支氣管擴(kuò)張劑的臨床及藥理

1、支氣管擴(kuò)張劑的臨床及藥理廣東省人民醫(yī)院東病區(qū)呼吸科 高興林 羅少華臨床上，支氣管擴(kuò)張劑(Bronchodilator)是指能對(duì)抗支氣管收縮，擴(kuò)張支氣管平滑肌，逆轉(zhuǎn)氣道阻塞，緩解氣道狹窄的一組藥物。通常所說(shuō)的平喘藥物指廣義的支氣管擴(kuò)張劑，包括受體激動(dòng)劑、茶堿類(lèi)、膽堿能受體拮抗劑、皮質(zhì)類(lèi)固醇激素、抗過(guò)敏藥（色甘酸鹽、尼多克羅米、白三烯受體拮抗劑）及其他平喘藥物，但后三類(lèi)藥只能間接或微弱擴(kuò)張支氣管，并非嚴(yán)格意義上的支氣管擴(kuò)張劑，本文主要綜述能直接擴(kuò)張支氣管的藥物：受體激動(dòng)劑、茶堿類(lèi)、膽堿能受體拮抗劑。一受體激動(dòng)劑（-agonists）1948年,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)腎上腺素(Adrenaline)有、兩種受體

2、,并合成了異丙腎上腺素(Isoprenaline，IPA)1。后來(lái)研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)腎上腺素受體(adrenergic receptor, AR)有1、2、3和4共4種亞型。受體的一級(jí)結(jié)構(gòu)及其功能已基本明確,屬G蛋白偶聯(lián)受體家族,以鳥(niǎo)苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)(G)-腺苷酸環(huán)化酶(AC)為效應(yīng)器,通過(guò)提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平,并以此為第二信使,始動(dòng)級(jí)聯(lián)反應(yīng),產(chǎn)生生物效應(yīng)；另一方面還可以刺激鈣泵,使鈣離子進(jìn)入肌漿網(wǎng)儲(chǔ)存或排出細(xì)胞,通過(guò)降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,使平滑肌松弛。1AR主要分布于心臟，激動(dòng)后效應(yīng)為：心率加快、心臟縮力增強(qiáng)、興奮性增加等，這些反應(yīng)在平喘治療時(shí)是一種副作用。2AR廣泛分布于呼吸系統(tǒng)，包括氣管

3、及各級(jí)支氣管的平滑肌細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖毛上皮細(xì)胞等，激動(dòng)后產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張、平滑肌松弛、抑制肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)、纖毛運(yùn)動(dòng)增加、促進(jìn)Clara細(xì)胞分泌等。受體激動(dòng)劑（-agonists）按其選擇性和藥效持續(xù)時(shí)間的不同,可大致分為非選擇性和選擇性-agonists兩類(lèi)。腎上腺素是第一個(gè)用于治療支氣管哮喘的非選擇性-agonist,可在幾分鐘之內(nèi)使癥狀緩解，但會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)，另一個(gè)為麻黃堿,具有相對(duì)較弱的-agonist。因副作用的限制和技術(shù)的進(jìn)步，人們研究開(kāi)發(fā)更多的還是選擇性2-agonists，目前在臨床上普遍應(yīng)用。20世紀(jì)60年代后開(kāi)發(fā)出了一系列中效選擇性2-agonis

4、ts。此類(lèi)藥物對(duì)2AR的選擇性遠(yuǎn)大于對(duì)1AR,不易被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）或單胺氧化酶（MAO）代謝,作用持久,口服活性高,且對(duì)心臟的不良反應(yīng)輕微。其中沙丁胺醇和特布他林是真正的選擇性2-agonist，是哮喘治療的重大突破。70年代后出現(xiàn)的長(zhǎng)效類(lèi)2-agonists具有作用時(shí)間長(zhǎng)、藥效強(qiáng)、選擇性高、可口服等優(yōu)點(diǎn),此類(lèi)藥物的作用時(shí)間在8小時(shí)以上,同時(shí)有較明顯的抑制支氣管炎癥的作用，成為藥物開(kāi)發(fā)的發(fā)展方向。代表藥物有:福莫特羅、馬布特羅、沙美特羅和班布特羅。1999年,Politiek2等按照2-agonists起效“快”與“慢”,同時(shí)結(jié)合維持時(shí)間“短”與“長(zhǎng)”,提出一個(gè)分類(lèi)法：1類(lèi)，

