關(guān)在歐盟門外的中成藥

1、關(guān)在歐盟門外的中成“藥”截至2011年4月30日，中國沒有一種中成藥品通過歐盟注冊(cè)。 這意味著，從這一天起，傳統(tǒng)植物藥也將無法以保健品和食品身份出 口歐盟，中成藥真的被“暫時(shí)”擋在了歐盟之外。傳統(tǒng)植物藥注冊(cè)程序指令 出臺(tái)7年。是什么讓中成藥止步歐 盟？本刊記者走訪各大注冊(cè)藥廠和主管商會(huì)，試圖尋找答案。機(jī)遇還是門檻7 年前的4月30日，法國東部小城斯特拉斯堡。一場(chǎng)歐洲議會(huì) 和理事會(huì)的會(huì)議改變了中成藥在歐盟的命運(yùn)。這一天，歐盟修訂了 2001年關(guān)于人用藥品的歐洲議會(huì)及其理 事會(huì)指令，傳統(tǒng)植物藥注冊(cè)程序指令（以下簡稱指令）由此出 臺(tái)。在指令出臺(tái)前，歐盟一直忽視有著千年歷史的傳統(tǒng)植物藥。 它們只能以食

2、品和保健品的形式在歐盟銷售。 這也意味著中成藥只能 在診所內(nèi)靠大夫銷售，并且不能在外包裝上標(biāo)明療效。上世紀(jì)八九十年代，中國、印度等地的傳統(tǒng)療法進(jìn)入歐盟，因?yàn)?中成藥治療皮膚病的療效顯著，中成藥開始在歐盟流行。1993年，比利時(shí)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)?shù)嘏苑煤旭R兜鈴酸的中草藥減肥后， 出現(xiàn)腎功能衰竭。一時(shí)之間，歐盟各國對(duì)植物藥“嚴(yán)陣以待”，如何 保證用藥安全被提上日程。第1頁共8頁2001 年，英國最早提出立法，并引發(fā)歐盟范圍內(nèi)對(duì)傳統(tǒng)植物藥 的安全、質(zhì)量和有效性三個(gè)方面進(jìn)行了長時(shí)間的討論。最終，歐盟決定對(duì)傳統(tǒng)植物藥“網(wǎng)開一面”。指令中稱，“考 慮到這些藥品的特殊性質(zhì)，特別是它們具有悠久的應(yīng)用歷史，

3、因此， 對(duì)某些傳統(tǒng)藥品提供一個(gè)專門的簡化注冊(cè)程序是必要的。”指令要求，植物藥在申請(qǐng)前至少有 30年的藥用歷史，并在 歐盟內(nèi)安全使用15年，可不必提供臨床研究結(jié)果，只需提供藥品功 效或?qū)＜易C據(jù)。在此之前，傳統(tǒng)植物藥如果想以藥品的身份進(jìn)入市場(chǎng)， 必須走“新藥注冊(cè)”程序。這樣的注冊(cè)需要通過至少三期的臨床試驗(yàn)、 病理和毒理研究。新藥注冊(cè)往往長達(dá) 10年，高昂的試驗(yàn)費(fèi)常常讓企 業(yè)難以承擔(dān)。而歐盟出臺(tái)的簡化注冊(cè)程序?qū)⒃囼?yàn)簡化為書面材料， 較之此前的 注冊(cè)過程，門檻已大大降低。這無疑讓非藥品身份的傳統(tǒng)植物藥看到 了新的商機(jī)。全歐洲中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)主席董志林說， 傳統(tǒng)植物藥一旦通過歐 盟的注冊(cè)，將能在藥店內(nèi)銷

