降纖酶治療腦梗死課件

1、降纖酶治療腦梗死降纖酶治療急性腦梗死降纖酶治療急性腦梗死(臨床及實(shí)驗(yàn)室研究臨床及實(shí)驗(yàn)室研究)附附90例雙肓對(duì)照分析例雙肓對(duì)照分析降纖酶治療腦梗死 關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞 降纖酶降纖酶 Ancrod Defibrase 急性腦梗死急性腦梗死 Acute cerebral infarction 纖維蛋白原纖維蛋白原 Fibrinagen ( 2 )降纖酶治療腦梗死研研 究究 目目 的的 國(guó)產(chǎn)蛇毒制劑開(kāi)始用于治療腦梗死至國(guó)產(chǎn)蛇毒制劑開(kāi)始用于治療腦梗死至今已有近二十余年歷史，目前在國(guó)內(nèi)比今已有近二十余年歷史，目前在國(guó)內(nèi)比較廣泛應(yīng)用，特別在許多基層醫(yī)院，已較廣泛應(yīng)用，特別在許多基層醫(yī)院，已成為治療腦梗死的常用藥物

2、。但以往數(shù)成為治療腦梗死的常用藥物。但以往數(shù)千例臨床報(bào)道中，所用制劑來(lái)源、病例千例臨床報(bào)道中，所用制劑來(lái)源、病例選擇、用藥劑量、途徑及療程等都不盡選擇、用藥劑量、途徑及療程等都不盡相同，由此所得出的對(duì)療效、安全性、相同，由此所得出的對(duì)療效、安全性、副作用等評(píng)估結(jié)果也不盡一致。因此，副作用等評(píng)估結(jié)果也不盡一致。因此，需要對(duì)以往的經(jīng)驗(yàn)、對(duì)該藥的治療作用需要對(duì)以往的經(jīng)驗(yàn)、對(duì)該藥的治療作用得出科學(xué)的實(shí)事求是的再評(píng)價(jià)。得出科學(xué)的實(shí)事求是的再評(píng)價(jià)。 ( 3 )降纖酶治療腦梗死研研 究究 意意 義義1.產(chǎn)品質(zhì)量控制：在衛(wèi)生部及藥政部門領(lǐng)導(dǎo)產(chǎn)品質(zhì)量控制：在衛(wèi)生部及藥政部門領(lǐng)導(dǎo)下，經(jīng)過(guò)幾年的工作，目前已分離提純

3、單下，經(jīng)過(guò)幾年的工作，目前已分離提純單一精純制劑一精純制劑降纖酶，與國(guó)外同類產(chǎn)品標(biāo)降纖酶，與國(guó)外同類產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)相比，有些指標(biāo)更優(yōu)越。衛(wèi)生部藥控所準(zhǔn)相比，有些指標(biāo)更優(yōu)越。衛(wèi)生部藥控所對(duì)研究用藥定期抽檢及鑒定。對(duì)研究用藥定期抽檢及鑒定。2.對(duì)降纖酶治療急性腦梗死的療效及安全性對(duì)降纖酶治療急性腦梗死的療效及安全性的結(jié)果評(píng)估包括適應(yīng)癥、用藥劑量、的結(jié)果評(píng)估包括適應(yīng)癥、用藥劑量、 療程療程等，提出有效、安全的治療方案，等，提出有效、安全的治療方案， 從而為從而為我國(guó)廣大城鄉(xiāng)醫(yī)療單位提供指導(dǎo)意義。我國(guó)廣大城鄉(xiāng)醫(yī)療單位提供指導(dǎo)意義。 ( 4 )降纖酶治療腦梗死3.支持民族工業(yè)發(fā)展，擴(kuò)大國(guó)產(chǎn)藥物的支持民族工業(yè)發(fā)

