非言培訓手冊

1、YungShinFT 、亠二二三Ar 口廣口仃于冊非言?雙氯芬酸鈉腸溶膠囊產(chǎn)品代號： VRCp 商品名：非言 規(guī)格： 50mg 醫(yī)保：乙類 適應(yīng)癥：1. 急慢性風濕性或類風濕性關(guān)節(jié)炎、急慢性關(guān)節(jié)炎、急慢性強直性 脊椎炎。2. 肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。3. 腰背痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷。4. 急性痛風。5. 痛經(jīng)、牙痛和術(shù)后疼痛。 用法用量：口服，一次 50mg（ 1 粒），一日兩次，或遵醫(yī)囑。 產(chǎn)品特色 ：腸溶微粒劑型不受胃排空影響，起效快 在腸道均勻分布，減少局部刺激 藥效穩(wěn)定，消炎、鎮(zhèn)痛療效顯著 克服風濕疼痛，關(guān)節(jié)炎癥，即迅速又持久非言相關(guān)知識培訓目錄第一部分疾病介紹第二部分

2、解熱鎮(zhèn)痛藥物簡介第三部分非言的產(chǎn)品分析第四部分臨床資料第五部分業(yè)代培訓講義第一部分：疾病介紹類風濕性關(guān)節(jié)炎類風濕性關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周圍組織非化膿性炎癥為主的人身性疾病， 常伴關(guān)節(jié)外病癥狀，故稱類風濕病。關(guān)節(jié)腔滑膜炎癥、滲液、細胞增殖、肉芽腫 形成，軟骨及骨組織破壞，最后關(guān)節(jié)強直及功能障礙。多侵犯小關(guān)節(jié)，如手、足 及腕關(guān)節(jié)等，常為對稱性，呈慢性經(jīng)過，可有暫時性緩解，由于多系統(tǒng)損害，血 清中可查到自身抗體，故認為本病是自身性疾病。發(fā)病年齡多在2040歲。女性多于男性。癥狀起病緩慢，多先有幾周到幾個月的疲倦無力、體重減輕、胃納不佳、低熱 和手足麻木刺痛等前驅(qū)癥狀。一、關(guān)節(jié)癥狀：1 、晨僵：關(guān)節(jié)的

3、第一個癥狀，常在關(guān)節(jié)疼痛前出現(xiàn)。關(guān)節(jié)僵硬開始活動時 疼痛不適，關(guān)節(jié)活動增多則晨僵減輕或消失。關(guān)節(jié)晨僵早晨明顯，午后減輕。2、關(guān)節(jié)腫痛：多呈對稱性，常侵及掌指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、趾間關(guān) 節(jié)、踝關(guān)節(jié)及膝關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛、活動障礙。二、關(guān)節(jié)外表現(xiàn)： 是類風濕性關(guān)節(jié)炎全身表現(xiàn)的一部分或是其并發(fā)癥。 本病的關(guān) 節(jié)病變可以致殘，但不會致死。而關(guān)節(jié)外表現(xiàn)常是本病致死的原因。1、類風濕結(jié)節(jié)：見于 15 20%的患者，多見于前臂常受壓的伸側(cè)面，如 尺側(cè)及鷹嘴處。 在皮下摸到軟性無定形活動小結(jié)或固定于骨膜的橡皮樣小結(jié)。 血 清類風濕因子強陽性者皮下類風濕結(jié)節(jié)更常見。2、類風濕性血管炎：類風濕性血管炎是本