4、售，接觸更多的消費(fèi)者，甚至能申請(qǐng)進(jìn)入 各國醫(yī)保體系?？墒沁@看似簡單的15年歐盟使用證明，卻讓不少國內(nèi)中藥廠 “知難而退”。商務(wù)部下屬中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)副會(huì)長劉張林 稱，“即使是同仁堂這樣的百年老店也難以收集到這些證明?！逼鋵?shí)，一些中成藥在歐洲銷售已有二三十年的歷史， 許多藥品在 歐洲使用時(shí)間都已超過15年。但由于特殊的歷史原因，企業(yè)很難拿第2頁共8頁 出相關(guān)證明?！皻v史證明只能采用大海撈針的辦法收集”，蘭州佛慈制藥股份有限公司副總經(jīng)理、佛慈傳統(tǒng)草藥及歐盟國際合作項(xiàng)目負(fù)責(zé)人孫裕說， 此前，國內(nèi)報(bào)關(guān)單上常常沒有標(biāo)注藥品名稱， 而國外的中藥代理商多 數(shù)只將進(jìn)貨單保存7年，有的代理商甚至已經(jīng)轉(zhuǎn)行

5、。在2010年兩會(huì)上，有代表提出建議，試圖解決中成藥出口留證 難的問題。在關(guān)于增設(shè)海關(guān)中藥商品編碼的建議稱，在現(xiàn)行的海 關(guān)商品8位編碼中，中成藥僅有4個(gè)編碼，遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于西藥制劑的海關(guān) 商品編碼，而我國90%U上的中成藥只能在 30049059一個(gè)商品編碼 中報(bào)關(guān)出口。最終，佛慈偶然間通過一個(gè)學(xué)者的研究，發(fā)現(xiàn)瑞典藥監(jiān)局曾在 1896年收到當(dāng)歸制品的注冊(cè)申請(qǐng)，同時(shí)對(duì)神農(nóng)本草經(jīng)進(jìn)行翻譯， 再補(bǔ)充歐洲各診所、大夫手中的貨單，這才收集齊全使用證明。東西方文化融合難由于歐盟內(nèi)部很多植物藥企業(yè)未達(dá)到年限標(biāo)準(zhǔn)，指令實(shí)施可能導(dǎo) 致大批本土草藥廠破產(chǎn)，所以歐盟在指令給了傳統(tǒng)植物藥 7年的 緩沖期，未經(jīng)注冊(cè)的傳統(tǒng)植物

6、藥在2011年4月30日后不得進(jìn)口歐盟。董志林說，“歐盟的藥品官員認(rèn)為中國是指令的最大受益人， 大批中藥企業(yè)將會(huì)涌入歐盟申請(qǐng)注冊(cè)”， 因?yàn)檫@是國內(nèi)藥廠登陸歐盟 的有利時(shí)機(jī)。這個(gè)美好的想法沒能實(shí)現(xiàn)。截至2011年4月30日，中國沒有一 個(gè)中成藥通過歐盟的注冊(cè)。第3頁共8頁一個(gè)中成藥的注冊(cè)需要7年的時(shí)間嗎?劉張林向記者介紹，注冊(cè)主要分為兩步。第一步是整理材料，分 析處方內(nèi)每一味藥的安全性、穩(wěn)定性，同時(shí)需要收集使用證明。等書 面材料通過后，藥廠將接受歐盟的 GMRA證（優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)）。完成 整個(gè)注冊(cè)需要至少2年以上的時(shí)間。目前國內(nèi)進(jìn)度最快的蘭州佛慈， 去年剛剛通過預(yù)評(píng)估，并將于今年 4月底準(zhǔn)備遞交材

7、料。對(duì)于國內(nèi)藥廠來說，進(jìn)軍歐盟之所以路漫漫，更多的源于東西方 文化上的差異。去年4月8日，蘭州佛慈的濃縮當(dāng)歸丸在瑞典通過預(yù) 評(píng)估，今年4月底將遞交注冊(cè)的五大模塊材料。當(dāng)孫裕談及注冊(cè)時(shí)， 他感慨地說到，“和西方人講中醫(yī)，好比是雞同鴨講?！睂O裕的感慨來源于佛慈5年前的第一次歐盟注冊(cè)經(jīng)歷。那時(shí)，佛 慈遭遇的第一個(gè)阻擊戰(zhàn)就是文化差異。這次注冊(cè)進(jìn)行了不過四五個(gè)月 后“胎死腹中”。孫裕向記者舉例說明失敗的原因，中醫(yī)是經(jīng)驗(yàn)科學(xué)，西醫(yī)屬于自 然科學(xué)，“比如中藥認(rèn)為當(dāng)歸能養(yǎng)血活血， 但你怎么讓西方人理解什 么叫做養(yǎng)血活血。比如當(dāng)歸的活性成分是多糖、高內(nèi)酯，但是在臨床 上從沒驗(yàn)證過這些成分的有效性。 而傳統(tǒng)中醫(yī)多

