藥物分析筆記

1、藥物分析第二章1、藥典基本內(nèi)容 ：反例、正文、附錄、索引。英國(guó)藥典 BP ;日本藥局方JP,最新版 2012年版俄日第十六版，即 JP （16）;歐洲藥典 EP7.8 （ 2013年）；國(guó)際藥典 Ph.IntGLP藥物非臨川研究質(zhì)量管理規(guī)范；GCP藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范；GSP藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范；GAP中藥材質(zhì)量管理規(guī)范；GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。中藥材存放中發(fā)生霉變違反了：GMP、中華人民共和國(guó)藥品管理法。ICH : “人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)”o2、誤差分類：（1）系統(tǒng)誤差：方法、試劑、儀器、操作誤差。（2）偶然誤差。偏差（d）:是指一組測(cè)量值中各測(cè)量值與改組測(cè)量值的平均值之差

2、。RSD P19誤差的控制：P21 ;驗(yàn)證弁消除系統(tǒng)誤差：P223、有效數(shù)字的修約：四舍六入五留雙、不允許連續(xù)修約、中間數(shù)字最多保留一位有效數(shù)字、表示不確定度的數(shù)字修約結(jié)果應(yīng)使不確定度增加。P274、藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證（1）需要驗(yàn)證的分析項(xiàng)目：鑒別試驗(yàn)、雜質(zhì)定量檢查（或限度檢查）、原料藥或制劑中有效成分含量測(cè)定、制劑中其他成分的測(cè)定。P28（2）實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證指標(biāo)：準(zhǔn)確度、精密度（含：重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性）、專屬性、檢測(cè)限、定量限、線性、范圍、耐用性。專屬性：系指在其他成分（雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在下，采用的方法能正確測(cè)定出被測(cè)物的特性。名解工含量測(cè)定和雜質(zhì)測(cè)定P28準(zhǔn)確度： 系

3、指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般用回收率 （）表示。名解 （回收率=測(cè)得量/加入量X 100%） >29數(shù)據(jù)要求： 設(shè)計(jì)3個(gè)不同濃度 （80%、100%、120% ）,每個(gè)濃度制3份供試品溶液， 測(cè)定。精密度： 系指在規(guī)定的測(cè)試條件下，同一個(gè)均勻供試品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。精密度一般用偏差d、標(biāo)準(zhǔn)偏差 s、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示RSDo名解工重復(fù)性：在相同條件下，由同一個(gè)分析人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度。中間精密度：為考察隨機(jī)變動(dòng)因素（不同日期、不同分析人員、不同設(shè)備）的影響，而進(jìn) 行的試驗(yàn)。檢測(cè)限（LOD或DL ）:系指在實(shí)際樣品基質(zhì)中，試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)

4、出的最低量。方法：直觀法、信噪比法（3:1） o定量限（LOQ或QL ）:系指在試劑樣品基質(zhì)中，試樣中被測(cè)物被定量測(cè)定的最低量，其檢測(cè)結(jié)果應(yīng)具有一定準(zhǔn)確度和精密度。方法：直觀法、信噪比法（10:1）。耐用性： 系指在測(cè)定條件有小的變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度，為所建立的方法用于常規(guī)檢驗(yàn)提供依據(jù)，如被測(cè)溶液的穩(wěn)定性、樣品的提取次數(shù)、時(shí)間等。生物樣品中藥物定量分析方法驗(yàn)證：分：完全驗(yàn)證、部分驗(yàn)證。5、常用術(shù)語(yǔ)： 含量限度、溶解度、物理常數(shù)、制劑的規(guī)格、貯藏（“遮光”、“密封”、“熔封”或“嚴(yán)封” ）。P3537“陰涼處"：< 20 C; “涼暗處”：避光+W 20 C; “冷

5、處”：210 C; “常溫”：1030 C。標(biāo)準(zhǔn)品： 系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)單位（或H g）計(jì)，以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。對(duì)照品： 除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無(wú)水物）進(jìn)行計(jì)算后使用。溫度： 水浴98100 C；熱水7080 C；微溫或溫水4050 C；冷水210 C；水浴0C；放冷：放冷至室溫。百分比 （ ）:溶液百分比，溶液 100ml 中含有溶質(zhì)若干 克。（g/g）、（ml/ml） 、（ml/g）、%（g/ml）。液體的滴：在20 c時(shí)，以 1.0ml水為20滴進(jìn)行換算。乙醇：95% （ ml/ml ）化學(xué)試劑分為：基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級(jí)純、分析純、化學(xué)