4、病的基本病變，除關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié) 周圍組織外，全身其它處均可發(fā)生血管炎。表現(xiàn)為遠端血管炎，皮膚潰瘍，周圍 神經(jīng)病變，心包炎，內(nèi)臟動脈炎如心、肺、腸道、脾、胰、腎、淋巴結(jié)及睪丸等。3、類風濕性心臟?。盒呐K受累、心肌、瓣膜環(huán)或主動脈根部類風濕性肉 芽腫形成，或者心肌、心內(nèi)膜及瓣環(huán)淋巴細胞浸潤或纖維化等。4、風濕性肺?。郝岳w維性肺炎較常見，肺小血管發(fā)生纖維蛋白樣壞死 及單核細胞浸潤，發(fā)熱、呼吸困難、咳嗽及胸痛。5、腎臟損害6、眼部表現(xiàn)：葡萄膜炎是幼年性類風濕性關(guān)節(jié)炎的常見病變，成人類風 濕性關(guān)節(jié)炎常引起角膜炎。7、Felty 綜合征：是一種嚴重的類風濕性關(guān)節(jié)炎，常引起脾臟腫大，中 性粒細胞減少，血清類風

5、濕因子陽性率高，抗核抗體陽性。8、干燥綜合征：是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病。主要侵犯淚腺和大 小唾液腺等， 導致腺體破壞和分泌減少或缺乏， 臨床表現(xiàn)以眼和口腔粘膜為主的 干燥癥群。9、消化道損害。風濕性關(guān)節(jié)炎風濕性關(guān)節(jié)炎為風濕熱最常見的一種臨床表現(xiàn)，與 A 組溶血性鏈球菌感染 引起的變態(tài)反應(yīng)有關(guān)， 該病在我國關(guān)節(jié)炎患者中占的比例已顯著下降， 如在北京 地區(qū)已不多見。風濕性關(guān)節(jié)炎起病較急，受累關(guān)節(jié)以大關(guān)節(jié)為主。開始侵及下肢關(guān)節(jié)者占 85，膝和踝關(guān)節(jié)最為常見。其次為肩、肘和腕、手和足的小關(guān)節(jié)少見。關(guān)節(jié)病 變呈多發(fā)性和游走性，關(guān)節(jié)局部炎癥明顯，表現(xiàn)有紅、腫、熱、痛、壓痛及活動 受限，持續(xù)時間不長，

6、常在數(shù)日內(nèi)自行消退。關(guān)節(jié)炎癥消退后不留殘疾，復(fù)發(fā)者 少見。在關(guān)節(jié)炎急性期患者可伴發(fā)熱、咽痛，心慌、血沉增快及C-反應(yīng)蛋白增高等表鋇，病情好轉(zhuǎn)后可恢復(fù)至正常。癥狀風濕性關(guān)節(jié)炎起病急驟， 主要表現(xiàn)為游走性的多關(guān)節(jié)炎， 常對稱累及膝、 踝、 肩、肘、髖等大關(guān)節(jié)，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)局部有明顯的紅、腫、熱、痛及觸痛，疼 痛無定處，呈游走性，即原來侵襲的關(guān)節(jié)癥狀減輕后， 其他關(guān)節(jié)又開始出現(xiàn)癥狀， 此起彼伏，反復(fù)發(fā)作。癥狀固定在一個關(guān)節(jié)的時間約1272 小時，持續(xù)時間最多不超過 3 周。同時，關(guān)節(jié)疼痛的部位有時還可伴有皮膚環(huán)形紅斑或皮下結(jié)節(jié)。 病程短，愈后關(guān)節(jié)無功能障礙或畸形。強直性脊椎炎強直性脊椎炎 (AS)

7、 是一種從中軸骨骼和周圍大關(guān)節(jié)炎癥為特征的異質(zhì)性全 身風濕性疾病。本病男性發(fā)病率比女性高 3 倍，多發(fā)于 2040歲人群?；颊哂屑?屬聚集性.病人的第一級親戚發(fā)生 AS的機會比一般人群高出1020倍。人白細胞 抗原（HLA）B27陽性率很高也支持本病有遺傳基礎(chǔ)，雖然環(huán)境因素似乎也起作 用.HLA-B27陽性者發(fā)生脊椎炎的危險性約為 20% 癥狀最常見的癥狀是背痛， 但非典型者也可以從周圍關(guān)節(jié)炎開始， 多見于婦女和 兒童，極少數(shù)甚至以急性虹膜炎 （前部眼色素層炎 ）起病。其他的早期癥狀和體征 是胸部擴張減弱 （由于肋骨和脊椎廣泛受累所致 ），發(fā)熱，疲勞，厭食，體重減輕 和貧血。不論最初起病方式如

