原料藥供應(yīng)商審計報告

1、*有限公司供應(yīng)商質(zhì)量體系評估報告報告編號：供應(yīng)商名稱*有限公司許可證號地址*路57號傳真一聯(lián)系人*電話*質(zhì)量認(rèn)證情況2006年6月通過藥品GMP1證產(chǎn)品名稱衿源料藥劑型原料藥批準(zhǔn)生產(chǎn)文號國藥準(zhǔn)字H*77月供數(shù)量批量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)號YBH*2006序號現(xiàn)場評估內(nèi)容結(jié)果：備注優(yōu)1差1供應(yīng)商資質(zhì)的符合性1.1藥品生產(chǎn)許可證V有效期至2010年12月31日1.2營業(yè)執(zhí)照V有效期至2011年11月25日組織機(jī)構(gòu)代碼證V有效期至2009年4月14日1.3藥品注冊批件V藥品批準(zhǔn)文號有效期至2011年3月1日；公司名稱由上海子能變更為上海制約與限公司于2006年12月15日獲得批準(zhǔn)。1.4藥品GM證書V有效期至20

2、11年6月5日2組織與人員2.1公司員工培訓(xùn)管埋程序V審查2008年公司培訓(xùn)計戈U,抽查純化操作者崗位操作、法規(guī)及文件培訓(xùn)，考核成績合格。2.2關(guān)鍵職能人員介紹：A.生產(chǎn)負(fù)責(zé)人B.質(zhì)量負(fù)責(zé)人C放行負(fù)責(zé)人VA.生物制藥本科有相關(guān)工作經(jīng)驗B.化學(xué)分析專業(yè)局級工程師C.質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)產(chǎn)品2.3是否有負(fù)責(zé)調(diào)查與主要批生產(chǎn)記錄偏差處理的人員，其職能是什么？VQA負(fù)責(zé)2.4是否有負(fù)責(zé)處理不良反應(yīng)等投訴的人員，其職能是什么VQA負(fù)責(zé)2.5組織機(jī)構(gòu)圖V總工程師監(jiān)QA經(jīng)理，生產(chǎn)、質(zhì)量為各自獨立系統(tǒng)。3廠房與設(shè)施3.1同一生產(chǎn)線生產(chǎn)的其他品種、劑型的類型胸腺五肽、降鈣素、生長抑素與奧曲肽在同一生產(chǎn)線3.2廠房設(shè)施

3、布局是否合理？V3.3是否有去除廠區(qū)內(nèi)害蟲的設(shè)施V有紗窗、滅蚊燈等設(shè)施，但是缺少相關(guān)文件支持，預(yù)計在新文件中調(diào)整。3.4人、物流走向的合理性V3.5附1區(qū)及車間平面圖V直排房間為包裝間及換鹽操作間，防止交叉污染。4設(shè)備4.1是否每種檢驗儀器都經(jīng)過校檢？V所有檢驗用液相等精密儀器均經(jīng)過校驗，并在合格有效期內(nèi)。胸腺五肽操作間有一酸度計合格校驗標(biāo)簽未找到。4.2儀表校檢周期為多長時間？校檢單位是哪里？V容量瓶等玻璃儀器3年，1年，在上海區(qū)和市計量所檢驗。4.3是否每臺設(shè)備都有清潔SOPV4.4是否有書面的清潔驗證程序，并簡要描述驗證過程V4.5請列出同一品種之間的清潔程序V品的清潔程序相同。4.6請

4、列出不同品種之間的清潔程序V由于層析柱等難清潔設(shè)備都專用，其他設(shè)備同一產(chǎn)品和不同產(chǎn)4.7是否每臺設(shè)備都有預(yù)防護(hù)保養(yǎng)的SOP其內(nèi)容具體是什么？V5生產(chǎn)過程控制5.1是否每一個產(chǎn)品都有生產(chǎn)流程圖V5.2是否每一種產(chǎn)品都有適用的工藝驗證報告V5.3是否有已批準(zhǔn)的關(guān)于過程控制/現(xiàn)場控制SOPV5.4是否有描述與主要批生產(chǎn)記錄偏差處理的SOPV5.5分裝間塵埃粒子數(shù)監(jiān)控周期是？是動態(tài)還是靜態(tài)？V靜態(tài)監(jiān)測1年2次。5.6是否有委托生產(chǎn)的品種或者工序？如有，是否有對次承包商的審核？無5.7純化水的制備、儲存和分配是否有防止微生物滋生的污染的措施V米用離子交換和反滲透竄連方式制備純化水。分配前經(jīng)過紫外殺菌和過

