尿微量白蛋白與血清胱抑素C聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期腎功能損傷的臨床探討

1、尿微量白蛋白與血清胱抑素C聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期腎功能損傷的臨床探討                 作者：杜立樹(shù), 平龍玉 涂林, 范文成, 馮霞【摘要】  目的 探討尿微量白蛋白、血清胱抑素C水平對(duì)高血壓、糖尿病早期腎功能損害的臨床診斷價(jià)值評(píng)價(jià)。方法 將研究對(duì)象分為高血壓組、糖尿病組、陽(yáng)性對(duì)照組及陰性對(duì)照組。取晨尿,免疫透射比濁法檢測(cè)尿微量白蛋白;乳膠增強(qiáng)散射免疫比濁法檢測(cè)血清胱抑素C;酶法檢測(cè)血清肌酐和尿素氮。結(jié)果 高血壓組及糖尿病組患者

2、尿微量白蛋白,血清胱抑素C水平均顯示高于正常對(duì)照組（P0.01）,尿微量白蛋白和血清胱抑素C檢出率顯著高于陰性對(duì)照組。 結(jié)論 尿微量白蛋白和血清胱抑素C水平是腎功能損害的早期標(biāo)志物;聯(lián)合檢測(cè)可提高糖尿病和高血壓早期腎功能損害檢出率。 【關(guān)鍵詞】  尿微量白蛋白; 血清胱抑素C; 腎小球?yàn)V過(guò)率   【Abstract】  Objective To investigate the clinical value of UMA and SCysC levels in the patients with early renal function injury ca

3、used by hypertension and diabetes mellitus.Methods All the cases were individed in to four groups:DM group;Hp group ;degenerative nephrosis group and healthy control group.UMA was detected with the immune transmission nephelometry.SCysC was detected with grains strengthen immunoturbidimetry.Cr and B

4、UN levels in serum were detected with enzymic method.Results UMA and SCysC levels in hypertension and diabeticpatient were significantly higher than normal control （P0.01）.The abnormal rates for UMA and SCysC were significantly higher those that of SCr and BUN.Conclusion The detections of UMA and SC

5、ysC showed that they are sensitive indexes of early renal function injury.The conbined determination of UMA and SCysC is useful for early diagnosis and intervention for hypertension and diabeticnephropathy.   【Key words】  UMA;  SCysC;  glomerular filtration rate  

6、高血壓和糖尿病是引起早期腎功能損傷的主要原因1。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì),到2025年,糖尿病患者將達(dá)到3億,其中2型糖尿病約占全部患者的85 %90 %.它對(duì)患者的主要威脅就是腎臟損害，能阻止糖尿病和高血壓腎功能早期損害的方法是早診斷、早治療2，3。較多研究發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C（serum Cystain C,SCysC）和尿微量白蛋白（microalbunminuria,UMA）是反映腎功能損害的敏感指標(biāo)4。對(duì)此作者采用免疫透射比濁法和乳膠增強(qiáng)散射免疫比濁法分別檢測(cè)UMA和SCysC濃度,和傳統(tǒng)的腎功能指標(biāo)檢測(cè)指標(biāo)血清肌酐（serun creatinine,Scr）、尿素氮（blood urea n

7、itrogen,BUN）做比較,探討UMA、SCysC以及它們的聯(lián)合檢測(cè)在診斷高血壓和糖尿病繼發(fā)腎功能損傷時(shí)的應(yīng)用價(jià)值5，6。    1  材料與方法   1.1  研究對(duì)象   高血壓組:2008年綿陽(yáng)市中醫(yī)院門(mén)診和住院病人中,尿常規(guī)檢測(cè)蛋白為陰性的臨床確診原發(fā)性高血壓患者264例,男153例,女111例;年齡4075歲,平均57.5±17.5歲。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為2004年WHO/ISH高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn),收縮壓18.6 kPa(140 mmHg),舒張壓11.97 kPa(90 mmHg),排除

