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文檔簡介
1、醫(yī)學(xué)佃胞2物考問參觀以LDL為例,說明受體介導(dǎo)的胞吞作用。答:1,定義:細胞攝入的膽固醇是合成細胞膜所必需的,由于膽固醇不溶于水,必須和蛋白質(zhì)結(jié)合成LDL復(fù)合物,才能轉(zhuǎn)運到各組織中參和代謝。2X LDL顆粒分子結(jié)構(gòu):由膽固醇脂、游離膽固醇、磷脂及載脂蛋白組成的球形顆粒。外膜:磷脂和游離的膽固醇分子。核心:膽固醇分子被酯化成長的脂肪酸鏈。配體:彝脂蛋白apoBlOOLDL顆粒通過apoBlOO和細胞膜上的LDL受體相結(jié)合。3X內(nèi)吞過程:LDL和有被小窩處的LDL受體結(jié)合,有被小窩凹陷,縊縮形成有被小泡進入細胞。有被小泡脫去外被網(wǎng)格蛋白形成無被小泡。無被小泡和內(nèi)體融合,內(nèi)體膜上有H+泵,在內(nèi)膜酸性
2、環(huán)境下,LDL和受體解離,受體經(jīng)轉(zhuǎn)運囊泡又返 回質(zhì)膜被重復(fù)利用。LDL被內(nèi)體性溶酶體中的水解酶分解,程放出游離膽固醇,載脂蛋白被水解成氨基酸,被細胞利用。有被小窩一有被小泡一無破小泡一和內(nèi)體融合一 LDL和受體解離-LDL和彝脂蛋白被利用4X調(diào)節(jié):當細胞需要利用膽固醇時,這些細胞就制造LDL受體蛋白,并插入細胞膜上,進行受體內(nèi)吞,攝入膽固醇。如果細胞內(nèi)游離膽固醇積累過多,細胞就會停止合成膽固醇,并且停止合成LDL受體。51意義:膽固醇可提供細胞膜大部分的所需。此過程中斷,膽固醇在血液中聚集,沉降于血管壁從而導(dǎo)致動脈粥樣硬化。2、簡述細胞膜的化學(xué)組成和功能關(guān)系。答:(1)組成:脂類、蛋白質(zhì)、穗類
3、(2)脂類主要有三種:磷脂、膽固醇、糖脂磷脂:構(gòu)成細胞膜的基本成分。膽固醇:提高脂雙層膜的力學(xué)穩(wěn)定性、調(diào)節(jié)脂雙層膜的流動性和降低水溶性物質(zhì)的通透性。穗脂:均位于膜的msis質(zhì)面單層,糖基暴露于細胞表面,可能是某些大分子的受體,和細胞識別及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。膜脂的功能:構(gòu)成膜的基本骨架,去除膜脂,則使膜解體;是膜蛋白的溶劑,一些蛋白通過疏水端同膜脂作用,使蛋白鑲嵌在膜上以執(zhí)行特殊的功能;維持膜蛋白藺)構(gòu)象、表現(xiàn)活性提供環(huán)境膜脂本身不參和反應(yīng);膜上有很多酶的活性依賴于膜脂的存在。有些膜蛋白只有在特異的磷脂頭部基團存在時才有功能。(3 )膜蛋白有三種:內(nèi)在膜蛋白、外在膜蛋白、脂錨定蛋白1 X內(nèi)在膜蛋白:
4、它貫穿膜脂雙層,以非極性氨基酸和脂雙層分子的非極性疏水區(qū),相互作用而結(jié)合在質(zhì)膜上,內(nèi)在蛋白不溶于水。2 1外在膜蛋白:分布在膜的內(nèi)外表面,主要在內(nèi)表面,為水溶性蛋白,靠離子鍵或其它弱犍和能夠暫時 和膜或內(nèi)在膜蛋白結(jié)合的蛋白質(zhì),易分離。3 X脂錨定蛋白:質(zhì)膜外側(cè)的蛋白質(zhì)通過糖鏈連接到磷脂酰肌醇上,形成"蛋白質(zhì)一糖一磷脂”復(fù)合物,或質(zhì)膜胞質(zhì)側(cè)的蛋白質(zhì)通過脂肪酸鏈共價結(jié)合在脂雙層上。膜蛋白的功能:生物膜的特定功能主要是由蛋白質(zhì)完成的;轉(zhuǎn)運蛋白:膜蛋白中有些是運輸?shù)鞍?轉(zhuǎn)運特殊的分子和離子進出細胞;酶:有些是酶,催化相關(guān)的代謝反應(yīng);連接蛋白:有些是連接蛋白,起連接作用; 受體蛋白:起信號接收
5、和傳遞作用。4)糖類:分布于細胞膜表面,多以復(fù)合物形式存在,通過共價鍵和膜的某些脂類或蛋白質(zhì)組成糖脂或穗蛋白。工什么是細胞表面,有哪些特化結(jié)構(gòu),并簡述其結(jié)構(gòu)和功能。答:(1)定義:是細胞和細胞外環(huán)境的邊界,是一個具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)的多功能體系。結(jié)構(gòu):細胞外被、細胞質(zhì)膜和細胞溶膠功能:它保護細胞,使細胞有一個相對穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境;負責(zé)細胞內(nèi)外的物質(zhì)交換和能量交換,并通過表面結(jié)構(gòu)進行細胞識別、信號接收和傳導(dǎo)、進行細胞運動,維護細胞形態(tài)等功能。(2)特化結(jié)構(gòu):細胞表面的特化結(jié)構(gòu)是為適應(yīng)某種環(huán)境而形成的特殊表面結(jié)構(gòu)。11微絨毛:其核心是由20-30條同向平行的微絲組成束狀結(jié)構(gòu),之間由交聯(lián)蛋白等連接;肌球蛋白-1