8、何， 最終的癥狀都是常在夜間反復(fù)發(fā)作不同程度的 背痛，以及早晨感到關(guān)節(jié)僵硬 , 其特點是通過活動能使之減輕?；颊咦詣拥夭扇?屈曲或彎身的姿勢以減輕背痛和脊柱周圍肌肉的痙攣。所以在未經(jīng)治療的患者 中，常見某種程度的脊柱后凸。全身表現(xiàn)包括反復(fù)發(fā)作的急性虹膜炎， 發(fā)生于 1/3 的患者， 但一般可自行緩 解（僅很少數(shù)患者多次發(fā)生長期虹膜炎并且嚴重到足以損害視力 ） 。神經(jīng)病學征候 來自壓迫性脊神經(jīng)炎或坐骨神經(jīng)痛 , 椎骨骨折或不全脫位以及馬尾綜合征。后者 引起陽痿，夜間尿失禁，膀胱和直腸感覺遲鈍，踝反射消失。心血管方面的表現(xiàn) 包括心絞痛，心包炎，心電圖傳導異常，極少數(shù)患者有主動脈閉鎖不全。一種少 見

9、的肺部病變是肺上葉纖維化， 有時伴有空洞形成而被認為結(jié)核， 也可因并發(fā)曲 霉菌感染而使病情加劇。本病以急性脊椎炎的輕度或中度發(fā)作與近乎或完全靜止期交替進行為特征。 因此，若治療適當，可不致殘疾或致殘程度很低，患者正常生活不受影響。個別 病例，病情嚴重而且是進行性的， 患者最終成為殘疾。 有難治性虹膜炎和繼發(fā)性 淀粉樣變性的患者預(yù)后也不佳。肩周炎肩周炎是肩關(guān)節(jié)周圍炎的簡稱， 系因肩關(guān)節(jié)周圍肌腱、腱鞘、滑囊和關(guān)節(jié)囊 等軟組織慢性炎癥粘連，限制肩關(guān)節(jié)活動，引起肩部疼痛、活動障礙。因其主要 特征是肩部活動障礙，故中醫(yī)稱之為“凝肩” 、“凍結(jié)肩”，當肩關(guān)節(jié)活動受限時 也稱“鎖肩風”?，F(xiàn)代醫(yī)學總稱為肩關(guān)節(jié)

10、周圍炎，簡稱肩周炎。它是頸肩痛較為 常見的疾病，中老年人多發(fā)。據(jù)統(tǒng)計，肩周炎的發(fā)病率為 8.79， 50歲以上占 發(fā)病者的60%88%,所以，肩周炎又有“五十肩”之稱。癥狀肩周炎病因目前尚不清楚， 主要考慮是由于多種原因?qū)е碌募珀P(guān)節(jié)的粘連出 現(xiàn)的肩關(guān)節(jié)活動受限。引起肩關(guān)節(jié)粘連的病因可能與以下因素有關(guān)。肩部活動減少，可因冠心病、頸椎病神經(jīng)根疼痛等引起肩部疼痛而活動受限。 肩關(guān)節(jié)損傷，如肩袖撕裂、骨折、脫位，固定時間太長，導致關(guān)節(jié)僵硬。 組成肩關(guān)節(jié)囊的結(jié)構(gòu)因退行性改變而產(chǎn)生無菌性炎癥、粘連。相鄰的滑囊產(chǎn)生炎癥粘連。肌腱炎 肌腱炎是肌腱或肌腱周圍組織的一種炎癥，肌腱是一種束連結(jié)肌肉和骨骼， 傳導肌肉

