島津公司TOC-V WP 介紹資料

1、島津光譜類儀器島津光譜類儀器在醫(yī)藥行業(yè)中的應(yīng)用在醫(yī)藥行業(yè)中的應(yīng)用島津國(guó)際貿(mào)易（上海）有限公司島津國(guó)際貿(mào)易（上海）有限公司市場(chǎng)部市場(chǎng)部 司晶司晶2組合完美的光譜產(chǎn)品組合完美的光譜產(chǎn)品v 分子光譜分子光譜v 原子光譜原子光譜v 其他機(jī)種其他機(jī)種原子吸收分光光度計(jì)（原子吸收分光光度計(jì)（AASAAS）電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀（電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀（ICP-AESICP-AES）總有機(jī)碳分析儀（總有機(jī)碳分析儀（TOCTOC）激光粒度儀（激光粒度儀（SALDSALD）熱分析儀（熱分析儀（TATA）紫外分光光度計(jì)（紫外分光光度計(jì)（UVUV）傅立葉變換紅外光譜儀（傅立葉變換紅外光譜儀（FTIRFTIR

2、）熒光分光光度計(jì)（熒光分光光度計(jì)（RFRF）3內(nèi)內(nèi) 容容 概概 要要v20102010藥典中制藥用水總有機(jī)碳分析藥典中制藥用水總有機(jī)碳分析 島津島津TOC-VTOC-VvICP-OESICP-OES進(jìn)入藥典附錄進(jìn)入藥典附錄應(yīng)對(duì)應(yīng)對(duì)20102010中國(guó)藥典中國(guó)藥典總有機(jī)碳分析儀總有機(jī)碳分析儀5相關(guān)概念相關(guān)概念v 總碳（總碳（TCTC，Total CarbonTotal Carbon）v指樣品中可能存在的所有的碳。指樣品中可能存在的所有的碳。不論形式，所不論形式，所有的有機(jī)有的有機(jī)碳碳和無機(jī)和無機(jī)碳碳物種物種的總和的總和v 總有機(jī)碳（總有機(jī)碳（TOTOC C，Total Organic Carbo

3、nTotal Organic Carbon）v樣品中有機(jī)碳物種的總和，是有機(jī)物質(zhì)的總量樣品中有機(jī)碳物種的總和，是有機(jī)物質(zhì)的總量v 無機(jī)碳（無機(jī)碳（ICIC，Inorganic CarbonInorganic Carbon）v指樣品中無機(jī)碳物種的總和指樣品中無機(jī)碳物種的總和，包括碳酸根、碳，包括碳酸根、碳酸氫根、酸氫根、碳酸碳酸和和游離態(tài)的二氧化碳游離態(tài)的二氧化碳6相關(guān)概念相關(guān)概念v TOCTOC = = POCPOC + + NPOCNPOCv 可吹可吹除除有機(jī)碳有機(jī)碳 （P Purgeable urgeable O Organic rganic C Carbonarbon）v指樣品在室溫下酸

4、化和氣流吹掃去除指樣品在室溫下酸化和氣流吹掃去除ICIC的的時(shí)候，可以被除去的時(shí)候，可以被除去的TOCTOC部分部分v 不可吹除有機(jī)碳不可吹除有機(jī)碳 （N Non-on-P Purgeable urgeable O Organic rganic C Carbonarbon）v指指樣品在室溫下酸化和氣流吹掃去除樣品在室溫下酸化和氣流吹掃去除ICIC以以后，仍然留下的后，仍然留下的TOCTOC部分部分722吹掃氣體吹掃氣體酸性樣品酸性樣品不可吹除有機(jī)碳不可吹除有機(jī)碳可吹除有機(jī)碳可吹除有機(jī)碳8v 1 1、差減法、差減法vTOC = TC TOC = TC IC IC（當(dāng)（當(dāng)TOCTOC遠(yuǎn)高于遠(yuǎn)高于I