6、純4個(gè)等級(jí)。（依次降低）試驗(yàn)用水： 除另有規(guī)定外，均系指純化水。酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。第三章1、生物樣品：血液樣品、尿液樣品、組織樣品。樣品預(yù)處理步驟：有機(jī)破壞，除蛋白，分離、純化、濃集，結(jié)合物水解。P42樣品有機(jī)破壞：氧瓶燃燒法。P43第四章1、藥物的鑒別：是根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)，采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)方法來(lái)判斷藥物的真?zhèn)?。名解、?5，藥物的鑒別包括：性狀（外觀、溶解度、物理常數(shù)）；鑒別試驗(yàn)。儲(chǔ)程P66;比旋度P672、吸收系數(shù)，Lambert-Beer 定律。P68一百分吸收系數(shù)：當(dāng)溶液濃度為 1% （ g/ml ）,液層厚度為1cm時(shí)的吸光度數(shù)值。

7、名解化學(xué)鑒別法：顏色變化、沉淀生成、氣體生成。一般鑒別試驗(yàn)： 托烷生物堿類：Vitaili反應(yīng) （水解、HNO 3、KOH/C 3H5 OH一成釀，深紫色）芳香第一胺類：重氮化-偶合反應(yīng)（稀HCl、NaNO2、堿性（3 -秦酚7重氮鹽，鮮血紅色） 有機(jī)氟化物：氧瓶燃燒法 （藍(lán)紫色配位化合物） 水楊酸鹽：三氯化鐵反應(yīng) （中性、弱酸一紫堇色配合物）、與稀鹽酸反應(yīng)（白色乙酸俊中溶解） 苯甲酸鹽：三氯化鐵反應(yīng) 枸檬酸鹽：KMnO 4反應(yīng)（氧化，白色J） 酒石酸鹽：銀鏡反應(yīng)（氨制硝酸銀試驗(yàn)，銀鏡，紅色石蕊試紙變藍(lán)，NH 3D 鈉鹽：焰色反應(yīng) （鮮黃色）；焦錦酸鉀反應(yīng)（玻璃棒懸空攪拌，致密沉淀）鉀鹽：焰色

8、反應(yīng)（紫色）鉀+鈉：焰色反應(yīng)（粉色）（11）鐵鹽：亞鐵鹽：騰氏鹽反應(yīng) （棕色Fe（OH） 3沉淀）；鄰二氮菲反應(yīng)（深紅色）鐵鹽：普魯士藍(lán)反應(yīng) （棕色Fe（OH） 3沉淀）；硫富酸鏤反應(yīng)（血紅色硫富酸鐵配離子）（12）硫酸鹽：氯化粉反應(yīng) （沉淀在 HCl或HNO 3中均不溶）（13）硝酸鹽：與銅絲反應(yīng) （紅棕色蒸氣）；與KMnOr4反應(yīng)（紫色不退）（氯化物： 與MnO 2反應(yīng)（KI淀粉試紙顯藍(lán)色）反應(yīng)式P77操作注意事項(xiàng)P783、光譜鑒別法：紫外吸收光譜 （UV）、紅外光譜（IR）。UV :吸收光譜簡(jiǎn)單、曲線變化不大、專屬性不是很強(qiáng)。（結(jié)構(gòu)完全相同的化合物，吸收光譜完全相同；吸收光譜完全相同，不

9、一定為同一化合物。）鑒別特征參數(shù)：入max、入min、A、肩峰。IR：由物質(zhì)分子的振動(dòng)和轉(zhuǎn)動(dòng)能級(jí)躍遷所產(chǎn)生的光譜。中紅外區(qū)的波長(zhǎng)范圍2.5-25 m （波數(shù) 4000-400cm-1 （1cm中又4000-400個(gè)波）常用于藥物的質(zhì)量控制專屬性強(qiáng)樣品純度應(yīng)98%, CO2、水汽干擾-用干燥 N2吹掃有機(jī)堿的鹽酸鹽一采用氯化鉀壓片4、色譜鑒別法：將供試品與對(duì)照品在相同條件下進(jìn)行色譜分離，并進(jìn)行比較，根據(jù)兩者保留行為和檢測(cè)結(jié)果是否一致來(lái)驗(yàn)證藥品的真?zhèn)?。名解P81專屬性差薄層色譜法（TLC ）（斑點(diǎn)定位）P825、晶型分析.固態(tài)物質(zhì)：結(jié)晶質(zhì)、非結(jié)晶質(zhì)。P83方法：熱分析法、 X射線粉末衍射法。藥物鑒

