臨床流行病學(xué)總結(jié)

1、現(xiàn)代流行病學(xué)原理與方法第一章1、流行病學(xué)（epidemiology）：研究人群中疾病與健康狀況的分布及其影響因素，并研究防制疾病及促進(jìn)健康的策略和措施的科學(xué)。2、流行病學(xué)研究內(nèi)容的三個(gè)層次：疾病、傷害和健康3、流行病學(xué)任務(wù)的三個(gè)階段：第一階段的任務(wù)是“揭示現(xiàn)象”，即揭示流行（主要是傳染?。┗蚍植迹ㄆ渌膊?、傷害與健康）的現(xiàn)象。第二階段是“找出原因”，即從分析現(xiàn)象入手找出流行與分布的規(guī)律和原因。13級普外科流行病學(xué)復(fù)習(xí)資料第三階段是“提供措施”，及合理利用前兩階段的結(jié)果，找出預(yù)防和控制的策略與措施。4、流行病學(xué)工作深度的三個(gè)范疇首先的任務(wù)是“揭示現(xiàn)象”，開展的基本上是描述性工作，即通過描述性流行

2、病學(xué)方法來實(shí)現(xiàn)。深一步的任務(wù)是“找出原因”，需要借助分析性流行病學(xué)方法來檢驗(yàn)或驗(yàn)證所提出的病因?qū)W假說。最后任務(wù)是以找到的原因?yàn)榛A(chǔ)來“提供措施”，并進(jìn)一步確證措施的有效性，這要用人群流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)，即實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的工作來完成。5、流行病學(xué)研究的三種基本方法觀察法、實(shí)驗(yàn)法和數(shù)理法6、流行病學(xué)學(xué)科中的三大要素原理、方法和應(yīng)用7、流行病學(xué)的實(shí)際應(yīng)用（1）疾病預(yù)防和健康促進(jìn)（2）疾病的監(jiān)測（3）疾病病因和危險(xiǎn)因素的研究（4）疾病的自然史（5）疾病防治的效果評價(jià)8、流行病學(xué)的特征：群體的特征、對比的特征、概率論和數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)的特征、社會(huì)心理的特征、預(yù)防為主的特征、發(fā)展的特征。補(bǔ)充：1、季節(jié)性升高的原因（1）

3、 病原體的生長繁殖受到氣候條件的影響（2） 媒介昆蟲的吸血活動(dòng)、壽命、活動(dòng)力及數(shù)量的季節(jié)消長均受到溫度、濕度、雨量的影響。（3） 與野生動(dòng)物的生活習(xí)性及及家畜的生長繁殖等因素有關(guān)。（4） 受人們的生活方式、生產(chǎn)、勞動(dòng)條件、營養(yǎng)、風(fēng)俗習(xí)慣和醫(yī)療衛(wèi)生水平變化等的影響。（5） 與人們暴露病原因子的機(jī)會(huì)及人群易感性的變化有關(guān)。2、判斷地方性疾病的依據(jù)：（1）、該地區(qū)的各類居民、任何民族的發(fā)病率均高（2）、在其他地區(qū)居住的相似人群中該病的發(fā)病頻率均低，甚至不發(fā)?。?）、遷入該地區(qū)的人經(jīng)一段時(shí)間后，其發(fā)病率和當(dāng)?shù)鼐用褚恢拢?）、人群遷出該地區(qū)后，發(fā)病率下降或患病癥狀減輕或自愈（5）、除人之外，當(dāng)?shù)氐囊赘袆?dòng)

4、物也可發(fā)生同樣的疾病。3、移民流行病學(xué) 橫斷面調(diào)查 描述流行病學(xué) 監(jiān)測 產(chǎn)生假設(shè) 生態(tài)學(xué)研究 觀察法 病例對照研究 分析流行病學(xué) 檢驗(yàn)假設(shè) 隊(duì)列研究9、流行病學(xué) 臨床試驗(yàn) 研究方法 實(shí)驗(yàn)法 實(shí)驗(yàn)流行病學(xué) 現(xiàn)場試驗(yàn) 個(gè)體試驗(yàn) 驗(yàn)證假設(shè) 社區(qū)試驗(yàn) 數(shù)理法 理論流行病學(xué)第二章1、三間分布：時(shí)間：短期波動(dòng)、季節(jié)性、周期性、長期趨勢地區(qū)(空間)、人群（人間）。年齡、性別、民族等2、發(fā)病頻率測量指標(biāo)（一）發(fā)病率（incidence）:表示在一定期間內(nèi)，一定人群中某病新發(fā)生的病例出現(xiàn)的頻率。 一定期間內(nèi)某人群中某病新病例數(shù)發(fā)病率= *K （K=100%，1000/千） 同時(shí)期暴露人口數(shù)觀察時(shí)間多以年表示應(yīng)用

