生產(chǎn)實(shí)習(xí)報(bào)告模版

1、精品文檔1. 前言生產(chǎn)實(shí)習(xí)是生物工程專業(yè)的一門主要實(shí)踐性課程。 并且作為書本學(xué)到的理論 知識(shí)鏈接到實(shí)際的生產(chǎn)實(shí)踐相結(jié)合的有效途徑，不僅能夠讓我們完善理論知識(shí)， 而且能夠更加的了解工廠的運(yùn)作以及藥物的生成為我們以后的關(guān)于本專業(yè)的就 業(yè)奠定一定的基礎(chǔ)。通過生產(chǎn)實(shí)習(xí)，使我們學(xué)習(xí)和了解產(chǎn)品從原材料到成品批量生產(chǎn)的全過程以 及生產(chǎn)組織管理等知識(shí)， 培養(yǎng)學(xué)生樹立理論聯(lián)系實(shí)際的工作作風(fēng)， 以及生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng) 中將科學(xué)的理論知識(shí)加以驗(yàn)證、深化、鞏固和充實(shí)。并通過進(jìn)行調(diào)查、研究、分 析和解決工程實(shí)際問題的能力， 為后繼專業(yè)課的學(xué)習(xí)、 課程設(shè)計(jì)和畢業(yè)設(shè)計(jì)打下 堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。通過生產(chǎn)實(shí)習(xí)，拓寬我們的知識(shí)面，增加感性認(rèn)識(shí)，把

2、所學(xué)知識(shí)條 理化系統(tǒng)化， 學(xué)到從書本學(xué)不到的專業(yè)知識(shí)， 并且也獲得了現(xiàn)在工廠在某些生產(chǎn) 過程中所運(yùn)用的高科技。2. 實(shí)習(xí)流程安排本次實(shí)習(xí)屬于參觀實(shí)習(xí)， 通過聆聽工廠負(fù)責(zé)人的介紹、 學(xué)生實(shí)地觀察并進(jìn)行相應(yīng)提問等方式實(shí)習(xí)，共參觀三個(gè)工廠，具體時(shí)間安排如下：2014年 2月 21 日：金陵藥業(yè)股份有限公司福州梅峰制藥廠2014年 2月 27 日：福建省衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥物制劑實(shí)訓(xùn)車間2014年 3月 04 日：麗珠集團(tuán)福州福興醫(yī)藥有限公司福清分廠3.1 金陵藥業(yè)股份有限公司福州梅峰制藥廠3.1.1 工廠概況金陵藥業(yè)股份有限公司福州梅峰制藥廠始建于 1970 年，是金陵藥業(yè)股份公 司下屬的企業(yè)， 其前

3、身是南京軍區(qū)福州總醫(yī)院藥廠， 企業(yè)已擁有國(guó)家中藥保護(hù)品 種“胃得安”、“香菇多糖注射液”以及優(yōu)質(zhì)品種氨基酸系列、水解蛋白注射液等 30種藥品。公司于 1998年 9月 8日由南京金陵制藥集團(tuán)有限公司、福州梅峰制 藥廠等五家單位注入優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)發(fā)起注冊(cè)成立，并經(jīng)中國(guó)證監(jiān)會(huì)批準(zhǔn)，于1999 年8月 28日在深交所發(fā)行上市。上市后股份公司投入 1.4 億元資金，在福州金山 開發(fā)區(qū)購(gòu)地95畝，對(duì)福州梅峰制藥廠進(jìn)行整體 GMP搬遷技改，全面擴(kuò)大了工廠 規(guī)模和生產(chǎn)能力，提高了裝備和技術(shù)水平，并通過國(guó)家 GMP認(rèn)證?，F(xiàn)廠區(qū)綠化面積 17694.8 平方米，是企業(yè)占地面積的 34.7%。擁有國(guó)內(nèi)外先 進(jìn)的生產(chǎn)和輔

4、助設(shè)備及儀器上百臺(tái) （ 套） ，建成 7 條流水線能滿足全部產(chǎn)品按照 GMP規(guī)范管理要求組織生產(chǎn)的需要。新增軟袋生產(chǎn)線，于 2011年通過國(guó)家GMP 認(rèn)證，取得GM證書。藥廠以綜合效益排名福建省100多家制藥行業(yè)第三，為福 建省醫(yī)藥行業(yè)十強(qiáng)企業(yè)之一。 截止到 1998年 4月，藥廠資產(chǎn)已達(dá) 6147.05 萬元， 約是原資產(chǎn)的 16 倍。3.1.2 生產(chǎn)工藝流程本次實(shí)習(xí)的參觀流程如下：動(dòng)物房f原料車間f動(dòng)力車間f制劑車間f包裝車間3.1.2.1 原料車間該藥廠主要生產(chǎn)和研發(fā)的是中藥， 所以原料車間是第一道工序， 在這里主要 生產(chǎn)膠囊劑和片劑，原料車間的環(huán)境要求為 10 萬級(jí)潔凈區(qū)。我們參觀的“