6、和肌鈣蛋白固定微絲束到膜;微絲束下方連于終網(wǎng)上。功能:擴大細胞作用的表面積,有利于細胞吸收。2 X纖毛和鞭毛:結(jié)構(gòu):纖毛和鞭毛是真核細胞表面伸出的和運動有關(guān)的特化結(jié)構(gòu);通常將少而長的稱鞭毛,短而多的稱纖毛。功能:參和細胞運動。3 褶皺:細胞表面的臨時性扁平突起。和吞噬、吞飲及趨化運動有關(guān)。4、以分泌蛋白的合成、加工和分泌過程為例,簡述細胞的整體性。答:(1)核糖體由信號肽引導(dǎo)結(jié)合于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上:分泌蛋白氨基末端信號肽被合成后,使核糖體對SRP的親和性增加,形成SRP核糖體復(fù)合體,并和位于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的SRP受體結(jié)合,使蛋白質(zhì)的合成在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上進行。(2)核糖體合成的多肽鏈經(jīng)膜穿入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi):在信號
7、肽的引導(dǎo)下,不斷延長的多肽鞋邊合成邊進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔,信號肽在適當時候被酶切除,進入內(nèi)質(zhì) 網(wǎng)腔或膜。(3)分子伴侶在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)對蛋白進行折疊:進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的蛋白質(zhì)在Bip等分子伴侶的協(xié)助下,形成正確的折疊。(4)蛋白質(zhì)的糖基化修飾:位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)網(wǎng)腔一側(cè)的寡糖轉(zhuǎn)移酶,將已結(jié)合于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜中的寡糖鏈以N 連接方式轉(zhuǎn)移至新合成的蛋白 質(zhì)分子上,整個糖基化過程發(fā)生于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的腔面上。(5)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的蛋白質(zhì)經(jīng)由高爾基體分潴至細胞外:經(jīng)過修飾的蛋白質(zhì)被COPII衣被小泡包圍,由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運至高爾基體,在高爾基體經(jīng)過進一步的加工修 飾,由轉(zhuǎn)運泡轉(zhuǎn)運至細胞外,成為分滂蛋白。5、以溶酶體的形成及消化為例,簡述細胞的整體性
8、。答:(1)溶酶體的形成過程:1)溶酶體酶蛋白的N-糖基化和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運:酶蛋白前體進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔,經(jīng)加工修飾,進行N 連接糖基化,以出芽形式形成膜性小泡,然后轉(zhuǎn)運到高 爾基復(fù)合體。2)溶酶體酶蛋白在高爾基體內(nèi)的加工和轉(zhuǎn)移(糖基化和磷酸化):在順面高爾基網(wǎng)內(nèi)的N-乙酰葡萄糖胺磷酸轉(zhuǎn)移酶和N乙酰葡萄穗胺磷酸糖甘酶催化下,磷酸化形成M-6-P ,為溶酶體水解酶分選的重要識別信號。3)酶蛋白的分選和轉(zhuǎn)運:在反面高爾基網(wǎng)有受體識別、結(jié)合M-6-P ,出芽,以有被小泡形式脫離高爾基體。4)前溶酶體的形成:斷離后的有被小泡脫去網(wǎng)格蛋白外被形成無破小泡,無被小泡和晚期內(nèi)吞體結(jié)合而成前溶酶體。5)溶酶體的成熟:在
