傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類

1、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類擬似藥（一） 膽堿受體激動(dòng)藥定義：也稱直接作用的擬膽堿藥，可直接激動(dòng)膽堿受體，產(chǎn)生與乙酰膽堿類似的作用。1. M膽堿受體激動(dòng)藥生物堿類：i. 毛果蕓香堿藥理作用：能直接作用于副交感神經(jīng)（包括支配汗腺的交感神經(jīng)）節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器官的M膽堿受體，對(duì)眼和腺體作用較明顯a. 眼 滴眼后可引起縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣等作用 縮瞳：本品可激動(dòng)瞳孔括約肌的M膽堿受體，瞳孔括約肌向中心收縮，瞳孔縮小。 降低眼內(nèi)壓：本品通過縮瞳作用使虹膜向中心拉動(dòng)，虹膜根部變薄，從而使處于虹膜周圍的前房角間隙擴(kuò)大，房水易于經(jīng)濾簾進(jìn)入鞏膜靜脈竇，使眼內(nèi)壓下降。 調(diào)節(jié)痙攣：本品作用后，環(huán)狀肌向瞳孔中心方向

2、收縮，造成懸韌帶放松；晶狀體由于本身彈性變凸，屈光度增加，此時(shí)只適合于視近物，而難以看清遠(yuǎn)物。b. 腺體 較大劑量的毛果蕓香堿（10-15mg，皮下注射）可明顯增加汗腺和唾液腺的分泌，也可以使淚腺、胃腺，胰腺、小腸腺體和呼吸道黏膜分泌增加。臨床應(yīng)用：a. 青光眼 低濃度的毛果蕓香堿（2%）以下滴眼可用于治療閉角型青光眼，用藥后可使患者瞳孔縮小，前房角間隙擴(kuò)大，房水回流通暢，眼內(nèi)壓下降。但高濃度藥物可加重患者癥狀。b. 虹膜睫狀體炎 與擴(kuò)瞳藥交替使用，以防止虹膜與晶狀體粘連。c. 其他 口服可用于治療口腔干燥，但在增加唾液分泌的同時(shí)，汗液分泌也明顯增加。本品還可用作抗膽堿藥阿托品中毒的解救。 不

3、良反應(yīng)及應(yīng)用注意 過量可出現(xiàn)M膽堿受體興奮過度癥狀，可用阿托品對(duì)癥處理，滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液流入鼻腔增加吸收而產(chǎn)生不良反應(yīng)。ii. 毒蕈堿經(jīng)典M膽堿受體激動(dòng)藥，較高濃度毒蕈堿成分30-60分鐘內(nèi)即可出線毒蕈堿中毒癥狀，表現(xiàn)為流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障礙、腹部絞痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動(dòng)過緩，血壓下降和休克等。可用阿托品治療。2.M，N膽堿受體激動(dòng)藥：膽堿酯類：i. 乙酰膽堿（ACh）藥理作用：a :心血管系統(tǒng)(1) 舒張血管 :靜脈注射小劑量Ach可舒張全身血管，舒張血管作用主要由于激動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞M3 膽堿受體亞型，導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性舒張因子(EDRF)即一氧化氮釋放，從而引起鄰

4、近平滑肌細(xì)胞松弛，也可能通過壓力感受器或化學(xué)反應(yīng)感受器反射引起。如果血管內(nèi)皮受損，則Ach上述作用不復(fù)存在，相反可引起血管收縮。此外，Ach也可激動(dòng)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜M1 受體，抑制NA的釋放而產(chǎn)生舒張血管作用。(2) 減弱心肌收縮力：即負(fù)性肌力作用，當(dāng)去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)，除自身負(fù)反饋?zhàn)饔每梢种芅A的釋放外，由膽堿能神經(jīng)末梢所釋放的Ach也可激動(dòng)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膽堿受體而抑制NA的釋放，導(dǎo)致心室肌收縮力減弱。(3) 減慢心率;即負(fù)性頻率作用，Ach能使竇房結(jié)舒張期自動(dòng)除極延緩，復(fù)極化電流增加，使動(dòng)作電位達(dá)到閾值的時(shí)間延長(zhǎng)，導(dǎo)致心率減慢。(4) 減慢房室結(jié)和普肯耶纖