5、胃得 安”生產(chǎn)區(qū)，提取工段有藥液貯罐、提取罐、三效節(jié)能濃縮器等設(shè)備，以下是片 劑藥品的工藝流程簡(jiǎn)單圖：中藥材庫f提取f過濾f濃縮f過濾f儲(chǔ)液罐f噴霧干燥f粉末狀f袋裝f過篩、篩分f加輔料f壓片、包衣f包裝成品 “大豆蛋白水解區(qū)”由水解罐、物料貯存罐、樹脂柱、三效節(jié)能濃縮器等設(shè) 備構(gòu)成，其工藝流程簡(jiǎn)單如下：原料f水解罐（酸水解）f物料貯存罐f板框（過濾）f高位輸送f樹脂柱（分離）f濃縮f活性碳吸附f水解蛋白半成品3.1.2.2 制劑車間口服制劑車間， 環(huán)境要求比原料車間低， 達(dá)三十萬級(jí)潔凈區(qū)； 大輸液車間環(huán) 境要求比較高，達(dá)一百級(jí)。藥液半成品從原料車間輸送過來后，首先進(jìn)行包裝。 采用全自動(dòng)灌裝技

6、術(shù)，通過機(jī)器加蓋、壓蓋，完成藥瓶的包裝，再進(jìn)行滅菌。例 如在大輸液車間， 可看到嚴(yán)格的消毒滅菌設(shè)備水浴式滅菌器。 注射液在灌封 后須盡快進(jìn)行滅菌， 以保證產(chǎn)品的無菌。 滅菌要求是殺滅微生物， 以保證用藥安 全，同時(shí)避免藥物的降解，以免影響藥效。滅菌后的藥瓶立即進(jìn)行漏氣檢查。若 藥瓶未嚴(yán)密熔合， 有毛細(xì)孔或微小裂縫存在， 則藥液易被微生物與污物污染或藥 物泄漏，污損包裝，應(yīng)檢查剔除。最后，藥瓶還需要通過人工進(jìn)行燈檢，剔除不 合格產(chǎn)品，若不合格產(chǎn)品比例達(dá)到規(guī)定限度，則本批產(chǎn)品直接判為不合格產(chǎn)品， 作廢處理。3.1.2.3 動(dòng)力車間動(dòng)力車間在制藥廠的主要職責(zé)是保證各種壓力蒸汽、 壓縮空氣、 氮?dú)狻?

7、儀表 風(fēng)、循環(huán)水、電力等維持工廠運(yùn)行的公用動(dòng)力生產(chǎn)、供應(yīng)及調(diào)配。3.1.2.4 包裝車間 在安瓿瓶上印刷藥品名、規(guī)格、批號(hào)或粘貼標(biāo)簽，內(nèi)容及格式需符合 24 號(hào)令及相關(guān)規(guī)定的要求。按批包裝指令領(lǐng)取包裝材料，標(biāo)簽、紙盒、紙箱按批包裝 指令打印產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至、箱號(hào)。說明書及印有批號(hào)的標(biāo)簽、紙 盒、紙箱應(yīng)計(jì)數(shù)發(fā)放。破損的說明書及印有批號(hào)的標(biāo)簽、紙盒、紙箱由專人收回 并銷毀。在外包裝過程中， 應(yīng)檢查包裝數(shù)量是否正確， 待包裝品及包裝材料質(zhì)量 是否符合規(guī)定。噴印是否清晰、正確，不合格的應(yīng)剔除。外包完畢，產(chǎn)品送入待 驗(yàn)品庫，填寫請(qǐng)檢單，請(qǐng) QC抽取樣品按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。檢驗(yàn)合格后填寫放 行

8、單，取得產(chǎn)品合格證后，辦理成品入庫手續(xù)。3.1.3 總結(jié)面對(duì)激烈的市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)競(jìng)爭(zhēng)， 企業(yè)不滿足現(xiàn)狀， 并且一如既往地秉承 “以誠(chéng)信 為本，做名牌中藥”的理念，同時(shí)堅(jiān)持以優(yōu)質(zhì)高效創(chuàng)新求發(fā)展，通過重視培育高 新技術(shù)這一生產(chǎn)力要素， 充分發(fā)揮本企業(yè)藥物研究所的技術(shù)優(yōu)勢(shì)、 積極與科研院 所合作等有效途徑， 不斷開發(fā)新產(chǎn)品， 提升產(chǎn)品的科技含量， 使企業(yè)更具發(fā)展?jié)?力。在通過這次對(duì)制藥廠的參觀實(shí)習(xí)，認(rèn)識(shí)到企業(yè)關(guān)愛社會(huì)，融入社會(huì)，并且在 藥廠全體員工的共同努力下，必定再鑄輝煌，為廣大患者帶來健康的福音。3.2 福建省衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥物制劑實(shí)訓(xùn)車間321藥物制劑實(shí)訓(xùn)車間簡(jiǎn)介福建衛(wèi)生學(xué)校創(chuàng)建于1954年，為全

