備過程中的要求 35.1 樣本的要求 35.2T 細(xì)胞的采集和分離 45.3 操作的要求 45.4 細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)及擴(kuò)增的要求 45.5 安全性及有效性檢測 55.6C A R -T 細(xì)胞制劑的質(zhì)量要求 55.7C A R -T 細(xì)胞凍存、運(yùn)輸與復(fù)蘇的要求 56CAR- T 制劑的質(zhì)量控制與放行 57 追溯 58 保密原則 69 附則 6 參考文獻(xiàn) 7本標(biāo)準(zhǔn)按照 GB/T 1.12009標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第 1 部分：標(biāo) 準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫給出的規(guī)則起草。請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本 文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不 承擔(dān)識別這些專利的責(zé)任。本標(biāo)準(zhǔn)由中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會制定，由 中國醫(yī)藥生物技術(shù)

3、協(xié) 會實(shí)施。本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：中 國醫(yī) 藥生 物技術(shù)協(xié)會醫(yī)藥生物技術(shù)臨床應(yīng) 用專業(yè)委員會。本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：。 本標(biāo)準(zhǔn)為首次發(fā)布。引言近年來，免疫治療經(jīng)歷了一系列突飛猛進(jìn)的發(fā)展，以特異 性過繼免疫細(xì)胞療法及免疫檢查點(diǎn)抗體療法為代表的新型免 疫治療技術(shù)因其在臨床研究中取得的顯著療效而成為學(xué)術(shù)界 和產(chǎn)業(yè)界共同關(guān)注的焦點(diǎn)。其 中，嵌合抗原受體 T 細(xì)胞免疫療 法(Chimeric An tigen Receptor T-Cell Im munotherapy，CAR-T 療法)因其在白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤的治療中展現(xiàn)出 顯著的治 療效 果而 成為國內(nèi) 外研 究的熱點(diǎn)。隨著我 國對 CAR-T 技

4、術(shù)的研究不斷深入，國內(nèi)企業(yè)的積極布局和產(chǎn)業(yè)鏈的延伸， 我國的 CAR -T 細(xì)胞 治療 技術(shù)也在緊隨國際趨勢的發(fā)展。然而，目前國內(nèi) 關(guān)于 CAR-T 細(xì)胞的制備和質(zhì)量控制缺乏統(tǒng) 一的標(biāo)準(zhǔn)和管理規(guī)范，各 制備 機(jī)構(gòu)或應(yīng)用機(jī)構(gòu)之間無法進(jìn)行正 常的評估和交流，一 定程 度上 不利于細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的專業(yè)化發(fā) 展。只有確立了安全、規(guī)范、穩(wěn)定、可追溯的行業(yè)規(guī)范，才能 從源頭保證整個 CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的規(guī)范性和安全性。為了適應(yīng)我國 CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的需要，加強(qiáng) CAR-T 細(xì) 胞治療的 管理 ，規(guī) 范細(xì)胞制 備過 程，保證 CAR -T 細(xì)胞制 品在 臨床應(yīng)用的安全性，促進(jìn)國際間同行的交流，有

5、必要制定中國 醫(yī)藥生物技術(shù)行業(yè)的 CAR-T 細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理規(guī)范。嵌合抗原受體修飾 T 細(xì)胞（ CAR-T 細(xì)胞）制劑制備質(zhì)量管理規(guī)范1 范 圍1.1 為協(xié)助 CAR-T 細(xì)胞制劑制備機(jī)構(gòu)（ 以下簡稱機(jī)構(gòu)）在 制備 過程中避 免污 染、 交叉污染 、混 淆及差錯，且 保證 CAR -T 細(xì) 胞制劑的安全性、生物學(xué)效應(yīng)，參照免疫細(xì)胞制劑制備質(zhì)量 管理自律規(guī)范等相關(guān)規(guī)定和指導(dǎo)原則，制定本規(guī)范。1.2 本 規(guī)范所稱 的 CAR -T 指用 于治 療的 、經(jīng)體 外基 因?qū)?后表 達(dá)嵌合型抗原受體的人源 T 細(xì)胞，T 細(xì)胞來源于患者自體或異 體外周血淋巴細(xì)胞。1.3 本規(guī)范適用于 CAR-T 細(xì)

