方劑配伍規(guī)律研究

1、方劑配伍規(guī)律研究項目名稱：方劑配伍規(guī)律研究首席科學家：張伯禮天津中醫(yī)學院起止年限：依托部門：國家中醫(yī)藥管理局、研究內(nèi)容本項目將中藥領(lǐng)域科學前沿問題與核心技術(shù)創(chuàng)建相結(jié)合， 在中醫(yī)藥理論的指 導下，運用復雜性科學研究方法，研究中藥體內(nèi)過程及作用模式，改變傳統(tǒng)的以 經(jīng)驗為主的中藥研發(fā)模式，創(chuàng)新研究中藥有效組分配伍優(yōu)化設(shè)計方法學， 構(gòu)建創(chuàng) 制現(xiàn)代中藥的理論基礎(chǔ)和技術(shù)支撐。1 .飲片配伍和組分配伍相關(guān)性研究。 基于傳統(tǒng)中藥飲片藥性與功效研究基礎(chǔ) 上，以活血化瘀中藥研究為示范，探討中藥組分藥性與飲片藥性的關(guān)系， 研究中 藥組分的藥性表征方式，研究揭示組分配伍與飲片配伍的內(nèi)在聯(lián)系， 探索構(gòu)建組 分配伍相關(guān)理

2、論研究方法學。2 .中藥組分配伍優(yōu)化設(shè)計方法基礎(chǔ)研究。以復方丹參方及參麥方等復方中藥 為具體研究對象，以中藥活性組分為先導，基于組效關(guān)系，建立中藥組分配伍優(yōu) 化計算方法學，發(fā)展形成計算機輔助中藥組分配伍優(yōu)化設(shè)計方法學。3 .中藥組分配伍體內(nèi)過程研究。主要圍繞中藥組分配伍吸收規(guī)律、體內(nèi)藥動 過程和藥效相關(guān)性、中藥組分體內(nèi)過程分析方法等開展研究。4 .中藥組分配伍作用模式的基礎(chǔ)研究。主要包括中藥組分配伍組效關(guān)系、時效關(guān)系研究，組分配伍與作用模式，組分配伍多靶效應(yīng)的機制基礎(chǔ)研究， 同時 進行相關(guān)方法研究。5 .冠心n號基因水平配伍規(guī)律研究。主要進行冠心n號不同配伍對基因與蛋 白表達譜研究，辨明方劑藥

3、效物質(zhì)與基因表達差異的相關(guān)性及其對基因表達、蛋白調(diào)控的影響。構(gòu)建基于基因和蛋白水平的方劑配伍的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)模式，基本闡明基于基因水平的冠心II號配伍規(guī)律。6 .基于體內(nèi)直接作用物質(zhì)的類方配伍研究。評價茵陳蒿湯及其類方體內(nèi)直接作用 物質(zhì)及質(zhì)、量變化規(guī)律，即從體內(nèi)直接作用物質(zhì)運動（產(chǎn)生、代謝、量變）層面 闡明方劑配伍的科學內(nèi)涵。二、預(yù)期目標（一）總體目標：研究構(gòu)建中藥組分配伍的理論基礎(chǔ)，發(fā)展形成以組效關(guān)系辨識為核心的技術(shù)體系，創(chuàng)立中藥組分配伍優(yōu)化設(shè)計理論及方法學，揭示中藥組分配伍的生 物效應(yīng)及體內(nèi)過程機理，為現(xiàn)代中藥創(chuàng)制提供理論基礎(chǔ)和技術(shù)方法學。以經(jīng) 典方劑為示范，以體內(nèi)過程為重點，多層次揭示方劑配伍

4、規(guī)律及科學內(nèi)涵。（二）預(yù)期目標：（1）在理論創(chuàng)新及方法學研究方面：提出中藥組分配伍優(yōu)化設(shè)計理念、 發(fā)展形成以組分配伍創(chuàng)制現(xiàn)代中藥的新模式，建立中藥物質(zhì)基礎(chǔ)與藥效相關(guān) 性辨識方法學、中藥作用模式和中藥體內(nèi)過程研究方法學。（2）在核心技術(shù)研發(fā)方面：創(chuàng)建計算機輔助中藥組分配伍優(yōu)化設(shè)計技術(shù)、中藥有效組分制備技術(shù)、中藥組分體內(nèi)過程分析技術(shù)等系列化新技術(shù)。（3）運用基因組學、蛋白質(zhì)組學技術(shù)，揭示冠心R號主要藥效分子靶標，構(gòu)建基于基因和蛋白水平的方劑配伍調(diào)節(jié)模式理論，建立方劑復雜組效關(guān)系與配伍規(guī)律的研究技術(shù)。（4）闡明茵陳蒿湯及相關(guān)類方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，揭示茵陳蒿湯及相關(guān)類方配伍的微觀物質(zhì)基礎(chǔ)和機制。 發(fā)現(xiàn)新