9、國(guó)重點(diǎn)衛(wèi)生中專學(xué)校，是我省最早的藥 學(xué)和醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)人才培養(yǎng)基地。學(xué)院設(shè)有護(hù)理系、藥學(xué)系、臨床醫(yī)學(xué)系、檢驗(yàn) 影像系和醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)部、公共基礎(chǔ)部6個(gè)系部，擁有福建省婦幼保健院和福建省級(jí) 機(jī)關(guān)醫(yī)院兩所附屬醫(yī)院。開設(shè)有護(hù)理、藥物制劑技術(shù)、藥物分析技術(shù)、生物制藥 技術(shù)等14個(gè)專業(yè)，形成了護(hù)理、藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)相關(guān)類四個(gè)專業(yè)群。護(hù)理專 業(yè)被評(píng)為福建省高等職業(yè)教育精品專業(yè)，藥劑學(xué)、藥理學(xué)、基礎(chǔ)護(hù)理學(xué)被評(píng)為省 級(jí)精品課程。學(xué)院堅(jiān)持以服務(wù)為宗旨，以就業(yè)為導(dǎo)向，培養(yǎng)服務(wù)經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展和 海峽西岸經(jīng)濟(jì)區(qū)建設(shè)需要的，具備必要的理論、較強(qiáng)實(shí)踐能力和良好職業(yè)道德的 高素質(zhì)技能型醫(yī)藥衛(wèi)生人才。抓住職業(yè)教育的根本目標(biāo)，積極開展教

10、育教學(xué)改革 與創(chuàng)新，提出了“小課堂授業(yè)，大課堂育人”的人才培養(yǎng)模式。 小課堂授業(yè)重在 培養(yǎng)職業(yè)能力，大課堂育人重在強(qiáng)化職業(yè)道德。藥物制劑實(shí)訓(xùn)車間建筑面積達(dá)1059平方米，總投資350萬人民幣，其中設(shè) 備總值110萬人民幣。實(shí)訓(xùn)車間按GMP要求設(shè)計(jì)施工，具有高度的仿真性和開放 性。主要包括發(fā)酵工程，分離純化，片劑，膠囊劑，顆粒劑，注射劑等實(shí)訓(xùn)室， 配備有旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)、包衣機(jī)、制粒機(jī)、膠囊填充機(jī)、顆粒包裝機(jī)、注射劑灌封 機(jī)、配液過濾裝置、二級(jí)反滲透制水等制藥設(shè)備，同時(shí)還有片劑崩解儀、溶出儀、 硬度儀、注射劑澄明度檢測(cè)儀、微粒檢測(cè)儀等制劑質(zhì)量檢測(cè)儀?？捎糜趶?qiáng)化學(xué)生 單元操作技能和生產(chǎn)性實(shí)訓(xùn)，并可提供

11、社會(huì)培訓(xùn)式服務(wù)。322藥物制劑實(shí)訓(xùn)車間布局圖岌囲機(jī) AK壓 sft問同fl無dr iwIf»t習(xí)時(shí)ft 理沖女St -* 1嵋聞:£fift水5BM專*M *尢廳此ft,配脳斛同圖 1 藥物制劑實(shí)訓(xùn)車間布局圖3.2.3 藥物制劑實(shí)訓(xùn)車間各類型生產(chǎn)設(shè)備、功能及布局3.2.3.1 片劑生產(chǎn)片劑（Tablets ）:系指采用壓制或模制的方法制成的含藥片狀（或其他形狀）固體制劑?？煞譃閮纱箢悾篈. 壓制片：依靠外部壓力將藥物或含藥混合物（粉末、顆粒、結(jié)晶等）壓縮而 成。如：普通圓形片、異型片、壓制包衣片等B. 模制片：采用適宜摸具澆注含藥液體：經(jīng)干燥、冷卻固化方法而成型。如： 紙型