6、胞制劑制備的所有階段。2 術(shù)語和 定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。2.1嵌 合 抗原 受 體 T 細(xì) 胞 （ CAR-T 細(xì)胞 ） Chimeric A nt i gen Receptor T Cell，CAR -T cell 經(jīng)過基因工程修飾的，可表達(dá)被導(dǎo)入的含有抗原識別片段、T 細(xì)胞受體 活化 分子 、共刺激 信號 等信號分子的 CAR 基因 的 T 細(xì)胞。2.2外周血單個核細(xì)胞 Peripheral Blood M ononuclear Cell，PBMC 血液中具有單個核的細(xì)胞，主要包括淋巴細(xì)胞，單核細(xì)胞，巨 噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞和少量其他細(xì)胞類型。2.3質(zhì) 粒 Plasmid是一類存

7、在于 細(xì)菌 和真菌細(xì) 胞中 獨(dú)立于染色體 DNA 而自 主復(fù) 制的共價 、閉 合、 環(huán)狀 DNA 分子，是 基因 工程最常見的 運(yùn)載 體。2.4 目 的 基 因 Target G ene 人工構(gòu)建的具有明確功能的基因或基因片段。2.5 載 體 Vect or 在基因工程重組 DNA 技術(shù)中將 DNA 片段（目的基因）轉(zhuǎn)移至 受體細(xì)胞中進(jìn)行復(fù)制和表達(dá)的工具。常用的載體包括質(zhì)粒、慢 病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒等。2.6 轉(zhuǎn) 導(dǎo) Transduction 借助病毒 等方 法將 外源性遺 傳物 質(zhì)（DNA 或 RNA）導(dǎo)入 細(xì)胞 進(jìn)行穩(wěn)定表達(dá)的過程。2.7凍 存 液 Cryoprotectant當(dāng)與活細(xì)胞相結(jié)合

8、時，能 保護(hù)細(xì)胞在冷凍和復(fù)蘇過程不受損害 的溶液或試劑。2.8標(biāo) 識 Label粘貼或附 著在 對象 上的用于 區(qū)分 不同對象的標(biāo) 記、注 釋或 條碼 2.9細(xì) 胞 批 次 Cell Batch指取自個 體的 一次 采集的細(xì) 胞，經(jīng) 生產(chǎn) 全過 程制成的終末 細(xì)胞 培養(yǎng)物或收獲物。3 基本要 求3.1 基 本 原 則CAR-T細(xì)胞制劑的制備包括質(zhì)粒的制備、病 毒的制備、樣 本的 接收和處理、細(xì)胞刺激、轉(zhuǎn)導(dǎo)、擴(kuò)增、收獲、質(zhì)量檢測以及凍 存、運(yùn)輸?shù)热^程。對各個操作環(huán)節(jié)以及環(huán)境和人員等都有嚴(yán) 格的要求以確保最終產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)。3.2 人 員 的 要 求3.2.1 機(jī)構(gòu)應(yīng)配備與其規(guī)模相適應(yīng)的專門 的

9、CAR-T 細(xì)胞制劑 制備人員和質(zhì)量檢測人員，操作人員應(yīng)具備基本的專業(yè)知識， 并接受特定的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后方可上崗。病 毒構(gòu)建和細(xì)胞制備 技術(shù)人員身體健康無傳染性疾病，能熟練掌握無菌操作技能， 并 具 備 GM P 級 病 毒 構(gòu) 建 或 人 T 細(xì) 胞 培 養(yǎng) 經(jīng) 驗(yàn) 。3.2.2 建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程和自我防護(hù) 規(guī)程 ，最大限度地降 低人員對 細(xì)胞 制備 造成污染 以及 操作人員自我 感染 的風(fēng)險。操 作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容，以 及操作過程中避免交叉感染和污物正確處理方法等內(nèi)容。參 觀 人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入制備區(qū)和質(zhì)控區(qū)。3.3 場 所 和 設(shè) 施3.3.