8、是根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，確定當(dāng) 歸有活血養(yǎng)血的療效?！?009 年年底，蘭州佛慈重新出發(fā)，決定以單方藥濃縮當(dāng)歸丸進(jìn) 軍瑞典。同年，廣州奇星以復(fù)方藥鼻炎片進(jìn)軍英國。廣州奇星藥業(yè)營銷中心總監(jiān)袁科倫介紹，GM耿證是資金耗費(fèi)和 時(shí)間長短最不可控的一個(gè)環(huán)節(jié)，涉及到設(shè)備等硬件改造，以及管理培第4頁共8頁 訓(xùn)等軟件提升兩方面，規(guī)模較大的企業(yè)在這一環(huán)節(jié)的投入也相應(yīng)較大。國內(nèi)很多企業(yè)擔(dān)心達(dá)不到歐盟方面 GMPU證標(biāo)準(zhǔn)而遲遲未啟動(dòng)注冊(cè) 程序。自從指令出臺(tái)后，董志林頻繁往返于荷蘭和國內(nèi)，他參加相 關(guān)部委的會(huì)議，考察各藥廠的情況，這些都讓他感受頗多，“國內(nèi)藥 廠沒有落后在硬件上，更多的是軟件的差異只要藥廠能實(shí)事求是、 不編造細(xì)節(jié)

9、，注冊(cè)不是問題”。在注冊(cè)的第二個(gè)環(huán)節(jié)，即歐盟GM以證過程中，檢查官員會(huì)現(xiàn)場(chǎng) 核對(duì)企業(yè)材料上描述的每一個(gè)環(huán)節(jié)。劉張林說，比如車間生產(chǎn)工人的 制服清洗這個(gè)環(huán)節(jié)，國內(nèi)可能只查藥廠的送洗單具，可歐盟官員甚至 會(huì)親自查看洗衣廠，以便核對(duì)洗衣廠的收衣情況，”這些都是國內(nèi)藥 企需要適應(yīng)和培訓(xùn)的地方”。不對(duì)等的投入與收益在同時(shí)擔(dān)任荷蘭神州天土力醫(yī)藥集團(tuán)董事長的董志林看來， 對(duì)于 歐盟市場(chǎng)的過度輕視，擔(dān)心注冊(cè)成本高于眼下的銷售量， 這些才是國 內(nèi)眾多藥廠遲遲不愿注冊(cè)的根本原因。在歐盟2008年8月份的一份報(bào)告統(tǒng)計(jì)，60姒上的歐洲人使用傳 統(tǒng)植物藥，每年銷售額約為 300億美金，占全球草藥市場(chǎng)的 44.5%。 而

10、在同年醫(yī)保商會(huì)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)中，2008年，我國對(duì)歐盟各國的中藥 出口額為1.93億美元，其中，中成藥出口額為1324萬美元，僅占?xì)W 洲市場(chǎng)份額的0.5%。據(jù)了解，中藥分為保健品、中藥提取物、中藥飲片和中成藥四大第5頁共8頁類。2年后，醫(yī)保商會(huì)再次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)：2010年全年，我國中藥出口歐 盟達(dá)2.5億美元，其中中成藥和保健品的出口數(shù)據(jù)則分別為1233萬美元和1252萬美元。雖然一些歐洲代理商對(duì)此數(shù)額存疑，認(rèn)為國內(nèi)企業(yè)在報(bào)關(guān)時(shí)刻意 報(bào)低出口額。但對(duì)于國內(nèi)藥廠來說，北美，甚至東南亞市場(chǎng)更能吸引 它們的注意力。在采訪過程中，國內(nèi)一些藥廠稱，他們?cè)跉W盟的銷售額不過百萬， 而在北美的銷售額幾乎是歐盟的10倍