4、展，擴(kuò)大國(guó)產(chǎn)藥物的應(yīng)用和研究。應(yīng)用和研究。 1996年年 中國(guó)醫(yī)大制藥廠首先從蛇毒中國(guó)醫(yī)大制藥廠首先從蛇毒中提純降纖酶制劑，為振興我國(guó)民族醫(yī)中提純降纖酶制劑，為振興我國(guó)民族醫(yī)藥業(yè)邁出了可喜的一步。藥業(yè)邁出了可喜的一步。 1996.12 衛(wèi)生部提出國(guó)產(chǎn)降纖酶為衛(wèi)生部提出國(guó)產(chǎn)降纖酶為 公療藥物，讓國(guó)內(nèi)廠家有制序生產(chǎn)和擴(kuò)公療藥物，讓國(guó)內(nèi)廠家有制序生產(chǎn)和擴(kuò) 大使用范圍。大使用范圍。 1998.4列為國(guó)家基本藥物品種，為公列為國(guó)家基本藥物品種，為公 療藥物。療藥物。 ( 5 )降纖酶治療腦梗死 研研 究究 方方 法法1.隨機(jī)、雙盲、多中心大樣本的研究隨機(jī)、雙盲、多中心大樣本的研究 本研究是我國(guó)神經(jīng)科進(jìn)行

5、首次規(guī)模的研究，本研究是我國(guó)神經(jīng)科進(jìn)行首次規(guī)模的研究，并列入衛(wèi)生部研究課題計(jì)劃，有并列入衛(wèi)生部研究課題計(jì)劃，有4家組織單位家組織單位（全國(guó)腦防辦、中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床藥物評(píng)價(jià)委員會(huì)、（全國(guó)腦防辦、中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床藥物評(píng)價(jià)委員會(huì)、中國(guó)蛇毒臨床應(yīng)用協(xié)作組、中華神經(jīng)科雜志）由中國(guó)蛇毒臨床應(yīng)用協(xié)作組、中華神經(jīng)科雜志）由全國(guó)全國(guó)41家醫(yī)院參研（必須有神經(jīng)科、有相應(yīng)的影家醫(yī)院參研（必須有神經(jīng)科、有相應(yīng)的影像條件及實(shí)驗(yàn)室條件），并由中國(guó)藥品生物制品像條件及實(shí)驗(yàn)室條件），并由中國(guó)藥品生物制品檢定所進(jìn)行藥品質(zhì)量控制。檢定所進(jìn)行藥品質(zhì)量控制。 ( 6 )降纖酶治療腦梗死 2研究分為預(yù)試驗(yàn)和正式試驗(yàn)兩個(gè)階段研究分為預(yù)試驗(yàn)和

6、正式試驗(yàn)兩個(gè)階段 預(yù)試驗(yàn)預(yù)試驗(yàn) 1997.6-1997.12 全國(guó)全國(guó)114例例 (8家醫(yī)院家醫(yī)院)，本院完成，本院完成12例例 正式試驗(yàn)正式試驗(yàn) 1998.1-1999.8 全國(guó)全國(guó)2400例例 (41家醫(yī)院家醫(yī)院)，本院完成，本院完成90例例3治療方法治療方法 治療組：降纖酶于發(fā)病第治療組：降纖酶于發(fā)病第1、3、5天分別天分別 給予給予10Bu、5Bu、5Bu加入生理鹽水加入生理鹽水250ml 靜點(diǎn)（靜點(diǎn)（2-3h內(nèi)）內(nèi)） 對(duì)照組：應(yīng)用安慰劑治療對(duì)照組：應(yīng)用安慰劑治療 ( 7 )降纖酶治療腦梗死病例選擇標(biāo)準(zhǔn)病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 1癥狀發(fā)生于癥狀發(fā)生于24小時(shí)內(nèi)小時(shí)內(nèi)2經(jīng)頭部經(jīng)頭部CT除外出血者除外

7、出血者3既往有過(guò)卒中但無(wú)后遺癥者既往有過(guò)卒中但無(wú)后遺癥者4非昏迷患者非昏迷患者5癱瘓肢體肌力在癱瘓肢體肌力在0-4級(jí)者級(jí)者6年齡年齡3580歲歲7血小板血小板8萬(wàn)萬(wàn)/mm8治療方案征得患者或家屬同意治療方案征得患者或家屬同意 ( 9 )管一管一:降纖酶治療腦梗死 排除標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn) 1妊娠妊娠 2血壓血壓180/120mmHg，經(jīng)用藥后持續(xù)（，經(jīng)用藥后持續(xù)（24h內(nèi)）不降者內(nèi)）不降者 3短暫腦缺血發(fā)作（短暫腦缺血發(fā)作（TIA） 4有明顯出血傾向者（皮膚粘膜、消化道、某些內(nèi)科疾病）有明顯出血傾向者（皮膚粘膜、消化道、某些內(nèi)科疾?。?5昏迷（昏迷（Glasgow 量表睜閉眼試驗(yàn)量表睜閉眼試驗(yàn)2分者）