5、CIC，如廢水如廢水。）v 2 2、NPOCNPOC法法vTOC = POC + NPOCTOC = POC + NPOC = NPOC= NPOC（ POC POC 可忽略）可忽略）v高靈敏度催化劑高靈敏度催化劑，TOCTOC500ppb500ppb，如純水；如純水；v普通靈敏度催化劑，當(dāng)普通靈敏度催化劑，當(dāng) ICICTOCTOC，如自來水。，如自來水。v 3 3、加和法、加和法vTOC=POC+NPOCTOC=POC+NPOCv當(dāng)當(dāng)樣品中樣品中POCPOC不可忽略。不可忽略。TOC 的測(cè)定9藥典有關(guān)藥典有關(guān)TOCTOC的規(guī)定的規(guī)定v 制藥用水有效性制藥用水有效性v注射用水注射用水（WFIW

6、FI，Water for InjectionWater for Injection）v純化水純化水（PWPW，Purified WaterPurified Water）10藥典藥典有有關(guān)關(guān) TOC TOC 的規(guī)定的規(guī)定v 1 1. .美國(guó)藥典（美國(guó)藥典（USP23USP23） v19961996年，規(guī)定年，規(guī)定TOC TOC 法用于注射用水（法用于注射用水（WFIWFI）和純化水）和純化水（PWPW）中可氧化物質(zhì)的試驗(yàn)）中可氧化物質(zhì)的試驗(yàn)v 2 2. .歐洲藥典（歐洲藥典（EPEP） v19981998年，規(guī)定年，規(guī)定TOC TOC 法為注射用水（法為注射用水（WFIWFI）和純化水（）和純化

7、水（PWPW）中的可氧化物質(zhì)試驗(yàn)的唯一有效的方法中的可氧化物質(zhì)試驗(yàn)的唯一有效的方法v 3.3.日本藥典（日本藥典（JPJP） v1991991 1年，規(guī)定利用超濾方法生產(chǎn)的注射用水必須測(cè)定年，規(guī)定利用超濾方法生產(chǎn)的注射用水必須測(cè)定TOCTOCv 4.4.中國(guó)藥典（中國(guó)藥典（CPCP）v20052005年：年：增加了增加了TOCTOC檢測(cè)項(xiàng)目（試行）檢測(cè)項(xiàng)目（試行）v20102010年：年：對(duì)即時(shí)生產(chǎn)用純化水、注射用水增列對(duì)即時(shí)生產(chǎn)用純化水、注射用水增列TOCTOC檢查檢查 11藥典對(duì)制藥用水的規(guī)定藥典對(duì)制藥用水的規(guī)定v 儀器能檢測(cè)儀器能檢測(cè)50ppbTOC50ppbTOCv 注射用水、純化水注

8、射用水、純化水TOCTOC小于小于0.5ppm0.5ppm12島津島津TOCTOC市場(chǎng)占有率市場(chǎng)占有率v 國(guó)際市場(chǎng)占有率國(guó)際市場(chǎng)占有率v歐美：歐美：60%60%v日本：日本：90%90%v中國(guó)：中國(guó)：40%40%13島津島津TOC-VTOC-V系列系列( (共共8 8個(gè)型號(hào)個(gè)型號(hào)) )CSH/CSN/WS/Online CSHCPH/CPN/WPE14制藥行業(yè)中推薦配置制藥行業(yè)中推薦配置v 制藥用水制藥用水CPH/CSHCPH/CSHWP/WSWP/WS適用范圍適用范圍純化水、注射用水純化水、注射用水原水、廢水原水、廢水純化水、注射用純化水、注射用水水試劑消耗試劑消耗少量鹽酸、磷酸少量鹽酸、磷

