第八講膽堿受體阻斷藥

1、 山莨菪堿 654-2 藥理作用特點（一）： 擴瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/10。 藥理作用特點（二）： 不通過血腦屏障，中樞作用小。 藥理作用特點（三）： 解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣作用明顯。 臨床應用： 感染性休克 內臟絞痛 東莨菪堿 東莨菪堿易進入中樞， 中樞抑制作用強，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。臨床應用: 麻醉前給藥 抗暈動病 治療帕金森病 第 二 節(jié) 顛茄生物堿的合成、半合成代用品 一、合成擴瞳藥: 后馬托品 托吡卡胺 擴瞳、調節(jié)麻痹較阿托品快、短、弱. 替代阿托品用于眼科檢查。 兒童需用阿托品。二 合成解痙藥 普魯苯辛 對胃腸選擇性高, 用于潰瘍病, 胃腸痙攣及妊娠嘔吐

2、。 哌侖西平 選擇性作用于胃壁細胞M1受體, 抑制胃酸分泌。 用于潰瘍病。 第 九 章 N膽堿受體阻斷藥 NN受體阻斷藥 (神經節(jié)阻滯藥) NM受體阻斷藥 (骨骼肌松弛藥) 第 一 節(jié) 神經節(jié)阻滯藥 選擇性阻斷神經節(jié)的NN受體，阻滯Ach與NN受體的結合，從而阻滯神經節(jié)的沖動傳遞作用。 藥物對神經節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經節(jié)均阻斷。 代表藥: 美加明 咪噻芬 六甲雙銨 臨床應用: 目前臨床主要用于麻醉時控制血壓，以減少手術區(qū)的出血。 不良反應 多而嚴重,如體位性低血壓、尿潴留第二節(jié) 骨骼肌松弛藥 NM膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥） 藥物與運動終板上NM受體結合, 阻斷神經沖動的傳遞

3、, 導致骨骼肌松弛.骨骼肌松弛藥 作用于神經肌肉接頭后膜的NM膽堿受體，產生神經肌肉阻滯作用，故亦稱為神經肌肉阻滯藥。 肌松藥只能使骨骼肌麻痹，而不產生麻醉作用，不能使病人的神志和感覺消失，也不產生遺忘作用。 除極化型肌松藥 非除極化型肌松藥 一 除極化型肌松藥琥珀膽堿體內過程： iv，琥珀膽堿被血液和肝組織假性AChE迅速水解,作用短暫。 【作用機制】 激動運動終板上NM受體,突觸后膜持久去極化,致使終板膜對Ach不起反應. 當乙酰膽堿同乙酰膽堿受體結合后,神經肌肉接頭后膜鈉離子通道開放，引起神經肌肉接頭后膜去極化。由于乙酰膽堿酯酶迅速降解了乙酰膽堿，離子通道僅開放極短的時間. 琥珀膽堿對膽

4、堿酯酶的降解作用不敏感,不易從接頭間隙處排泄掉. 琥珀膽堿表現(xiàn)為雙相作用, 即先有短期的肌束顫動而后肌肉麻痹. 琥珀膽堿引起神經肌肉接頭后膜去極化,導致鄰近電壓門控的鈉離子通道的開放, 進而使去極擴布整個肌纖維.如果去極化肌松藥未能從間隙排泄掉,那么終板膜附近的鈉離子通道會持續(xù)處于非激活狀態(tài),導致肌肉松弛. 去極化肌松藥同樣具有與乙酰膽堿受體結合的功能，其是受體的激動劑，至少在用藥最初表現(xiàn)為激動作用。與乙酰膽堿相似，去極化肌松藥與受體結合后可使受體構 型改變，離子通道開放而去極化，但終板的持續(xù)去極化阻滯了正常的神經肌肉興奮傳遞。乙酰膽堿在接頭處失活極快，所以正常情況下接頭后膜能迅速恢復到靜息的

5、極化狀態(tài)， 有足夠的時間等待下一次神經沖動的興奮。去極化肌松藥的分解部位不在神經肌肉接頭部位，而必須通過擴散進入血漿才能 使受體部位的肌松藥濃度下降，這一過程相對于乙酰膽堿在接頭部位的水解來說，是及其緩慢的，從受體上脫落的肌松藥分子仍可與受體再次結合，導致終板膜持續(xù) 去極化。 終板膜的間斷去極化可以向周圍乃至整個肌纖維膜擴布性傳導，引起肌細胞收縮，但是終板膜的持續(xù)去極化則不能導致整個肌細胞的持續(xù)去極化，這是因為靠近終板 周圍的肌纖維膜具有特殊的結構和功能，這些近終板肌膜上的鈉離子通道實際上是有雙重閘門控制，一為電壓控制閘門，另一為時間控制閘門，只有當雙重閘門同時 開放時，鈉離子才可進入細胞引起

6、去極化。 靜息狀態(tài)下時間控制閘門是開放的，當激動劑與受體結合時，終板去極化，近終板肌膜鈉通道的電壓控制閘門開放，離子 流動引起去極化。即使電壓控制閘門持續(xù)開放，時間控制閘門到達一定時間后即自行關閉。而時間控制閘門的再次開放必須等電壓控制閘門關閉后才發(fā)生。 去極化肌松藥與受體結合，引起終板持續(xù)去極化，起初電壓和時間控制閘門均開放，時間控制閘門按時關閉，沒有電壓控制閘門關閉的啟動，時間閘門不能再 次打開，所以離子通道隨后又處于失活狀態(tài)，終板去極化的信息不能傳遍肌肉，表現(xiàn)為肌肉松弛。 在去極化肌松藥的作用中，肌細胞膜實際上被劃分為三個部分，終板膜的受體持續(xù)被肌松藥占據(jù)，導致終板持續(xù)去極化；近終板肌膜