5、起效迅速,作用時(shí)間長(zhǎng),如吸入型福莫特羅；2類(lèi)，起效緩慢,作用時(shí)間長(zhǎng),如吸入型沙美特羅,口服班布特羅；3類(lèi)，起效緩慢,作用時(shí)間短,如口服型特布他林、沙丁胺醇；4類(lèi)，起效迅速,作用時(shí)間短,如吸入型沙丁胺醇、特布他林。下面結(jié)合臨床，對(duì)常用2-agonists作一簡(jiǎn)介：1 沙丁胺醇（Salbutamol） Glaxo公司生產(chǎn)，控釋片劑商品名為全特寧（Volmax），氣霧劑和水劑商品名為喘樂(lè)寧（Ventoline）。 （1）作用特點(diǎn)：快速擴(kuò)張支氣管，強(qiáng)度為IPA的10-12倍，作用持續(xù)時(shí)間為IPA的3-4倍，而對(duì)心血管的副作用僅為IPA的1/10。（2）用法用量：Salbutamol吸入后1-5分鐘起效

6、，最大作用時(shí)間在1-1.5小時(shí)，維持3-6小時(shí)。常規(guī)吸入量為0.1-0.2mg/次（即1-2撳），一日3-4次，24小時(shí)不宜超過(guò)8次?？诜蘸?，15-30分鐘顯效，最大作用時(shí)間在2-3小時(shí)，維持4-6小時(shí)或更長(zhǎng)，常規(guī)2-4mg/次,一日3-4次。（3）不良反應(yīng)：肌肉震顫常見(jiàn)，雙手為著，還有心悸、頭暈、頭痛、惡心、失眠等，甲亢、高血壓、冠心病、糖尿病、低血鉀、老年人慎用。2特布他林（Terbutaline）又名叔丁喘寧、間羥舒喘寧、間羥異丁腎上腺素，Astra公司生產(chǎn)的定量吸入劑（MDI）商品名為喘康速（Bricasol）,干粉吸入劑（DPI）商品名為博利康尼都保。（1）作用特點(diǎn)：Terbut

7、aline有較強(qiáng)的肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定作用，對(duì)受體選擇性更強(qiáng)，支氣管擴(kuò)張效應(yīng)與Salbutamol相似，但對(duì)心臟和肌肉的副作用更少，僅為IPA的1/100，Salbutamol的1/10。（2）用法用量：Terbutaline吸入后5-15分鐘起效，維持6-8小時(shí)。常規(guī)吸入量為0.25-0.5mg/次（即1-2撳），一日3-4次?？诜孜?，30-60分鐘顯效，維持5-8小時(shí)長(zhǎng)，常規(guī)2.5-5mg/次,一日2-3次。（3）不良反應(yīng)：較Salbutamol明顯減少，少數(shù)有肌肉震顫、心悸、頭痛、惡心等。3丙卡特羅（Procateral）日本大冢80年代初推出，商品名為美普清（Meptin）。（1）作用特

8、點(diǎn)：Procateral對(duì)受體選擇性更高，支氣管擴(kuò)張效應(yīng)較Terbutaline更強(qiáng)，作用持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。（2）用法用量：Procateral口服后30分鐘起效，最大作用時(shí)間在1-2小時(shí)，維持10-12小時(shí)。常規(guī)口服量為25-50g/次，一日2次。常規(guī)吸入量為10-20g/次（即1-2撳），一日3次。（3）不良反應(yīng)：較輕微，似Terbutaline。4沙美特羅（Salmeterol,SM）SM是由英國(guó)Glaxo公司首先上市的長(zhǎng)效2-agonists（LABA）,MDI商品名為施立穩(wěn)（Serevent），DPI商品名為施立碟。（1）作用特點(diǎn)：長(zhǎng)效作用機(jī)制與分子結(jié)構(gòu)有關(guān),用質(zhì)膜擴(kuò)散微動(dòng)力模型可以解釋