9、酸過硫酸鈉、磷酸過硫酸鈉、磷酸維護(hù)維護(hù)催化劑再生與更換催化劑再生與更換燃燒管洗滌與更換燃燒管洗滌與更換UVUV燈更換燈更換適用濃度范圍適用濃度范圍TOC50ppbTOC50ppbTOC50ppbTOC50ppb15燃燒催化氧化法燃燒催化氧化法高靈敏度型高靈敏度型（TOC-V CSH/CPHTOC-V CSH/CPH）普通靈敏度型普通靈敏度型（TOC-V CSN/CPNTOC-V CSN/CPN）適用范圍適用范圍超純水超純水污水污水地表水地表水污水污水檢測(cè)下限檢測(cè)下限4 4g/g/L L5050g/g/L L濕化學(xué)氧化法濕化學(xué)氧化法 TOC-V WS/WPTOC-V WS/WP適用范圍適用范圍超

10、純水超純水檢測(cè)下限檢測(cè)下限0.50.5g/g/L L16TOCTOC儀器結(jié)構(gòu)和流程儀器結(jié)構(gòu)和流程樣品前處理樣品前處理有機(jī)碳氧化有機(jī)碳氧化主要包括加酸主要包括加酸吹掃，去除吹掃，去除ICIC、POCPOC檢測(cè)檢測(cè)COCO2 2進(jìn)樣進(jìn)樣燃燒法燃燒法 或或濕化學(xué)氧化法濕化學(xué)氧化法非紅外色散法非紅外色散法電導(dǎo)法電導(dǎo)法COCO2 2處理裝置處理裝置17實(shí)際實(shí)際 TOC TOC 流程流程18680燃燒氧化法（島津?qū)＠┤紵趸ǎ◢u津?qū)＠﹙ 熔解態(tài)熔解態(tài)的鹽分與燃燒管和催化劑發(fā)生強(qiáng)烈反應(yīng)的鹽分與燃燒管和催化劑發(fā)生強(qiáng)烈反應(yīng) 燃燒管和催化劑壽命縮短燃燒管和催化劑壽命縮短 產(chǎn)生含鹽氣體或塵霧，腐蝕測(cè)定室部件產(chǎn)

11、生含鹽氣體或塵霧，腐蝕測(cè)定室部件 產(chǎn)生異樣測(cè)定峰或基線波動(dòng)產(chǎn)生異樣測(cè)定峰或基線波動(dòng)v 一般鹽分熔點(diǎn)：一般鹽分熔點(diǎn)：氯化鈉：氯化鈉：801 801 ；氯化鉀：；氯化鉀：771 771 ；氯化鈣：；氯化鈣：775 775 ；硫酸鈉：；硫酸鈉：884 884 v對(duì)策：對(duì)策：680 680 燃燒！燃燒！19濕化學(xué)氧化法濕化學(xué)氧化法v 紫外氧化：紫外氧化：185nm185nmv 過硫酸鹽氧化：常需加熱過硫酸鹽氧化：常需加熱島津島津WSWS：紫外：紫外- -加熱加熱- -過硫酸鹽法！過硫酸鹽法！20紫外紫外-過硫酸鹽過硫酸鹽-加熱氧化加熱氧化注：注：U：UV，紫外；，紫外；H：Heating，加熱；，加熱

12、；P： Persulfate，過硫酸鹽。，過硫酸鹽。 v 平均分析時(shí)間：平均分析時(shí)間：峰峰1 1 紫外紫外- -加熱加熱- -過硫酸鹽氧化過硫酸鹽氧化（UHPUHP）= 2.84 min= 2.84 min峰峰2 2 紫外紫外- -過硫酸鹽（過硫酸鹽（UPUP）= 4.45 min= 4.45 min峰峰3 3 加熱加熱- -過硫酸鹽（過硫酸鹽（HPHP）= 5.48 min= 5.48 min21空白檢查空白檢查的的超純水阱超純水阱（8）TC 燃燒燃燒爐爐（7）IC 反應(yīng)器反應(yīng)器 （IC）（）（5）稀釋水稀釋水 （4）酸酸（3）自動(dòng)進(jìn)樣器樣品入口自動(dòng)進(jìn)樣器樣品入口（2）樣品入口樣品入口 （1