5、的藥效物質(zhì)或新活性成分10個，創(chuàng)制以有效成分為原料的現(xiàn)代中藥產(chǎn)品1 3個(3)在人才培養(yǎng)方面：培養(yǎng)一批高水平中藥學科帶頭人，培養(yǎng)博士后、博士研究生70名。(4)在研究成果方面：發(fā)表研究論文152篇，其中被SCI、EI、ISTP三大檢索系統(tǒng)收錄論文62篇以上，中報發(fā)明專利14項。出版專著3部。三、研究方案(一)學術(shù)思路及子課題設(shè)置的思路瞄準現(xiàn)代中藥研究領(lǐng)域?qū)W術(shù)制高點，依托已完成的973項目“方劑關(guān)科學問題研究”工作基礎(chǔ)和優(yōu)勢，選擇復方丹參方、參麥方等作為模型藥物，以“組分 配伍”為切入點，圍繞中藥有效組分配伍理論的構(gòu)建，充分利用研究人員技術(shù)特 長上的互補性，發(fā)揮多學科的交叉和合作，從方劑中藥組分

6、標準化、組分配伍的 藥物設(shè)計方法、中藥組效關(guān)系、中藥組分配伍作用模式、中藥組分配伍體內(nèi)過程 等方面進行系統(tǒng)研究，最終達到提煉“組分配伍創(chuàng)制中成藥相關(guān)理論”的目標。該項目關(guān)聯(lián)各課題的中心是“中藥組分配伍”。其中，課題24主要從不同層次研究組分配伍設(shè)計方法、作用模式及體內(nèi)過程，課題1則是在課題1-3研究基礎(chǔ)上進行中藥組分配伍與飲片配伍相關(guān)性研究。課題設(shè)置中藥組分配伍中藥組分信息數(shù)據(jù)庫。藥效評價數(shù)據(jù)庫Xft4雜組效關(guān)、 L系辨析方法J虛擬篩選（課題1）組分吸收規(guī)律藥動學特征及其 與藥效的相關(guān)性r組分體內(nèi)消除過程 及代謝相關(guān)（課題3）組分體內(nèi)分析方法組分配伍與飲片配伍的相關(guān)性研究（課題4）中藥組分配伍

7、的理論框架和技術(shù)體系有效組方活/性預(yù)活性整體藥效組分吸體內(nèi)消（二）技術(shù)路線組織器官分子水平：復 方 丹 參 方 等 模 型 藥復雜體系組分配伍各有標準J-藥效（三）可行性分析1 .較好的前期工作基礎(chǔ)近5年973項目方劑關(guān)鍵科學問題研究積累了豐富的經(jīng)驗， 為此項研究奠定 了較好的前期工作基礎(chǔ)，研究思路成熟，可望取得重大突破。2 .基本解決了關(guān)鍵方法與技術(shù)多學科先進方法與技術(shù)的發(fā)展及向中醫(yī)藥學領(lǐng)域的滲透，為進行學科交叉、 綜合性的中藥組分配伍關(guān)鍵問題的研究奠定了基礎(chǔ)。已基本解決完成項目需要的關(guān)鍵方法與技術(shù)。3 .技術(shù)路線的可操作性強以經(jīng)過長期醫(yī)療實踐證實療效可靠的方劑為示范性研究對象，技術(shù)路線的可