11、產(chǎn)生的壓力的纖維組織。肌腱具有耐受彎曲、伸展和扭曲的功能。 但當 過度疲勞， 纖維撕裂或其他損傷時肌腱會發(fā)炎。 如果關(guān)節(jié)的不斷運動使損傷進一 步發(fā)展的話，疼痛會很明顯或加重。 大多數(shù)肌腱炎在大約兩周內(nèi)可以愈合， 但慢 性肌腱炎可超過 6 周，通常由于患者未給肌腱充分愈合的時間。糖尿痛、關(guān)節(jié)炎 和痛風等疾病均可減緩愈合。癥狀關(guān)節(jié)或關(guān)節(jié)附近的觸痛， 尤其肩腕或腳后跟等周圍或者肘外側(cè)。 在一些病例， 出現(xiàn)麻木或刺痛。伴有疼痛的關(guān)節(jié)僵硬， 限制了受累關(guān)節(jié)的運動。 偶爾關(guān)節(jié)輕微 腫脹。持續(xù)疼痛，肌腱從原來的損傷復(fù)發(fā)后持續(xù)疼痛或很久以后再發(fā)。 滑囊炎滑囊是充滿滑膜液的囊狀間隙， 位于組織間產(chǎn)生摩擦的部位，

12、 如肌腱或肌肉 經(jīng)過骨突起的部位。 滑囊對正常運動有潤滑作用， 可減少運動各部位之間的摩擦 力。. 滑囊可與關(guān)節(jié)相通?；已鬃疃喟l(fā)生在肩部 （ 肩峰下或三角肌下滑囊炎 ） ，其他常見發(fā)病部位有肱 骨鷹嘴（礦工肘） ，髕前（主婦膝）或髕上，跟腱 （跟腱滑囊炎 ），髂恥部 （髂腰部）， 坐骨部 （ 裁縫或織工臂 ） ，大轉(zhuǎn)子和第一跖骨頭 （ 踇囊炎） ?；已撞∫蚩赡芘c腫瘤， 慢性勞損，炎性關(guān)節(jié)炎 （如痛風,類風濕性關(guān)節(jié)炎 ）或慢性感染 （如化膿性細菌， 特 別是金黃色葡萄球菌，結(jié)核菌很少引起滑囊炎 ） 有關(guān)。 癥狀急性滑囊炎的特征是疼痛，局限性壓痛和活動受限。如為淺部滑囊受累 （ 髕 前及鷹嘴

13、） ，局部常紅腫?；瘜W性 （ 如結(jié)晶所致 ）或細菌性滑囊炎均有劇烈疼痛， 局部皮膚明顯發(fā)紅，溫度升高。滑囊炎多次發(fā)作或反復(fù)受創(chuàng)傷之后， 可發(fā)展成慢性滑囊炎。 發(fā)作可持續(xù)數(shù)日 到數(shù)周，而且多次復(fù)發(fā)。異常運動或用力過度之后能出現(xiàn)急性癥狀。由于滑膜增 生，滑囊壁變厚。 滑囊最終發(fā)生粘連， 形成絨毛，贅生物及鈣質(zhì)沉著等。 因疼痛， 腫脹和觸痛， 可導致肌肉萎縮和活動受限。三角肌下， 尤其是岡下肌腱滑囊的鈣 質(zhì)沉著可為 X 線片所證實。 在痛風的炎癥急性發(fā)作期， 鷹嘴和髕前滑液囊中可析 出結(jié)晶。肩峰下滑囊炎 （ 三角肌下滑囊炎 ） 表現(xiàn)為肩部局限性疼痛和壓痛， 尤其在外展 50° -130&#