5、（1）可用作描述疾病的分布，說明疾病對人群健康的影響。 （2）比較不同特征人群某病的發(fā)病率可幫助提出病因假說，探索可能的病因。 （3）可用來評價(jià)防治措施的效果。 （了解） （4）可用于疾病監(jiān)測資料 （5）可用于前瞻性研究（二）罹患率（attack rate）：表示在某一局限范圍，短時(shí)間內(nèi)的發(fā)病率。觀察時(shí)間可以是日、周、月為單位。適用于局部地區(qū)疾病的暴發(fā)，如食物中毒。傳染病及職業(yè)中毒等暴發(fā)流行情況。可根據(jù)暴露程度精確測量發(fā)病概率。（三）續(xù)發(fā)率（secondary attack rate,SAR）:又稱二代發(fā)病率，指在某些傳染病最短潛伏期到最長潛伏期之間，易感接觸者中發(fā)病的人數(shù)占所有易感接觸者總數(shù)

6、的百分率。 潛伏期內(nèi)易感接觸者中發(fā)病人數(shù)續(xù)發(fā)率= *100% 易感接觸者總?cè)藬?shù)應(yīng)用（1）反映傳染病傳染力強(qiáng)弱的指標(biāo) （2）用于分析傳染病流行因素，包括不同因素對傳染病傳播的影響。（3）用來評價(jià)衛(wèi)生防疫措施的效果3、患病頻率測量指標(biāo)（一）患病率（prevalence）又稱現(xiàn)患率或流行率，是指某特定時(shí)間內(nèi)一定人口中某病新舊病例所占比例。按觀察時(shí)間的不同分為時(shí)點(diǎn)患病率和期間患病率。 某一時(shí)點(diǎn)一定人口中出現(xiàn)患某病新舊病例數(shù)時(shí)點(diǎn)患病率= *K 該時(shí)點(diǎn)人口數(shù)（被觀察人數(shù)） 某觀察期間一定人口中出現(xiàn)患某病新舊病例數(shù)期間患病率= *K 同期的平均人口數(shù)（被觀察人數(shù)）K=100%，1000/千,或10000/萬

7、期間患病率=某一特定期間開始時(shí)的時(shí)點(diǎn)患病率+該期間內(nèi)的發(fā)病率影響患病率的因素：（1） 升高因素：病程延長、未治愈者的壽命延長、發(fā)病率增高、病例遷入、健康者遷出、易感者遷入、診斷水平提高、報(bào)告率提高。（2） 降低因素：病程縮短、病死率高、發(fā)病率下降、健康者遷入、病例遷出、治愈率提高?；疾÷嗜Q于兩個(gè)因素：發(fā)病率和病程。患病率=發(fā)病率*病程應(yīng)用：（1） 用來表示病程較長的慢性病的流行情況，如冠心病、肺結(jié)核等。（2） 反映疾病對人群健康影響的程度（3） 可為醫(yī)療設(shè)施規(guī)劃、估計(jì)醫(yī)院床位周轉(zhuǎn)、衛(wèi)生設(shè)施及人力的需要量、醫(yī)療費(fèi)用的投入等提供科學(xué)的依據(jù)。（4） 是橫斷面研究常用指標(biāo)。（二）感染率（infect