9、,SM脂溶性高,首先與脂質(zhì)結(jié)合,再緩慢作用于2AR,而且與細(xì)胞膜脂質(zhì)層不易分離,因此解離很慢,起效和失效都慢,同時(shí),其長(zhǎng)側(cè)鏈又與細(xì)胞表面緊靠2AR的外受體（exoreceptor）牢固結(jié)合,從而延長(zhǎng)藥效達(dá)12小時(shí)。SM還具有氣道抗炎作用，能長(zhǎng)時(shí)間抑制肥大細(xì)胞的活性，抑制嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)。（2）用法用量：MDI為50-100g/次（即2-4撳），一日2次。DPI每個(gè)藥泡含50g的SM，50-100g/次，一日2次。（3）不良反應(yīng)：SM吸入后血藥濃度很低，常規(guī)劑量時(shí)不良反應(yīng)小。5福莫特羅(Formoterol)：Formoterol是由日本Ciba于80年代末開(kāi)發(fā)的一種LAB

10、A,Oxis都保是Astra公司生產(chǎn)的DPI劑型。（1）作用特點(diǎn)：長(zhǎng)效作用與其側(cè)鏈長(zhǎng)、親脂性強(qiáng)、與2AR牢固結(jié)合有關(guān)。吸入Formoterol支氣管擴(kuò)張效應(yīng)為SM的10倍以上，口服則為Salbutamol的50倍，抑制肥大細(xì)胞釋放組胺和白三烯的能力分別為Salbutamol的400倍和40倍。雖然Salbutamol與Formoterol對(duì)支氣管擴(kuò)張的時(shí)間相當(dāng),但是Salbutamol起效緩慢，而Formoterol起效時(shí)間與短效2-agonists相似3。Formoterol可作為按需使用的支氣管擴(kuò)張劑,并可拮抗運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮反應(yīng),減弱過(guò)敏原誘發(fā)的遲發(fā)型哮喘反應(yīng)。（2）用法用量：吸入后

11、2-5分鐘起效，維持10-12小時(shí)。成人吸入6-12g/次，一日2次。口服12-24g/次，一日2次。（3）不良反應(yīng)：常規(guī)劑量不良反應(yīng)小，發(fā)生率6%以下，表現(xiàn)如其他2-agonists。6班布特羅(Bambuterol)：Bambuterol是Astra公司于80年代末生產(chǎn)的LABA。（1）作用特點(diǎn)：Bambuterol是Terbutaline的雙氨基甲酸酯前體藥，后者口服后首過(guò)效應(yīng)很高,生物利用度小于15%,而B(niǎo)ambuterol則由于氨基甲酸酯取代基團(tuán)的保護(hù)作用,口服后對(duì)首過(guò)消除的穩(wěn)定性好,生物利用度高。吸收后主要通過(guò)血漿丁基膽堿酯酶緩慢水解為T(mén)erbutaline,藥效可持續(xù)24小時(shí)4。

12、療效和作用持續(xù)時(shí)間與緩釋型Terbutaline相似。（2）用法用量：口服10-20mg/次，一日一次。（3）不良反應(yīng)：常規(guī)劑量不良反應(yīng)小，似Terbutaline。7舒利迭（Seretide）:2001年Glaxo公司推出抗哮喘藥Seretide（在美國(guó)名為Advair），是第一個(gè)將LABA(Salmeterol,SM)與皮質(zhì)類(lèi)固醇激素氟替卡松(Fluticasone propionate,FP)混合置于DPI裝置內(nèi)的藥物。Astra公司制造的信必可與此相似，將Formoterol和布地奈德（Budesonide）混合。（1）作用特點(diǎn)：LABA除了支氣管擴(kuò)張作用外,還可抑制氣道平滑肌細(xì)胞增殖