5、維傳導(dǎo)：即負(fù)性傳導(dǎo)作用。Ach可延長(zhǎng)房室結(jié)和普肯耶纖維的不應(yīng)期，使其傳導(dǎo)減慢。(5) 縮短心房不應(yīng)期：Ach不影響心房肌的傳導(dǎo)速度，但可使心房不應(yīng)期及動(dòng)作電位時(shí)程縮短。b 胃腸道：Ach可興奮胃腸道平滑肌，使其收縮幅度、張力和蠕動(dòng)增加，能促進(jìn)胃腸分泌，引起惡心、噯氣、嘔吐、腹痛及排便等癥狀。C 泌尿道 Ach 可使泌尿道平滑肌蠕動(dòng)增加，膀胱逼尿肌收縮，同時(shí)外括約肌舒張，導(dǎo)致膀胱排空。D 其他(1) 腺體： Ach可使淚腺，氣管和支氣管腺體、唾液腺、消化道腺體和汗腺分泌增加。(2) 眼;Ach局部滴眼可是瞳孔括約肌收縮（瞳孔縮?。?，睫狀肌收縮（調(diào)節(jié)近視）(3) 神經(jīng)節(jié)和骨骼?。篈ch 作用于自主

6、神經(jīng)節(jié)NM 膽堿受體和骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭的NM 膽堿受體，引起交感、副交感神經(jīng)節(jié)興奮及骨骼肌收縮。(4) 支氣管：Ach 可使支氣管收縮（支氣管平滑肌收縮）(5) 中樞：盡管中樞神經(jīng)系統(tǒng)有膽堿受體存在，由于Ach不易通過血腦屏障，故外周給藥很少產(chǎn)生中樞作用。 ii 醋甲膽堿：水解速度較Ach 慢，作用時(shí)間較Ach 長(zhǎng)。本品對(duì)M膽堿受體具有相對(duì)選擇性，尤其對(duì)心血管系統(tǒng)作用明顯。臨床上主要用于口腔黏膜干燥癥。禁忌為支氣管哮喘，冠狀動(dòng)脈缺血和潰瘍病患者。iii 卡巴膽堿：不易被膽堿酯酶水解，作用時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)M、N膽堿受體選擇性與Ach相似，均有激動(dòng)作用。本品對(duì)膀胱和腸道作用明顯，故可用于術(shù)后腹氣脹和尿

7、滯留，僅皮下注射，禁用靜脈注射，副作用多，且阿托品對(duì)它的解毒效果差，主要用于局部滴眼治療青光眼，禁忌癥同醋甲膽堿。3.N膽堿受體激動(dòng)藥N膽堿受體有NM 和NN 兩種亞型。前者分布于骨骼肌；后者分布于交感神經(jīng)節(jié)、副交感神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)。N膽堿受體激動(dòng)藥有煙堿等，其對(duì)神經(jīng)節(jié)NN膽堿受體的作用呈雙向性，即開始使用時(shí)可短暫興奮NN 受體，隨后可以持續(xù)抑制NN受體。煙堿對(duì)神經(jīng)肌肉接頭NM受體的作用與此類似，其阻斷作用可迅速掩蓋其激動(dòng)作用而產(chǎn)生肌肉麻痹。(二).抗膽堿酯酶藥定義：也稱間接作用的擬膽堿藥。與Ach 一樣，本類藥物也能與AChE 結(jié)合，但結(jié)合較牢固，水解較慢，使AChE 活性受抑，導(dǎo)致膽堿能

8、神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積，產(chǎn)生擬膽堿作用。按藥理學(xué)性質(zhì)，抗AChE 藥可分為易逆性抗AChE藥和難。易逆性抗AChE 藥的一般特性：【藥理作用】1. 眼 本類藥物結(jié)膜用藥時(shí)所產(chǎn)生作用為結(jié)膜充血，并可使位于虹膜邊緣的瞳孔括約肌收縮和睫狀肌收縮，導(dǎo)致瞳孔縮小和睫狀肌調(diào)節(jié)痙攣，使視力調(diào)節(jié)在近視狀態(tài)。促進(jìn)房水回流，從而使升高的眼內(nèi)壓下降。2. 胃腸道 新斯的明促進(jìn)胃平滑肌收縮及增加胃酸分泌、新斯的明對(duì)食管下端具有興奮作用，在食道明顯弛緩和擴(kuò)張的患者，新斯的明能促進(jìn)食管蠕動(dòng)，并增加其張力。此外，尚可促進(jìn)小腸、大腸（尤其是結(jié)腸）的活動(dòng)，促進(jìn)腸內(nèi)容排出。3. 骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭 大多數(shù)強(qiáng)效抗AChE藥對(duì)骨骼