8、ion rate）是指在某個(gè)時(shí)間內(nèi)能檢查的整個(gè)人口樣本中，某病現(xiàn)有感染者人數(shù)所占的比例。分為現(xiàn)狀感染率和新發(fā)感染率。應(yīng)用（1） 是評價(jià)人群健康狀況常用的指標(biāo)（2） 用于研究某些傳染病或寄生蟲病的感染情況，流行勢態(tài)和分析防治工作的效果。（3） 為制定防治措施提供依據(jù)。 殘疾人數(shù)（三）殘疾率（prevalence of disability）= *K 調(diào)查人數(shù)4、死亡頻率的測量指標(biāo) 某期間內(nèi)（因某?。┧劳隹倲?shù)（一）死亡率= *K 同期平均人口數(shù) 某時(shí)期內(nèi)因某病死亡人數(shù)（二）病死率= *K 同期患某病的人數(shù)若某病的發(fā)病和病程處于穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)，病死率可用死亡率和發(fā)病率推算。病死率=（某病死亡率/某病發(fā)病

9、率）*100% 隨訪滿n年尚存活的病例數(shù)（三）生存率= *100% 反映疾病的危害程度 開始隨訪的病例數(shù)（四）累積（死亡或發(fā)病）率=【（年齡組（死亡或發(fā)?。Ｂ?年齡組距）】*100%不受人口構(gòu)成的影響，因此兩個(gè)累積死亡率可以直接比較。 用于慢性病分布的分析。5、預(yù)期壽命及相關(guān)指標(biāo)（一）預(yù)期壽命（life expectancy）又稱預(yù)期壽命、平均預(yù)期壽命（average life expectancy）,x歲時(shí)的平均預(yù)期壽命表示x歲尚存活者預(yù)期尚能存活的年數(shù)。一般將出生時(shí)的平均預(yù)期壽命簡稱預(yù)期壽命。（二）潛在減壽年數(shù)（potential years of life lost,PYLL）是指某年

10、齡組人口因某病死亡者的預(yù)期壽命與實(shí)際死亡年齡之差的總和，即死亡所造成的壽命損失。（三）傷殘調(diào)整壽命年（disability adjusted life year,DALY）指從發(fā)病到死亡所損失的全部健康壽命年，包括因早死所致的壽命損失年（YLL）和疾病所致殘疾引起的健康壽命損失年（YLD）6、疾病流行的強(qiáng)度用：散發(fā)、暴發(fā)、流行等表示 散發(fā)（sporadic）指發(fā)病率呈歷年的一般水平，個(gè)病例間在發(fā)病時(shí)間和地點(diǎn)方面無明顯聯(lián)系，散在發(fā)生。暴發(fā)（outbreak）指在一個(gè)局部地區(qū)或集體單位中，短時(shí)間內(nèi)突然有很多相同的病人出現(xiàn)。流行（epidemic）指某病在某地區(qū)顯著超過該病例年發(fā)病率水平。若其發(fā)病率

11、超過該地一定歷史條件下的流行水平時(shí)，稱大流行（pandemic）。7、疾病年齡分布的分析方法：（1）橫斷面分析 用于發(fā)病率、死亡率等沒有明顯長期變動(dòng)趨勢的疾病的分析。（2）年齡期間隊(duì)列分析 是分析年齡、所處時(shí)代及隊(duì)列暴露經(jīng)歷三者對疾病頻率變化所起作用及其大小的方法。8、疾病出現(xiàn)周期性的常見原因及實(shí)現(xiàn)條件是：1）多見于人口密集、交通擁擠的大中城市。2）傳播機(jī)制相對容易實(shí)現(xiàn)的疾病，人群受感染的機(jī)會(huì)較多，只要有足夠數(shù)量的易感者，疾病便可迅速傳播。3）由于這類疾病可形成穩(wěn)固的病后免疫，所以一度流行后發(fā)病率可以迅速下降。第三章1、描述性研究的目的與應(yīng)用范圍：（1）掌握目標(biāo)群體中疾病或健康狀況的分布（2）