13、、減少中性粒細(xì)胞聚集和激活、抑制炎癥介質(zhì)釋放、刺激黏液纖毛轉(zhuǎn)運(yùn),并對(duì)氣道上皮細(xì)胞起保護(hù)作用；皮質(zhì)類(lèi)固醇激素（ICS）控制炎癥細(xì)胞滲出活化、細(xì)胞增殖、上皮損傷，從而減輕氣道炎癥。LABA與ICS在細(xì)胞水平、分子水平均存在著協(xié)同互補(bǔ)作用，ICS可以上調(diào)2AR并增強(qiáng)氣道平滑肌細(xì)胞對(duì)2-agonists的反應(yīng)，而LABA也促進(jìn)ICS受體的活化、移動(dòng)和表達(dá)。ICS和LABA目前作為哮喘的一線用藥，吸入ICS+吸入LABA是中重度哮喘首選的長(zhǎng)期方案，對(duì)于輕度持續(xù)性哮喘，二者聯(lián)合可以減少吸入ICS的劑量。有研究證實(shí)，SM加入到小劑量FP中吸入，療效優(yōu)于單用FP或加倍劑量5。（2）用法用量：12歲以上青少年及

14、成人，每次一吸（國(guó)內(nèi)現(xiàn)有SM/FP 50/100和50/250g兩種），一日2次。（3）不良反應(yīng)：較輕，可有2-agonists副作用（震顫、心悸、頭痛等）及ICS副作用（聲嘶、咳嗽、咽喉刺激、口腔真菌感染等）。2-agonists的安全性：1975至1980年，新西蘭發(fā)現(xiàn)哮喘患者死亡率增加與酚丙間羥腎上腺素銷(xiāo)量相平行，將死因歸咎于短效-agonists的過(guò)多使用，但對(duì)此問(wèn)題仍然存在爭(zhēng)議。Dennis等6的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)短效2-agonists導(dǎo)致死亡率增加；近期的一項(xiàng)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患者過(guò)去1-5年內(nèi)應(yīng)用短效2-agonists輕度增加哮喘死亡率，但作者不能確定這是短效2-ago

15、nists的直接負(fù)面效應(yīng),因?yàn)橥瑫r(shí)存在其他解釋?zhuān)ɡ鐟?yīng)用藥物的病例較重或者死亡前病情加重、疾病對(duì)治療的反應(yīng)不好、缺乏更合適的哮喘醫(yī)療和護(hù)理等）7。然而，臨床醫(yī)生和患者都應(yīng)該引起重視，不應(yīng)濫用不能減輕氣道炎癥的短效2-agonists，而應(yīng)與ICS合用，才能有效控制哮喘。2005年底，美國(guó)FDA要求Advair Diskus和Serevent Diskus生產(chǎn)廠家更改藥物說(shuō)明，提醒人們LABA可能會(huì)增加嚴(yán)重哮喘的發(fā)生率和病死率，并中止了在美國(guó)進(jìn)行的有關(guān)Salmeterol的臨床試驗(yàn)-“SMART”試驗(yàn)。但FACET研究表明吸入Formoterol同時(shí)再吸入低劑量或高劑量的ICS,不掩蓋哮喘的癥狀

16、,還可以明顯減少輕度與重度哮喘的發(fā)作8,Anderson等7的研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)LABA增加哮喘死亡危險(xiǎn)性的證據(jù)，哮喘死亡與患者過(guò)去1-5年內(nèi)使用LABA反而呈負(fù)相關(guān),不過(guò)無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二茶堿類(lèi)(Theophylline) 茶堿類(lèi)藥物數(shù)十年前已被廣泛用于治療哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)，近年來(lái)隨吸入型ICS和2-agonists的研發(fā)推廣，茶堿類(lèi)藥物的使用明顯減少。目前新的觀點(diǎn)認(rèn)為，茶堿除具有擴(kuò)張支氣管以外的作用，如抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，使茶堿類(lèi)在臨床應(yīng)用中占有一席之地。1茶堿的藥理作用1）抑制磷酸二酯酶（PDE）：治療劑量的茶堿抑制PDE的作用弱,只能抑制人肺提取物PDE總活性的5-20%，