12、片、口腔速溶片（凍干技術(shù)、PEG固體分散體技術(shù)）圖2 片劑生產(chǎn)工藝流程圖（ 1） . 制粒A.濕法制粒壓片法原料處理：如果針、片結(jié)晶需粉碎，克服可壓性不良制軟材，加入粘合劑。 制粒：選擇篩網(wǎng)孔徑，據(jù)片劑、片重大小選擇。烘干：5060C，根據(jù)藥物穩(wěn)定性來控制。結(jié)果：顆粒中的含水量 13%， 多：粘沖；少：裂片，松片 整粒：加崩解劑，潤(rùn)滑劑混合均勻。沸騰床一步制粒法 制粒設(shè)備：槽式混合機(jī)、搖擺式顆粒機(jī)、旋轉(zhuǎn)擠壓式制粒機(jī)、螺旋機(jī)壓式制 粒機(jī)B. 干法制粒壓片a. 藥物與輔料混合均勻b. 壓成大片c. 再粉碎成小顆粒（ 2） . 片劑壓制技術(shù)A. 制粒壓片：濕法、干法目的：增加流動(dòng)性、可壓性、防止分層

13、和粉塵。濕法制粒為常規(guī)制粒工藝，但對(duì) 濕、熱不穩(wěn)定藥物宜采用干法制粒。B.直接壓片：粉末、結(jié)晶、預(yù)制顆粒優(yōu)點(diǎn)：工藝簡(jiǎn)單、重現(xiàn)性好、質(zhì)量可控要求，原料輔料晶型好，方晶，柱晶，球 晶，片晶，針晶不好。(3) . 檢驗(yàn)及包裝入庫3.2.3.2 固體制劑生產(chǎn) 在固體劑型的制備過程中，首先將藥物進(jìn)行粉碎與過篩后才能加工成各種劑型。如與其他組分均勻混合后直接分裝， 可獲得散劑； 如將混合均勻的物料進(jìn) 行造粒、干燥后分裝，即可得到顆粒劑；如將制備的顆粒壓縮成形，可制備成片 劑；如將混合的粉末或顆粒分裝入膠囊中， 可制備成膠囊劑等。 對(duì)于固體制劑來 說物料的混合度、流動(dòng)性、充填性顯得非常重要，如粉碎、過篩、混

14、合是保證藥 物的含量均勻度的主要單元操作， 幾乎所有的固體制劑都要經(jīng)歷。 固體物料的良 好流動(dòng)性、充填性可以保證產(chǎn)品的準(zhǔn)確劑量， 制?；蛑鲃┑募尤胧歉纳屏鲃?dòng)性、 充填性的主要措施之一。圖 3 固體制劑生產(chǎn)工藝流程圖3.2.3.3硬膠囊生產(chǎn)工藝圖 4 硬膠囊生產(chǎn)工藝流程圖 原輔料進(jìn)入車間后進(jìn)行粉碎，粗篩，再精篩后進(jìn)行配料，進(jìn)行填充物準(zhǔn)備、 消毒。再加入經(jīng)過消毒的空心膠囊殼，進(jìn)行包裝，最后再進(jìn)行外包裝，再入庫。 本次使用的儀器為 NJP-400 全自動(dòng)膠囊填充機(jī)， 本機(jī)是一種間歇式運(yùn)作， 孔盤式 充填的全自動(dòng)硬膠囊充填設(shè)備。該機(jī)結(jié)合中藥的特性和 GMP 的要求進(jìn)行了優(yōu)化 設(shè)計(jì)，具有結(jié)構(gòu)緊湊、機(jī)型

15、小、噪音低、充填劑量準(zhǔn)確、功能齊全、運(yùn)行平穩(wěn)等 特點(diǎn)，能同時(shí)完成播囊、 分囊、充填、剔廢、鎖緊、成品出料、 模塊清洗等動(dòng)作， 是藥品、保健品等生產(chǎn)企業(yè)最理想的硬膠囊充填設(shè)備。3.2.3.4 安瓿劑成套配液系統(tǒng)工藝圖 5 安瓿劑成套配液系統(tǒng)工藝流程圖由流程圖可知，該實(shí)訓(xùn)車間所使用的安瓿瓶為點(diǎn)殼層曲頸安瓿，為 2ml 規(guī) 格。瓶子需經(jīng)過超聲波洗瓶， 烘干后才可以進(jìn)行配液灌裝。 首先先將注射用水過 濾，然后進(jìn)入濃配罐。經(jīng)過鈦棒作為微孔濾膜過濾后，在稀配罐進(jìn)行稀釋，再用 泵打入，進(jìn)行過濾后罐裝。濃配法可以保證去除大部分雜質(zhì)。該步驟使用的為 AAG4/1-2 安瓿拉絲灌封機(jī)。本機(jī)器結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，操作方便，在

16、使用中遇到有缺瓶 時(shí)，有自動(dòng)止灌裝置，可避免藥液浪費(fèi)。324藥物劑型車間的 GMP規(guī)范要求3.2.4.1 原則(1) 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求 應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、 交叉污染、混淆和差錯(cuò) ; 便于清潔、操作和維護(hù)。(2) 應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址 廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。(3) 企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境 廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染 ; 生產(chǎn)、行政、生活和 輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理 ;不得互相妨礙 ;廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合 理。(4) 應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)并確保維修