8、操作性強，可進行系統(tǒng)的開展中藥組分配伍、作用環(huán)節(jié)關(guān)聯(lián)的研究。4 .跨部門、跨行業(yè)的多學科隊伍研究隊伍由跨部門、跨行業(yè)的我國著名科研院所和高校的多學科專家組成。這支隊伍中有高水平年富力強的著名科學家和優(yōu)秀的中青年學術(shù)帶頭人，是一支學術(shù)思想開闊、學科結(jié)構(gòu)合理、團結(jié)合作的攻關(guān)隊伍。5 .具備良好研究條件和基本儀器設(shè)備項目參加單位中已建成或正在籌建的有若干國家、部委重點實驗室，已具備開展系統(tǒng)研究的良好研究條件和儀器設(shè)備。（四）主要特色和創(chuàng)新點本課題的研究特色是在中醫(yī)藥理論指導下，采用現(xiàn)代分析化學、系統(tǒng)生物學、 藥理學、藥物信息學、計算數(shù)學及非線性科學等多學科交叉綜合手段，分別從不 同層次、不同水平研究

9、中藥復雜組效關(guān)系；同時運用基因組學、蛋白質(zhì)組學、細 胞組學、代謝組學等組學技術(shù)以及藥物信息處理技術(shù)， 探索揭示中藥組分配伍作 用機制；融合計算機輔助建模、仿真及優(yōu)化技術(shù)構(gòu)建中藥組方優(yōu)化虛擬篩選技術(shù)， 創(chuàng)建形成中藥組分配伍優(yōu)化設(shè)計理論。創(chuàng)新點包括：1 .在藥效物質(zhì)和作用機理、體內(nèi)過程基本清楚的前提下，首次建立從有效方劑出發(fā)，以組分配伍研制現(xiàn)代中藥的新模式。2 .融合血清化學與代謝組學研究思路，創(chuàng)新運用計算分析和藥物信息學技術(shù)，在整體、組織與細胞水平上研究中藥有效組分的吸收與代謝過程， 通過研究 有效組分配伍、體液成分組成與藥效活性三者間的關(guān)聯(lián)模型，揭示體液內(nèi)中藥化 學物質(zhì)組成與藥效相關(guān)性，揭示中

10、藥作用途徑、靶點和作用模式。3 .通過研究中藥組分配伍效應(yīng)的計算預(yù)測方法，發(fā)展中藥組分配伍虛擬篩 選方法，進而綜合運用虛擬仿真技術(shù)和組合優(yōu)化策略， 創(chuàng)建中藥組分配伍優(yōu)化設(shè) 計方法學。課題1組分配伍與飲片配伍的相關(guān)性研究傳統(tǒng)的中藥使用有其特有的理論。為繼承和發(fā)展中藥藥性與配伍理論，有必 要研究中藥有效組分的藥性表征，探索揭示組分配伍與飲片配伍的內(nèi)在聯(lián)系， 本 項研究主要包括以下內(nèi)容。4 、傳統(tǒng)藥性理論科學內(nèi)涵及表征方式的研究：系統(tǒng)研究傳統(tǒng)中藥藥性理論的發(fā)展背景及演化過程，探討揭示飲片功效與其藥性關(guān)聯(lián)的科學內(nèi)涵，繼承和發(fā)展飲片藥性的表征方法及理論基礎(chǔ)，為鏈接組分藥性的研究提供方法學指導。2、中藥組

11、分藥性理論基礎(chǔ)研究:基于飲片功效與藥性的相關(guān)性研究， 及組分功效的實驗和臨床數(shù)據(jù)，以活血 化瘀中藥研究為示范，初步建立與飲片藥性相關(guān)聯(lián)的組分藥性的表征方法及理論 基礎(chǔ)，構(gòu)建中藥組分藥性數(shù)據(jù)庫，為探索中藥組分配伍理論奠定基礎(chǔ)。5 、中藥組分配伍相關(guān)基礎(chǔ)理論研究：在方劑配伍理論的指導下，及組分藥性研究的基礎(chǔ)上，以活血化瘀中藥研究為示 范，探索組分配伍的基本原則和配伍優(yōu)化途徑，初步構(gòu)建中藥組分配伍理論基礎(chǔ)。 預(yù)期目標1 .探討建立傳統(tǒng)藥性規(guī)范化表達方式， 繼承和發(fā)展飲片藥性理論，建立中藥功 效與其藥性特征數(shù)據(jù)庫。2 .探討建立組分藥性的表征方法，探索揭示中藥組分藥性與飲片藥性的關(guān)系， 初步建立中藥組