9、肌主要作用是通過其抑制神經(jīng)肌肉接頭AChE,但亦有一定的直接興奮作用（新斯的明）可逆轉(zhuǎn)由競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥引起的肌肉松弛，但不能拮抗由除極化型肌松藥引起的肌肉麻痹。治療劑量下，本類藥物可適度增強(qiáng)內(nèi)源性Ach 的作用，導(dǎo)致骨骼肌收縮力增強(qiáng)，尤其對(duì)箭毒樣競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯劑所致的肌無力作用明顯，對(duì)重癥肌無力有效；大劑量時(shí)，由于體內(nèi)堆積的Ach 導(dǎo)致肌纖維震顫，繼而整個(gè)運(yùn)動(dòng)單位的肌束纖維震顫，隨著體內(nèi)AChE 抑制程度的加重，肌張力下降。4. 其他，由于許多腺體如支氣管腺體、淚腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小腸及胰腺泡腺體等均受膽堿能節(jié)后纖維纖維支配，故低劑量的抗AChE 藥即可增敏神經(jīng)沖動(dòng)所致的腺體分

10、泌作用，叫高劑量可增加基礎(chǔ)分泌率。這類藥物尚可引起細(xì)支氣管和輸尿管平滑肌收縮，使后者蠕動(dòng)增加。大劑量抗AChE藥可引起血壓下降此外，抗AChE藥對(duì)中樞各部位有一定興奮作用，但在高劑量使，常引起抑制或麻痹，與血氧過低密切相關(guān)。【體內(nèi)過程】毒扁豆堿易由胃腸道、皮下、粘膜吸收，并能透過血腦屏障。該藥滴眼時(shí)如不壓迫內(nèi)眥，則可經(jīng)鼻腔黏膜吸收而引起全身反應(yīng)。新斯的明及其他季胺類藥物（如吡斯的明）口服吸收差，且不易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)?！九R床應(yīng)用】1. 重癥肌無力 一種自身免疫性疾病，主要為機(jī)體對(duì)自身突觸后運(yùn)動(dòng)終板的NM 受體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，在患者血清中可見抗NM 受體的抗體，從而導(dǎo)致NM受體數(shù)目減少。新斯的明、

11、吡斯的明和安貝氯胺為治療重癥肌無力常規(guī)藥物，常用來控制疾病癥狀。2. 腹氣脹和尿潴留 以新斯的明療效好，可用于手術(shù)后及其他原因引起的腹氣脹及尿潴留。3. 青光眼 以毒扁豆堿，地美溴銨較為多用。滴眼后可使瞳孔縮小，眼內(nèi)壓下降。4. 解毒 用于競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量時(shí)的解毒，主要用新斯的明、依酚氯銨和加蘭他敏。也可用于M膽堿受體阻斷劑如阿托品等藥物中毒的解救，常用毒扁豆堿。5. 阿爾茲海默病（AD） 增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的方法對(duì)AD癥狀具有改善作用?！境Ｓ靡啄嫘钥笰ch藥】1 .新斯的明 季胺類化合物，其溴化物口服后吸收少而不規(guī)則，較少進(jìn)入中樞。可抑制AChE活性而發(fā)揮完全擬膽堿作用

12、，即通過Ach 興奮M、N膽堿受體；此外，尚能直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的NM 受體，對(duì)骨骼肌興奮作用較強(qiáng)，興奮胃腸道平滑肌的作用其次，對(duì)腺體、眼、心血管、及支氣管平滑肌作用弱。治療重癥肌無力時(shí)，可口服給藥，也可皮下或肌內(nèi)注射給藥。本品靜脈給藥有一定危險(xiǎn)性。新斯的明也常用于減輕由手術(shù)或其他原因引起的腹氣脹及尿潴留。此外尚可用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速和對(duì)抗競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量時(shí)的毒性反應(yīng)。新斯的明禁用于機(jī)械性腸或泌尿道梗阻患者。其不良反應(yīng)主要與膽堿能神經(jīng)過度興奮有關(guān)。2. 吡斯的明，作用類似與新斯的明，但起效緩慢，作用時(shí)間較長(zhǎng)。主要用于治療重癥肌無力，亦可用于治療麻痹性腸梗阻和術(shù)后尿潴留。3.