10、別試驗(yàn)方法特點(diǎn) P88 （ 4點(diǎn)）第五章1、雜質(zhì)：是指任何影響藥品純度的物質(zhì)。，判斷藥物的純度：是指藥物純凈程度。藥物中雜質(zhì)主要來(lái)源：生產(chǎn)過(guò)程中引入的雜質(zhì)；在貯藏過(guò)程中引入的雜質(zhì)。 在原料藥的合成過(guò)程中，起始物質(zhì)不純或未反應(yīng)完全、反應(yīng)的中間體與反應(yīng)副產(chǎn)物在精制時(shí)未能完全除去而引入的雜質(zhì)。 在溫度、 濕度、日光、空氣等外界條件影響下，可因微生物的作用，引起藥物發(fā)生水解、氧化、分解異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化，是藥物中產(chǎn)生有關(guān)的雜質(zhì)。雜質(zhì)的分類： 一般雜質(zhì)： 在自然界的分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中容易引入的雜質(zhì)。名解二：特殊雜質(zhì)：在特定藥物的生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中引入的雜質(zhì)。|名

11、解按雜質(zhì)理化性狀分：有機(jī)雜質(zhì)；無(wú)機(jī)雜質(zhì)；殘留雜質(zhì)（生產(chǎn)過(guò)程中使用的有機(jī)或無(wú)機(jī)液體，一般有已知的毒性）。有關(guān)物質(zhì)： 有機(jī)雜質(zhì)是由原料藥或制劑的生產(chǎn)過(guò)程或貯存過(guò)程中引入的雜質(zhì)，包括起始物、副產(chǎn)物、中間體、降解產(chǎn)物、試劑、配位體和催化劑等；這類雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)一般與活性成分類似或具有淵源關(guān)系，稱為有關(guān)物質(zhì)。:名解?2、雜質(zhì)限量：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量。通常用百分之幾或百萬(wàn)分之幾表示。（ppm：百萬(wàn)分之幾；ppb :億萬(wàn)分之幾） P92計(jì)算雜質(zhì)限量的控制方法：限量檢查法、對(duì)照法、靈敏度法、比較法。3、藥物中雜質(zhì)的檢查方法：（1）化學(xué)法（顏色、沉淀、氣體）（2）光譜法：紫外 紅外（在雜質(zhì)檢查中主要用于

12、藥物中無(wú)效或低效晶型的檢查）原子吸收光譜法（通常采用標(biāo)準(zhǔn)加入法）（3）色譜法：薄層色譜法（常用方法有4種）P96HPLC （外標(biāo)法：適用于有雜質(zhì)對(duì)照品） 內(nèi)消色法 氣相色譜法（有標(biāo)準(zhǔn)溶液加入法）毛細(xì)管電泳法（4）熱分析法：熱衷分析 TGA差熱分析DTA （峰頂向下吸熱峰）差示掃描量熱法DSC（峰線線下一放熱）單選、多選、英文簡(jiǎn)稱、中文名、峰的變化4、藥物中雜質(zhì)檢查示例：（1）氯化物的檢查原理：藥物中微量氯化物在硝酸酸性條件下雨AgNO 3反應(yīng)，生成氯化銀膠體微粒而顯白色渾濁。Cl -+ Ag +- AgCl J （白）方法：利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀白色渾濁液，與一

13、定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同的條件下的與氯化銀渾濁液比較，判斷供試品中氯化物是否超過(guò)限量。氯化物濃度以50ml中含5080g的為宜。酸度以 50ml供試溶液中含稀HNO 310ml為宜注意事項(xiàng)：供試溶液如帶顏色，可采用內(nèi)消色法。計(jì)算公式：L=c X V/S X 100% P104簡(jiǎn)答題（2）硫酸鹽檢查P104（3）鐵鹽 P105（4）重金屬檢查法（鉛Pb為代表）P105硫代乙酰胺法（第一法）：適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物。熾灼后的硫代乙酰胺法（第二法）：含苯環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸及乙醇的有機(jī)藥物。溫度越高，重金屬損失越多；溫度過(guò)低，起不到熾灼效果。熾灼溫度 500600 o硫化鈉法（第三法

14、）（5）碑鹽檢查法古蔡法P107白田道夫法：在酒石酸錦鉀中檢查碑鹽，SnCl2+HCl -棕褐色膠態(tài)碑Ag（DDC）法：紅色膠態(tài)碑P109 次磷酸法：棕色的游離碑P110第六章1、含量測(cè)定：用理化方法測(cè)定藥物含量。效價(jià)測(cè)定：用生物學(xué)或酶學(xué)方法測(cè)定藥物效價(jià)。2、化學(xué)原料藥含量測(cè)定：強(qiáng)調(diào)測(cè)定結(jié)果的精密度。制劑的含量測(cè)定：偏重于方法的選擇性。含量限度表示方法：“按干燥品計(jì)算”按標(biāo)示量計(jì)算。（包重：供試品連續(xù)兩次干燥或灼燒后的重量差異在 0.3mg以下的重量） P123容量分析法：直接滴定法P123計(jì)算題剩余滴定法：滴定度 （T）：指與1ml規(guī)定（理論）濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液相當(dāng)?shù)谋粶y(cè)物的質(zhì)量（mg）。 T=