9、酸性環(huán)境下,溶酶體酶去磷酸化;膜M-6-P受體重回到高爾基體反面。(2 )溶酶體的功能:1)溶酶體能夠分解胞內(nèi)的外來物質(zhì)及清除衰老、殘損的細胞器:溶酶體通過異噬性溶酶體和自噬性溶酶體經(jīng)胞吞作用攝入外來物質(zhì)或細胞內(nèi)衰老、殘損的細胞器進行消 化,使之分解成為可被細胞重新利用的小分子物質(zhì),釋放到細胞質(zhì)基質(zhì),參和細胞的物質(zhì)代謝,有效的 保證了細胞內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定,也有利于細胞器的更新替代。2)溶酶體具有物質(zhì)消化和細胞營養(yǎng)功能:溶酶體作為細胞內(nèi)消化的細胞器,在細胞饑餓的狀態(tài)下,可通過分解細胞內(nèi)的大分子物質(zhì),為細胞的生 命活動提供營養(yǎng)和能量,維持細胞的基本生存。3)溶酶體是機體防御保護功能的組成部分:溶酶
10、體強大的物質(zhì)消化和分解能力是防御細胞實現(xiàn)其免疫防御功能的基本保證和基本機制。4)溶酶體參和某些腺體組織細胞分泌過程的調(diào)節(jié):溶酶體參和某些腺體組織細胞分滂和激素的形成,如甲狀腺球蛋白水解成甲狀腺素。5)溶酶體在生物個體發(fā)生和發(fā)育過程中起重要作用:溶酶體的功能不僅體現(xiàn)在細胞生命活動的始終,也體現(xiàn)在整個生物個體的發(fā)生和發(fā)育的過程。6、以溶酶體的形成為例,簡述溶酶體的類型和結(jié)構(gòu)特點答:(1)溶酶體的發(fā)生:溶酶體的酶蛋白是在rER的核糖體上合成的,并在rER腔內(nèi)進行N 連接的穗基化修飾。然后進入高爾基復(fù)合體,在順面扁囊內(nèi)磷酸化,形成具6.磷酸甘露穗(M6P)標記的水解酶,在高爾 基復(fù)合體反面和其桌膜上的
11、受體結(jié)合,聚集在一起分選進入特異運輸小泡。運輸小泡再和內(nèi)體融合后,形成內(nèi)體性溶酶體,成熟后形成溶酶體。在內(nèi)體性溶酶體內(nèi),水解酶在酸性條件下和受體分離、脫去磷酸,形成成熟的溶酶體酶,受體還可被 再利用。(2 )溶酶體的類型:根據(jù)溶酶體的形成過程和功能狀態(tài)分為三種類型:即初級溶酶體、次級溶酶體和三 級溶酶體。初級溶酶體:是新形成的溶酶體,只含酸性水解酶,無消化底物,尚未進行消化活動的溶酶體稱為初級溶酶體。次級溶酶體:是已經(jīng)進行消化活動的溶酶體,內(nèi)含酸性水解酶和相應(yīng)底物以及消化產(chǎn)物,也稱為吞噬性 溶酶體。根據(jù)次級溶酶體內(nèi)作用底物的來源以及消化的程度又可分為:自噬性溶酶體和異噬性溶酶體。殘余小體:吞噬
12、性溶酶體到達末期階段時,由于水解酶的活性下降,還殘留一些未消化和不能分解的 物質(zhì)具有不同的形態(tài)和電子密度,這種溶酶體稱為殘余小體。它們有的可通過胞吐作用排出細胞外,有 的則蓄積在細胞內(nèi),并隨年齡增加而增多。7、核基因編碼的線粒體蛋白轉(zhuǎn)運到線粒體內(nèi)的過程。答:(1)總述:在運輸前游離核糖體上合成的線粒體蛋白以前體形式存在。這種前體是“成熟”形式的蛋白質(zhì)和氨基酸末端的一段導(dǎo)肽。在跨膜運輸過程中都呈解折疊狀態(tài),運輸完成后又轉(zhuǎn)變成折疊狀態(tài)。(2 )特點:(一)核編碼蛋白質(zhì)向線粒體基質(zhì)中的轉(zhuǎn)運:IX核基因編碼蛋白進入線粒體時需要分子伴侶蛋白的協(xié)助:分子伴侶:具有解折疊酶的作用,防止蛋白質(zhì)分子聚集式折疊,
13、促進解折疊的蛋白質(zhì)跨膜進入線粒體, 并參和線粒體蛋白質(zhì)分子的重新折疊。2 X前體蛋白在線粒體外保持非折疊狀態(tài):可溶性前體蛋白質(zhì)在胞質(zhì)合成后處于折疊狀態(tài),但在轉(zhuǎn)運進入線粒體時要解折疊。過程:在胞質(zhì)中合成的前體蛋白,和分子伴侶N AC和hsp70結(jié)合形成復(fù)合物;胞漿中的PBF、MSF和Ydjlp等因子和復(fù)合物結(jié)合,從而協(xié)助前體蛋白的轉(zhuǎn)運和解聚。3X分子運動產(chǎn)生跨膜轉(zhuǎn)運動力協(xié)助多肽鏈穿越線粒體膜:蛋白質(zhì)通過外膜,不需要能量;進入內(nèi)膜需要能量,需膜電位或質(zhì)子動力勢驅(qū)動。過程:解聚的前體蛋白和膜輸入受體結(jié)合,跨越膜通道進入線粒體;mtHsp70先和進入線粒體的前導(dǎo)肽鏈結(jié)合,拖拽著線粒體蛋白進入腔內(nèi)。4X