12、分藥性理論基礎(chǔ)，并構(gòu)建中藥組分功效與其藥性數(shù)據(jù)庫。3 .初步構(gòu)建組分配伍基礎(chǔ)理論框架。4 .發(fā)表論文15篇，其中被三大檢索（SCI、EI、ISTP）系統(tǒng)收錄論文5篇以上， 中報專利1項。培養(yǎng)博士后、博士研究生 8名。承擔單位：北京中醫(yī)藥大學負責人：喬延江教授學術(shù)骨干：史新元副教授、張燕玲講師。經(jīng)費比例：11.8%課題2中藥組分配伍優(yōu)化設(shè)計方法基礎(chǔ)研究以復方丹參方及參麥方等復方中藥為具體研究對象，圍繞中藥有效組分配伍優(yōu)化和揭示其組效關(guān)系等關(guān)鍵科學問題和核心技術(shù)環(huán)節(jié)，沿用中藥化學、藥物分析學、藥物信息學、計算科學和復雜性科學等多學科交叉綜合研究途徑，以中藥活性組分為先導，基于組效關(guān)系，建立中藥組分

13、配伍優(yōu)化計算方 法學，發(fā)展形成計算機輔助中藥組分配伍優(yōu)化設(shè)計方法學。本課題將著重研 究以下幾方面內(nèi)容：1 .研究標準化中藥組分分離技術(shù)， 建立全面分離、有序分離和重點分離 相結(jié)合的中藥化學組學研究方法，獲取中藥組分的多維化學特征信息，為辨析中藥組效關(guān)系提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，并發(fā)展形成中藥有效組分制備新技術(shù)。2 .針對中藥化學組成與藥效間相關(guān)關(guān)系的復雜性，研究發(fā)展中藥復雜組效關(guān)系智能辨析方法，為解決中藥組分配伍優(yōu)化問題提供研究方法學，建立中藥化學組分配伍與藥效相關(guān)性辨識技術(shù)。3 .在獲取中藥組分化學信息數(shù)據(jù)和藥效評價數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，研究創(chuàng)建中藥組分配伍活性的計算預(yù)測方法，發(fā)展形成中藥組分配伍優(yōu)化設(shè)計方法學，

14、重 點研究解決中藥組分配伍優(yōu)化技術(shù)構(gòu)建問題。預(yù)期目標：1 .研究提出中藥物質(zhì)基礎(chǔ)與藥效相關(guān)性辨識方法學，發(fā)展形成中藥有 效組分制備、中藥組效關(guān)系智能辨析等技術(shù)。2 .研究提出中藥組分配伍優(yōu)化設(shè)計理念，創(chuàng)建計算機輔助中藥組分配 伍優(yōu)化設(shè)計技術(shù)方法學。3 .在國內(nèi)外權(quán)威學術(shù)期刊上發(fā)表學術(shù)論文 15篇以上，其中被SCI、EI、ISTP三大檢索系統(tǒng)收錄10篇以上；中報國家發(fā)明專利 2項以上； 培養(yǎng)博士及博士后6名。承擔單位：浙江大學負責人：瞿海斌教授學術(shù)骨干：程翼宇教授、楊波副教授、沈朋副教授、賀慶講師、范驍輝講師 經(jīng)費比例：17.6%課題3中藥組分的體內(nèi)變化過程及配伍影響研究本課題將以臨床有效的復方

15、丹參方和參麥方為研究選藥，研究給藥后它們所 含的中藥活性組分的體內(nèi)變化過程和配伍關(guān)系，在以下四個方面開展工作，以期為現(xiàn)代中藥組分配伍的優(yōu)化設(shè)計和現(xiàn)代創(chuàng)新中藥的研發(fā)提供科學依據(jù)。1 .中藥組分吸收規(guī)律的研究。這部分研究工作的開展將借助體內(nèi)和體外的 實驗手段，研究中藥組分的口服生物利用度、 不同中藥組分的吸收特征、中藥組 分在消化道上皮細胞上的膜通透性等。2 .研究中藥組分體內(nèi)消除過程及代謝相關(guān)問題。研究涉及服藥后中藥組分 在體內(nèi)產(chǎn)生的主要代謝產(chǎn)物的檢測和結(jié)構(gòu)鑒定， 以及中藥組分主要代謝產(chǎn)物的動 力學特征研究等。3 .服藥后中藥組分在體內(nèi)達到的濃度水平和藥動學特征及其與藥效的相關(guān) 性研究。研究內(nèi)容