15、（M被測(cè)物/n）x C標(biāo)準(zhǔn)液（理論）表1-6-1常用滴定劑與相應(yīng)的基準(zhǔn)物質(zhì)P1253、酸堿滴定法：常用滴定劑：HCl、H2SO4、NaOH ;溶劑：枸檬酸（以水為溶劑）；阿司匹林（以中性乙醇為溶劑）4、非水滴定法：第一法為測(cè)定有機(jī)弱堿及其鹽類；第二法測(cè)定有機(jī)弱酸及其鹽類。常用非水溶劑：酸性溶劑：冰醋酸、醋酸、甲酸；堿性溶劑：乙二胺、乙醇胺、二甲基甲酰胺。常用指示劑：結(jié)晶紫。冰醋酸溶液中各酸根的酸性強(qiáng)弱：高氯酸氫澳酸硫酸鹽酸硫酸氫根硝酸磷酸、有機(jī)酸。選擇5、碘量法：直接滴定法用于：強(qiáng)還原性藥物置換滴定法用于：強(qiáng)氧化劑的測(cè)定（如:硫代硫酸鈉標(biāo)定Na2s2O3反應(yīng)式P130）6、亞硝酸鈉法：芳胺類（

16、小題 選擇）7、費(fèi)歇爾滴定法 :碘、二氧化硫、叱咤（用于吸收HI、SO3）、無(wú)水乙醇I 2+SO2+H 2O? 2HI+SO 3淺黃一紅棕（專屬性高）7、分光光度法：紫外-可見(jiàn)分光光度法、熒光分光光度法。P134計(jì)算8、色譜法：HPLC、氣相色譜。P141色譜系統(tǒng)的適應(yīng)性試驗(yàn)包括四個(gè)指標(biāo)：理論塔板數(shù)、分離度、重復(fù)性、拖尾因子。理論塔板數(shù)：n=5.54（tR/W 1/2）2分離度：R=2（t R2 Ri）/（ W 1+ W 2）定量分析時(shí)，R應(yīng)大于1.5 。-t重復(fù)性：對(duì)照液，連續(xù)進(jìn)樣5次，RSDW2.0%拖尾因子T=W 0.05h（,八/0皿：0.05倍峰高處的峰寬；/2d1W2d1 :峰極大

17、值至峰前沿之間的距離）除另有規(guī)定外，T應(yīng)在0.951.05之間。簡(jiǎn)答題9、藥物含量測(cè)定方法驗(yàn)證P144第七章1、藥物制劑的檢查：雜質(zhì)檢查：只檢查制劑的制備和貯藏過(guò)程中可能引入的雜質(zhì)。劑型檢查。2、片劑：重量差異：超出重量差異限度的不得多于2片，弁不得有1片超出限度 1倍。崩解時(shí)限：表 1-7-3 P162溶出度：轉(zhuǎn)籃法含量均勻度：本品相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量=測(cè)定量（g）X平均片重（g） + （供試品質(zhì)量（g） X標(biāo)示量（g） X 100%3、注射劑：熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素檢查：家兔法檢查熱原；邕試劑檢測(cè)細(xì)菌內(nèi)毒素。常用抗氧劑：NaHSO3、NaHSO4、焦亞硫酸鈉。第八章1、評(píng)價(jià)一個(gè)藥品的質(zhì)量一般包

18、括：鑒別、檢查、含量測(cè)定、藥品性狀等4個(gè)方面。2、中華人民共和國(guó)藥典ChP 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局CFDA3、暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)（報(bào)試生產(chǎn)時(shí)、試生產(chǎn)之前）試行藥品標(biāo)準(zhǔn)（暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)2年后） 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) （執(zhí)行試行藥品標(biāo)準(zhǔn)2年后）。4、命名：通用名、化學(xué)名、商品名。5、含量限度的制定：主藥含量：較大，含量限度定為標(biāo)示量的 95.0%105.0% ；居中（含 ，一 130mg） 一 93.0%107.0% ;少（5750 w g） 一 80.0%120.0% 或 90.0%110.0% 。 P1806、法規(guī)對(duì)藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)的要求：影響因素試驗(yàn)（高溫、高濕度、強(qiáng)光照射試驗(yàn)）加速試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)。7、原料藥