5、濾。:5.8是否有物料進(jìn)入潔凈區(qū)的SOPV5.9批次劃分原則？可追溯性？V從純化開始制定成品批號5.10標(biāo)識管理V廠房、設(shè)施設(shè)備標(biāo)識清晰。但精分用層析柱處理后只標(biāo)記為醋酸奧曲肽，無其他狀態(tài)標(biāo)識。5.11不同潔凈區(qū)之間壓差V物流第一層緩沖與一般走廊之間壓差為8Pa6包裝及貼簽控制6.1是否有包材和標(biāo)簽的接受和檢驗的SOPV標(biāo)簽為企業(yè)自制。6.2是否同一時間進(jìn)行不同品種或同一品種不同規(guī)格的包裝工作？SOP如何規(guī)定V不同時進(jìn)行包裝。；6.3包裝與貼簽清場SOPV6.4標(biāo)簽使用的物料平衡如何計算？是否能達(dá)到100瞬衡？V6.5包裝過程中廢棄的標(biāo)簽米用何種方式處理?V當(dāng)場銷毀。6.6標(biāo)簽是否專人、專區(qū)管

6、理？如何管理？V根據(jù)生產(chǎn)批量限量發(fā)放。6.7產(chǎn)品運(yùn)輸包裝要求V缺少對產(chǎn)品包裝運(yùn)輸控制的文件。7批記錄檢查7.1是否有批記錄放行前的進(jìn)行記錄審核的SOPV生產(chǎn)審核、QA經(jīng)理審核合格后放行。7.2記錄保存的有效期為?（也包括其他一些記錄）V批生產(chǎn)及檢驗記錄保存至藥品有效期后1年。7.4記錄中所有簽名是否存在？V7.5所有相關(guān)數(shù)據(jù)是否存在?V7.6是否顯示有任何空白或者未授權(quán)的簽名？V7.7所有的記錄數(shù)據(jù)偏差是否合理？其可接受標(biāo)準(zhǔn)是如何制定的？V7.8是否有合適的跟蹤程序，已確保在所要求審核的記錄審核之前，不能放行V7.9檢查一套完整的批生產(chǎn)記錄，并檢查與次批記錄相應(yīng)的驗證報告、檢驗記錄、銷售V記錄

7、8變更控制8.1是否有已批準(zhǔn)的所有過程變更的SOPV8.2如果有變更控制SOP是否要求在變更之刖由QA批準(zhǔn)?V8.3該品種生產(chǎn)過程中，是否有設(shè)備，工藝或公用系統(tǒng)變更V純化水系統(tǒng)及生產(chǎn)批量有變更8.4檢查上年的變更記錄：A。執(zhí)行前是否由QA批準(zhǔn)？B。相關(guān)文件；E臺更新?V變更由QA經(jīng)理批準(zhǔn)，按變更方案進(jìn)行控制。9投訴與不良反應(yīng)控制9.1是否有已批準(zhǔn)處理投訴的SOPV9.2是否對投訴進(jìn)行調(diào)查？如果有，是否有投訴調(diào)查記錄？無投訴9.3對于被投訴的產(chǎn)品，是否將調(diào)查擴(kuò)大到該品種其他批次？無投訴9.4是否由QA進(jìn)行投訴認(rèn)可簽字V9.5檢查上一年的投訴記錄：A。投訴原因是否調(diào)查B。投訴是否反映出生產(chǎn)過程存在

8、的問題C。是否影響到其他批次無投訴10失敗過程調(diào)查10.1是否有可以返工的工序？如有，如何操作？V方文件支持，但是缺少對返工次數(shù)的規(guī)定，預(yù)計在新文件中補(bǔ)充此項內(nèi)容。10.2失敗工序如果不返工，如何處理？V銷毀10.3返工后產(chǎn)品是否批號如何制定？是否給予新批號？V中間產(chǎn)品在批號后加R,成品加110.4是否有原液的回收工序？如有，步驟是什么？V無10.5重新加工的產(chǎn)品占全年生產(chǎn)產(chǎn)品的比例多大？是否達(dá)到可接受標(biāo)準(zhǔn)？V無重新加工產(chǎn)品10.6是否有重復(fù)出現(xiàn)失敗過程？V無11實驗室控制11.1實驗室員工數(shù)量、資質(zhì)？VQC5A,QA3人11.2實驗室與生產(chǎn)區(qū)是否在同一地點？V不是11.3實驗室主要的儀器、試