8、肥胖、冠心病、糖尿病、嚴(yán)重的肝腎功能不全及繼發(fā)性高血壓。   糖尿病組:尿常規(guī)檢測(cè)尿蛋白為陰性的臨床確診糖尿病患者225例,男121例,女104例,年齡3875歲。平均56.5±18.5歲,糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)為2001年10月中國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)頒布的標(biāo)準(zhǔn);空腹血糖7.1 mmol/L,餐后2 h血糖11.1 mmol/L,隨機(jī)血糖11.1 mmol/L。   陽(yáng)性對(duì)照組:臨床診斷為腎功能不全、尿檢驗(yàn)常規(guī)檢測(cè)蛋白為陽(yáng)性、肌酐和尿素均升高的患者108例,其中男70例,女38例;年齡2070歲,平均年齡45.0±25.0歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)為參照內(nèi)科學(xué)第6

9、版。   陰性對(duì)照組:年齡及性別與以上兩組相匹配的健康體檢正常的128人,男76例,女52例。   1.2  試劑和儀器   尿微量白蛋白檢測(cè)試劑盒，血清胱抑素C（SCysC）,肌酐（Scr）和尿素診斷試劑盒（奧林巴斯）；Au400全自動(dòng)生化分析儀（OLIMPus 400全自動(dòng)生化分析儀）。   1.3  方法   留取以上4組人群的晨尿,免疫透射比濁法檢測(cè)尿微量白蛋白,早晨抽取空腹靜脈血3 ml分離血清,乳膠增強(qiáng)散射免疫比濁法檢測(cè)SCysC;酶法檢測(cè)BUN和Scr.

10、0;  1.4  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理   以上數(shù)據(jù)采用±s表示,組間差異采用兩樣本均數(shù)比較t檢驗(yàn),組間異常率進(jìn)行2檢驗(yàn)。   杜立樹(shù),等.尿微量白蛋白與血清胱抑素C聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期腎功能損傷的臨床探討   成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)2009年6月，4(2)            2  結(jié)果   2.1  各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果   高血壓和糖尿病組的UMA、SCysC明顯高于陰

11、性對(duì)照組,與陰性對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）;傳統(tǒng)的腎功能檢測(cè)指標(biāo)BUN和Scr檢測(cè)結(jié)果與陰性對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）,見(jiàn)表1.表1  各組BUN、Scr、UMA、SCysC測(cè)定結(jié)果   2.2  各指標(biāo)檢出率   各指標(biāo)對(duì)腎功能早期病變的檢出百分率總體為UMA+SCysCUMASCysCScrBUN.UMA+SCysC、UMA、SCysC、BUN、Scr對(duì)腎功能早期病變的檢出率之間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）,見(jiàn)表2.表2  各組BUN、Scr、UMA、SCysC對(duì)早期腎功能病變檢出率

12、    3  討論   當(dāng)前心腦血管疾病、糖尿病已成為威脅人們健康的常見(jiàn)疾病。有資料報(bào)道因高血壓、糖尿病等引起的腎功能損害已占到35 %以上,絕大多數(shù)起病隱匿,進(jìn)展緩慢,多年后可引起全身性的小動(dòng)脈硬化,腎臟為主要的受累器官之一7。傳統(tǒng)的腎功能檢查敏感性低,對(duì)腎功能早期輕度受損難已檢出。更不能了解腎臟損害程度、部位及早期發(fā)現(xiàn)腎功能損害,一旦尿常規(guī)出現(xiàn)大量蛋白尿,腎臟損害往往已非常嚴(yán)重甚至不可逆轉(zhuǎn)。臨床迫切需要能夠使用一些高靈敏度和高特異性的檢測(cè)指標(biāo)來(lái)診斷腎功能早期損傷1,2。   資料顯示UMA的分子量為60 kD,

