最新批準的干細胞臨床試驗簡介與干

1、L o g o最新批準的干細胞臨床試驗簡介最新批準的干細胞臨床試驗簡介及干細胞治療自閉癥相關(guān)知識及干細胞治療自閉癥相關(guān)知識醫(yī)學部醫(yī)學部Company Logo主要內(nèi)容Company LogoGeron 簡介： 美國一家從事生物醫(yī)藥的公司； 治療癌癥和慢性退性行疾病如脊髓損傷，心臟疾病和糖尿病。 公司在抗癌藥物和抗癌疫苗（通過臨床實驗）的開發(fā)都處于領(lǐng)先的地位， 基于胚胎干細胞的治療也處于國際領(lǐng)先地位 Geron通過全世界第一個FDA批準胚胎干細胞治療脊髓損傷的臨床應用。 Company Logov產(chǎn)品名產(chǎn)品名：GRNOPC1v細胞來源細胞來源：冷凍保存的由人胚胎干細胞分化而來的神經(jīng)少突膠質(zhì)祖細胞

2、；v適應癥適應癥：脊髓損傷（SCI） Company Logov安全性研究安全性研究 ：1.細胞移植后12個月 沒有畸胎瘤 形成；2.急毒、長毒實驗證明無系統(tǒng)毒性； 3.無神經(jīng)系統(tǒng)異常性疼痛； Company Logov臨床前動物有效性研究：臨床前動物有效性研究：1、能夠遷移到受損部位并能夠成熟為有 功能的少突膠質(zhì)細胞，2、具有軸突再生和分泌因子的功能3、實驗組動物（注射GRNOPC1）較對照 組運動功能得到改善 Company LCompany Logo臨床前有效性與安全性總結(jié)臨床前有效性與安全性總結(jié)Company Logov細胞制備細胞制備1）人胚胎干細胞的擴增；2）人胚胎干細胞誘導分化為

3、 GRNOPC1；3）細胞收獲、劑型、冷凍保存成為 GRNOPC1 藥物。Company Logo臨床研究方案臨床研究方案他克莫司Company LogoGeron公司下一步計劃vFDA復審通過臨床數(shù)據(jù)和正在進行的附加的動物試驗數(shù)據(jù)后，Geron公司將尋求FDA批準以擴展研究，包括：1、增加GRNOPC1的劑量；2、加入完全頸部損傷病人的試驗；3、增加ASIA制定的B或級損傷的病人Company LogoReNeuron 公司試驗簡介公司試驗簡介 vReNeuronReNeuron 是一家在UK從事成體干細胞的公司，致力于干細胞治療。公司創(chuàng)建于1997年，主要研究神經(jīng)再生。 v消息來源：消息來

4、源：2009年1月19日Nature News和其公司網(wǎng)站；v產(chǎn)品名稱：產(chǎn)品名稱：ReN001； v細胞來源：細胞來源：人胚胎來源的神經(jīng)干細胞系 ；v臨床前研究：臨床前研究：在腦中風大鼠模型中，干細胞移植后能夠促進新的血管以及神經(jīng)元的形成； Company Logov細胞標準：細胞標準： ReN001 是經(jīng)標準化能夠進行臨床和商業(yè)用細胞治療產(chǎn)品；v病人選擇：病人選擇：12名缺血性中風后6到24個月的患者；v注射方式：注射方式：立體定向局部注射（大腦受損區(qū)域）v手術(shù)時間：手術(shù)時間：1-2個小時，根據(jù)注射的細胞數(shù)而定Company LCompany Logo澳大利亞澳大利亞MesoblastMes

5、oblast公司簡介：公司簡介：v MesoblastMesoblast成立于2004年，是一家在澳大利亞從事成體干細胞的公司，主要研究骨和關(guān)節(jié)疾病v公司還有美國AngioblastAngioblast公司39%的股權(quán)，其子公司主要研究成體間充質(zhì)前體細胞（MPCs）治療心臟、血管和眼部疾病。 Company Logov消 息 來 源 ：消 息 來 源 ： 2 0 0 9 年 1 月 2 0 日 Mesoblast公司網(wǎng)站v產(chǎn)品名稱：產(chǎn)品名稱：RepliCartv細胞類型：細胞類型：異體間充質(zhì)前體細胞v患者入選條件：患者入選條件：18-40歲6個月內(nèi)膝關(guān)節(jié)外傷接受前十字韌帶手術(shù)的患者Compan