16、包括：分析在有效劑量單次給藥后中藥組分達到的血藥濃度及 具藥動學特征、研究在連續(xù)給藥情況下不同中藥組分在體內(nèi)濃度的變化情況（或維持的水平）及其相關(guān)機理等。4 .中藥組分體內(nèi)分析方法學研究。研究內(nèi)容包括：發(fā)展適合中藥多成分復 雜樣品分析技術(shù)，建立靈敏、特異、高通量分析生物樣品中中藥組分及其代謝物的先進方法。預(yù)期目標1 .揭示研究選藥主要活性組分的體內(nèi)變化過程特點及相關(guān)機制、觀察和揭 示組分配伍對其體內(nèi)吸收和代謝的影響。2 .建立中藥組分體內(nèi)過程研究方法學，發(fā)展中藥多成份復雜樣品分析技術(shù)。3 .發(fā)表SCI收錄論文12篇，培養(yǎng)博士生6名。承擔單位：上海藥物研究所 負責人：李川研究員學術(shù)骨干：左建平研

17、究員、孫艷副研究員、杜飛助理研究員、徐方主管技師經(jīng)費比例：11.8%課題4中藥組分配伍作用模式的基礎(chǔ)研究中藥組分配伍后各組分間存在復雜非線性交互作用；組分的比例、成分發(fā)生變化，效應(yīng)也隨之發(fā)生變化；不同的組分作用途徑、靶點、機制往往不同，其間 關(guān)系呈現(xiàn)多樣性；即使同一組分在疾病的不同階段作用機制也不同。探索組效、 時效關(guān)系，明確組分配伍作用模式及機制，為構(gòu)建中藥組分配伍的理論基礎(chǔ)提供 科學依據(jù)。本課題遵循系統(tǒng)生物學研究思路，以復方丹參方、參麥方有效組分為 研究藥物，在多個藥理水平上研究組分配伍的作用模式， 主要開展以下三方面工 作：1 .組分配伍-效應(yīng)關(guān)系研究在前期工作基礎(chǔ)上，利用整體（犬、鼠心

18、肌缺血、缺血再灌注損傷模型 卜器 官（離體灌注心臟）、細胞（心肌細胞、微血管內(nèi)皮細胞、血管平滑肌細胞及三 種細胞共培養(yǎng)系統(tǒng)）模型，采用血流動力學、形態(tài)學、血液和組織生化檢測技術(shù)， 細胞電生理技術(shù)，基因芯片、蛋白組學等技術(shù)，觀察復方丹參方、參麥方各種組 分單獨應(yīng)用和配伍后各層次效應(yīng)及分子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控通路。2 .組分配伍的時間一效應(yīng)關(guān)系研究中藥各組分體內(nèi)過程及效應(yīng)存在動態(tài)變化， 各組分及配伍后時間-效應(yīng)關(guān)系 如何，對闡明中藥組分作用特征及配伍規(guī)律有重要意義。 本內(nèi)容利用前述組效關(guān) 系研究方法，結(jié)合組分體內(nèi)過程及效應(yīng)，研究中藥組分配伍時效關(guān)系，探索組分 配伍作用特征和模式。3 .組分配伍多靶點效應(yīng)整合機

19、制研究在組效、時效研究基礎(chǔ)上，應(yīng)用生物信息學等方法，研究多組分配伍的抗心肌缺 血損傷的整合調(diào)節(jié)作用規(guī)律，詮釋中藥組分配伍的科學內(nèi)涵，揭示組分配伍的作 用優(yōu)勢，為現(xiàn)代中藥組分配伍的優(yōu)化設(shè)計提供科學依據(jù)。預(yù)期目標：1 .建立中藥組分的作用靶點和作用模式發(fā)現(xiàn)方法，明確典型組分的配伍模 式，為現(xiàn)代中藥組分配伍優(yōu)化設(shè)計提供科學依據(jù)。2 .建立組效關(guān)系評價方法。在整體、器官、細胞、分子各藥理水平，揭示 中藥組分配伍的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制。3 .發(fā)表論文20篇,其中被SCI、EI、ISTP三大檢索系統(tǒng)收錄論文 5 篇以上，中報專利4項。培養(yǎng)博士后、博士研究生10名。承擔單位：天津中醫(yī)學院 負責人：張伯禮教