14、176;時更加明顯。肩峰下滑囊炎和鈣化性岡上肌肌腱炎， 從臨床上和X線 檢查上都很難區(qū)別。后者可能是部分或全部撕裂的結(jié)果 , 或由釋放結(jié)晶所致。 腱鞘炎腱鞘是包繞肌腱的鞘狀結(jié)構(gòu)。外層為纖維組織，附著在骨及鄰近的組織上， 起到固定及保護肌腱的作用。 內(nèi)層為滑膜可滋養(yǎng)肌腱， 并分泌滑液有利于肌腱的 滑動由于反復(fù)過度摩擦，引起肌腱及腱鞘發(fā)生炎癥、水腫、 纖維鞘壁增厚形成狹 窄環(huán)，肌腱的纖維化和增粗造成肌腱在鞘管內(nèi)滑動困難，就是狹窄性腱鞘炎。 腱 鞘囊腫是發(fā)生在關(guān)節(jié)或腱鞘周圍的半球狀囊性而且有彈性的腫塊， 內(nèi)含膠凍樣物 質(zhì)。病因尚不清楚，好發(fā)于腕背及足背，可能與慢性外傷有一定關(guān)系。 癥狀腱鞘炎是屈拇及

15、屈指肌腱， 狹窄的部位在掌骨頸的掌側(cè)。 另一個部位為橈骨 莖突處的腱鞘炎， 拇短伸腱及拇展長腱同在此處的鞘管內(nèi)， 發(fā)病時握拳位尺偏手 腕時，引起患處痛，并有壓痛。腱鞘囊腫是在無意中發(fā)現(xiàn)，無痛。有的可有無力 或酸痛。腫塊不與皮膚粘連，其基底與腱鞘或關(guān)節(jié)囊相連，有的與關(guān)節(jié)腔相通。第二部分：解熱鎮(zhèn)痛藥物簡介解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛且大多具有抗炎抗風濕作用的藥物 （本類藥物也被稱為非甾體抗炎藥， NSAID ），根據(jù)化學結(jié)構(gòu)的不同，通常分為 以下四類：水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類和其他有機酸類。一、水楊酸類 水楊酸類藥物主要有：阿司匹林、水楊酸鈉、二氟尼柳，水楊酸本身因其刺 激性大，僅用作外用

16、抗真菌類藥物。阿司匹林 又稱乙酰水楊酸口服后，小部分在胃、大部分在小腸吸收。0.52小時血藥濃度達峰值。在吸收過程中與吸收后，迅速被胃粘膜、 血漿、紅細胞及肝中的酯酶水解為水楊 酸。因此，乙酰水楊酸血漿濃度低，血漿 t 1/2 短（約 15 分鐘）。水解后以水楊酸 鹽的形式迅速分布至全身組織。也可進入關(guān)節(jié)腔及腦脊液，并可通過胎盤。 水楊 酸與血漿蛋白結(jié)合率高，可達 80% 90%。水楊酸經(jīng)肝藥本酶代謝，大部分代謝 物與甘氨酸結(jié)合，少部分與葡萄糖醛酸結(jié)合后， 自腎排泄。 肝對水楊酸的代謝能 力有限。口服小劑量乙酰水楊酸（ 1g 以下）時，水解生成的水楊酸量較少，其 代謝按一級動力學進行，水楊酸血

17、漿ti/2約23小時；但當乙酰水楊酸劑量1g 時，水楊酸生成量增多，甘氨酸、葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)已達到飽和，水楊酸的 代謝即從一級動力學轉(zhuǎn)變?yōu)榱慵墑恿W進行，水楊酸血漿ti/2延長為1530小時，如劑量再增大，血中游離水楊酸濃度將急劇上升，可突然出現(xiàn)中毒癥狀。長 期大量用藥治療風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎時， 為保證用藥的有效性與安全性， 劑 量應(yīng)漸增， 并應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)及血藥濃度監(jiān)測， 據(jù)此以確定給藥劑量及 間隔時間，并在治療過程中經(jīng)常調(diào)整劑量。 服用劑量較小時，尿中排泄的主要 是與甘氨酸或葡萄糖醛酸結(jié)合物，也有小部分以水楊酸鹽排出。但當劑量大時， 結(jié)合反應(yīng)已飽和，就有大量水楊酸鹽排出，此