8、分者） 6有明顯的可以引起混淆的神經(jīng)系統(tǒng)疾?。òㄒ酝忻黠@的可以引起混淆的神經(jīng)系統(tǒng)疾病（包括以往 致殘性卒中）致殘性卒中） 7近期作過(guò)大手術(shù)創(chuàng)面末愈合者近期作過(guò)大手術(shù)創(chuàng)面末愈合者 8一月內(nèi)應(yīng)用纖溶藥物（如尿激酶、鏈激酶、重組型纖溶一月內(nèi)應(yīng)用纖溶藥物（如尿激酶、鏈激酶、重組型纖溶 酶原激活劑，東菱克栓酶等）酶原激活劑，東菱克栓酶等） 9有藥物、食物過(guò)敏者有藥物、食物過(guò)敏者10嚴(yán)重心肝腎功能障礙及休克者嚴(yán)重心肝腎功能障礙及休克者11心源性腦梗死心源性腦梗死 (10)降纖酶治療腦梗死終止標(biāo)準(zhǔn)終止標(biāo)準(zhǔn)1發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，并懷疑與用發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，并懷疑與用 藥有關(guān)者藥有關(guān)者2病情進(jìn)展嚴(yán)重，或其它嚴(yán)

9、重情況病情進(jìn)展嚴(yán)重，或其它嚴(yán)重情況 (11)降纖酶治療腦梗死降纖酶重要作用機(jī)理及臨床應(yīng)用降纖酶重要作用機(jī)理及臨床應(yīng)用國(guó)外國(guó)外 1963 Reid 馬來(lái)西亞馬來(lái)西亞 950例例 1967 Esnofp 凝血酶樣物凝血酶樣物 (TLE) -Arvin WHO-Ancrod 1970 WHO Ancord 馬來(lái)西亞紅口蝮蛇，馬來(lái)西亞紅口蝮蛇， Reptilase 美國(guó)美國(guó) Batroxobin 巴西矛頭蝮蛇巴西矛頭蝮蛇() Defibrose 德國(guó)德國(guó) (12)降纖酶治療腦梗死4.合并用藥：以上兩組治療期間均可使用其它脫水、合并用藥：以上兩組治療期間均可使用其它脫水、降壓藥物，如甘露醇、速尿等，并可

10、應(yīng)用其它治療降壓藥物，如甘露醇、速尿等，并可應(yīng)用其它治療缺血性腦血管病藥物如復(fù)方丹參、川穹嗪、尼莫通、缺血性腦血管病藥物如復(fù)方丹參、川穹嗪、尼莫通、胞二磷膽鹼、腦活素等。胞二磷膽鹼、腦活素等。 禁用藥物：溶栓類：尿激酶、鏈激酶，禁用藥物：溶栓類：尿激酶、鏈激酶， 抗凝類：肝素，抗凝類：肝素， 抗血小板制劑：抗血小板制劑：Ticlid、腸溶阿斯匹林等。、腸溶阿斯匹林等。5.全部患者均于治療前后測(cè)定血纖維蛋白原含量，凝全部患者均于治療前后測(cè)定血纖維蛋白原含量，凝血酶原時(shí)間及活動(dòng)度、肝腎功能，部分患者復(fù)查頭血酶原時(shí)間及活動(dòng)度、肝腎功能，部分患者復(fù)查頭部部CT及及MRI觀察有否大面積腦水腫，梗死后出血