13、由肝臟合成,屬小球性尿蛋白,正常情況下不能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜,尿中甚微;當(dāng)腎小球損傷時(shí),對(duì)蛋白質(zhì)濾過(guò)屏障分子篩的作用被破壞,通透性增加,UMA排泄量相應(yīng)增多,故UMA是腎小球早期損傷的敏感指標(biāo)8,9。SCysC是一種相對(duì)分子質(zhì)量為1.33×103的小分子蛋白質(zhì),為半胱氨酸酶抑制劑(CPls)家族中的成員之一,幾乎在所有的有核細(xì)胞內(nèi)恒定表達(dá),能在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生;腎臟是清除循環(huán)中SCysC 的唯一器官。它的排除也比較恒定,不受年齡、性別、腫瘤、免疫性等因素影響,其血清濃度主要由個(gè)體的GFR來(lái)決定,SCysC是一種理想地反映腎小球?yàn)V過(guò)率的內(nèi)源性標(biāo)志物10,11。在此基礎(chǔ)上作者選擇了尿常規(guī)

14、蛋白定量為陰性的高血壓病、糖尿病患者作為研究對(duì)象,選用UMA、SCysC以及UMA和SCysC的聯(lián)合檢測(cè)同傳統(tǒng)的腎功能檢測(cè)指標(biāo)(Scr,BUN)做比較,同時(shí)設(shè)立陰性和陽(yáng)性對(duì)照組,以觀(guān)察這兩個(gè)指標(biāo)及聯(lián)合運(yùn)用情況。   本實(shí)驗(yàn)的264例高血壓患者,有41例SCysC異常者,44例UMA異常者均為高血壓II、III期患者。225例糖尿病患者中有43例SCysC異常。67例UMA異常而血清尿素氮、肌酐與陰性對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過(guò)本實(shí)驗(yàn)檢測(cè)可以看出,傳統(tǒng)檢測(cè)腎功能的指標(biāo)如血清尿素氮、肌酐在早期腎功能損傷無(wú)明顯變化時(shí),免疫比濁法聯(lián)合檢測(cè)UMA和SCysC是預(yù)報(bào)糖尿病及高血壓腎損傷

15、簡(jiǎn)便可行的方法。本組實(shí)驗(yàn)表明SCysC和UMA是腎功能損害的早期標(biāo)志物,聯(lián)合檢測(cè)可提高糖尿病和高血壓早期腎功能損害檢出率,有利于高血壓和糖尿病繼12發(fā)腎功能損傷的早期預(yù)防和治療。Pedfindli等認(rèn)為,如果將微量蛋白尿測(cè)定視作檢出糖尿病腎病的“金指標(biāo)”,那么,與之相比引起的腎功能早期損害,SCysC檢出糖尿病腎病的靈敏度為19.1 %特異性為100 .本實(shí)驗(yàn)225糖尿病患者中有110例UMA 和SCysC聯(lián)合檢測(cè)異常,本組中264例高血壓患者,有85例UMA和SCysC檢測(cè)異常。有必要在患糖尿病早期及亞臨床期而無(wú)證據(jù)有腎病的患者中,定期檢測(cè)其UMA和SCysC濃度變化以觀(guān)察其與糖尿病血管病變

16、的關(guān)系。   目前，SCysC的敏感性、穩(wěn)定性及特異性使它在評(píng)價(jià)腎功能早期損傷中有很大的應(yīng)用前景13。其檢測(cè)分析已實(shí)現(xiàn)全自動(dòng)化,操作簡(jiǎn)便,完全可與其他項(xiàng)目一起在臨床得到廣泛應(yīng)用。因此擴(kuò)大尿微量白蛋白檢查的應(yīng)用范圍,已經(jīng)作為心腦血管疾病、高血壓等疾病的常規(guī)檢查項(xiàng)目，對(duì)糖尿病腎病及高血壓腎功能損傷的早期發(fā)現(xiàn)和治療有較大臨床診斷價(jià)值14,15?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 湯俊明,趙進(jìn)良,張小莉.尿微量蛋白對(duì)監(jiān)測(cè)型糖尿病早期腎功能損害的價(jià)值J.臨床檢驗(yàn)雜志,2004,22（11）:458459.2 潘靜,魏明竟.尿液微量白蛋白的研究近況J.臨床檢驗(yàn)雜志,2003,21（5）:31

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