附子與白芍配伍減毒的有效成分研究

1、 附子: :毒性較大的中藥，其毒性主要由脂溶性二萜類生物堿引起，其中主要是烏頭堿、中烏頭堿和次烏頭堿等。它們對(duì)熱很不穩(wěn)定，特別是在酸、堿水溶液中加熱易破壞，水解后產(chǎn)物毒性明顯降低，以低毒的單酯型生物堿(苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰中烏頭原堿、苯甲酰次烏頭原堿)為主。臨床上常用其炮制品或與其他藥相互配伍使用，降低毒性。 來(lái)源:為毛茛科植物烏頭的子根。 性味:辛甘，熱、有毒；入心、脾、腎經(jīng)。 功效:回陽(yáng)救逆，補(bǔ)火助陽(yáng)，散寒除濕。 主治:陰盛格陽(yáng)，大汗亡陽(yáng)，吐利厥逆，陽(yáng)萎宮冷等。一、研究概況一、研究概況 白芍: :異名金芍藥(安期生服煉法) 。 來(lái)源: :為毛茛科植物芍藥的根。 性味:苦酸，涼;入肝、脾經(jīng)

2、。 功效: :養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗。 主治: :治胸脅疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗， 陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩漏帶下。 古代附子與白芍臨床配伍應(yīng)古代附子與白芍臨床配伍應(yīng)用用 1. 益衛(wèi)固表、斂陰止汗 素問(wèn)生氣通天論云:附子善走諸經(jīng)，能溫一身之陽(yáng);白芍酸收，既能養(yǎng)血，又能斂陰。二藥相伍，可收益衛(wèi)陽(yáng)而固表，斂陰止汗之效。 2. 溫陽(yáng)散寒，養(yǎng)血通脈 素問(wèn)痹論稱二藥合用，氣血相配，附子得白芍之制，燥烈之性不著，白芍得附子之助，能行血脈而通痹。 3.溫腎化氣，回陽(yáng)護(hù)陰 真武湯中附子白芍配伍，方中取附子大辛大熱，溫腎暖脾，回陽(yáng)救逆。其用白芍，一取其緩急止痛，一取其養(yǎng)陰利小便。 總之，附子辛熱，白芍酸寒。

3、二藥相合，辛散酸收，散邪固表，溫陽(yáng)斂陰。既能溫陽(yáng)補(bǔ)火而不傷陰液，又能養(yǎng)血斂陰而不滯氣血。有相互制約、相互促進(jìn)的作用 白芍成分: :主要含芍藥苷，也有黃酮、蹂質(zhì)、揮發(fā)油、芳酸還有醇胺、脂類及多糖等等化學(xué)成分 芍藥苷類結(jié)構(gòu):主要成分結(jié)構(gòu)與藥理作用抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、提高免疫力、改善血液流變性等 附子成分:附子中主要毒性生物堿為：烏頭堿（Aconitine）、中烏頭堿（Mesaconitie）、次烏頭堿（Hypaconite）。去甲烏頭堿、氯化甲基多巴胺、去甲豬毛菜堿等 雙酯型生物堿結(jié)構(gòu)式:抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等強(qiáng)心、抗休克、抗心律失常、抗心肌缺血、擴(kuò)張外周血管 目前存在的問(wèn)題目前存在的問(wèn)題 在臨

4、床上常用附子與白芍配伍后可達(dá)增效減毒的雙重效應(yīng)。但與白芍增效減毒方面的研究很少報(bào)道,對(duì)于機(jī)理方面研究仍不夠深入。另外對(duì)于附子與白芍配伍劑量對(duì)附子毒性成分影響需進(jìn)一步研究證實(shí)。 二、研究目的與意義二、研究目的與意義 研究附子與白芍配伍前后，附子中最主要的有毒成分生物堿含量變化，及附子與白芍共煎液的藥渣成分，從而探索白芍中能降低附子毒性的成分。附子與白芍配伍，以不同煎煮時(shí)間、附子與白芍配伍比率兩個(gè)因素來(lái)研究其對(duì)白芍與附子配伍毒性降低的影響，從而更好指導(dǎo)臨床用藥，避免常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等中毒癥狀 。 三、研究?jī)?nèi)容三、研究?jī)?nèi)容 附子與白芍配伍，毒性減弱受多方面因素影響，如溫度、煎煮時(shí)間