17、活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清 潔或必要的消毒。(5) 廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。(6) 廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。(7) 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入324.2 生產(chǎn)區(qū)(1) 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品 的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用。(2) 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間 確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、 待包裝產(chǎn)品和成品；避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、 交叉污染；避免生產(chǎn)或

18、質(zhì)量控 制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。(3) 應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符 合要求。(4) 潔凈區(qū)的內(nèi)表面(墻壁、地面、天棚)應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口 嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。3.2.4.3 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)(1) 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回 的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。(2) 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件(如溫濕度、

19、避光)和安全貯存的要求， 并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。(4) 接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣(如雨、 雪)的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外 包裝進(jìn)行必要的清潔。3.2.4.3 質(zhì)量控制區(qū)(1) 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性 同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。(2) 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄 的保存。(3) 必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜

20、電、震動(dòng)、 潮濕或其他外界因素的干擾。(4) 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家的有 關(guān)要求。(5) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有 關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專用通道。3.2.4.4 輔助區(qū)(1) 休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。(2) 更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不 得與生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)直接相通。(3) 維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。 存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具， 應(yīng)當(dāng) 放置在專門的房間或工具柜中。3.3 麗珠集團(tuán)福州福興醫(yī)藥有限公司福清分廠3.3.1 工廠概況 麗

21、珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司 (麗珠集團(tuán))創(chuàng)建于 1985年 1月，當(dāng)時(shí)利用特區(qū)的地 緣和政策優(yōu)勢(shì)，積極開展進(jìn)出口貿(mào)易，不斷發(fā)展壯大；在“科技興企”方針指導(dǎo) 下，集團(tuán)開發(fā)出以“麗珠得樂”為代表的一系列拳頭產(chǎn)品，以產(chǎn)品的高科技含量 和有效的推廣和銷售方式， 迅速占領(lǐng)市場(chǎng)， 取得良好的經(jīng)濟(jì)效益， 使麗珠進(jìn)入高 速發(fā)展的軌道。經(jīng)過 22 年努力，麗珠集團(tuán)已經(jīng)成為集醫(yī)藥產(chǎn)品科研、開發(fā)、生產(chǎn)、銷售于 一體的綜合性、 高新技術(shù)型制藥企業(yè)集團(tuán)， 在處方藥的生產(chǎn)與銷售領(lǐng)域具有突出 優(yōu)勢(shì)，麗珠集團(tuán)目前在產(chǎn)品種 300 余個(gè)，類別涉及化學(xué)藥品、生化藥品、生物工 程藥品等，產(chǎn)品領(lǐng)域涉及消化道、心腦血管、抗感染、生殖內(nèi)分泌

22、等領(lǐng)域，藥物 制劑的主要品牌有麗珠得樂系列、 抗病毒顆粒、 參芪扶正注射液等重點(diǎn)品種； 另 外還擁有抗生素、他汀類及氨基糖苷類原料藥等大型生產(chǎn)基地。歷史見證麗珠 18 載風(fēng)雨，數(shù)字書寫麗珠五味春秋。 18年，麗珠資產(chǎn)從 500 萬到 20多億，增長(zhǎng)了 400多倍。 18 年，麗珠的股東們得到超過 50多倍的回報(bào)，年均 回報(bào)近 30%。18 年，麗珠從一個(gè)鐵皮屋式的小作坊，成為擁有 21 家全資、控股 及合資的，集產(chǎn)品研究、生產(chǎn)和銷售于一體的中國(guó)大型醫(yī)藥集團(tuán)公司。 4000 多 名員工，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)最專業(yè)的銷售隊(duì)伍， 領(lǐng)先全國(guó)的消化道用藥、 心腦血管用 藥、抗感染用藥三大優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域， 54個(gè)國(guó)家級(jí)

23、新產(chǎn)品， 8 個(gè)國(guó)家級(jí)及省級(jí)“火炬” 計(jì)劃項(xiàng)目， 2個(gè)國(guó)家 863攻關(guān)項(xiàng)目，連續(xù) 4 次獲得在國(guó)內(nèi)有巨大影響的珠海推動(dòng) 科技進(jìn)步特等獎(jiǎng)，29條生產(chǎn)線通過GM認(rèn)證，兩家企業(yè)通過 GSP認(rèn)證。麗珠福興是麗珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司下屬全資子公司，創(chuàng)建于 1989 年 11 月 13 日，是中國(guó)國(guó)家定點(diǎn)以生產(chǎn)抗生素原料藥、中間體及食品添加劑等為主的 綜合型國(guó)家大型制藥企業(yè)。 下屬兩個(gè)分廠： 福清江陰新廠、 古田福興醫(yī)藥有限公 司。麗珠集團(tuán)福州福興醫(yī)藥有限公司位于福州市江陰工業(yè)集中區(qū)，距福州 85 公 里，長(zhǎng)樂國(guó)際機(jī)場(chǎng) 81.5 公里，毗鄰中國(guó)著名大港 30 萬噸級(jí)江陰港，水陸交通 運(yùn)輸十分便捷。麗珠福興