9、劑有哪些？如何管理？V局效液相色譜和氣相色譜按規(guī)定校驗并定期驗證。11.4對可疑的結(jié)果是否有處理程序？實驗室經(jīng)理向誰來匯報?V有OOSQA經(jīng)理。11.5當(dāng)實驗結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)不符的時候，如何去做？有SOP馬？V有00S11.6進(jìn)行復(fù)檢時，使用相同的樣品還是重新取樣？V視具體情況。11.7產(chǎn)品如何留樣？是每一批都留，還是怎樣？留樣的數(shù)量取決與什么？V按批留樣，是正常檢驗量的二倍。11.8檢查一份檢驗記錄，并檢查幾個檢驗人員的培訓(xùn)記錄與學(xué)歷證明。V11.9是否有委托檢驗的樣品？如有，是否對該實驗室進(jìn)行審計?有審計的SOP馬？V動物實驗委托檢驗協(xié)議，但公司名稱變更后未重新簽定，還是05年3月1日以上海子能

10、簽定的。11.10請?zhí)峁┮环莓a(chǎn)品的檢驗報告單復(fù)印件？檢查其中項目，與執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)是否相符？V11.11對有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內(nèi)，有避免其它外界因素影響的設(shè)施。V天平與圖效液相等在同一實驗室，天平使用實驗臺不具有防震功能。11.12標(biāo)準(zhǔn)品如何管理？V專人管理12穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的審計12.1穩(wěn)定性試驗的執(zhí)行程序是？請簡要描述V12.2是否使用成.品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗？V12.3是否所有的產(chǎn)品在有效期內(nèi)是穩(wěn)定的？有沒有關(guān)于如果不穩(wěn)定該如何去做的SOP?V按偏差處理12.4與穩(wěn)定性樣品直接接觸的包裝材料是否上市品相同？V12.5穩(wěn)定性儲存區(qū)溫濕度如何要求？V與藥品要求一致13物料控制13.

11、1是否有已批準(zhǔn)的原料供應(yīng)商名單？V有QA經(jīng)理審批，未加蓋受控紅章。13.2原料供應(yīng)商是否經(jīng)過審核？如有，SOP如何規(guī)定？是否有審核記錄？V13.3存貨周轉(zhuǎn)是否有“先進(jìn)先出”的SOPV13.4接收的物料，待驗品與合格品是否分區(qū)存放？V13.5倉庫中是否有溫濕度的控制？V13.6是否有原輔料取樣的SOP?V13.7原料是否有留樣的SOP?V原料不留樣，只對原料藥進(jìn)行留樣。13.8不合格是否專區(qū)存放，是否有易于識別的標(biāo)識？不合格品如何處理的管理程序是？V13.9退貨物品如何管理？V13.10是否有關(guān)于產(chǎn)品組分、包材、原料、中間品、成品的銷毀記錄？V14驗證14.1純化水的制備、儲存和分配是否有防止微

12、生物滋生的污染的措施V24小時循環(huán)使用，每個月罐及管路用雙氧水處理1次。14.2檢查空氣凈化系統(tǒng)驗證報告V14.3審核幾份關(guān)于該品種的驗證報告V14.4是否有關(guān)于直接接觸藥品包材的驗證程序？例如內(nèi)包材清潔效果的驗證V14.5驗證報告是否經(jīng)由QA批準(zhǔn)V14.6檢查奧曲肽原料藥工乙驗證報告V14.7檢查奧曲肽原料藥檢驗方法驗證報告V14.8檢查與奧曲肽原料藥生產(chǎn)相關(guān)的設(shè)備清潔驗證報告V14.9設(shè)備清潔驗證選用哪種取樣方法？需要的SOP如何要求？V在驗證方案里有關(guān)于取樣方法幾可接受標(biāo)準(zhǔn)的描述。14.10設(shè)備清潔驗證的時機(jī)如何選擇？V清潔方法或其他與清潔效果相關(guān)的條件改變時需重新驗證。15上次審計缺陷項跟蹤15.1無原料供應(yīng)商清單，供應(yīng)商檔案內(nèi)容不全。V已建立合格供應(yīng)商清單，由QA經(jīng)理簽字確認(rèn)。供應(yīng)商檔案在逐步完善。15.2外協(xié)動物實驗無原始的實驗數(shù)據(jù)。V已整改。16綜合評價：上海*.制藥有限公司是以研發(fā)、生產(chǎn)和銷售多肽系列產(chǎn)品為主的專業(yè)性制藥公司。公司于2006年10月26日通過GMP認(rèn)證，試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正申請已與2008年1月提交給國家食品藥品監(jiān)督管理局，已予受理。企業(yè)組織機(jī)構(gòu)健全、生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)人員總體素質(zhì)高，廠房與設(shè)施及人員與生產(chǎn)規(guī)模相匹配，能夠嚴(yán)格按照