5、、配比、壓力、酸堿度等，本實(shí)驗(yàn)以煎煮時(shí)間及附子與白芍兩者配伍比率為主要考慮因素，研究附子與白芍配伍前后最主要毒性成分變化，及探索白芍中能降低附子毒性的成分。 四、研究路線四、研究路線 一、藥液制備： （1）附子與白芍三因素四水平正交表 2）附子與白芍單煎制備：分別以共煎相應(yīng)的藥物含量進(jìn)行單煎制備，方法同上。藥對(duì)比例煎煮時(shí)間料液比 白芍與附子 0：10.5小時(shí)1：10 白芍與附子 1：11小時(shí)1：15 白芍與附子 2：11.5小時(shí)1：20 白芍與附子 3：12小時(shí)1：25 二、采用二、采用HLPCHLPC方法對(duì)藥液中主要成分含量的測(cè)定方法對(duì)藥液中主要成分含量的測(cè)定 芍藥總苷測(cè)定主要毒性成分雙酯型

6、生物堿水解產(chǎn)物單酯型生物堿烏頭堿中烏頭堿次烏頭堿苯甲酰烏頭原堿苯甲酰中烏頭堿苯甲酰次烏頭原堿測(cè)定白芍單煎液附子單煎液乙醚：氯仿（3：1）萃取，流動(dòng)相：緩沖液（0.2%冰醋酸，用三乙胺調(diào)PH至6.25）：乙睛（71:29)，波長(zhǎng)235nm70%乙醇萃取，流動(dòng)相：甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀-異丙醇-冰醋酸（67：173：4：4）波長(zhǎng)230nm白芍與附子共煎液白芍對(duì)附子毒性成分溶出的影響白芍對(duì)附子生物堿水解情況煎液：雙脂型生物堿含量測(cè)定藥渣：雙酯型生物堿含量測(cè)定以及化學(xué)成分的檢測(cè)單酯型生物堿共煎液平分兩份，方法如單煎液三、探索白芍中能降低附子毒性的成分：白芍對(duì)附子中毒性成分溶出影響芍藥苷類與

7、雙酯型生物堿共煎白芍對(duì)附子中生物堿水解情況芳香酸與雙酯型生物堿共煎 五、創(chuàng)新點(diǎn)五、創(chuàng)新點(diǎn) 白芍與附子經(jīng)常配伍使用，對(duì)心肌缺血的改善作用明顯增強(qiáng) 。國(guó)內(nèi)外很少文獻(xiàn)報(bào)道附子與白芍配伍前后附子中最主要毒性成分含量變化。通過(guò)研究附子與白芍配伍前后，附子中最主要的有毒成分生物堿含量變化，及附子與白芍共煎液的藥渣成分，從而探索白芍中能降低附子毒性的成分。 六、總體安排和進(jìn)度六、總體安排和進(jìn)度 2010年7月2011年9月 研究?jī)?nèi)容：附子與白芍配伍前后，附子中最主要的有毒成分生物堿含量變化。了解兩者配伍比例、煎煮時(shí)間對(duì)附子的毒性影響，更好的拓展附子應(yīng)用范圍，指導(dǎo)臨床用藥。 2010年9月2011年3月 研究

8、內(nèi)容：探索白芍中能降低附子毒性的成分。 1、在某個(gè)煎煮時(shí)間內(nèi)，附子的毒性越來(lái)越低。 2、白芍與附子配伍，在一定程度上，隨著白芍比率增大，附子毒性降低的也就越明顯。 3、白芍與附子共煎液中，有機(jī)酸可能會(huì)促進(jìn)毒性成分水解，單酯型生物堿水解成分增多，毒性減低。 4、白芍與附子共煎的藥渣中酯型生物堿類成分、芍藥苷類成分和芍藥黃酮類成分，可能是芍藥苷、芍藥黃酮類通過(guò)其多羥基結(jié)構(gòu)成淀酯型生物堿。 成果提交形式:1篇論文 七、預(yù)期成果以及成果提交形式七、預(yù)期成果以及成果提交形式 感謝各位老師批評(píng)指正! 目前存在的問(wèn)題目前存在的問(wèn)題 在臨床上常用附子與白芍配伍后可達(dá)增效減毒的雙重效應(yīng)。但與白芍增效減毒方面的研究很少報(bào)道,對(duì)于機(jī)理方面研究仍不夠深入。另外對(duì)于附子與白芍配伍劑量對(duì)附子毒性成分影響需進(jìn)一步研究證實(shí)。 三、研究?jī)?nèi)容三、研究?jī)?nèi)容 附子與白芍配伍，毒性減弱受多方面因素影響，如溫度、煎煮時(shí)間、配比、壓力、酸堿度等，本實(shí)驗(yàn)以煎煮時(shí)間及附子與白芍兩者配伍比率為主要考慮因素，研究附子與白芍配伍前后最主要毒性成分變化，及探索白芍中能降低附子毒性的成分。 四、研究路線四、研究路線 一、藥液制備： （