24、擁有現(xiàn)代化的設(shè)備， 掌握先進(jìn)的發(fā)酵， 提煉技術(shù)?，F(xiàn)擁有十幾種品種， 其主導(dǎo)產(chǎn)品卡那霉素產(chǎn)量300噸/年、硫酸粘菌素3200噸/年、L-苯丙氨酸4000 噸 / 年，產(chǎn)銷量全國(guó)名列前茅；另有鹽酸萬古霉素等多種特色原料藥，公司全部 生產(chǎn)線均通過國(guó)家藥品GMP認(rèn)證或獸藥GMP認(rèn)證，其中硫酸粘菌素2010年4月 通過EU-GM認(rèn)證。3.3.2 工廠系統(tǒng)組成握爍車血槌機(jī)車冋.酬樓1大門333生產(chǎn)流程現(xiàn)代抗生素工業(yè)生產(chǎn)過程如下：菌種f抱子制備f種子制備f發(fā)酵f發(fā)酵液預(yù)處理f提取及精制f成品包裝(1) 菌種從來源于自然界土壤等，獲得能產(chǎn)生抗生素的微生物，經(jīng)過分離、選育和純 化后即稱為菌種。菌種可用冷凍干燥法

25、制備后，以超低溫，即在液氮冰箱(-190 C -196 °C)內(nèi)保存。一般生產(chǎn)用菌株經(jīng)多次移植往往會(huì)發(fā)生變異而退化， 故必須經(jīng) 常進(jìn)行菌種選育和純化以提高其生產(chǎn)能力。(2) 抱子制備生產(chǎn)用的菌株須經(jīng)純化和生產(chǎn)能力的檢驗(yàn)，若符合規(guī)定，才能用來制備種子。 制備抱子時(shí)，將保藏的處于休眠狀態(tài)的抱子，通過嚴(yán)格的無菌手續(xù)，將其接種到 經(jīng)滅菌過的固體斜面培養(yǎng)基上，在一定溫度下培養(yǎng)5-7日或7日以上，這樣培養(yǎng) 出來的抱子數(shù)量還是有限的。為獲得更多數(shù)量的抱子以供生產(chǎn)需要，必要時(shí)可進(jìn) 一步用扁瓶在固體培養(yǎng)基(如小米、大米、玉米粒或麩皮)上擴(kuò)大培養(yǎng)。(3) 種子制備其目的是使抱子發(fā)芽、繁殖以獲得足夠數(shù)量的

26、菌絲，并接種到發(fā)酵罐中，種 子制備可用搖瓶培養(yǎng)后再接入種子罐進(jìn)逐級(jí)擴(kuò)大培養(yǎng)?；蛑苯訉⒈ё咏尤敕N子罐 后逐級(jí)放大培養(yǎng)。種子擴(kuò)大培養(yǎng)級(jí)數(shù)的多少，決定于菌種的性質(zhì)、生產(chǎn)規(guī)模的大 小和生產(chǎn)工藝的特點(diǎn)。擴(kuò)大培養(yǎng)級(jí)數(shù)通常為二級(jí)。在種子罐中培養(yǎng)時(shí)，在接種前 有關(guān)設(shè)備和培養(yǎng)基都必須經(jīng)過滅菌。接種材料為抱子懸浮液或來自搖瓶的菌絲， 以微孔差壓法或打開接種口在火焰保護(hù)下按種。接種量視需要而定。如用菌絲， 接種量一般相當(dāng)于0.1% 2%級(jí)種子罐接入二級(jí)種子罐接種量一般為 5% 20% 培養(yǎng)溫度一般在25 30C。如菌種系細(xì)菌，則在32 37C培養(yǎng)。在罐內(nèi)培養(yǎng)過程中，需要攪拌和通入無菌空氣?？刂乒逌?、罐壓，并定時(shí)取樣