12、提供疾病病因研究的線索（3）確定高危人群（4）評價(jià)疾病監(jiān)測、預(yù)防接種等防治措施的效果。2、研究特點(diǎn)：（1）現(xiàn)況研究開始時(shí)一般不設(shè)有對照組（2）現(xiàn)況研究的特定時(shí)間（3）現(xiàn)況研究在確定因果聯(lián)系時(shí)受到限制（4）對不會(huì)發(fā)生改變的暴露因素，可以提示因果聯(lián)系對于諸如性別、種族、血型等這類不會(huì)因是否患病而發(fā)生改變的因素，現(xiàn)況研究可以提示相對真實(shí)的暴露（特征）與疾病的時(shí)間先后順序的因果聯(lián)系。3、研究類型：普查、抽樣調(diào)查4、影響樣本量的因素：（1）預(yù)期現(xiàn)患率p（2）對調(diào)查結(jié)果精確性的要求：即容許誤差d越大，所需樣本量就越?。?）要求的顯著性水平，其值越小，即顯著性水平要求越高，樣本要求量越大。5、描述性研究主要

13、包括：歷史常規(guī)資料的分析、現(xiàn)況研究、生態(tài)學(xué)研究和隨訪研究。6、隨機(jī)抽樣方法有：單純隨機(jī)抽樣、系統(tǒng)抽樣、分層抽樣、整群抽樣和多階段抽樣。7、生態(tài)學(xué)研究的研究類型：生態(tài)比較研究、生態(tài)趨勢研究8、生態(tài)學(xué)研究的優(yōu)點(diǎn)與局限性（了解）9、生態(tài)學(xué)謬誤（ecological fallacy）：是生態(tài)學(xué)研究中的最主要的缺點(diǎn)，是由于生態(tài)學(xué)研究以各個(gè)不同情況的個(gè)體“集合”而成的群體（組）為觀察和分析的單位，以及存在的混雜因素等原因而造成研究結(jié)果與真實(shí)情況不符。第四章1、隊(duì)列研究（cohort study）又稱前瞻性研究、隨訪研究，是分析流行病學(xué)研究中的重要方法，它可以直接觀察對危險(xiǎn)因素的不同暴露狀況人群的結(jié)局，從而

14、探討危險(xiǎn)因素與所觀察結(jié)局的關(guān)系。是將一個(gè)范圍明確的人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分為不同的亞組，追蹤其各自的結(jié)局，比較不同亞組之間結(jié)局的差異，從而判定暴露因子與結(jié)局之間有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察性研究方法。2、暴露（exposure）是指研究對象接觸過某種待研究的物質(zhì)（如重金屬），具備某種待研究的特征（如年齡、性別及遺傳等）或行為（如吸煙）。3、隊(duì)列（cohort）表示一個(gè)特定的研究人群組，一般有兩種情況：一是指特定時(shí)期內(nèi)出生的一組人群，叫出生隊(duì)列；另一種是泛指具有某種共同暴露或特征的一組人群，一般卻稱之為隊(duì)列或暴露隊(duì)列。4、基本原理：在一個(gè)特定人群中選擇所需的研究對象，根據(jù)目前

15、或過去某個(gè)時(shí)期是否暴露于某個(gè)待研究的危險(xiǎn)因素，或其不同的暴露水平而將研究對象分成不同的組，如暴露組和非暴露組，高劑量暴露組和低劑量暴露組，隨訪觀察一段時(shí)間，檢查并登記各組人群待研究的預(yù)期結(jié)局的發(fā)生情況（如疾病、死亡或其他健康狀況），比較各組結(jié)局的發(fā)生率，從而評價(jià)和檢驗(yàn)危險(xiǎn)因素與結(jié)局的關(guān)系。如果暴露組某結(jié)局的發(fā)生率明顯高于非暴露組，則可推斷暴露與結(jié)局之間可能存在因果關(guān)系。5、隊(duì)列研究特點(diǎn)：（1）屬于觀察法（2）設(shè)立對照組（3）由“因”及“果”（4）能確證暴露與結(jié)局的因果聯(lián)系6、隊(duì)列研究依據(jù)研究對象進(jìn)入隊(duì)列時(shí)間及終止觀察的時(shí)間不同分為：前瞻性隊(duì)列研究、歷史性隊(duì)列研究和雙向性隊(duì)列研究。7、研究人群的