6、y Logov注射方式：注射方式： 局部注射局部注射 Company Logov注射劑量注射劑量：治療組：1/2劑量RepliCart加透明質(zhì)烷對照組：透明質(zhì)烷v主要終點：主要終點：12個月后觀察其安全性 次要終點：次要終點：防止膝關(guān)節(jié)炎和軟骨細胞 丟失 Company Logo主要內(nèi)容Company Logov泛自閉癥障礙癥候群（ASD）是一種神經(jīng)發(fā)育異常的狀態(tài)。v包括了自閉癥、阿斯佩格綜合癥（幼兒孤獨癥）、Rett綜合癥。v自閉癥是最常見的ASD，它的特點包括社會交往的異常，語言和非語言表達能力的受損以及重復的、強迫性的行為。v在流行病學中占有一定比例，大約每166個孩子中就有一人患有此病

7、。Company Logo發(fā)病原因v腦部組織灌流不足v免疫異常Company Logo發(fā)病原因一、大腦缺氧：基礎灌流不足和受刺激下組織灌流減少v 研究發(fā)現(xiàn)自閉癥患者腦部灌流不足的區(qū)域與功能密切相關(guān)，如：自閉癥患兒有顳葉特殊區(qū)域灌流不足，而這一部分是與認知、社會交往以及語言能力相關(guān)vBachavelier等在回顧分析許多靈長類或其他類別動物的實驗研究報道后，得出造成顳葉灌流不足的傷害與類似自閉癥的功能障礙是相關(guān)的，支持灌流不足是自閉癥的致病因素。Company Logo發(fā)病原因v組織缺氧后并不主要造成顳葉神經(jīng)細胞的死亡或凋亡，而是功能的改變v造成代謝產(chǎn)物或神經(jīng)遞質(zhì)的異常蓄積v理論上，通過刺激血管

8、生長來增加組織灌流是有助于代謝產(chǎn)物的清除和功能恢復。Company Logo發(fā)病原因二、免疫異常vVargas等比較了11名自閉癥患兒與7名年齡與前者較一致的正常兒童的尸檢標本。發(fā)現(xiàn)自閉癥患兒的大腦皮層、白質(zhì)、特別是小腦存在神經(jīng)組織的炎癥病變。v包繞在大腦血管內(nèi)皮周圍星形膠質(zhì)細胞也產(chǎn)生炎癥細胞因子，影響多種神經(jīng)功能。v自閉癥患者存在全身性的T細胞和B細胞的功能異常。Company Logo發(fā)病原因v試驗發(fā)現(xiàn)在自閉癥患兒能檢測出抗炎癥細胞因子的阻斷物如白介素IL-10和生長轉(zhuǎn)化因子TGF-，這提示不僅存在炎癥反應的擴大，而且還存在著自然反饋阻斷機制的缺陷。v能檢測到巨噬細胞產(chǎn)生的新蝶呤增多v外周

9、組織的慢性炎性反應對全身的影響是其產(chǎn)生了可溶性的因子如喹酸，喹酸有神經(jīng)毒性。Company Logo為什么干細胞治療有效？為什么干細胞治療有效？Company Logo干細胞能解決2個主要問題：v增加氧流量/誘導血管生成v減少炎性反應/加速愈合Company Logo2種干細胞類型vCD34+臍帶血干細胞v間充質(zhì)干細胞Company Logo運用CD34+臍帶血干細胞治療組織灌流不足v血管生成療法是用預存的動脈來誘導新的血管生成來治療缺血v外周血管疾病、心肌缺血和卒中的實驗證實了該方法的效力v通過側(cè)支血管形成實現(xiàn)v血管生成被認為在神經(jīng)修復中起到基礎性作用 Company Logo運用CD34+

10、臍帶血干細胞治療組織灌流不足v在組織缺血的情況下，要增加血管生成可通過運用那些可產(chǎn)生血管生成因子并有能力分化成內(nèi)皮細胞本身的細胞來實現(xiàn)vCD34+干細胞可產(chǎn)生選擇性生長因子v作為刺激血管生成細胞的來源，臍帶血所含的CD34+細胞有著最高的活性。Company LCompany Logo注射PBS14天后注射PBS90天后注射CD34+14天后注射CD34+90天后Company Logo間充質(zhì)干細胞的免疫調(diào)節(jié)v自閉癥的免疫失調(diào)治療的目標不僅在于改善腸道內(nèi)和全身的癥狀，而且更重要的是改善神經(jīng)功能。v間充質(zhì)干細胞治療克羅恩病的2期試驗證實對腸道炎癥有改善。v間充質(zhì)干細胞擁有可分泌免疫阻斷因子如IL-10和TGF-的能力