14、多肽鏈在線粒體基質(zhì)內(nèi)的再折疊形成具有活性的蛋白質(zhì):在線粒體基質(zhì)中的一些分子伴侶的協(xié)助下,輸入的多肽鏈又折疊為天然構(gòu)象而行使功能。(二)核編碼蛋白向線粒體其他部位的轉(zhuǎn)運IX定位于線粒體膜間腔的蛋白質(zhì):A由膜間腔導(dǎo)入序列(ISTS)引導(dǎo)前體蛋白進入膜間腔。B、直接從胞質(zhì)擴散方式.2 X定位于線粒體內(nèi)、外膜的蛋白質(zhì)&為什么說線粒體是半自主性細胞器。答:(1)線粒體DNA :線粒體既存在mtDNAz也有自己的蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)(mtRNA. mt核糖體、氨基酸活化酶等),mtDNA為雙鏈環(huán)狀DN A分子,裸露而不和組蛋白結(jié)合。(2 )遺傳系統(tǒng):但是由于線粒體自身的遺傳系統(tǒng)貯存信息很少,只能合成線粒
15、體組裝所必需的全部蛋白 質(zhì)的10% ,構(gòu)成線粒體的信息主要來自于核DNA.(3)蛋白質(zhì)合成:外源性蛋白質(zhì)由核基因編碼,在細胞質(zhì)中合成后運輸進入線粒體;內(nèi)源性蛋白質(zhì)由 mtDNA編碼,在線粒體基質(zhì)腔內(nèi)合成。(4)核基因編碼的線粒體蛋白質(zhì)及其轉(zhuǎn)運:線粒體內(nèi)大多數(shù)蛋白質(zhì)都是核編碼蛋白;轉(zhuǎn)運過程為線粒體 前體蛋白解折疊,多肽鏈穿越線粒體膜,多肽鏈在線粒體基質(zhì)內(nèi)重新折疊。(5 )沒有細胞核作用,mtDNA本身不能進行復(fù)制,所以線粒體的生物合成依賴兩個彼此分開的遺傳系 統(tǒng)共同協(xié)調(diào)控制。9、何謂細胞骨架,細胞骨架包括哪些體系,它們之間的關(guān)系如何?答:1 定義:細胞骨架是指真核細胞質(zhì)中的蛋白質(zhì)纖維網(wǎng)架體系。由
16、微管、微絲和中間纖維三類成分組成。它對于細胞的形態(tài)、細胞運動、細胞內(nèi)物質(zhì)運輸、染色體的分離和細胞分裂等均起重 要作用。2,關(guān)系:結(jié)構(gòu)上相互聯(lián)系:均自成體系,結(jié)構(gòu)和功能各異;但三種骨架體系在分布、布局以及功能上互相協(xié)調(diào)。微管和中間纖維都是從細胞核向細胞的周邊呈放射狀伸展,并在細胞內(nèi)許多部位平行分布。在靠近質(zhì)膜下的細胞質(zhì)中發(fā)現(xiàn):上層:中間纖維次層:微管下層:微絲組成的應(yīng)力纖維三種纖維之間有肌動蛋白連接微絲和微管之間,微管結(jié)合蛋白作為橫橋存在(2功能上相互協(xié)調(diào):活細胞內(nèi),三種骨架起支撐作用維持各細胞器的空間位置,并參和 細胞運動。微管、中間纖維都參和胞內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)運輸3 )、調(diào)節(jié):(1)外界信號通過質(zhì)
17、膜和其受體結(jié)合后引起CAMP、IP3, Ca2+. CaM等一系列連鎖反應(yīng)。細胞骨架蛋白和其它結(jié)合蛋白使細胞骨架按照生理功能的需要而發(fā)揮各系統(tǒng)的生物學(xué)功能,并參和細胞生理活動。(2 )在這個過程中各細胞骨架的組裝單體和多聚體之間處于動態(tài)平衡,這種平衡必須和生理活動需要聯(lián)系,其中也存在細胞對細胞骨架的調(diào)控??傊鞣N細胞骨架組成均在細胞統(tǒng)一調(diào)控下相互配合來完成細胞生命活動。10、何謂細胞骨架?簡述細胞骨架各類成分的基本結(jié)構(gòu)特征及功能。答:(T)定義:細胞骨架:是指真核細胞質(zhì)中的蛋白纖維網(wǎng)架體系,由微管、微絲和中間纖維三類成分組成,對于細胞的形態(tài)、細胞運動、細胞內(nèi)物質(zhì)的運輸、染色體的分離和細胞分裂
18、等均起著重要作用。(2)微管:1)結(jié)構(gòu)特點:中空圓柱狀結(jié)構(gòu),管壁由13條原纖維縱向圍繞而成,每條原纖維由a-微管蛋白和B-微管蛋白組成異二聚體。Y微管蛋白定位于微管組織中心(MTOC),在空間上為微管裝配提供始發(fā)區(qū)域,控制著 細胞質(zhì)中微管的形成、數(shù)量、位置、極性確定和細胞分裂。微管相關(guān)蛋白可促進微管的組裝,抑制其解聚,具有穩(wěn)定微管的作用。2)功能:構(gòu)成網(wǎng)狀支架,支持和維持細胞的形態(tài)。參和細胞的運動:參和細胞的變形運動、纖毛、鞭毛運動等。參和細胞內(nèi)物質(zhì)運輸:為細胞內(nèi)物質(zhì)的運輸提供軌道通過馬達蛋白完成物質(zhì)運輸任務(wù)。維持細胞內(nèi)細胞器的空間定位和分布:參和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復(fù)合體、紡錘體的定位及分裂 期染