10、1 CAR-T 細(xì) 胞制 劑制備場 所分 為潔凈區(qū) 及非 潔凈 區(qū)。潔凈 區(qū)各功能區(qū)包括細(xì)胞制備區(qū)、細(xì)胞儲存區(qū)、病毒制備區(qū)、病毒 儲存區(qū)、中控區(qū)、部分質(zhì)控區(qū)(無菌檢測室、微生物限度室、 陽性對照室、細(xì)胞操作室等)等，各個區(qū)域相互獨(dú)立，病毒制 備區(qū)、病毒儲存區(qū)、陽性對照室應(yīng)具有獨(dú)立的空調(diào)系統(tǒng)。非潔 凈區(qū)包括部分質(zhì)控區(qū)(革蘭氏染色、內(nèi)毒素測定、流式細(xì)胞儀 檢測等)、留樣室、辦公室、資料檔案室、物料儲存室、氣體 儲存室等，不應(yīng)與潔凈區(qū)交叉過往。機(jī)構(gòu)可根據(jù)實(shí)際情況合理 分配各區(qū)。3.3.2 潔 凈區(qū)應(yīng) 當(dāng)根據(jù)制 備流程及相應(yīng) 的潔 凈度級別 要求合 理設(shè)計、布局和使用。潔凈區(qū)應(yīng)以溫濕度、微粒、微生物、

11、壓 差為主要控制參數(shù)。3.4 物 料3.4.1 CAR-T 細(xì)胞制劑制備 所用的物料是指制備中所 使用的 試 劑 耗 材 、生 物 活 性 分 子 以 及 與 細(xì) 胞 制 劑 直 接 接 觸 的 包 裝 材 料 及外包裝材料等。3.4.2 CAR-T 細(xì)胞制劑制備 所用的樣本及物料應(yīng)當(dāng)符 合相應(yīng) 的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)口物料應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)的進(jìn)口管理規(guī)定。細(xì) 胞制劑制備中使用的物料管理應(yīng)參照 細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評 價技術(shù)指導(dǎo)原則。4 載體 制 備4.1 質(zhì) 粒 制 備4.1.1 質(zhì)粒應(yīng)序列信息明確，并得到準(zhǔn)確 的鑒 定和 確認(rèn)。4. 1. 2 質(zhì) 粒 的 質(zhì) 量 應(yīng) 經(jīng) 過 檢 測 ， 包 括 但 不

12、 限 于 ：a) 純度 ：超螺旋 型的 含量，細(xì)菌基 因組 DNA、RNA 和蛋 白殘 留量；b) 無菌 試驗(yàn)；c) 熱原 質(zhì)試驗(yàn)；d ) 過 敏 試 驗(yàn) ；e）異 常 毒 性 試 驗(yàn) ；f）介導(dǎo) 目的基因的活 性檢 測；g）有害物質(zhì)殘余 量的 測定。4.2 非 病 毒 載 體 制 備 的 基 本 要 求非病毒載 體（包括但 不限于 DNA、RNA，蛋白 質(zhì)） 應(yīng)有 明 確的 來源、結(jié)構(gòu)和遺傳特性，制備過程應(yīng)符合 GM P 標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到相 應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。應(yīng)不含有支原體、細(xì)菌及病毒，內(nèi)毒素等 其他外源因子應(yīng)控制在限定范圍內(nèi)；根 據(jù)所選擇載體類型不同， 可綜合參考細(xì)胞制品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（