13、）鼓泡氣體鼓泡氣體廢液廢液 （6）TOC-VCSH/CPH八八通閥進(jìn)樣器（島津?qū)＠┩ㄩy進(jìn)樣器（島津?qū)＠?2自動(dòng)稀釋（2-50倍）v 適用范圍：適用范圍：4 4g/Lg/L25,000mg/L25,000mg/Lv從超純水到嚴(yán)重污染水從超純水到嚴(yán)重污染水v 降低樣品鹽、酸、堿濃度，延降低樣品鹽、酸、堿濃度，延長(zhǎng)催化劑、燃燒管的壽命長(zhǎng)催化劑、燃燒管的壽命v 注射器計(jì)量，稀釋精度高注射器計(jì)量，稀釋精度高v 在屏幕上簡(jiǎn)單設(shè)定稀釋倍數(shù)在屏幕上簡(jiǎn)單設(shè)定稀釋倍數(shù)v 可根據(jù)測(cè)試濃度，自動(dòng)更改稀可根據(jù)測(cè)試濃度，自動(dòng)更改稀釋倍率并重新進(jìn)行測(cè)試釋倍率并重新進(jìn)行測(cè)試稀釋水稀釋水樣品入口樣品入口TOC-V CSH/

14、CPH23通氣處理氣通氣處理氣稀鹽酸稀鹽酸樣品入口樣品入口TC燃燃燒部燒部IC去除處理（NPOC前處理）v NPOCNPOC法：通過對(duì)樣品進(jìn)行法：通過對(duì)樣品進(jìn)行酸酸化、通氣處理化、通氣處理去除去除ICIC后，再后，再測(cè)試測(cè)試TOCTOCv 可測(cè)試河流，湖泊，海水及可測(cè)試河流，湖泊，海水及自來水、純凈水等樣品，使自來水、純凈水等樣品，使用范圍極寬用范圍極寬v 與本公司舊機(jī)型相比，與本公司舊機(jī)型相比，測(cè)試測(cè)試NPOCNPOC所用時(shí)間縮短到原來的所用時(shí)間縮短到原來的6060% %TOC-V CSH/CPH24v當(dāng)做超純水（當(dāng)做超純水（TOCTOC100ppb100ppb）檢測(cè)）檢測(cè)時(shí)，儀器空白將需要

15、確認(rèn)時(shí)，儀器空白將需要確認(rèn)v實(shí)際上實(shí)際上TOCTOC為零的水不存在，可以為零的水不存在，可以在線得到的在線得到的TOCTOC最低的水應(yīng)該在最低的水應(yīng)該在2 24ppb4ppbv島津依托八通閥進(jìn)樣部件的靈活性，島津依托八通閥進(jìn)樣部件的靈活性，可自身通過可自身通過多次循環(huán)蒸餾多次循環(huán)蒸餾- -冷凝方冷凝方式制造超純水式制造超純水，理論上無限接近，理論上無限接近TOCTOC的絕對(duì)零水，則可以得到儀器的絕對(duì)零水，則可以得到儀器空白值?？瞻字?。島津獨(dú)特的空白檢測(cè)功能島津獨(dú)特的空白檢測(cè)功能超純水超純水肼肼燃燒爐燃燒爐25FDAFDA、GMPGMP 潔凈生產(chǎn)環(huán)境潔凈生產(chǎn)環(huán)境v設(shè)備清洗有效性認(rèn)證設(shè)備清洗有效性