19、色體位移。參和染色體的運動,調(diào)節(jié)細胞分裂。參和細胞內(nèi)信號傳導(dǎo):微管參和JN K, Wnt, ERK及PAK蛋白激酶信號傳導(dǎo)通路微絲:1)結(jié)構(gòu)特點:微絲為肌細胞和非肌細胞中普遍存在的纖維狀結(jié)構(gòu),肌動蛋白是構(gòu)成微絲的基本成分。肌 動蛋白由 B和丫3種異構(gòu)體組成。2)功能:構(gòu)成細胞的支架并維持細胞的形態(tài):細胞質(zhì)膜下方的應(yīng)力纖維,維持細胞的形狀、賦予細胞韌性和強度。參和細胞的運動:在非肌細胞的多種運動形式:變形運動、胞質(zhì)環(huán)流、細胞的內(nèi)吞和外吐作用、器官 發(fā)生等。參和細胞的分裂(胞質(zhì)分裂):收縮環(huán)是質(zhì)膜下微絲通過。輔肌動蛋白和質(zhì)膜相連,靠肌動蛋白和肌球 蛋白11的相對滑動收縮。微絲參和肌肉收縮:粗肌絲由
20、肌球蛋白組成,細肌絲由三種蛋白組成,肌肉收縮是粗肌絲和細肌絲相 互滑動的結(jié)果。微絲參和細胞內(nèi)物質(zhì)運輸:肌球蛋白的馬達蛋白家族它們以微絲作為運輸軌道參和物質(zhì)運輸活動。參和細胞內(nèi)信息傳遞:細胞外的某些信號分子和細胞膜上的受體結(jié)合,可觸發(fā)膜下肌動蛋白的結(jié)構(gòu)變 化,從而啟動細胞內(nèi)激醯變化的信號傳導(dǎo)過程。微絲主要參和Rho蛋白家族有關(guān)的信號傳導(dǎo)。(4)中間纖維:1)結(jié)構(gòu)特點:中間纖維蛋白是長的線性蛋白,由頭部、桿狀區(qū)和尾部三部分組成,各種中間絲蛋白之 間的區(qū)別主要取決于頭、尾部的長度和氨基酸順序。2)功能:構(gòu)成細胞內(nèi)完整的支撐網(wǎng)架系統(tǒng)。為細胞提供機械強度支持。參和細胞連接。維持核膜穩(wěn)定。參和細胞分化。中
21、間纖維參和細胞內(nèi)信息傳遞。11簡述核膜的基本結(jié)構(gòu)特點和功能。答:(1)定義:核膜又稱核被膜,是細胞核外國由類脂和蛋白質(zhì)構(gòu)成的膜性結(jié)構(gòu)。(2)結(jié)構(gòu)特點:內(nèi)膜和外膜:核膜由兩層單位膜構(gòu)成,外膜朝向細胞質(zhì)的一面,附著有核穗體,局部朝向細胞質(zhì)內(nèi), 延伸和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相連;內(nèi)膜和外膜平行,上面無核糖體附著,但有許多染色質(zhì)絲和之相連。核纖層:是位于細胞核內(nèi)膜和染色質(zhì)之間的纖維蛋白片層或纖維網(wǎng)絡(luò),和核內(nèi)膜緊密結(jié)合。它普遍存 在于間期細胞核中。由lamin A、lamin B、laminC核纖層蛋白構(gòu)成,核纖層蛋白還可以和核基質(zhì)中 的蛋白質(zhì)形成聯(lián)接,和中間纖維及核骨架相互連接。它對增強核膜的強度,維持核的形態(tài)具
22、有一定的作 用。核間隙:在內(nèi)外膜之間,有一個寬約20-40nm的間隙稱為核間隙,其中充滿液態(tài)不定形物質(zhì)。核孔:核膜上有孔,稱為核孔,它是核膜內(nèi)外膜融合形成的圓環(huán)狀結(jié)構(gòu)。核孔復(fù)合體:指由多個蛋白質(zhì)顆粒以特定方式排列而成的蛋白質(zhì)復(fù)合體,由胞質(zhì)環(huán)、核質(zhì)環(huán)、輻和中央 栓構(gòu)成,是核質(zhì)間物質(zhì)交換的雙向選擇性親水通道,可通過主動運輸和被動運輸兩種方式進行.(3)功能:維持核的形態(tài)。包裹核物質(zhì),建立遺傳物質(zhì)穩(wěn)定的活動環(huán)境。進行核內(nèi)外的物質(zhì)運輸。12、簡述核仁組裝核糖體大小亞基的過程。答:(1)核仁是細胞核中rRN A合成的中心,是rRN A加工成熟的區(qū)域。(2)rRNA前體加工成熟過程不是游離的rRNA,而是
23、以核糖核蛋白方式進行的,核糖體大小亞基組裝 是在核仁內(nèi)進行的,45SrRN A前體轉(zhuǎn)錄出來以后,很快和進入核仁蛋白質(zhì)結(jié)合,組成大的核糖體蛋白顆 粒。(3) 45SrRN A組成的大核糖核蛋白顆粒逐漸失去一些RN A和蛋白質(zhì),然后剪切形成2種大小不同的 核糖體亞基。(4)由28SrRN A 5.8SrRN A、5SrRN A和49種蛋白質(zhì)一起組成核糖體的大亞基,其沉降系數(shù)為60S.(5 )由18SrRN A和33種蛋白質(zhì)共同構(gòu)成核糖體的小亞基,其沉降系數(shù)為40S.(6 )核仁中裝配的核糖體大小亞基,經(jīng)核孔輸送到細胞質(zhì),在胞質(zhì)中進一步裝配為成熟的功能性核穗體。 13、簡述核仁的超微結(jié)構(gòu)及功能。答(