17、而其它抑制PDE明顯強(qiáng)于茶堿的藥物，卻無(wú)治療哮喘效果，可能的解釋是：支氣管平滑肌上有6種PDE同工酶，茶堿選擇性地抑制其中與平滑肌痙攣和氣道炎癥關(guān)系最密切的PDE；另外，平滑肌細(xì)胞及有關(guān)炎癥細(xì)胞可能有濃縮茶堿的功能，胞內(nèi)濃度明顯高于胞外。2）拮抗腺苷受體：腺苷是強(qiáng)力的縮支氣管介質(zhì)，茶堿能抑制吸入腺苷所致的支氣管痙攣，但茶堿的解痙作用不能完全用此機(jī)制解釋?zhuān)驗(yàn)槟承┚哂袕?qiáng)大舒張支氣管作用的茶堿類(lèi)似物（如Enprofylline）并無(wú)抑制腺苷受體的效應(yīng)。3）抗炎作用：茶堿及其類(lèi)似藥物，能減輕哮喘病人經(jīng)支氣管抗原激發(fā)引起的遲發(fā)反應(yīng)，認(rèn)為與它們抑制肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)有關(guān)。不過(guò)，茶堿對(duì)減輕氣

18、道炎癥的效果遠(yuǎn)不及激素明顯。4）刺激內(nèi)源性兒茶酚胺釋放：有觀察表明，茶堿可引起血液兒茶酚胺濃度的升高，但其療效并不受AR阻滯劑抑制，還有人認(rèn)為茶堿所致兒茶酚胺濃度的升高不足于導(dǎo)致可察覺(jué)的支氣管擴(kuò)張。5）其他作用：茶堿加速Ca2+外流、阻止內(nèi)流，降低胞內(nèi)Ca2+水平，引起平滑肌松弛；增強(qiáng)膈肌力量；興奮呼吸中樞，增強(qiáng)低氧呼吸驅(qū)動(dòng)；促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)，改善通氣；增加COPD患者的運(yùn)動(dòng)耐力；改善紅細(xì)胞增多癥；強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等。2藥代動(dòng)力學(xué)茶堿水溶性差且不穩(wěn)定，吸收后90%經(jīng)肝微粒體酶代謝，僅10%以原形從腎排出。影響其清除率的因素很多。降低清除率的因素：肝臟疾病、肺心病、心衰、甲亢、病毒感染、發(fā)熱性疾病

19、、呼吸性酸中毒、心得安、西米替丁、環(huán)丙沙星、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、避孕藥等，新生兒、女性、老年、肥胖、低蛋白飲食等。增加清除率的因素：苯妥英鈉、巴比妥鹽、卡馬西平、利福平、異煙肼、Terbutaline等，嬰幼兒、消瘦、吸煙等。3注意事項(xiàng)茶堿治療的安全濃度窄，個(gè)體差異大，影響因素多，定期監(jiān)測(cè)血藥濃度是很必要的。一般認(rèn)為，茶堿達(dá)5g/ml即可導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張，10-20g/ml時(shí)最有效，但20g/ml容易中毒，如胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹痛等）、中樞神經(jīng)興奮（煩躁、失眠、頭痛、抽搐等），30g/ml時(shí)可有心血管癥狀（心律失常、心跳驟停），60g/ml可致大多數(shù)患者死亡。急性心肌梗塞、低血壓和休克時(shí)禁用茶堿。

20、4用藥評(píng)價(jià)在哮喘治療中，短效茶堿屬緩解藥(Reliever)，長(zhǎng)效茶堿屬控制藥(Controller)。短效茶堿：充分吸入2-agonists基礎(chǔ)上再用茶堿不增加療效，卻增加副作用危險(xiǎn)，不推薦作為一線緩解藥，吸入2-agonists+抗膽堿能藥物+全身使用激素?zé)o明顯改善時(shí)，才考慮使用。長(zhǎng)效茶堿：輕度持續(xù)性哮喘時(shí)可作單一預(yù)防藥，但療效不如ICS；中重度持續(xù)性哮喘時(shí)僅作為ICS的聯(lián)合用藥。GOLD(updated 2003)指出：茶堿對(duì)COPD有效，考慮到其潛在毒性，吸入性支氣管擴(kuò)張劑作為首選。在我國(guó)臨床，茶堿在COPD和哮喘中使用仍較為普遍，用量一般較小，嚴(yán)重副作用不多見(jiàn)。三膽堿能受體拮抗劑(A