13、試行）并 分別參考人基因治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則、 人用重組 DNA 制 品質(zhì) 量控 制技術(shù)指導(dǎo)原則、人用單克 隆抗體質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則等 相關(guān)指導(dǎo)原則開展相關(guān)技術(shù) 研究。4.3 病 毒 載 體 制 備 的 基 本 要 求4.3.1 病毒包裝所使用的細(xì)胞系應(yīng)有明確 來源 和批 次信息，并 有詳細(xì)記錄；應(yīng)不含有支原體、細(xì)菌及病毒，內(nèi)毒素等其他外 源因子應(yīng)控制在限定范圍內(nèi)；應(yīng) 通過表型或生物化學(xué)等方法進(jìn) 行檢測來確保其性質(zhì)和均一性。4.3.2 應(yīng)提供病 毒包裝所 用細(xì)胞系的細(xì)胞培 養(yǎng)液的詳 細(xì)成分 并應(yīng)具有溯源性，如使用人或動物源性成分，如血清、胰蛋白 酶或其他生物學(xué)活性的物質(zhì)，應(yīng)具有

14、這些成分的來源、批號、 質(zhì)量控制、檢測結(jié)果和質(zhì)量保證的相關(guān)信息，并確保其不含有 特定動物源性病毒成分。4.3.3 每一批用于轉(zhuǎn)導(dǎo)的病毒應(yīng)經(jīng)過檢測 ，包 括但 不限于： 鑒別試驗(yàn)。根據(jù)生產(chǎn)過程中引入的風(fēng)險，進(jìn)行與其他病毒的交 叉檢測，如腺病毒、EBV、CMV、 HAV、HBV、HIV 、 HTLV 等； 病毒復(fù)制能力（RCR）檢 測（生 產(chǎn)時 的批次和凍存復(fù)蘇時的批 次）； 無菌試驗(yàn)； 內(nèi)毒素檢測； 支原體檢測； 殘留量測定：應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝及成品的添加成份，對有潛在危 險性的成份進(jìn)行殘留量檢測。如 病毒生產(chǎn)工藝中使用牛血清則 需檢測牛 血清 白蛋 白殘留量 ；制 劑需檢測總 DNA 殘留； 對于

15、 使用轉(zhuǎn)入 SV40基因的 293T細(xì)胞進(jìn)行病毒生產(chǎn)的，需檢測 SV40 序列的殘留等； 病毒滴度測定； 效力試驗(yàn)：插入基因的蛋白表達(dá)水平測定及生物學(xué)活性測定。4.3.4 病毒應(yīng)進(jìn)行有效期研究，并在有效期內(nèi)使用。病 毒應(yīng)儲 存于合適的環(huán)境中，確保病毒的無菌性以及效價的持久性。5 細(xì)胞制 備過程中的要求5.1 樣 本 的 要 求5. 1. 1 樣 本 送 達(dá) 時 應(yīng) 附 細(xì) 胞 制 備 申 請 單 ， 內(nèi) 容 包 括 但 不 限 于 ： 患者基本信息：姓名、性別、年齡、身份證號等必要信息； 患者的臨 床醫(yī) 學(xué)信 息：既往史 、現(xiàn)病史、臨床診斷 、病理 診斷、 腫瘤特異性靶點(diǎn)信息； 實(shí)驗(yàn)室檢測的結(jié)

16、果：血常規(guī)及分類、病毒四 項(xiàng)檢 查（HIV 、HCV、 HBV、梅毒）、肝腎功能； 治療方案：細(xì)胞的種類、治療次數(shù)、回輸方式等； 知情同意書。5.2 T 細(xì) 胞 的 采 集 和 分 離5.2.1 應(yīng)在國家衛(wèi)生部門認(rèn)可的采血科室 ，應(yīng)用全自動血細(xì)胞 分離機(jī)，按單核細(xì)胞分離程序，采集外周單個核細(xì)胞富集血， 或應(yīng)用合格的醫(yī)療器材通過靜脈采取患者外周血。根 據(jù)制備要 求對采集的外周血進(jìn)行單個核細(xì)胞的分離及 T 細(xì)胞的分選，并 對所分選出的 T 細(xì)胞進(jìn)行刺激和活化。5.2.2 應(yīng)對患者進(jìn)行血常規(guī)及乙型肝炎病 毒（HBV）檢測，乙 型肝炎病毒陽性患者的 T細(xì)胞需在專用細(xì)胞處理間進(jìn)行細(xì)胞分 離、培養(yǎng)、收集，