24、1眩仁的超微結(jié)構(gòu)和化學(xué)成分:是真核細胞分裂間期核中均勻的海綿狀球體,主要化學(xué)成分為RN A DNA、蛋白質(zhì)和酶。核仁分為三個區(qū)域:纖維中心:為rRN A基因rDN A存在部位,人類rDN A分布在13、14、15、21、22五麻色體上, 共同構(gòu)成區(qū)域稱核仁組織者;致密纖維成分:含正在轉(zhuǎn)錄的rRN A分子。顆粒成分是成熟的核糖體亞單位的前體顆粒:除此以外,還有異染色質(zhì)包圍在核仁周圍,稱核仁周圍 染色質(zhì),和伸入到核仁內(nèi)部的rRN A基因(屬常染色質(zhì))一起被稱為核仁相隨染色質(zhì)。(2 )核仁的功能(rRNA合成、組裝核糖體亞單位):1)核仁是核穗體RN A合成的場所rRN A基因在染色質(zhì)軸絲上呈串聯(lián)重
25、復(fù)排列沿轉(zhuǎn)錄方向新生的rRN A鏈逐漸1曾長,形成'圣誕樹'樣結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的纖維游離端(5,端)首先形成RNP顆粒。2 )核仁是瞬體組裝的場所。14、試比較常染色質(zhì)和異染色質(zhì)在結(jié)構(gòu)和功能上的異同答:(1)定義:染色質(zhì)是細胞間期核中解螺旋染色體的形態(tài)表現(xiàn),根據(jù)其含核蛋白分子螺旋化程度以及 功能狀態(tài)的不同,分為常染色質(zhì)和異染色質(zhì)。(2)相同點:都是由核酸和蛋白質(zhì)結(jié)合形成的染色質(zhì)纖維絲。都是DN A分子在間期核中的貯存形式,在結(jié)構(gòu)上常染色質(zhì)和異染色質(zhì)是相連續(xù)的,且 一定條件下常染色質(zhì)可以轉(zhuǎn)變成異染色質(zhì)。(3)常染色質(zhì):特點:間期核中處于伸展狀態(tài),螺旋化程度低,用堿性染料染色時著色淺而
26、均勻。組成:其DNA主要由單一序列DNA和中度重復(fù)序列DNA ,具有轉(zhuǎn)錄活性。分布:大部分位于間期核中央,一部分介于異染色質(zhì)之間,在細胞分裂期,常染色質(zhì) 位于染色體臂。(4)異染色質(zhì):特點:間期核中螺旋化的程度高,處于凝集狀態(tài),堿性染料染色時著色較深。分布:位于核的邊緣或圍繞在核仁的周圍,是轉(zhuǎn)錄不活躍或無轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)。類型:I)結(jié)構(gòu)異染色質(zhì):異染色質(zhì)的主要類型,在所有細胞中呈濃縮狀態(tài),沒有轉(zhuǎn) 錄活性,含高度重復(fù)的DNA序列,在分裂期細胞常位于染色體的著絲粒 區(qū)、端粒區(qū)次縊痕等部位。H)兼性異染色質(zhì):僅在某些類型的細胞或一定的發(fā)育階段的細胞中呈濃縮狀態(tài),并可向常染色體轉(zhuǎn)變,恢復(fù)轉(zhuǎn)錄活性。15
27、、真核DN A的功能性序列是什么,并簡要描述其功能。答:(1)端粒序列:存在于染色體末端,富含G的簡單重復(fù)序列。功能:維持DNA分子兩末端復(fù)制的完整性和染色體的穩(wěn)定性。(2 )著絲點序列:復(fù)制完成的兩姐妹染色單體的連接部位。功能:細胞分裂中期和紡錘絲相連,使復(fù)制后的染色體平均分配到兩個子細胞中,維持遺傳的穩(wěn)定性。(3)復(fù)制源序列:是細胞進行DNA復(fù)制的起始點。功能:多個復(fù)制源序列可被成串激活,該序列處的DN A雙鏈解旋并打開,形成復(fù)制叉,使DN A分子可 在不同部位同時進行復(fù)制。16、什么是細胞外基質(zhì),并簡述其功能。答:(1)定義:是機體發(fā)育過程中由細胞合成并分滂到細胞外的生物大分子所構(gòu)成的纖
28、維網(wǎng)絡(luò)狀物質(zhì), 分布于細胞和組織之間、細胞周圍或形成上皮細胞的基膜,將細胞和細胞或細胞和基膜相聯(lián)系,構(gòu)成組 織和器官,使其連成有機整體。(2 )分類:氨基聚糖和蛋白聚糖、膠原和彈性蛋白、纖粘連蛋白和層粘連蛋白等。(3 )功能:對細胞組織起支持、保護作用,提供營養(yǎng)。在胚胎發(fā)育過程中有重要作用。在組織創(chuàng)傷的再生修復(fù)過程中發(fā)揮重要作用。當細胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化時,會導(dǎo)致器官組織的病理變化。17、簡述染色質(zhì)的化學(xué)組成,及其在細胞周期中的動態(tài)變化規(guī)律。答:(1)組成:DN A、組蛋白、非組蛋白及少量的RN A。DN A:遺傳物質(zhì)的載體,可分為單一序列、中度重復(fù)序列、高度重復(fù)序列。組蛋白:由Hl、