11、，“即使是六味地黃丸這樣出 口的大品種，國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)有100多家，分到每家的蛋糕也就少得可 憐了。誰還愿意花大價(jià)錢去買低效益的歐盟通行證呢？”按歐盟要求，中成藥進(jìn)行注冊(cè)需遞交藥學(xué)試驗(yàn)結(jié)果、產(chǎn)品特性概 要等申報(bào)資料，需要提供每一種中成藥的成分以及安全性試驗(yàn)。袁科倫說：“比如，我們要在歐盟注冊(cè)六味地黃丸，那就要詳細(xì)地提供六 味地黃丸中含哪些成分，并要提供從投料到生產(chǎn)出藥的環(huán)節(jié)中， 每個(gè) 成分達(dá)到哪個(gè)比例藥效是穩(wěn)定的， 但這都是中藥研究的短板。而在此 前，國內(nèi)并沒有對(duì)定性定量研究做出具體的規(guī)定?！蹦壳?，奇星仍處在定性定量等基礎(chǔ)工作研究階段， 但卻已花費(fèi)了 幾百萬元，而奇星一年銷往歐盟的中成藥不過 2

12、00萬左右人民幣。雖 然佛慈注冊(cè)的濃縮當(dāng)歸丸只需檢測(cè)一味藥，但佛慈預(yù)計(jì)需要500萬人 民幣才能完成整個(gè)注冊(cè)。對(duì)于國內(nèi)藥企來說，市場(chǎng)利潤少，但是注冊(cè)投入成本高，“注冊(cè) 歐盟的藥品并不劃算”第6頁共8頁據(jù)劉張林介紹，GM耿證中，生產(chǎn)設(shè)備等硬件投資需要 400萬元 人民幣以上，而培訓(xùn)、專家指導(dǎo)等軟件投資還需要400萬元左右。“中 藥監(jiān)管體系和西藥有著本質(zhì)不同， 所以中藥企業(yè)想完成GM以證，即 使投了資金，也存在巨大的不確定性?！睂?duì)于這本不劃算的買賣，袁科倫回應(yīng)，“從眼前來看肯定是劃不 來的，但是如果從長遠(yuǎn)考慮，這對(duì)于提高中成藥在國際上的地位是有 利的?！币?yàn)橹谐伤幰坏┩瓿勺?cè)，能為進(jìn)入歐盟提供一個(gè)合

13、法的藥 品身份，從而進(jìn)入當(dāng)?shù)厮幍?，被更多的消費(fèi)者所接觸。2011 年4月30日的“大限”已到，但是簡化注冊(cè)的程序并未中 止。目前，蘭州佛慈剛剛遞交完5模塊的材料，廣州奇星預(yù)計(jì)明年年 底完成注冊(cè)，而百年老店同仁堂仍在積極進(jìn)行注冊(cè)的程序。與此同時(shí)，商會(huì)也調(diào)整策略。劉張林說，2004年中國推行GMP標(biāo)準(zhǔn)，如今他們希望能推動(dòng)中國和歐盟能互認(rèn) GMP：作，以此減輕國 內(nèi)藥廠的硬件投入。根據(jù)歐盟的規(guī)定，如果草藥一旦進(jìn)入歐盟草藥專論，則可豁免傳 統(tǒng)使用證據(jù)和專家報(bào)告、文獻(xiàn)資料或新研究資料的要求。目前，歐盟 草藥專欄僅有十余味中草藥。在 2009年，中醫(yī)研究院、醫(yī)保商會(huì)和 全歐洲中醫(yī)藥聯(lián)會(huì)三家合作，對(duì)數(shù)十味藥做出研究，目前這些藥已獲 得