11、及觀察有否大面積腦水腫，梗死后出血及再次梗死灶。再次梗死灶。 ( 8 ) 降纖酶治療腦梗死 國(guó)內(nèi)國(guó)內(nèi) 1967 臺(tái)灣大學(xué)臺(tái)灣大學(xué) (thrombin-like enzyme) TLE 1978 昆明動(dòng)物研究所昆明動(dòng)物研究所 TLE 1981 尖吻蝮蛇毒去纖酶（尖吻蝮蛇毒去纖酶（SVAT1號(hào)）號(hào)） 1983 江浙蝮蛇毒抗栓酶（江浙蝮蛇毒抗栓酶（SVAT2號(hào)）號(hào)） 1984 東北白眉蝮蛇毒清栓酶東北白眉蝮蛇毒清栓酶 1986 精制蝮蛇毒抗栓酶（精制蝮蛇毒抗栓酶（SVATE3號(hào)）號(hào)） 1988 北京白眉蝮蛇毒消栓靈北京白眉蝮蛇毒消栓靈 1996 降纖酶（衛(wèi)生部）降纖酶（衛(wèi)生部） (13)降纖酶治療腦

12、梗死作用機(jī)理作用機(jī)理 纖維蛋白原纖維蛋白原血纖溶酶原血纖溶酶原 (A)(A)(B)(B)2 2 t-PA 降纖酶降纖酶 凝血酶凝血酶纖溶酶纖溶酶 降解降解 A 肽、肽、B 肽肽 降解降解 A 肽肽 (單體單體)溶解血栓溶解血栓 (單體單體) a Ca+ 可溶性纖維蛋白可溶性纖維蛋白 交聯(lián)纖維多聚體交聯(lián)纖維多聚體（不溶性）（不溶性） (B)(B)2 2 2 2 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng) 纖溶系統(tǒng)纖溶系統(tǒng) 分解分解 (FDP) 消失、排泄消失、排泄 抑制血栓、改善血液循環(huán)抑制血栓、改善血液循環(huán)降纖酶治療腦梗死藥藥 理理 作作 用用1抗血栓作用抗血栓作用 類凝血酶類凝血酶 促纖維蛋白原促纖維蛋白原

13、可溶性纖維蛋白（單體、可溶性纖維蛋白（單體、 多聚體）多聚體） 血纖維蛋白降解產(chǎn)物（血纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP） 血纖維蛋白原血纖維蛋白原（降纖作用）（降纖作用） 血栓形成障礙（抗血栓形成障礙（抗凝作用）凝作用） 2溶栓作用溶栓作用 降纖酶降纖酶 tPA 血纖溶酶原血纖溶酶原 血纖溶酶血纖溶酶 （溶栓作用）（溶栓作用） 纖維蛋白單體纖維蛋白單體 (缺缺A肽）肽） 3降低血液粘度，改善微循環(huán)作用降低血液粘度，改善微循環(huán)作用 高纖維蛋白高纖維蛋白 血液粘度血液粘度 心、腦血流量心、腦血流量 透過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞透過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞 沉積于動(dòng)脈壁上沉積于動(dòng)脈壁上 動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化粥樣硬化 (15)降纖酶治療

14、腦梗死4抗血小板聚集作用抗血小板聚集作用 纖維蛋白原是血小板的主要連接物，纖維蛋纖維蛋白原是血小板的主要連接物，纖維蛋 白原白原 血小板聚集血小板聚集 降纖酶降纖酶 血管上皮細(xì)胞產(chǎn)生、分泌前列環(huán)素血管上皮細(xì)胞產(chǎn)生、分泌前列環(huán)素 血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張5對(duì)血小板及其它凝血因子的影響對(duì)血小板及其它凝血因子的影響 血小板計(jì)數(shù)，凝血因子血小板計(jì)數(shù)，凝血因子等無(wú)明等無(wú)明 顯顯 影響影響6神經(jīng)生長(zhǎng)因子神經(jīng)生長(zhǎng)因子 神經(jīng)生長(zhǎng)因子神經(jīng)生長(zhǎng)因子(是一種神經(jīng)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子是一種神經(jīng)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子) 促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)、促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)、 神經(jīng)元發(fā)育、分化，維持神經(jīng)元發(fā)育、分化，維持 其正常功能其正常功能 目前已證實(shí)降纖酶含有神經(jīng)