29、H2A, H2B, H3, H4組成,H2A H2B、H3, H4各兩分子組成八聚體,構(gòu)成核心顆粒,協(xié)助DN A卷曲成核小體的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。H1組蛋白在構(gòu)成核小體時起連接作用,和核小體的包裝 有關(guān)。非組蛋白:除組蛋白之外的染色質(zhì)結(jié)合蛋白的總稱,能從多方面影響染色體的結(jié)構(gòu)和功能,量少、種 類多,參和DN A復(fù)制、轉(zhuǎn)錄。(2)動態(tài)變化規(guī)律:1)分裂間期:核小體是DNA片段纏繞組蛋白八聚體形成的染色體基本結(jié)構(gòu)單位,核小體串珠結(jié)構(gòu)是染色質(zhì)包裝的 一級結(jié)構(gòu)。核小體進一步螺旋形成螺線管,每6個核小體螺旋一周形成中空螺線管,組蛋白H1位于其內(nèi)部,是 螺線管形成和穩(wěn)定的關(guān)鍵因素。螺線管進一步包裝成超螺線管,再折疊
30、成染色單體。2)分裂前期:核內(nèi)染色質(zhì)螺旋化逐漸縮短變粗形成染色體,每條染色體有兩條染色單體構(gòu)成。3)分裂中期:染色體螺旋化程度增高,染色體縮短變粗,形成最清晰形態(tài)最典型的染色單體,染色體排 列在細胞中央細胞板平面上,著絲粒和紡錘絲微管相連。4)分裂后期:每條染色體著絲粒縱裂為二,原來的兩條染色單體成為兩條染色體,借助紡錘絲的奉引, 兩組數(shù)目、形態(tài)、結(jié)構(gòu)相同的染色體分別移向兩極。5)分裂末期:集中于兩極的兩組染色體逐漸解旋成為染色質(zhì)。18、簡述細胞周期各時相的主要特點。答:(1)分裂間期:由DNA合成前期(G1期,DNA合成期(S期)和DNA合成后期(G2期)構(gòu) 成。1)G1 期:RNA合成:R
31、NA合成活躍,RNA聚合酶活性增高,產(chǎn)生rRNA tRNA mRNA0蛋白質(zhì)合成:合成DN A起始和延伸所需的酶類和G1期向S期轉(zhuǎn)換的重要蛋白質(zhì)。組蛋白和非組蛋白及某些激酶發(fā)生磷酸化。細胞膜對物質(zhì)的轉(zhuǎn)運作用加強,小分子營養(yǎng)物質(zhì)和G1期向S期轉(zhuǎn)變的調(diào)控物質(zhì)攝入增加.2)S 期:進行DNA復(fù)制,早期復(fù)制GC含量高的DNA序列,晚期復(fù)制AT含量高的DNA序列。常染色體的 復(fù)制在先,異染色體的復(fù)制在后。合成組蛋白,組蛋白持續(xù)磷酸化。中心粒開始復(fù)制,一對中心粒彼此分離,然后在各自垂直方向形成一個子中心粒。3)G2 期:合成大量的RNA, ATP及一些和M期結(jié)構(gòu)功能相關(guān)的蛋白質(zhì)。中心粒體積逐漸增大,開始分
32、離并移向細胞兩極。(2 )分裂期:由前期、中期、后期、末期構(gòu)成。前期:染色體凝集,分裂極確定,核仁解體,核膜消失。紡錘體形成。中期:染色體達到最大程度凝集,并且非隨機的排列在細胞中央的赤道板平面上,染色體、星體、妨 錘體組成有絲分裂器。后期:姐妹染色單體分離并移向細胞兩極。末期:染色體解聚,核仁重新形成,核膜重建,核分裂和胞質(zhì)分裂完成。19、簡述MPF的結(jié)構(gòu)特點以及在細胞周期的作用。答:(1)定義:能促進M期啟動的調(diào)控因子,在G2/M期轉(zhuǎn)換中起關(guān)鍵作用的蛋白激酶。(2 )分子結(jié)構(gòu):cdkl:為一種Ser/Thr激酶,可催化蛋白質(zhì)Ser和Thr殘基磷酸化,是MPF的活 性單位,在整個細胞周期進程
33、中的表達均較為恒定。cydinB :具有激活cdkl及選擇激酶底物的功能,為MPF的調(diào)節(jié)單位,表達隨細胞 周期進程發(fā)生變化。(3)MPF的形成及激活:CydinB表達到高峰值FcZTflreitfclg粉cd中Tyrl5, Thrl4去磷酸化-cdkl被激活7yrl61保持磷酸化-MPF活性增高t促進G2期向M期轉(zhuǎn)換(4) M期cyclin-cdk復(fù)合物的作用:概述:M期細胞在形態(tài)結(jié)構(gòu)上所發(fā)生的變化以及中期向后期,M期向下一個G1期的轉(zhuǎn)換均和MPF相 關(guān)。1) MPF對M期早期形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化的作用:染色體的凝集:磷酸化組蛋白H1上和有絲分裂有關(guān)的特殊位點誘導(dǎo)染色質(zhì)凝集,直接作用于染色體 凝集蛋