18、時，尿液 pH 的變化對水楊酸鹽排 泄量的影響很大，在堿性尿時可排出 85%；而在酸性尿時則僅 5%。這是由于堿性 尿中，水楊酸鹽解離增多，再吸收減少而排出增多；尿呈酸性時則相反。故同時 服用碳酸氫鈉可促進其排泄，降低其血濃度。二氟尼柳 diflunisal （二氟苯水楊酸，雙氟尼酸）口服吸收好，23h達Cmax,血漿蛋白結(jié)合率達90%, Ti/2約812h。主要用于輕、中度疼痛如手術(shù)后止痛、骨骼肌扭傷及癌性疼痛，該品 500mg 相當于阿 司匹林650mg的鎮(zhèn)痛效果。也可用于關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎，該品1g相當于阿司匹林 4g 的效果。不良反應(yīng)發(fā)生率 3%9%。可見惡心、嘔吐、腹痛、頭暈和

19、皮疹等。腎功能不好，消化道潰瘍、授乳期婦女、對阿司匹林過敏、心功能不全 和高血壓等患者禁用。雙水楊酯 salsalate （水楊酰水楊酸）本品消炎鎮(zhèn)痛作用與乙酰水楊酸相似。 其特點是副作用小， 對胃幾乎無刺激性。 臨床主要用于流行性感冒，急慢性 風濕性關(guān)節(jié)炎，風濕熱及頭痛、牙痛、腰痛 和神經(jīng)痛等。此外，對痛風也有較好療效。消化性潰瘍、慢性腎功能不全慎用； 對本品及乙酰水楊酸過敏者禁用。二、苯胺類常見的苯胺類（aniline derivatives）藥物為乙酰氨基酚，是非那西丁的或性 代謝產(chǎn)物。兩者均有較強的解熱鎮(zhèn)痛的作用， 無抗炎抗風濕作用。 由于非那西丁 不良反應(yīng)大，現(xiàn)已淘汰，僅僅為復(fù)方制劑

20、的組方成分之一。對乙酰氨基酚 acetaminophen （撲熱息痛， paracetamol）解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久， 其中解熱作用與阿司匹林相仿，鎮(zhèn)痛作用較弱，對 血小板和凝血機制及抗炎抗風濕作用無明顯影響。 這是因為該藥抑制丘腦 PG 合 成和釋放作用較強，對外周 PG 合成和釋放較弱，可能是兩種同工酶對藥物敏感 性不同所致?？捎糜诟忻鞍l(fā)燒、關(guān)節(jié)痛、頭痛、神經(jīng)痛和肌肉痛等。不良反應(yīng)治 療量少見。大劑量對乙酰氨基酚在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物可引起高鐵血紅蛋白血癥。 3 歲以下兒童及新生兒，因肝腎功能發(fā)育不良，應(yīng)避免應(yīng)用。三、吡唑酮類常用的吡唑酮類（pyrazoloneS）藥為磺吡拉宗和保泰松等?；沁晾?/p>

21、宗 sulfinpyrazone （磺吡酮、苯磺唑酮）該藥具有微弱的抗炎和鎮(zhèn)痛作用， 但可競爭性抑制尿酸鹽在近曲小管主動再 吸收從而增加尿酸從尿中排泄， 降低血中尿酸濃度。用于治療慢性痛風。抑制血 小板凝集，增加血小板存活時間，可減少心肌梗死所致突然死亡。保泰松 phenyIbutazone （布它酮 butazolidin,butadion） 及羥基保泰松羥基保泰松是保泰松的活性代謝物， 二者的作用、 應(yīng)用及不良反應(yīng)唯前者胃刺激性較輕和無促排尿酸作用。口服吸收快且完全，血藥濃度2h 達峰值。 98%與血漿蛋白結(jié)合， 關(guān)節(jié)腔內(nèi)濃度可達血要濃度的 50%，停藥后關(guān)節(jié)腔中較高濃度 能保持 3 周。