27、作無菌試驗(yàn)，觀察菌絲形態(tài)，測(cè)定種子液中發(fā)酵單位和進(jìn)行生化分析等，并觀察有無雜菌情況。種子質(zhì)量如合格方可移種到發(fā)酵罐中。(4) 培的配制在抗生素發(fā)酵生產(chǎn)中，由于各菌種的生理生化特性不一樣，采用的工藝不 同，所需的培養(yǎng)基組成亦各異。即使同一菌種，在種子培養(yǎng)階段和不同發(fā)酵時(shí)期， 其營(yíng)養(yǎng)要求也不完全一樣。因此需根據(jù)其不同要求來選用培養(yǎng)基的成分與配比。 其主要成分包括碳源、氮源、無機(jī)鹽類(包括微量元素)和前體等。培養(yǎng)基的質(zhì)量應(yīng)予以嚴(yán)格控制，以保證發(fā)酵水平，可以通過化學(xué)分析，并在 必要時(shí)作搖瓶試驗(yàn)以控制其質(zhì)量。培養(yǎng)基的儲(chǔ)存條件對(duì)培養(yǎng)基質(zhì)量的影響應(yīng)予以注意。此外，如果在培養(yǎng)基滅菌過程中溫度過高、 受熱時(shí)間過

28、長(zhǎng)亦能引起培養(yǎng)基 成分的降解或變質(zhì)。培養(yǎng)基在配制時(shí)的調(diào)節(jié)其 pH亦要嚴(yán)格按規(guī)程執(zhí)行。（5）發(fā)酵發(fā)酵過程的目的是使微生物大量分泌抗生素。 在發(fā)酵開始前，有關(guān)設(shè)備和培 養(yǎng)基也必須先經(jīng)過滅菌后再接入種子。接種量一般為10%或 10鳩上，發(fā)酵期視抗生素品種和發(fā)酵工藝而定，在整個(gè)發(fā)酵過程中，需不斷通無菌空氣和攪拌，以 維持一定罐壓或溶氧，在罐的夾層或蛇管中需通冷卻水以維持一定罐溫。此外， 還要加入消沫劑以控制泡沫，必要時(shí)還加入酸、堿以調(diào)節(jié)發(fā)酵液的PH對(duì)有的品種在發(fā)酵過程中還需加入葡萄糖、 銨鹽或前體，以促進(jìn)抗生素的產(chǎn)生。對(duì)其中 一些主要發(fā)酵參數(shù)可以用電子計(jì)算機(jī)進(jìn)行反饋控制。 在發(fā)酵期間每隔一定時(shí)間應(yīng) 取

29、樣進(jìn)行生化分析、鏡檢和無菌試驗(yàn)。分析或控制的參數(shù)有菌絲形態(tài)和濃度、殘 糖量、氨基氮、抗生素含量、溶解氧、pH、通氣量、攪拌轉(zhuǎn)速和液面控制等。其 中有些項(xiàng)目可以通過在線控制。排氣空吒進(jìn)水出-水進(jìn) ur二緞發(fā)聘廉以上3圖分別是一級(jí)、二級(jí)、三級(jí)發(fā)酵罐的設(shè)備圖為保證菌種的正常生長(zhǎng)繁殖及代謝產(chǎn)物的產(chǎn)出， 發(fā)酵罐中的發(fā)酵液需定時(shí)取 樣進(jìn)行化學(xué)檢測(cè)，以及時(shí)能給發(fā)酵罐中補(bǔ)料。發(fā)酵液需進(jìn)行測(cè)定的參數(shù)主要有PH值、糖的含量、氮的含量、黏度。PH值的測(cè)定用PH計(jì)或PH試紙；糖的測(cè)定 用碘量法；氮含量測(cè)定用的是甲醛法。發(fā)酵液在進(jìn)入三級(jí)發(fā)酵罐發(fā)酵后要不定期 的對(duì)其黏度進(jìn)行測(cè)定，以確定其中的溶氧量，從而可控制空氣的通氣量

30、，保證微 生物的正常生長(zhǎng)，測(cè)定儀器為黏度計(jì)。|（6）發(fā)酵液的過濾和預(yù)處理發(fā)酵液的過濾和預(yù)處理其目的不僅在于分離菌絲，還需將一些雜質(zhì)除去。盡 管對(duì)多數(shù)抗生素品種在生產(chǎn)過程中， 當(dāng)發(fā)酵結(jié)束時(shí)，抗生素存在于發(fā)酵液中，但 也有個(gè)別品種當(dāng)發(fā)酵結(jié)束時(shí)抗生素大量殘存在菌絲之中， 在此情況下，發(fā)酵液的 預(yù)處理應(yīng)當(dāng)包括使抗生素從菌絲中析出，使其轉(zhuǎn)入發(fā)酵液。（7）抗生素的提取提取時(shí)目的是在于從發(fā)酵液中制取高純度的符合藥典規(guī)定的抗生素成品。在發(fā)酵濾液中抗生素濃度很低，而雜質(zhì)的濃度相對(duì)地較高。雜質(zhì)中有無機(jī)鹽、殘?zhí)恰?脂肪、各種蛋白質(zhì)及其降解物、色素、熱原質(zhì)或有毒性物質(zhì)等。此外，還可能有 一些雜質(zhì)其性質(zhì)和抗生素很相似，