34、白,介導(dǎo)染色體形成超螺旋化結(jié)構(gòu),進而發(fā)生凝集。核膜裂解:核纖層蛋白絲氨酸殘基磷酸化,引起核纖層纖維結(jié)構(gòu)解體,核膜裂解成小泡。紡錘體形成:多種微管蛋白結(jié)合蛋白進行磷酸化,使微管蛋白發(fā)生重排,促進紡錘體形成。2) ) MPF促進中期細胞向后期的轉(zhuǎn)換:中期染色體兩姐妹染色單體的分離是啟動后期的關(guān)鍵。粘著蛋白:主要由Sccl JQ Smc兩類蛋白構(gòu)成。securin蛋白:和分離酶結(jié)合,抑制分離酶活性,從而保證粘著蛋白的粘著活性。MPF的作用:使APC磷酸化,引起securin蛋白降解,分離酶釋放,分解Sccl,進入后期著絲粒分 離。3) MPF在細胞退出M期中的作用:cydinB在激活的APC作用下,
35、經(jīng)多聚泛素化途徑被降解,MPF 解聚失活,促使細胞轉(zhuǎn)向末期。核形成:組蛋白去磷酸化,染色體又開始去凝集;核纖層蛋白去磷酸化,核膜形成,子代細胞核形成。胞質(zhì)形成:肌球蛋白去磷酸化,收縮環(huán)縮小,分裂溝加深,胞質(zhì)分裂發(fā)生。20、細胞周期的檢測點及其功能。答:(1)定義:為保證染色體數(shù)目的完整性和細胞周期的正常運轉(zhuǎn),細胞中存在著一系列監(jiān)控系統(tǒng),可 對細胞周期發(fā)生的重要事件及出現(xiàn)的故障加以檢測,只有當這些事件完成或故障修復(fù)后,才允許細胞周 期進一步運行,該檢測系統(tǒng)即為檢測點。(2 )檢測點分類:未復(fù)制DNA檢測點:識別未復(fù)制DNA并抑制MPF激活,使未發(fā)生DNA復(fù)制 的細胞不能進入有絲分裂。ATR激活T
36、磷酸化激活Chkl激酶一磷酸化cdc25磷酸酶-cydinA/B-cdkl復(fù)合物被抑制-S® M 紡錘絲組裝檢測點:阻止紡錘體裝配不完全或發(fā)生錯誤的中期細胞進入后期。Mad2激活一cdc20失活一APC活化受阻-securin蛋白多聚泛素化受阻一著絲粒不能分離一中期®后 期染色體分離監(jiān)測點:阻止子代染色體未正確分離的前期末及胞質(zhì)分裂的發(fā)生。I ) cdcl4磷酸酶的活化,能促進M期cydin經(jīng)多聚泛素化途徑被降解,導(dǎo)致MPF活性喪失,引發(fā)細 胞轉(zhuǎn)向末期。n)如果后期末子代染色體分離方向出現(xiàn)異常,Cdci4就不會從核仁中程放,細胞向末期的轉(zhuǎn)變受阻, 不能退出有絲分裂。DNA損
37、傷檢測點:阻止DNA損傷的細胞周期繼續(xù)進行,直到DNA損傷被修復(fù)。I )如果細胞周期被阻在G1和S期,受損的堿基將不能被復(fù)制,由此可避免基因組產(chǎn)生突變以及染色 體結(jié)構(gòu)的好匕n )如果細胞周期被阻在G2期,可使DN A雙鏈斷片得以在細胞進行有絲分裂以前被修復(fù)。DNA出現(xiàn)損傷一DN A損傷檢測點被激活一活化蛋白激酶Chk2-磷酸酶Cdc25磷酸化發(fā)生降解一細胞被滯留于G1期或S期21、簡述細胞周期起調(diào)控作用的物質(zhì)有哪些。答:(1)蛋白質(zhì)類:細胞周期蛋白:在真核細胞分裂周期中濃度有規(guī)律地升高和降低的蛋白,它可以 激活周期蛋白依賴性蛋白激酶的活性,調(diào)控細胞周期的進程,成員有cyclinA-H等。細胞周
38、期蛋白依賴性蛋白激酶:含有Cdk激酶結(jié)構(gòu)域,必須和細胞周期蛋白結(jié)合才可能發(fā)揮其活性。是細胞周期調(diào)控的催化亞單位,作用于細胞周期事件的靶蛋白磷酸化而產(chǎn)生相應(yīng)的生理效應(yīng),促進細胞 周期的不斷運行,自身可被磷酸化,多為絲/蘇氨酸磷酸化激酶,成員有Cdkl-9等。周期蛋白依賴性激酶抑制因子:細胞內(nèi)存在一些對CDK激酶起負調(diào)控作用的蛋白質(zhì),稱為CKI. CKI 根據(jù)同源序列和底物的不同可分為兩大家族:1) QP/KIP家族,主要抑制G1期和S期的各種周期蛋白 CDK復(fù)合物;2 ) INK4家族,專門對周期蛋白DCDK類復(fù)合物起抑制作用。(2)檢測點:未復(fù)制DNA檢測點:識別未復(fù)制DNA并抑制MPF激活,使未發(fā)生DNA復(fù)制的細胞不能進入有絲 分裂。紡錘絲組裝檢測點:阻止紡錘體裝配不完全或發(fā)生錯誤的中期細胞進入后期。染色體分離監(jiān)測點:阻止子代染色體未正確分離的前期末及胞質(zhì)分裂的發(fā)
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