20、授學術(shù)骨干：郭利平教授、高秀梅研究員、張艷軍副教授、胡利民副研究員 經(jīng)費比例：23.5%課題5冠心II號基因水平配伍規(guī)律研究以工作基礎(chǔ)深厚的冠心II號方為工具藥，以方劑配伍為切入點，開展基因水 平的方劑配伍規(guī)律的現(xiàn)代研究。選取冠心n號不同配伍干預(yù)治療后缺血心肌組織、缺氧 /復氧損傷心肌細胞 或內(nèi)皮細胞，進行基因與蛋白表達譜研究。運用模式識別方法研究基因與蛋白表 達譜差異的模式特征，辨明方劑藥效物質(zhì)與基因表達差異的相關(guān)性及其對基因表 達、蛋白調(diào)控的影響。借助生物信息學對特異調(diào)控的基因及差異基因、蛋白進行數(shù)據(jù)挖掘關(guān)聯(lián)分析，研究和發(fā)現(xiàn)方劑配伍組的作用靶位基因及蛋白。充分利用基因組學、蛋白質(zhì)組學等系統(tǒng)

21、生物學研究方法，揭示冠心R號的復雜組效關(guān)系并建 立與之相適應(yīng)的計算理論。揭示冠心II號主要藥效作用的靶標，構(gòu)建基于基因和 蛋白水平的方劑配伍的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)模式，基本闡明基于基因水平的冠心 n號配伍規(guī) 律。預(yù)期目標：1以冠心r號為工具藥，運用藥理學、基因組學、蛋白質(zhì)組學技術(shù)，揭示冠 心n號作用于心血管系統(tǒng)的主要藥效作用分子靶標。2構(gòu)建基于基因和蛋白水平的方劑配伍的多組分、 多途徑、立體網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)模 式理論。3在繼承基礎(chǔ)上發(fā)展創(chuàng)新，建立基因組學、蛋白質(zhì)組學、生物信息學等系統(tǒng) 生物學技術(shù)與藥理學相結(jié)合的方劑復雜組效關(guān)系與配伍規(guī)律的相關(guān)研究技術(shù)，為 方劑配伍理論提供新思路、新方法。4培養(yǎng)博士后、博士 15名

22、，發(fā)表論文50篇，其中SCI、EI、ISTP收錄10 篇，中報專利2項。承擔單位：中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院負責人：張榮利教授學術(shù)骨干：張榮利教授、李連達研究員，朱曉新研究員、吳理茂講師、雷燕 研究員經(jīng)費比例：17.6%課題6基于體內(nèi)直接作用物質(zhì)的類方配伍研究在以往茵陳蒿湯等方劑配伍研究或血清藥物化學研究成果的基礎(chǔ)上，以中醫(yī)黃疸癥為出發(fā)點，以茵陳蒿湯類方為研究對象，研究配伍（變化）的有效性、合 理性及配伍類方體內(nèi)直接作用物質(zhì)的質(zhì)與量變化規(guī)律，從闡明類方的配伍規(guī)律的本質(zhì)。第一，從文獻學角度以及臨床評價角度入手， 通過搜集歷代有關(guān)茵陳蒿湯及 類方的文獻、黃疸癥的證候變化文獻及臨床研究文獻，從中梳理出茵

23、陳蒿湯及類 方的相關(guān)性，以及黃疸癥的證候變化規(guī)律，從歷史經(jīng)驗中揭示病證與方證的對應(yīng) 性，以及配伍的有效性。從方證關(guān)系出發(fā)，整理出不同藥物在方劑配伍中出現(xiàn)的 規(guī)律，從傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論層面闡明證候演變和配伍的規(guī)律。第二，從口服給藥后血清中移行成分分析、 分離、鑒定及藥效相關(guān)性研究入 手，闡明茵陳蒿湯的體內(nèi)直接作用物質(zhì)（第一步）及其動態(tài)規(guī)律（第二步），并在此基礎(chǔ)上對按證候衍變規(guī)律配伍變化產(chǎn)生的系列方劑的血清成分進行相應(yīng)的分析比較，解決配伍變化后，茵陳蒿湯及類方血清中移行成分的種類變化（增減） 及量變（含量，以及含量經(jīng)時變化規(guī)律），從茵陳蒿湯原有體內(nèi)直接作用物質(zhì)的 存在情況、所處的位置以及新成分產(chǎn)生情況