21、nticholinergics)支氣管擴(kuò)張劑是COPD癥狀治療的中心，近年來(lái)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)在人類(lèi)氣道調(diào)節(jié)中的作用受到廣泛關(guān)注，膽堿能受體拮抗劑的地位逐漸上升，是ATS和ERS的COPD指南中推薦的首選用藥，并推薦長(zhǎng)期規(guī)律使用。目前，共有5種氣道膽堿能受體亞型基因被發(fā)現(xiàn),其中M1、M2和M3受體較重要。M1受體存在于肺臟副交感神經(jīng)節(jié)、大部分氣道黏膜下腺體和肺泡壁；M2受體在人類(lèi)肺臟中數(shù)量較少,主要存在于乙酰膽堿（ACh）節(jié)后神經(jīng)突觸前膜,其次為呼吸道平滑肌和交感神經(jīng),在節(jié)后神經(jīng)的主要功能是自身負(fù)反饋?zhàn)饔?以減少ACh的進(jìn)一步釋放；M3受體廣泛分布于肺臟,主要存在于氣道平滑肌和黏膜腺體中,與ACh

22、結(jié)合引起氣道收縮，是氣道收縮的主要因素。常用藥物簡(jiǎn)介：1異丙托溴銨（Ipratropium bromide）：商品名為愛(ài)全樂(lè)（Atrovent），Boehringer Ingelheim公司生產(chǎn)。阿托品（Atropine）為叔季銨結(jié)構(gòu)，脂溶性，能被粘膜吸收，通過(guò)血腦屏障，副作用多。Atrovent是季銨結(jié)構(gòu)，非脂溶性，難以被粘膜吸收，不通過(guò)血腦屏障；吸入后特異性地作用于呼吸道，血藥濃度極低，抗膽堿作用為Atropine的1.4-2倍，而副作用大大減少（口干、口苦、震顫、排尿困難等，青光眼、Atropine過(guò)敏者禁用）。在COPD治療中，Anticholinergics擴(kuò)張支氣管的能力等于甚至強(qiáng)

23、于2-agonists。于吸入后30-60分鐘達(dá)最大效應(yīng)，持續(xù)時(shí)間約為4-6小時(shí)。2異丙托溴銨+硫酸沙丁胺醇：商品名為可必特（Combivent），Boehringer生產(chǎn)。M受體分布在大、中氣道,而2AR分布在終末小氣道，Anticholinergics與2-agonists有協(xié)同作用，聯(lián)合用藥的效果明顯優(yōu)于各自單用,而不增加副作用。每支Combivent為2.5ml，含Ipratropium 0.5mg和Salbutamol 2.5mg。肥厚性梗阻性心肌病、快速心律失常、對(duì)本品過(guò)敏者禁用。3噻托溴銨（Tiotropium）：商品名為思力華（Spiriva），Boehringer生產(chǎn)。Tio

24、tropium和Ipratropium與M受體解離半衰期不同,前者對(duì)M受體亞型具有選擇性阻斷作用，與M1和M3受體的解離時(shí)間較后者長(zhǎng)100倍，親和力較后者強(qiáng)10倍。Tiotropium的長(zhǎng)效性源于其與M3受體的緩慢解離9。在吸入90-120分鐘后達(dá)到最大效應(yīng)，單次使用后，對(duì)肺功能的改善作用可延續(xù)24小時(shí)以上，因而僅需一日使用1次。耐受性及安全性良好。副作用主要為口干，癥狀輕微。支氣管擴(kuò)張劑在COPD和哮喘治療中普遍使用，熟悉各種擴(kuò)張劑的藥理特點(diǎn)和最新進(jìn)展，并熟練地應(yīng)用到病人身上，對(duì)呼吸科醫(yī)生是非常重要和必要的。參考文獻(xiàn)1 Ahlquist RP. A study of adrenotropic

25、 receptors J Am J Physiol ,1984 ,153(2) :586-600.2 Politiek MJ ,Boorsma M,Aalben R. Comparison of formoterol and salbutamol and salmeterol in methacholine-induced severe bronchoconstrictjon. Eur Respir J ,1999 ,13(5) :988-992.3 Palmqvist M, Persson G,Lazer L ,et al . Inhaled dry powder formoterol and salmeterol in asthmatic patients :onset of action, duration of effect and potency. Eur Respir J ,1997 ,10(11) :2484-2489.4 Sitar DS. Clinical pharmacokinetics of bam