22、本品能與雙香豆素、胰島素、 磺胺類以及口服降血糖藥競爭與血漿 蛋白結(jié)合，使它們的血漿游離藥物濃度增加，作用和毒性增強。保泰松主要在肝 代謝，生成羥基保泰松和r-羥基保泰松。保泰松有誘導肝藥酶作用。保泰松及其代謝物自腎排泄緩慢，ti/2為50100h。解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，抗風濕作用較強， 主要用于風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎， 對急性血栓閉塞性靜脈炎也有一定療效。 此 外，有促進尿酸排泄作用，可用于急性痛風。不良反應(yīng)較多，胃腸道反應(yīng)：有 惡心、嘔吐、腹痛腹瀉等刺激癥狀，潰瘍病人禁用。促進腎小管對鈉、氯和水 的重吸收，導致水鈉潴留， 忌用于高血壓及水腫患者。 抑制甲狀腺對碘的攝取， 偶致甲狀腺腫或粘液性水

23、腫。 過敏反應(yīng)有皮炎、 皮疹，嚴重的有造血功能障礙， 可產(chǎn)生粒細胞和血小板減少， 甚至發(fā)生再生障礙性貧血， 所以服藥期間應(yīng)每周檢 查血象。偶可引起肝、腎功能損傷。四、其他有機酸類吲哚乙酸類吲哚美鋅 indomethacin （消炎痛）口服吸收迅速完全，3h達Cmax吸收后約90%與血漿蛋白結(jié)合，50%去甲 基代謝，代謝物從尿、膽汁、糞便排泄，約10%20以原形由尿排泄，5為2-3h。 抗炎及解熱作用強，對炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛效果，是最強的環(huán)氧酶抑制劑之一。 主要用于急性風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎。另外， 對關(guān)節(jié)性直性脊柱炎、 癌性發(fā)熱 及其他不易控制的發(fā)熱也有效。不良反應(yīng)多見、發(fā)生率30%50%，

24、20%病人需停藥。 1.胃腸道 惡心、嘔吐、腹瀉和潰瘍，嚴重者發(fā)生出血和穿孔。2. 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 25%50%患者可發(fā)生頭痛、眩暈、精神異常等， 偶見視力障礙。3. 造血系統(tǒng) 引起粒細胞減少、 再生障礙性貧血等。 4.過敏反應(yīng) 常見皮疹， 嚴 重者哮喘。阿司匹林哮喘者禁用。滅酸類滅酸類（fenamic acids）藥物為70年代開發(fā)合成的一類鄰氨苯甲酸衍生物， 包括甲芬那酸（mefenamic acid,甲滅酸）氯芬那酸（chlofenamic acid, 氯滅酸） 和雙氯芬酸（diclofenac,雙氯滅痛）等，均能抑制環(huán)氧酶，具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用口服易吸收。甲芬那酸和雙氯芬酸達 Tma

25、x分別為2 h和0.51.5h , ti/2分 別為23h和1.11.8h。氯芬那酸吸收較慢，達 Tmax為6h,t 1/2約9h。本類藥物 抗炎作用較阿司匹林強。其中雙氯芬酸最強， 也有解熱鎮(zhèn)痛作用。 用于風濕性及 類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、軟組織損傷、痛經(jīng)、神經(jīng)痛、牙痛和頭痛等。不良 反應(yīng)嗜睡、眩暈、頭痛、惡心和腹瀉等。也可發(fā)生胃潰瘍及出血。偶爾引起溶血 性貧血、 骨髓抑制和暫時性肝腎功能異常。 連續(xù)用藥一般不應(yīng)超過 1 周。氯芬那 酸不良反應(yīng)較少，常見頭痛和頭暈。雙氯芬酸偶可見白細胞減少。丙酸類布洛芬 ibuprofen （異丁苯丙酸）布洛芬是苯丙酸的衍生物， 為首先廣泛使用的丙酸類藥物