16、選擇：（1）暴露人群的選擇：職業(yè)人群、特殊暴露人群、一般人群、有組織的人群團(tuán)體（2）對照人群的選擇：內(nèi)對照、特設(shè)對照、總?cè)丝趯φ?、多重對?、影響隊(duì)列樣本量的幾個(gè)因素（1）一般人群（對照人群）中所研究疾病的發(fā)病率Po（2）暴露組與對照組人群發(fā)病率之差（3）要求的顯著性水平（4）效力9、隊(duì)列研究的資料整理與分析一、基本整理表隊(duì)列研究資料歸納整理表 病例 非病例 合計(jì) 發(fā)病率暴露組 a b a+b=n1 a/n1非暴露組 c d c+d=n0 c/n0合計(jì) a+c=m1 b+d=m0 a+b+c+d=t二、人時(shí)的計(jì)算（常用單位是人年）【考過】計(jì)算方法（1） 以個(gè)人為單位計(jì)算暴露人年（精確法）（2）

17、 用近似法計(jì)算暴露人年平均人數(shù)*觀察年數(shù)=總?cè)四陻?shù)例： 觀察人數(shù)年齡 觀察人年數(shù) 1996.8.10 1997.8.10 1998.8.10 1999.8.10 2000.2.1035 9836 9847 9857 9843 9840 34464那么表中35歲年齡組的人年數(shù)=（9836+9847）÷2+（9847+9857）÷2+（9857+9843）÷2+（9843+9840）÷2×6/12=34464（人年）（3） 用壽命表法計(jì)算人年規(guī)定觀察當(dāng)年進(jìn)入隊(duì)列的個(gè)人均做1/2個(gè)人年計(jì)算，失訪或出現(xiàn)終點(diǎn)結(jié)局的個(gè)人也做1/2個(gè)人年計(jì)算 Lx=Ix+1

18、/2(Nx-Dx-Wx) Ix+1=Ix+Nx-Dx-WxLx為x時(shí)間內(nèi)的暴露人年數(shù)，Ix為x時(shí)間開始的觀察人數(shù)， Nx為x時(shí)間內(nèi)進(jìn)入隊(duì)列的人數(shù)，Dx為x時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)終點(diǎn)結(jié)局的人數(shù)，Wx為x時(shí)間內(nèi)失訪的人數(shù)。三、率的計(jì)算（一）常用指標(biāo)1、累積發(fā)病率范圍為0-1，適用于研究人群數(shù)量多、人口穩(wěn)定、資料齊整時(shí)2、發(fā)病密度用于觀察時(shí)間長、研究對象進(jìn)入隊(duì)列時(shí)間不一、人口不穩(wěn)定時(shí)，常用人時(shí)單位是人年，量值變化范圍從0-無窮大3、標(biāo)化比用于研究對象數(shù)目較少、結(jié)局事件發(fā)生率低時(shí)（注意，標(biāo)化比不是率?。?研究人群中觀察死亡數(shù)（O）標(biāo)化死亡比（SMR）= 標(biāo)準(zhǔn)人口（全人口）預(yù)期死亡數(shù)（E）例：某廠30-40歲組工人

19、有500名，某年內(nèi)有2人死于肺癌，已知該年全人口30-40歲組肺癌的死亡率為，求SMR，×，若某單位的歷年人口資料不能得到，僅有死亡人數(shù)、原因、日期和年齡，則可改算標(biāo)化比例死亡比（）即以全人口中某病死亡占全部死亡之比例乘以某單位實(shí)際全部死亡數(shù)而得出某病因的預(yù)期死亡數(shù)，然后計(jì)算實(shí)際死亡數(shù)與預(yù)期死亡數(shù)之比。例：某廠30-40歲組工人死亡總數(shù)為100人，因肺癌死亡5人，全人口中該年30-40歲組肺癌死亡占全死因死亡的比例為2.2%，則SPMR=5/（100×2.2%）=2.27即某廠30-40歲年齡組肺癌死亡的危險(xiǎn)為一般人群的2.27倍。（二）顯著性檢驗(yàn)1、U檢驗(yàn)2、其他檢驗(yàn)方法