17、完成制備過程。5.2.3 采集管路需使用一次性消耗品，血 細(xì)胞分離機(jī)定期進(jìn)行 清潔和檢測。5.2.4 在符合潔凈要求 的操 作間 分離 PBMC，根據(jù)病人情況或 實(shí)驗(yàn)要求再進(jìn)一步確定是否分選特定細(xì)胞亞群進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo)，轉(zhuǎn) 導(dǎo) 前進(jìn)行細(xì)胞計數(shù)及細(xì)胞存活率測定?；罨?T 細(xì)胞所采用的刺激 抗體或磁珠抗體應(yīng)符合相關(guān)質(zhì)量要求。5.2.5 培養(yǎng)過程中對培養(yǎng)基、活 性因 子等外源蛋白的要求如下： a） 所有使用的培養(yǎng)基、活 性因 子等外源蛋白應(yīng)有明確的來源及 批號，應(yīng)有質(zhì)量檢定合格報告。b) CAR -T 細(xì)胞體外 擴(kuò)增 培養(yǎng) 應(yīng)避免使 用異 種、異體血清或 血漿 所有成分應(yīng)明確并符合無菌、低內(nèi)毒素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，

18、制劑中殘 留的培養(yǎng)基成分應(yīng)對回輸者無不良影響。5.3 操 作 的 要 求5.3.1 CAR-T 細(xì)胞制劑的制 備應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)過驗(yàn)證后批 準(zhǔn)的操 作規(guī)程的 要求 進(jìn)行 ，并有相 關(guān)記 錄，以確保 CAR-T 細(xì)胞 制劑 達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5.3.2 在感染性樣本操作區(qū)以及病毒的制 備區(qū) 內(nèi)，操 作人員應(yīng) 當(dāng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o(hù)服。5.3.3 同 一個培 養(yǎng)箱內(nèi)不 得同時存放兩 個不 同批次的 細(xì)胞培 養(yǎng)產(chǎn)品，以免混淆造成嚴(yán)重后果。應(yīng)在細(xì)胞培養(yǎng)耗材及培養(yǎng)箱 上進(jìn)行標(biāo)識。5.3.4 應(yīng)當(dāng)建立 CAR-T 細(xì)胞 制劑以及病毒的批號編制規(guī)程和 確定收獲日期的操作規(guī)程。收獲日期應(yīng)明確日期及時間。每批 細(xì)胞

19、制劑以及病毒均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號，并 建立細(xì)胞制劑以 及病毒的出入登記記錄制度。5.3.5 操作前還應(yīng)當(dāng)檢查所領(lǐng)用的包裝材 料正 確無 誤，核 對待 包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且 與操作規(guī)程相符。5.4 細(xì) 胞轉(zhuǎn) 導(dǎo)及 擴(kuò)增的 要求5.4.1 細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)主要包括非病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)和病 毒轉(zhuǎn) 導(dǎo) 2 種方式，應(yīng) 確認(rèn)基因?qū)胂到y(tǒng)并對其進(jìn)行驗(yàn)證，每 一操作步驟必須鑒定其 結(jié)果，轉(zhuǎn)導(dǎo)過程及結(jié)果應(yīng)有記錄。5.4.2 應(yīng)注意安全操作，轉(zhuǎn)導(dǎo) 過程中所使用的培養(yǎng)皿或培養(yǎng)袋 等耗材和細(xì)胞因子等均需符合臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)。5.4.3 細(xì) 胞擴(kuò)增過程中每 一步應(yīng)準(zhǔn)確 計 數(shù)并注 意細(xì)胞濃 度調(diào) 整及培養(yǎng)