26、。 口服吸收快， 12h 達 Cmax， 99%與血漿蛋白結(jié)合，可緩慢進入滑膜腔，90%代謝物經(jīng)尿液排泄。 T1/2為2h。該藥解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用強。主要用于風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎，也 可用于一般解熱鎮(zhèn)痛， 療效與乙酰水楊酸相似， 不良反應(yīng)有輕度消化不良和皮疹， 胃腸道出血和視力模糊少見，一旦出現(xiàn)視力障礙應(yīng)立即停藥。酮洛芬 ketoprofen （酮基布洛芬、優(yōu)洛芬）本品為苯基丙酸衍生物。口服易吸收。血漿蛋白結(jié)合率高達99.5%。 t 1/2 為50610ho主要以代謝物形式由尿中排泄。具有抗炎、鎮(zhèn)痛及解熱作用?？寡鬃?用較布洛芬強， 主要用于類風濕性關(guān)節(jié)炎、 骨關(guān)節(jié)炎、 強直性脊椎炎及急性

27、痛風。 也可用于腰痛和坐骨神經(jīng)痛等。不良反應(yīng)輕。其他還有蘇不芬、吡洛芬、舒洛芬、氟吡洛芬等。奈普生 naproxen （甲氧奈丙酸）口服吸收迅速而完全。食物、氫氧化鋁或氧化鎂可減少吸收，碳酸氫鈉促進 吸收。約99%以上與血漿蛋白結(jié)合，11/2為1314h。約95%自尿中以原形及代謝產(chǎn) 物排出。具有抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用，分別是阿司匹林底5倍、22倍和7倍。另外，還有抑制血小板的功能。主要用于風濕和類風濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎，強制性脊髓炎和各種類型風濕性肌腱炎。另外，對各種病引起的疼痛和發(fā)熱也有良好緩解 作用。本品毒性較低，副作用少而輕，耐受性良好。五、昔康類昔康類（oxicams）是苯駢噻嗪類新型

28、非甾體抗炎藥。吡羅昔康 piroxicam （炎痛喜康）口服易吸收，24h達Cmax作用迅速而持久，氏 為45h。每日給藥1次 （20mg，47日可達Css。具有很強的解熱鎮(zhèn)痛抗炎和抗痛風作用。 用于風濕性 和類風濕性關(guān)節(jié)炎，其其療效與乙酰水楊酸， 吲哚美心辛及萘普生相同。 不良反 應(yīng)少，耐受性好。劑量過大或長期服用可引起消化道潰瘍和出血，應(yīng)予注意。第三部分：非言的產(chǎn)品分析雙氯芬酸鈉腸溶膠囊：商品名：非言規(guī)格：50mg主成份：雙氯芬酸鈉適應(yīng)癥：1. 急慢性風濕性或類風濕性關(guān)節(jié)炎、急慢性關(guān)節(jié)炎、急慢性強直性脊椎炎。2. 肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。3. 腰背痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷。4. 急性痛風。5. 痛經(jīng)、牙痛和術(shù)后疼痛。用法用量：口服，一次50mg（ 1粒），一日兩次，或遵醫(yī)囑。醫(yī)保：醫(yī)保乙類藥理作用：可選擇性切斷花生四烯酸代謝系列中環(huán)氧合酶的作用環(huán)節(jié)，阻斷前列腺素的合成途徑，具有消炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。一制劑特點及體內(nèi)吸收特點1微粒制劑，不受胃排空的影響，血藥濃度平穩(wěn)，個體差異小。2腸溶微粒，胃內(nèi)釋放部分，達到最小血藥濃度迅速起效； 其余由微粒經(jīng)過幽門 到達十二指腸，在十二指