16、認(rèn)證v如何評(píng)價(jià)設(shè)備表面的潔凈度？如何評(píng)價(jià)設(shè)備表面的潔凈度？v采樣方法采樣方法v分析方法分析方法26采采 樣樣 方方 法法v（1 1）清洗液采樣法清洗液采樣法v采集最終淋洗液的最后部分采集最終淋洗液的最后部分v用于用于CIPCIP有效性試驗(yàn)有效性試驗(yàn)vCIPCIP（Cleaning in PlaceCleaning in Place），即不便拆卸設(shè)備），即不便拆卸設(shè)備v本法不能評(píng)價(jià)不溶的殘?jiān)痉ú荒茉u(píng)價(jià)不溶的殘?jiān)黺（2 2）擦拭采樣法擦拭采樣法v可擦拭難溶性殘留物可擦拭難溶性殘留物v可評(píng)價(jià)不溶的殘?jiān)稍u(píng)價(jià)不溶的殘?jiān)黺是清潔度評(píng)價(jià)試驗(yàn)的最佳方法（是清潔度評(píng)價(jià)試驗(yàn)的最佳方法（FDAFDA、日本衛(wèi)生部

17、）日本衛(wèi)生部）27分析方法1、傳統(tǒng)擦拭采樣方法28分析方法2、擦拭/水提取/TOC測(cè)定29GMP推薦配置推薦配置v 清洗有效性的確認(rèn)清洗有效性的確認(rèn)vTOC-V TOC-V CPHCPH/CSH/CSHvTOC-V TOC-V WPWP/WS/WSv擦拭擦拭/ /直接燃燒法需直接燃燒法需SSMSSM（固體樣品燃燒裝置）（固體樣品燃燒裝置）30分析方法3、擦拭/直接燃燒/TC測(cè)定拭拭子：石英微纖維濾紙（子：石英微纖維濾紙（45 45 mmmm直徑）直徑） 事先用事先用0.40.4mlml純水潤(rùn)濕純水潤(rùn)濕31應(yīng)用案例：清洗有效性認(rèn)證應(yīng)用案例：清洗有效性認(rèn)證32應(yīng)用案例：清洗有效性認(rèn)證應(yīng)用案例：清洗

18、有效性認(rèn)證33清洗有效性認(rèn)證：結(jié)論清洗有效性認(rèn)證：結(jié)論v 使用使用 TOC-V TOC-V 與固體樣品燃燒裝置與固體樣品燃燒裝置SSMSSM，可，可以簡(jiǎn)單快捷地進(jìn)行以簡(jiǎn)單快捷地進(jìn)行FDA FDA 與與GMPGMP要求的設(shè)備清要求的設(shè)備清洗有效性認(rèn)證。每個(gè)樣品的測(cè)定時(shí)間約洗有效性認(rèn)證。每個(gè)樣品的測(cè)定時(shí)間約2 23 3 分鐘分鐘，檢測(cè)結(jié)果精度好，最低精度為，檢測(cè)結(jié)果精度好，最低精度為1g C/1g C/擦拭。從測(cè)定結(jié)果，可以擦拭。從測(cè)定結(jié)果，可以即時(shí)準(zhǔn)確即時(shí)準(zhǔn)確地判斷地判斷設(shè)備的清洗有效性設(shè)備的清洗有效性34美國(guó)藥典系統(tǒng)適宜性試驗(yàn)美國(guó)藥典系統(tǒng)適宜性試驗(yàn)v 實(shí)驗(yàn)儀器：實(shí)驗(yàn)儀器：TOC-V CPH TOC-V CPH 催化劑：催化劑：高靈敏度催化劑高靈敏度催化劑v 檢測(cè)項(xiàng)目：檢測(cè)項(xiàng)目：NPOCNPOC（不可吹除有機(jī)碳）（不可吹除有機(jī)碳）v 加酸量：加酸量：1.5 % 1.5 % 曝氣時(shí)間：曝氣時(shí)間：1.5 1.5 分鐘分鐘v 實(shí)驗(yàn)藥品：實(shí)驗(yàn)藥品： 蔗糖（蔗糖（SucroseSucrose） 分析純分析純 對(duì)對(duì)- -苯醌（苯醌（p-Benzoquinonep-Benzoquinone）化學(xué)純）化學(xué)純v 滅菌注射用水（滅菌注射用水（St