20、 多用2檢驗(yàn)（見統(tǒng)計(jì)學(xué)）效應(yīng)估計(jì)1、相對危險(xiǎn)度（RR）也叫危險(xiǎn)比或率比，是反應(yīng)暴露與發(fā)?。ㄋ劳觯╆P(guān)聯(lián)強(qiáng)度的最有用的指標(biāo)。 Ie an1 RR= = Io cn0其中Ie 和Io分別代表暴露組和非暴露組的率。RR表明暴露組發(fā)病或死亡的危險(xiǎn)時(shí)非暴露組的多少倍。RR值越大，表明暴露的效應(yīng)越大，暴露與結(jié)局關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度越大。若要估計(jì)數(shù)值的總體范圍，應(yīng)計(jì)算其可信區(qū)間，常用95%可信區(qū)間。計(jì)算方法： 1 1 1 1Var(inRR)= + + + a b c dlnRR的95%可信區(qū)間=lnRR1.96Var(lnRR) ,其反自然對數(shù)即為RR的95%可信區(qū)間。2、歸因危險(xiǎn)度（AR） 是暴露組發(fā)病率與對照度發(fā)

21、病率相差的絕對值，表示危險(xiǎn)特異地歸因于暴露因素的程度。 a cAR=Ie-Io= n1 n0 Ie由于RR= Ie=RR×Io 所以 AR= RR×Io-Io=Io（RR-1） Io所以RR和AR都是表示關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的重要指標(biāo)，彼此密切相關(guān)。區(qū)別：RR說明暴露者與非暴露者比較增加相應(yīng)疾病危險(xiǎn)的倍數(shù)，AR則一般是對人群而言，暴露人群與非暴露人群比較，所增加的疾病發(fā)生數(shù)量。前者具有病因?qū)W的意義，后者具有疾病預(yù)防和公共衛(wèi)生學(xué)意義。3、歸因危險(xiǎn)度百分比AR%，指暴露人群中的發(fā)病或死亡歸因于暴露的部分占全部發(fā)病或死亡的百分比。 Ie-Io RR-1AR%= ×100% AR%=

22、 ×100%Ie RR吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的RR與AR 吸煙者 非吸煙者 AR疾病 RR （1/10萬人年） （1/10萬人年）肺癌 50.12 4.69 10.7 45.43心血管疾病296.75 170.32 1.7 126.43從RR看，吸煙對肺癌的作用較大，病因聯(lián)系較強(qiáng)；從AR看，吸煙對心血管疾病的作用較大，預(yù)防取得的社會(huì)效果將更大。AR%=（50.12-4.96）/50.2×100%=90.6%，說明吸煙者中發(fā)生的肺癌有90.6%歸因于吸煙。4、人群歸因危險(xiǎn)度與人群歸因危險(xiǎn)度百分比 PAR人群歸因危險(xiǎn)度PAR指總?cè)巳喊l(fā)病率中歸因于暴露的部分，而人群歸因危險(xiǎn)

23、度百分比PAR%指PAR占總?cè)巳喝堪l(fā)病或死亡的百分比。 和都說明暴露的生物學(xué)效應(yīng)，即暴露的致病作用有多大，PAR和 PAR則說明暴露對一個(gè)具體人群的危害程度以及消除這個(gè)因素后可能使發(fā)病率或死亡率減少的程度，它既與和有關(guān)，又與人群中暴露者的比例有關(guān)。除非研究對象兩組的暴露比例與人群中的恰好一致，否則計(jì)算出來的、與PAR和 PAR是不一致的。PAR表示全人群的率，為非暴露組的率 PAR% ×100% 以上例 已知非吸煙者肺癌年死亡率0.0469，全人群肺癌年死亡率0.2836。則： PAR=0.28360.0469=0.2367 PAR%=【（）】×100%=83.55、劑量

24、反應(yīng)關(guān)系的分析8、隊(duì)列研究的偏倚及其防止一、常見偏倚類型選擇偏倚（selection bias）、失訪偏倚（lost to follow up）、信息偏倚（information bias）、混雜偏倚（confounding bias）。混雜偏倚的防止：在研究設(shè)計(jì)階段可利用對研究對象作某種限制，以便獲得同質(zhì)的研究樣本；在對照選擇中采用匹配的辦法，以保證兩組在一些重要變量上的可比性；在研究對象抽樣中，嚴(yán)格遵守隨機(jī)化的原則等措施，來防止混雜偏倚。第五章 1、病例對照研究（case-control study）基本原理：以現(xiàn)在確診的患有某特定疾病的病人作為病例，以不患有該病但具有可比性的個(gè)體作為對照