24、、各成分相互關(guān)系、主要治療成分的 動態(tài)（參數(shù)）規(guī)律等闡明配伍的本質(zhì)或內(nèi)在規(guī)律，即從體內(nèi)直接作用物質(zhì)運動（產(chǎn) 生、代謝、量變）層面闡明配伍。第三，在確定各類方體內(nèi)直接作用物質(zhì)的基礎(chǔ)上， 采用動物模型及分子生物學手段，闡明各證候相關(guān)方劑體內(nèi)直接作用物質(zhì)的作用機理， 從深層次即體內(nèi) 物質(zhì)加活性機制層面闡明配伍規(guī)律，得出藥效、藥理及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的一致結(jié)論。即通過肝損傷模型，結(jié)合目前臨床診斷及評價中公認的共性檢測指標，以及各演化證（?。┑姆纸M檢測指標（研究過程中，亦結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)征候或疾病的研究 進展增加藥效評價的特異性性指標）的監(jiān)測，評價茵陳蒿湯及其類方對上述模型、 以及模型結(jié)合相關(guān)指標體系所體現(xiàn)的證

25、的效應(yīng)，找出其作用的變化規(guī)律，從而揭示各方對不同證候的特殊治療作用相關(guān)性，為研究方劑體內(nèi)直接作用物質(zhì)的確定 及質(zhì)量變化規(guī)律提供藥效學實驗方法。同時，利用分子生物學方法建立證的相關(guān) 模型，并在此基礎(chǔ)上研究體內(nèi)直接作用物質(zhì)的作用機理。預(yù)期目標：1、闡明茵陳蒿湯及相關(guān)類方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，從體內(nèi)直接作用物質(zhì)的質(zhì)量變化規(guī)律，揭示茵陳蒿湯及相關(guān)類方配伍的微觀物質(zhì)基礎(chǔ)和機制，建立方劑配伍規(guī)律研究的物質(zhì)基礎(chǔ)層面的方法學。2、揭示所選典型系列方劑的體內(nèi)藥動學規(guī)律，指導臨床用藥，為科學應(yīng)用 方藥提供依據(jù)。3、發(fā)現(xiàn)新的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)或新活性成分10個左右，創(chuàng)制以有效成分為原料的現(xiàn)代中藥產(chǎn)品1-3個，申請專利510項。

26、4、在核心期刊發(fā)表相關(guān)研究論文4050篇，其中SCI收錄的20余篇，出 版專著35部。5、以本課題的技術(shù)、方法和理論，培養(yǎng)博士研究生20-30人，培養(yǎng)博士后5-10 人。承擔單位：黑龍江中醫(yī)藥大學負責人：王喜軍教授學術(shù)骨干：王喜軍教授、匡海學教授、李廷利教授、常存庫教授經(jīng)費比例：17.6%四、年度計劃研究內(nèi)容預(yù)期目標第年研究標準化中藥組分分離技 術(shù)，初步建立全面分離、有序分離 和重點分離相結(jié)合的中藥化學組學 研究方法。研究建立復方丹參方及 參麥力等方劑中主要化學組分或成 分的儀器分析方法，獲取中藥組分 的化學特征信息，開展復方丹參方、 參麥力各肩效組分及配伍對犬和大 鼠整體模型、體外灌注心臟、細胞 等水平的效應(yīng)研究，為辨析中藥組效建立復方丹參力及參麥力等方 劑中主要化學組分或成分的儀器分 析方法，研究提出中藥化學組學研究 方法。明確復方丹參方、參麥方在整 體、器官、細胞水平的組效關(guān)系.發(fā)表研究論文9篇。研究內(nèi)容預(yù)期目標關(guān)系搜集基礎(chǔ)數(shù)據(jù)中藥組分配伍優(yōu)化設(shè)計方法基建立在整體、器官、細胞、分礎(chǔ)研究。主要包括研究中藥復雜組子四個藥理水平上研究中藥多組分效關(guān)系辨析方法，建立肩效組分配整合調(diào)節(jié)作用機制的系統(tǒng)研究方法,第伍、體液成分組成與生物活性三者間的關(guān)聯(lián)模型，中藥組效關(guān)系智能獲取相關(guān)的藥效和藥化數(shù)據(jù)，探討揭示