7、鈉通道的兩個閘門最初同時處于 開放狀態(tài)，將動作電位傳遍整個肌纖維膜，隨后時間閘門關閉，通道失活；遠離終板的肌膜開始去極化，引起肌肉收縮，隨后復極化，持續(xù)處于靜息狀態(tài)，導致肌肉 持續(xù)松弛?！咀饔锰攸c】1 最初可出現(xiàn)短時肌束顫動，與藥物對不同部位的骨骼肌除極化出現(xiàn)的時間先后不同有關2 連續(xù)用藥可產生快速耐受性 3 抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗其肌松作用，反能加強之，因此過量時不能用新斯的明解救 4 治療劑量并無神經節(jié)阻斷作用 琥珀膽堿在體內被血漿AchE水解。新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝?！九R床應用】 外科麻醉輔助用藥,使肌肉完全松弛。 用于氣管內插管、氣管鏡和食管鏡檢查。二 非除極化型肌

8、松藥競爭型肌松藥筒箭毒堿 南美印地安人用數(shù)種植物制成的植物浸膏(箭毒)中提取出的生物堿【作用機制】 阻斷運動終板上NM受體,拮抗Ach對NM受體的激動作用 作用特點： 起效慢，靜脈注射后34分鐘產生肌松作 用，作用維持時間長，可持續(xù)80120min。 最先受累的是頭頸部的小肌肉，一般從眉際和上眼瞼的小肌肉開始松弛，然后波及四肢、軀干、和頸部的其他肌肉。 大致順序：握拳不緊四肢難以抬起腹肌松弛肋間肌松弛隔肌麻痹呼吸麻痹。 新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AchE的影響。 【臨床應用】 因藥源有限,臨床已少用。比 較 表琥珀膽堿琥珀膽堿筒箭毒堿筒箭毒堿 作用機制作用機制結合結合NM受體

9、產生受體產生較持久的除極化較持久的除極化競爭性拮抗競爭性拮抗NM受受體體 用途用途 麻醉輔助用藥麻醉輔助用藥 主要不良反應主要不良反應用藥過量后的呼吸肌麻痹用藥過量后的呼吸肌麻痹解救藥物解救藥物禁用新斯的明禁用新斯的明新斯的明新斯的明第 十 章 腎上腺素受體激動藥擬腎上腺素藥 第 一 節(jié) 構效關系及分類 基本化學結構: -苯乙胺 123456CHCHNH苯環(huán) 碳鏈 氨基-苯乙胺HOOH兒茶酚 兒茶酚胺 腎上腺素 去甲腎上腺素 異丙腎上腺素 多巴胺 非兒茶酚胺 間羥胺 麻黃堿 甲氧明 苯腎上腺素 兒茶酚胺藥物作用強，易被COMT滅活,維持時間短； 非兒茶酚胺藥物作用弱，不易被COMT滅活,維持時

10、間長。 胺基上的氫被不同基團取代后，藥物對、受體選擇性產生改變。 CHOHOHOHCH2NHCH3H去甲腎上腺素胺基上的氫氫沒有被取代,對受體有活性CHOHOHOHCH2NHCH3腎上腺素H原子被-CH3取代后對受體有活性CHOHOHOHCH2NHCH3 CH3CH3異丙腎上腺素H原子被異丙基取代后,對受體有活性，對受體無活性 碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時間長，易被神經末梢攝取，并促進遞質釋放。 如間羥胺、麻黃堿。CHOHOHOHCH2NHCH3腎上腺素CHOHOHOHCH2NHCH3CH3間羥胺碳原子上的氫被-CH3取代 二 分 類 受體激動藥 去甲腎上腺素，間羥胺

11、、受體激動藥 腎上腺素 受體激動藥 異丙腎上腺素 藥理作用特點（一）： 擴瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/10。 藥理作用特點（二）： 不通過血腦屏障，中樞作用小。 哌侖西平 選擇性作用于胃壁細胞M1受體, 抑制胃酸分泌。 用于潰瘍病?！咀饔脵C制】 激動運動終板上NM受體,突觸后膜持久去極化,致使終板膜對Ach不起反應. 終板膜的間斷去極化可以向周圍乃至整個肌纖維膜擴布性傳導，引起肌細胞收縮，但是終板膜的持續(xù)去極化則不能導致整個肌細胞的持續(xù)去極化，這是因為靠近終板 周圍的肌纖維膜具有特殊的結構和功能，這些近終板肌膜上的鈉離子通道實際上是有雙重閘門控制，一為電壓控制閘門，另一為時間控制閘門

12、，只有當雙重閘門同時 開放時，鈉離子才可進入細胞引起去極化。 靜息狀態(tài)下時間控制閘門是開放的，當激動劑與受體結合時，終板去極化，近終板肌膜鈉通道的電壓控制閘門開放，離子 流動引起去極化。即使電壓控制閘門持續(xù)開放，時間控制閘門到達一定時間后即自行關閉。而時間控制閘門的再次開放必須等電壓控制閘門關閉后才發(fā)生。 去極化肌松藥與受體結合，引起終板持續(xù)去極化，起初電壓和時間控制閘門均開放，時間控制閘門按時關閉，沒有電壓控制閘門關閉的啟動，時間閘門不能再 次打開，所以離子通道隨后又處于失活狀態(tài)，終板去極化的信息不能傳遍肌肉，表現(xiàn)為肌肉松弛。 作用特點： 起效慢，靜脈注射后34分鐘產生肌松作 用，作用維持時間長，可持續(xù)80120min。 最先受累的是頭頸部的小肌肉，一般從眉際和上眼瞼的小肌肉開始松弛，然后波及四肢、軀干、和頸部的其他肌肉。 大致順