15、生長(zhǎng)因子目前已證實(shí)降纖酶含有神經(jīng)生長(zhǎng)因子 (16)降纖酶治療腦梗死臨臨 床床 應(yīng)應(yīng) 用用1閉塞性腦血管病：急性期、恢復(fù)期、閉塞性腦血管病：急性期、恢復(fù)期、TIA2冠心病，不穩(wěn)定性心絞痛、心肌梗死冠心病，不穩(wěn)定性心絞痛、心肌梗死3其它多種動(dòng)靜脈血栓其它多種動(dòng)靜脈血栓脈管炎、肺栓塞、脈管炎、肺栓塞、 下肢深靜脈血栓下肢深靜脈血栓4高凝癥（高血壓、肺心病、糖尿病、類風(fēng)濕等）高凝癥（高血壓、肺心病、糖尿病、類風(fēng)濕等）5血液高凝狀態(tài)血液高凝狀態(tài)6其它，突發(fā)性耳聾、腎小球腎炎其它，突發(fā)性耳聾、腎小球腎炎7體外循環(huán)抗凝治療體外循環(huán)抗凝治療8預(yù)防人工瓣膜預(yù)防人工瓣膜 、人工血管替代品中血栓形成、人工血管替代品

16、中血栓形成 (17)降纖酶治療腦梗死我院應(yīng)用降纖酶治療急性腦梗死結(jié)果報(bào)道如下我院應(yīng)用降纖酶治療急性腦梗死結(jié)果報(bào)道如下病例選擇病例選擇1根據(jù)根據(jù)1996年第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議年第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議 通過(guò)通過(guò)各類腦血管病診斷重點(diǎn)各類腦血管病診斷重點(diǎn)2根據(jù)根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)3為為 1998.1 至至 1999.5 住院患者住院患者4一般情況一般情況 共共90例例 男男66例例 女女24例例 年齡年齡4080歲歲5. 發(fā)病時(shí)間發(fā)病時(shí)間 24h 盡可能選用發(fā)病時(shí)間短者盡可能選用發(fā)病時(shí)間短者 最短最短 1.5h 3h 8例例 8.9 % 最長(zhǎng)最長(zhǎng) 24h 6h 27例例

17、30.0 % 0.05。 表表1 治療前兩組各種指標(biāo)比較（治療前兩組各種指標(biāo)比較（t或或x2檢驗(yàn)）檢驗(yàn)） n 性別性別年齡年齡 發(fā)病時(shí)間發(fā)病時(shí)間 男男 女女 3h 6h 12h治療組治療組 4936 13 60.879.45 4 21 29對(duì)照組對(duì)照組 4130 11 59.0010.76 4 16 24 P 0.05 0.05 0.05 (19)降纖酶治療腦梗死 給藥方法給藥方法 治療組應(yīng)用降纖酶治療，于發(fā)病第治療組應(yīng)用降纖酶治療，于發(fā)病第1、3、5天分別天分別給予給予10Bu、5 Bu、5 Bu加入生理鹽水加入生理鹽水250ml靜點(diǎn)，靜點(diǎn)，同時(shí)根據(jù)病情應(yīng)用脫水、降壓藥物，對(duì)照組用安同時(shí)根據(jù)

18、病情應(yīng)用脫水、降壓藥物，對(duì)照組用安慰劑治療慰劑治療,用藥期間避免應(yīng)用其它抗凝、溶栓、抗用藥期間避免應(yīng)用其它抗凝、溶栓、抗血小板藥物如東菱克栓酶、速避凝、蚓激酶、血小板藥物如東菱克栓酶、速避凝、蚓激酶、Ticlid等藥物。等藥物。 (20)降纖酶治療腦梗死輔助檢查輔助檢查 全部患者均于治療前后測(cè)定血纖維蛋白原全部患者均于治療前后測(cè)定血纖維蛋白原含量、凝血酶原時(shí)間及活動(dòng)度、肝腎功能，部分含量、凝血酶原時(shí)間及活動(dòng)度、肝腎功能，部分患者于治療后復(fù)查頭部患者于治療后復(fù)查頭部CT及及MRI檢查，觀察有檢查，觀察有否大面積腦水腫，梗死后出血及再次梗死灶。否大面積腦水腫，梗死后出血及再次梗死灶。 降纖酶治療腦