31、這就增加了提取和精制的困難。發(fā)酵液中微生物所產(chǎn)生的抗生素藥物需進(jìn)行一系列的純化過程才能得到所需的藥物。先將發(fā)酵罐中的發(fā)酵液輸送到酸化桶中進(jìn)行酸化，酸化的目的是將發(fā)酵液中的蛋白質(zhì)等物質(zhì)沉淀掉，便于抗生素的提取。待反應(yīng)罐中的物質(zhì)反應(yīng)適當(dāng) 的時(shí)間后，加入303氫氧化鈉中和其中的多余的酸，使其 PH值在6.0-6.5之間。 接著用離子交換柱分離。於I*脂 放秋用水-I I I I I 32 11X K X I眉醐-此戰(zhàn)叱邛各趙11球潤(rùn)離子交換柱簡(jiǎn)圖該廠生產(chǎn)的硫酸粘桿菌素采用離子交換樹脂進(jìn)行分離純化，這是利用其能解 離為陽離子或陰離子的特性，使其與離子交換樹脂進(jìn)行交換，將抗生素吸附在樹 脂上，然后再以適

32、當(dāng)?shù)臈l件將抗生素從樹脂上洗脫下來， 以達(dá)到濃縮和提純的目 的。應(yīng)選用對(duì)抗生素有特殊選擇性的樹脂， 使抗生素的純度超過離子交換有較大 的提高。由于此法具有成本低、設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便，已成為提取抗生素的重要 方法之一。（8）抗生素的精制這是抗生素生產(chǎn)最后工序。對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行精制、烘干和包裝的階段要符合“藥 品生產(chǎn)管理規(guī)范（即GMP的規(guī)定。例如其中規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)應(yīng)合格、技術(shù)文件 應(yīng)齊全、生產(chǎn)和檢驗(yàn)人員應(yīng)具有一定素質(zhì)；設(shè)備材質(zhì)不應(yīng)能與藥品起反應(yīng)、并易 清洗，空調(diào)應(yīng)按規(guī)定的級(jí)別要求，各項(xiàng)原始記錄、批報(bào)和留樣應(yīng)妥為保存，對(duì)注 射品應(yīng)嚴(yán)格按無菌操作的要求等。334滅菌工藝染菌的原因可能是設(shè)備滲漏，空氣除菌不凈

33、，輸料系統(tǒng)染菌（種子帶菌、補(bǔ) 料帶菌），滅菌系統(tǒng)中料結(jié)快導(dǎo)致消不透，操作系統(tǒng)倒壓、死角等，因此抗生素 生產(chǎn)過程涉及多項(xiàng)滅菌工序。實(shí)罐滅菌包括 90C預(yù)熱、120C蒸汽直接加熱，待 到罐內(nèi)壓力低于空氣壓力后直接導(dǎo)入無菌空氣?？展逌缇窃?30C下采用直接蒸汽滅菌法。此外還有空氣過濾除菌措施。3.3.5污水處理由抗生素的生產(chǎn)流程可知，廢水來源主要為：提取工藝的結(jié)晶液、廢母液屬 高濃度有機(jī)廢水；洗滌廢水屬中濃度有機(jī)廢水；冷卻水。因此，抗生素生產(chǎn)廢水 是一類富含難降解有機(jī)物和生物毒性物質(zhì)的高濃度有機(jī)廢水。其主要特征包括： 來自發(fā)酵殘余營(yíng)養(yǎng)物的高 COD（10000-80000mg/L和高SS（500-

34、25000 mg/L）;存 在生物抑制性物質(zhì)如殘留抗生素及其中間代謝產(chǎn)物、高濃度硫酸鹽、表面活性劑 （破乳劑、消沫劑等）和提取分離中殘留的高濃度酸、堿、有機(jī)溶劑等。因間歇排 放，廢水的pH值、水質(zhì)、水量波動(dòng)大。廢水處理方法包括物理法（分離法、吸 附法、膜分離法等）、化學(xué)法（光催化氧化法、電解法等）和生物處理法（好氧 處理法、厭氧處理法、光合細(xì)菌處理法等）。廢氣一般直接排放到大氣中，而廢 渣則回收利用。3.3.6總結(jié)在參觀完麗珠集團(tuán)福州福興醫(yī)藥有限公司之后，可以發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在的醫(yī)藥工廠所用的許多設(shè)備都是高科技的，而人員只需時(shí)常注意查看，控制設(shè)備，這更加的激 勵(lì)我們多多學(xué)習(xí)，將課本的基礎(chǔ)的理論知識(shí)同實(shí)際的聯(lián)系起來。 最主要的是可以 看到該企業(yè)在許多方面都值得我們學(xué)習(xí)， 包括該企業(yè)的精神：務(wù)實(shí)、創(chuàng)新、