25、，通過詢問，實(shí)驗(yàn)室檢查或復(fù)查病史，搜集既往各種可能的危險(xiǎn)因素的暴露史，測量并比較病例組和對照組中個(gè)因素的暴露比例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，若兩組差別有意義，則可認(rèn)為因素與疾病之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的關(guān)聯(lián)。2、病例對照研究的類型：一、病例與對照不匹配二、病例與對照匹配1、頻數(shù)匹配2、個(gè)體匹配3、在病例對照研究中采用匹配的目的：首先在于提高研究效率表現(xiàn)為每一研究對象提供的信息量增加；其次在于控制混雜因素的作用4、匹配過頭（over-matching）：把不必要的項(xiàng)目列入匹配，企圖使病例與對照盡量一致，就可能突然丟失信息，增加工作難度，結(jié)果反而降低了研究效率。這種情況稱為匹配過頭5、病例對照研究中影響樣本大小的因素

26、（1）研究因素在對照組中的暴露Po（2）預(yù)期的該因素引起的相對危險(xiǎn)度RR值或暴露的比值比OR（3）希望達(dá)到的檢驗(yàn)顯著性水平，即假設(shè)檢驗(yàn)第類錯(cuò)誤的概率（4）希望達(dá)到的檢驗(yàn)把握度（1），為統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)檢驗(yàn)第類錯(cuò)誤的概率。5、病例對照研究的數(shù)據(jù)資料整理與分析一、資料的整理二、數(shù)據(jù)的分析1、描述性統(tǒng)計(jì)（1）描述研究對象的一般特征（2）均衡性檢驗(yàn)2、統(tǒng)計(jì)性推斷病例對照研究中表示疾病與暴露之間聯(lián)系強(qiáng)度的指標(biāo)為比值比OR，所謂比值（odds）是指某事物發(fā)生的可能性與不發(fā)生的可能行之比病例對照研究資料整理表 疾病 暴露或特征 合計(jì) 病例 對照有 a b abn1無 c d cdn0合計(jì) acm1 b+d=m0

27、a+b+c+d=t a/(a+c)依據(jù)上表，在病例對照研究中病例組的暴露比值是 c/(a+c) =a/c對照組的暴露比值為b/d比值比（OR）=病例組的暴露比值/對照組的暴露比值=ad/bc含義：>1說明疾病的危險(xiǎn)度因暴露而增加，暴露與疾病之間為正關(guān)聯(lián)；<1說明疾病的危險(xiǎn)度因暴露而減少，兩者之間為負(fù)關(guān)聯(lián)。在疾病率小于5%時(shí)，OR是RR的極好近似值利用2檢驗(yàn)：2=（ad-bc）2n/（a+b）（c+d）（a+c）（b+d）OR的可信區(qū)間（C.I.）P163頁表格病例對照研究中的偏倚及其控制一、 選擇偏倚1、入院率偏倚 2、現(xiàn)患病例一新發(fā)病例偏倚3、檢出征候偏倚4、時(shí)間效應(yīng)偏倚二、 信

28、息偏倚1、回憶偏倚2、調(diào)查偏倚三、 混雜偏倚：當(dāng)我們研究某個(gè)因素與某種疾病的關(guān)聯(lián)時(shí)，由于某個(gè)既與疾病有制約關(guān)系，又與所研究的暴露因素有聯(lián)系的外來因素的影響，掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與疾病的聯(lián)系，這種現(xiàn)象或影響叫做混雜偏倚（confounding bias）混雜偏倚的控制：在設(shè)計(jì)時(shí)利用限制的方法和配比的方法；資料分析階段采用分析分層或多因素分析模型處理，可適當(dāng)控制混雜偏倚。第六章1、病因（cause of disease）那些能使人群發(fā)病概率升高的因素，就可認(rèn)為是病因，其中某個(gè)或多個(gè)因素不存在時(shí)，人群疾病頻率就會(huì)下降，其含義就是使疾病發(fā)生概率即危險(xiǎn)升高的因素。2、MILL準(zhǔn)則（一）求同法 是