20、時間以保證擴(kuò)增后數(shù)量達(dá)到臨床要求。5.5 安 全 性 及 有 效 性 檢 測5.5.1 體外試驗(yàn)：應(yīng)檢驗(yàn)該 CAR-T 細(xì)胞目的基因的表達(dá)情況， 及其對目標(biāo)抗原陽性腫瘤細(xì)胞特異性殺傷作用的情況。5.5.2 體內(nèi)試驗(yàn)：應(yīng) 至少有一批動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果，證 明該 CAR-T 細(xì)胞在動物體內(nèi)的安全性和有效性。導(dǎo) 入的途徑應(yīng)盡可能接近 于臨床試驗(yàn)的途徑或條件。5.6 CAR-T 細(xì) 胞制劑的 質(zhì)量 要求5.6.1 應(yīng) 進(jìn)行 無菌試驗(yàn) 和支 原體 檢測 5. 6. 2 應(yīng) 進(jìn) 行 內(nèi) 毒 素 檢 測 。5.6.3 如果細(xì)胞 培養(yǎng)基內(nèi) 添加成分可能會對 細(xì)胞制劑 質(zhì)量或 安全性產(chǎn)生影響，應(yīng) 對培 養(yǎng)基 及其他添

21、加成分殘余量進(jìn)行檢測， 如細(xì)胞因子等。5.6.4 使用磁珠抗體刺激 T 細(xì)胞的，應(yīng)檢測細(xì)胞中的殘余磁珠 量。5.6.5 應(yīng)對細(xì)胞存活率和回輸數(shù)量進(jìn)行檢 測。5.6.6 應(yīng)對終產(chǎn)品中 CAR-T細(xì) 胞轉(zhuǎn) 導(dǎo)率、免疫表型進(jìn)行檢測。5.6.7 應(yīng)檢測 CAR-T 細(xì)胞制劑對特異性腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。 如果制備 的是 異體 CAR -T 細(xì)胞 ，還應(yīng)檢 測 CAR -T 細(xì)胞 對正常 細(xì)胞的殺傷。5.6.8 用 病毒 轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞 并對 病毒 RCR 完成 檢測之后，應(yīng) 留取 部分 CAR-T 細(xì)胞以備將來需要時對 RCR 的檢測。應(yīng)進(jìn)行 RCR 的長期隨訪檢測。5.7 CAR-T 細(xì)胞凍存、運(yùn)輸與復(fù)蘇 的要 求5.7.1 CAR-T 產(chǎn) 品應(yīng) 用之前可 先凍 存，待質(zhì) 控試驗(yàn)結(jié)束證 實(shí)結(jié) 果無問題后再復(fù)蘇并進(jìn)行回輸。5.7.2 凍存、運(yùn) 輸與復(fù)蘇的方法、凍 存液以及凍存容器等應(yīng)經(jīng) 過驗(yàn)證，保證細(xì)胞質(zhì)量和安全性。6 CAR-T 制 劑 的 質(zhì) 量 控 制 與 放 行6.1 機(jī)構(gòu)應(yīng)具有 CAR-T 細(xì)胞制劑的檢測能力，并配備相關(guān)專業(yè) 技術(shù)人員和設(shè)備，建立制劑質(zhì)量控制檢測標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)程，確 立制劑質(zhì)量檢驗(yàn)和放行的操作規(guī)程，所 有的檢測方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn) 證 。對 整 個 制 備 過 程 中 各 個 環(huán) 節(jié) 的 質(zhì) 量 控 制 均 符 合 標(biāo) 準(zhǔn) 方 可 進(jìn) 行臨