13、安貝濾銨 作用類似于新斯的明，但較持久，主要用于重癥肌無力治療，尤其是不能耐受新斯的明或吡斯的明患者。4. 依酚氯銨 抗AchE明顯減弱，但對(duì)骨骼肌仍有較強(qiáng)作用。常用于診斷重癥肌無力.本品尚可用于鑒別在重癥肌無力治療過程中癥狀未被控制是由于抗AChE藥過量還是用量不足。毒扁豆堿 可進(jìn)入中樞。吸收后，外周作用與新斯的明相似，表現(xiàn)為M、N膽堿受體興奮作用，但無直接興奮受體的作用。進(jìn)入中樞后，亦可抑制中樞AChE活性而產(chǎn)生作用（小劑量興奮、大劑量抑制）眼科應(yīng)用時(shí)，其作用類似于毛果蕓香堿，較強(qiáng)而持久，表現(xiàn)為瞳孔縮小，眼內(nèi)壓下降，主要用途為局部用于治療青光眼。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類有哪些一）

14、直接作用于受體 許多傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物能直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合.結(jié)合后,如果產(chǎn)生與遞質(zhì)相似的作用,就稱激動(dòng)藥.如果結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用,相反,卻能妨礙遞質(zhì)與受體的結(jié)合,從而阻斷了沖動(dòng)的傳遞,產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用,就稱為阻斷藥（blocker）；對(duì)激動(dòng)藥而言,可稱拮抗藥. 這類藥物品種很多,也較常用.由于膽堿受體分為M和N兩型,腎上腺素受體也有和兩型.因此,選擇性地作用于不同型受體的激動(dòng)藥和阻斷藥也具有相應(yīng)的分類. （二）影響遞質(zhì) 1.影響遞質(zhì)的生物合成直接影響遞質(zhì)生物合成的藥物較少,且無臨床應(yīng)用價(jià)值,僅作藥理學(xué)研究的工具藥. 2.影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化如乙酰膽堿的滅活主要是被膽

15、堿酯酶水解.因此,抗膽堿酯酶藥就能妨礙乙酰膽堿的水解,提高其濃度,產(chǎn)生效應(yīng).去甲腎上腺素作用的消失與乙酰膽堿不同,它主要靠突觸前膜的攝取,因此現(xiàn)有的MAO抑制藥或COMT抑制藥并不能成為理想的外周擬腎上腺素藥. 3.影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存藥物可通過促進(jìn)遞質(zhì)的釋放而發(fā)揮遞質(zhì)樣作用.例如麻黃堿促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放,氨甲酰膽堿促進(jìn)乙酰膽堿的釋放而發(fā)揮作用,雖然它們同時(shí)尚有直接與受體結(jié)合的作用. 藥物也可通過影響遞質(zhì)在神經(jīng)末梢的貯存而發(fā)揮作用.例如利血平抑制神經(jīng)末梢囊泡對(duì)去甲腎上腺素的攝取,使囊泡內(nèi)去甲腎上腺素逐漸減少以至耗竭,從而表現(xiàn)為拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)的作用. 指導(dǎo)意見： 常用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類 擬似藥 拮抗藥 （一）膽堿受體激動(dòng)藥 1.M,N受體激動(dòng)藥（氨甲酰膽堿） 2.M受體激動(dòng)藥（毛果云香堿） 3.N受體激動(dòng)藥（煙堿） （二）抗膽堿酯酶藥（新斯的明） （三）腎上腺素受體激動(dòng)藥 1.受體激動(dòng)藥 （1）1,2受體激動(dòng)藥（去甲腎上腺素） （2）1受體激動(dòng)藥（去氧腎上腺素） （3）2受體激動(dòng)藥（可樂定） 2.,受體激動(dòng)藥（腎上腺素） 3.受體激動(dòng)藥 （1）1,2受體激動(dòng)藥（異丙腎上腺素） （2）1受體激動(dòng)藥（多巴酚丁胺） （3）2受體激動(dòng)藥（沙丁胺醇） （一）膽堿受體阻斷藥 1.M受