19、梗死療效判定療效判定 按按1996年全國(guó)第四屆腦血管年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)于治療前、治療后于治療前、治療后14天評(píng)分，天評(píng)分，臨床療效判定，臨床療效判定，Barthel指數(shù)計(jì)分法，同時(shí)觀察有指數(shù)計(jì)分法，同時(shí)觀察有否不良反應(yīng)出現(xiàn)。否不良反應(yīng)出現(xiàn)。 (22)降纖酶治療腦梗死結(jié)結(jié) 果果表表2 表明治療表明治療14天時(shí)兩組總有效率比較，治療組略高，天時(shí)兩組總有效率比較，治療組略高， 但無(wú)顯著性差異但無(wú)顯著性差異：表表2 兩組療效比較兩組療效比較 n 基本基本 顯著顯著 進(jìn)步進(jìn)步 無(wú)變化無(wú)變化 惡化惡

20、化 死亡死亡 總有效率總有效率 痊愈痊愈 進(jìn)步進(jìn)步 （）（）治療組治療組491 15 181122 69.4 對(duì)照組對(duì)照組411 1591222 60.9 (23)降纖酶治療腦梗死表表3 表明治療組及對(duì)照組，治療前后神經(jīng)功表明治療組及對(duì)照組，治療前后神經(jīng)功 能缺失評(píng)分能缺失評(píng)分明顯下降。明顯下降。 表表3 治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分（治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分（xS) 治療組治療組 對(duì)照組對(duì)照組 n45 n39 治療前治療前 20.7710.75 19.769.62 治療后治療后 14.8611.89 13.1511.08 P 0.001 0.001 (24)降纖酶治療腦梗死表表4將治療組及對(duì)照組

21、分為輕、中、重三組，再次比較，表明治療將治療組及對(duì)照組分為輕、中、重三組，再次比較，表明治療組重型及中型評(píng)分下降較對(duì)照組更有意義。與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道接近。組重型及中型評(píng)分下降較對(duì)照組更有意義。與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道接近。 表表4 不同病情治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分（不同病情治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分（xS） 輕輕 型型 中中 型型 重重 型型 治療組治療組 對(duì)照組對(duì)照組 治療組治療組 對(duì)照組對(duì)照組 治療組治療組 對(duì)照組對(duì)照組 n14 n12 n=21 n=22 n=10 n=5治療前治療前 8.922.89 8.504.64 21.35 4.31 22.634.99 37.004.83 34.213.65治療

22、后治療后4.642.5 3.756.0 13.858.91 15.09.47 29.210.49 27.607.30 P 0.05 0.05 0.001 0.0010.05 (25)降纖酶治療腦梗死 表表5 Barthel指數(shù)表明治療組與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異，指數(shù)表明治療組與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異，P0.05。 表表5 Barthel指數(shù)兩組比較（指數(shù)兩組比較（XS） n 出院時(shí)出院時(shí) 3個(gè)月隨訪時(shí)個(gè)月隨訪時(shí) 治療組治療組 45 58.2034. 12 70.8025.96 對(duì)照組對(duì)照組 39 59.6032.31 79.8020.84 P 0.05 0.05 (29)降纖酶治療腦梗死表表6 表

23、明治療組纖維蛋白原含量治療后明顯下降，尤以表明治療組纖維蛋白原含量治療后明顯下降，尤以第第2次用藥后下降較明顯，第次用藥后下降較明顯，第3次次 用藥后略有升高，用藥后略有升高，而對(duì)照組下降不明顯而對(duì)照組下降不明顯。 表表6 治療前后血纖維蛋白原的變化（治療前后血纖維蛋白原的變化（XS） 治療組治療組 對(duì)照組對(duì)照組 P n45 n39 治療前治療前 37 5.6284.07 363.2182.2 0.05治療后治療后 226.184.98 355.1977.38 0.01P1 0.05治療治療 207.9189.34 336.52108.09 0.01P2 0.05治療后治療后 246.0073