29、辨別某類事件或?qū)傩缘谋匾獥l件的方法（二）求已法 是辨別某類事件或?qū)傩缘某浞謼l件的方法（三）同異并用法 是辨別某類事件或?qū)傩缘谋匾页浞謼l件的方法（四）共變法 當(dāng)有關(guān)(暴露)因素不是分類的（有或無），而是等級或定量的，并與事件（結(jié)局）效應(yīng)成量變關(guān)系（劑量-反應(yīng)關(guān)系），才可應(yīng)用共變法。（五）剩余法 在一組復(fù)雜的現(xiàn)象中，把已知聯(lián)系的現(xiàn)象減掉，探尋其他剩余現(xiàn)象的聯(lián)系。（六）歸納統(tǒng)計(jì)推理 偶然關(guān)聯(lián) 非因果關(guān)聯(lián)（選擇、測量或混雜偏倚）關(guān)聯(lián) 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義關(guān)聯(lián) 間接因果 （間接病因） 因果關(guān)聯(lián) （有時(shí)間先后） 直接因果關(guān)聯(lián)（直接病因） 關(guān)聯(lián)分類總結(jié)3、Henlen-Koch原理（1）在相應(yīng)疾病患者中總是能檢出

30、該病原體（必要病因）（2）在其他疾病的患者中不能檢出該病原體（效應(yīng)特異性）（3）能從相應(yīng)疾病患者中分離到該病原體，傳過幾代的培養(yǎng)物能引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物患相同疾?。ǔ浞植∫颍?）能從患病該動(dòng)物中分離到相同病原體4、常用的因果推斷標(biāo)準(zhǔn)（一）關(guān)聯(lián)的時(shí)間順序1、如果懷疑病因（或防治處理）X引起病因（或防治效應(yīng)）Y（X Y），則X必須發(fā)生于Y之前，這就是前因后果的時(shí)間順序。2、在確定前因后果的時(shí)間順序上，實(shí)驗(yàn)和隊(duì)列研究最好，病例對照（用新病例）和生態(tài)學(xué)時(shí)間序列研究次之，橫斷面研究較差。3、對于慢性病，還需要注意懷疑病因X與疾病Y的時(shí)間間隔（二）1、關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度越大，同弱相關(guān)相比，該關(guān)聯(lián)為因果的可能性就越大2、

31、一個(gè)強(qiáng)關(guān)聯(lián)如果為混雜因素所致，該混雜因素與疾病的關(guān)聯(lián)將更強(qiáng)，因此這種混雜是容易被識別的3、弱的關(guān)聯(lián)更可能是未識別的偏倚所致關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的測定，根據(jù)資料的性質(zhì)或來源可以有：（1）優(yōu)勢比OR（病例對照研究）相對危險(xiǎn)度RR（隊(duì)列研究），預(yù)防分?jǐn)?shù)PF或功效比例（實(shí)驗(yàn)研究）等（2）劑量-反應(yīng)關(guān)系（3）生態(tài)學(xué)相關(guān)（三）關(guān)聯(lián)的可重復(fù)性大多數(shù)研究的可重復(fù)性使因果關(guān)聯(lián)的可能性增加，而少數(shù)或個(gè)別研究的不同甚或相反的結(jié)果并不能簡單反駁因果假設(shè)。（四）關(guān)聯(lián)的合理性包括兩方面，一方面是對于關(guān)聯(lián)的解釋與現(xiàn)有理論知識不矛盾，符合疾病的自然史和生物學(xué)，這相當(dāng)于客觀評價(jià)；另一方面研究者或評價(jià)者從自身的知識背景出發(fā)，支持因果假設(shè)的把握度，相當(dāng)于主觀評價(jià)，即科學(xué)家團(tuán)體的意見（五）研究的因果論證強(qiáng)度因果性研究的設(shè)計(jì)類型與它的論證強(qiáng)度存在密切關(guān)系。在因果論證強(qiáng)度上，實(shí)驗(yàn)性研究大于觀察性研究，有對照的研究大于無對照的研究，以個(gè)體為分析單位的研究大于以群組為分析單位（生態(tài)學(xué)）的研究。第八章 傳染流行病學(xué)1、傳染病的三個(gè)環(huán)節(jié)：傳染源 傳播途徑和易感人群2、傳染病的流行強(qiáng)度受自然因素和社會(huì)因素制約3、傳染源（source of infection）:是指體內(nèi)有病原體