24、.85 351.00105.77 0.01P3 0.05 (30) 降纖酶治療腦梗死表表7 說(shuō)明治療后凝血酶原時(shí)間的結(jié)果，表明治療組明顯延說(shuō)明治療后凝血酶原時(shí)間的結(jié)果，表明治療組明顯延 長(zhǎng)。長(zhǎng)。表表7 治療后凝血酶原時(shí)間檢查結(jié)果治療后凝血酶原時(shí)間檢查結(jié)果 n 無(wú)變化無(wú)變化 正常范圍正常范圍 延長(zhǎng)延長(zhǎng) 不凝不凝 （1115“） (1630“） （24h）治療后治療后1 治療組治療組45622 6 11 對(duì)照組對(duì)照組392215 2 0 治療后治療后2 治療組治療組45623 6 10 對(duì)照組對(duì)照組392018 1 0 治療后治療后3 治療組治療組45325 7 10 對(duì)照組對(duì)照組391919 1

25、 0注：治療后注：治療后1為用藥后第為用藥后第2天的結(jié)果，治療后天的結(jié)果，治療后2為用藥后第為用藥后第4天的結(jié)果，治療后天的結(jié)果，治療后 3為用藥后第為用藥后第6天的結(jié)果天的結(jié)果 。 ( 31)降纖酶治療腦梗死表表4 表明治療組及對(duì)照組治療前治療后表明治療組及對(duì)照組治療前治療后14天天D-二聚體的二聚體的變化變化 ，治療組升高明顯，治療組升高明顯表表8 治療前后治療前后 D-二聚體的變化二聚體的變化mg/L 治療組治療組N=20 對(duì)照組對(duì)照組N=16 治療前治療前 0.34 0.11 0.38 0.10治療后治療后 0.78 0.12 0.43 0.15 P 0，01 0，05 (32)降纖酶

26、治療腦梗死 結(jié)結(jié) 論論 降纖酶為高效單組分抗栓、溶栓制劑，降纖酶為高效單組分抗栓、溶栓制劑，它具有分解纖維蛋白原的作用，并可引它具有分解纖維蛋白原的作用，并可引D-二聚體的變化，促進(jìn)二聚體的變化，促進(jìn)t-pA的釋放，抑的釋放，抑制血小板及紅細(xì)胞的聚集，降低血管阻制血小板及紅細(xì)胞的聚集，降低血管阻力，從而降低血液粘稠度。力，從而降低血液粘稠度。 與對(duì)照組相比，血纖維蛋白含量下降明與對(duì)照組相比，血纖維蛋白含量下降明顯，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，血顯，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，血D-2 聚體含聚體含 量增高，說(shuō)明降纖效果有效，肯定。量增高，說(shuō)明降纖效果有效，肯定。 (33)降纖酶治療腦梗死 本組患者治療組與對(duì)照組比

27、較臨床癥狀本組患者治療組與對(duì)照組比較臨床癥狀均有好轉(zhuǎn)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分均有下降，均有好轉(zhuǎn)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分均有下降，但對(duì)于重型患者更有意義。治療過(guò)程中但對(duì)于重型患者更有意義。治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)肝腎功能受損，消化道出血兩組未發(fā)現(xiàn)肝腎功能受損，消化道出血兩組各一例，死亡率兩組比較相等，主要因各一例，死亡率兩組比較相等，主要因?yàn)椴∏榧又厮劳?。為病情加重死亡?部分患者復(fù)查部分患者復(fù)查CT或或MRI未發(fā)現(xiàn)梗死后出未發(fā)現(xiàn)梗死后出血或再次梗死灶。血或再次梗死灶。 (34)降纖酶治療腦梗死 以上結(jié)果表明：國(guó)產(chǎn)降纖酶能明顯降低以上結(jié)果表明：國(guó)產(chǎn)降纖酶能明顯降低血纖維蛋白原，改善血液高凝狀態(tài)，提血纖維蛋白原，改善血液高凝狀態(tài)，提高腦血流量，且安全，無(wú)明顯副作用。高腦血流量，且安全，無(wú)明顯副作用。其臨床遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀察。其臨床遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀察。 如何將纖維蛋白原進(jìn)一步降低如何將纖維蛋白原進(jìn)一步降低,并維持理并維持理想水平想水平,以提高臨床療效以提高臨床療效, 需要繼續(xù)研