19、的含量測(cè)定首選容量分析法。GC: 一定揮發(fā)性的原料藥；HPLC :多組分抗生素、留體激素和其他方法檢測(cè)時(shí)產(chǎn)生干擾的原料藥。第一章HAc > H 2CO3> 苯酚（根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)簡(jiǎn)述）不僅對(duì)竣基有鄰位效應(yīng)，還由于羥基中的氫能1、酸性：水楊酸阿司匹林苯甲酸酸性比較（鄰位效應(yīng)）P324簡(jiǎn)述為何水楊酸的酸性大于苯甲酸的酸性？ 答：水楊酸結(jié)構(gòu)中的羥基位于苯甲酸的鄰位,竣基中的碳氧雙鍵的氧形成分子內(nèi)氫鍵，更增加了竣基中氫氧鍵的極性，使酸性增強(qiáng)。因此水楊酸的酸性（pka2.95）比苯甲酸（pka4.26）強(qiáng)的多。2、阿司匹林中的主要特殊雜質(zhì)是什么？檢查此雜質(zhì)的原理是什么？答：（1）阿司匹林中的特

20、殊雜質(zhì)為水楊酸。（2）檢查的原理是利用阿司匹林結(jié)構(gòu)中無(wú)酚羥基，不能與Fe3+作用，而水楊酸則可與Fe3+作用成紫堇色，與一定量水楊酸對(duì)照液生成的色澤比較，控制游離水楊酸的含量。（游離水楊酸產(chǎn)生原因：生產(chǎn)過(guò)程中乙?；煌耆蛸A藏過(guò)程中水解。）3、丙磺舒片劑的含量測(cè)定：采用直接UV法。4、芳酸及其酯類藥物包括答：第一類有水楊酸類藥物、典型的藥物有：水楊酸、阿司匹林、對(duì)氨基水楊酸等。第二類有苯甲酸類藥物，典型的藥物有苯甲酸、丙磺舒等。第三類其他芳酸類、典型的藥物有酚磺乙胺。5、異羥肪酸鐵反應(yīng)：脂肪酸及其酯類藥物鑒別反應(yīng)。原理P335，第二章鑒別。P343KBr的目的是什么？弁說(shuō)明其原1、芳胺類藥物：

21、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸丁卡因含量測(cè)定： 亞硝酸鈉滴定法。P345 1大題 小題（1）在亞硝酸鈉滴定法中，一般向供試品溶液中加入適量理？使重氮化反應(yīng)速度加快。因?yàn)榘幕浥cHCl作用產(chǎn)生HBr , HBr與HNO2作用生成NOBr。若供試液中僅有HCl ,則生成NOCl由于生成 NOBr的平衡常數(shù)比生成NOCl的平衡常數(shù)大300位。所以加速了重氮化反應(yīng)的進(jìn)行。（2）試述亞硝酸鈉滴定法的原理，測(cè)定的主要條件及指示終點(diǎn)的方法？（1）原理：芳伯氨基藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉反應(yīng)，生成重氮鹽，用永?；蛲庵甘緞┓ㄖ甘窘K點(diǎn)。（2個(gè)反應(yīng)式）（2）測(cè)定的主要條件：加入適量的KBr加速反應(yīng)速度，加入過(guò)量的 H

22、Cl加速反應(yīng)，室溫（1030 C）條件下滴定。滴定管尖端插入液面下滴定。（3）指示終點(diǎn)的方法：有電位法、永停滴定法、外指示劑法、內(nèi)指示劑法。藥典中多采用 永停滴定法或外指示劑法指示終點(diǎn)。2、與亞硝基鐵氟化鈉反應(yīng)一具有脂肪伯氨基的苯乙胺類藥物。P350|3、苯乙胺類特殊雜質(zhì)的檢查：酮體的檢查：酮體在 310nm波長(zhǎng)處有最大吸收。4、硫酸-熒光反應(yīng)： 地西泮一黃綠色熒光；艾司嚏侖一天藍(lán)色熒光。4、苯弁二氮雜卓類藥物鑒別中：分解產(chǎn)物的反應(yīng)，用氧瓶燃燒法破壞，生成 HCl。5、叱咤類： 易發(fā)生光化學(xué)歧化作用。取代基：酰胺基一遇堿水解后釋放出具有堿性的二乙胺。鑒別反應(yīng)：咄咤的開(kāi)環(huán)反應(yīng)：戊烯二醛反應(yīng)P36

23、1 1原理二氫叱咤的解離反應(yīng)：p-兀共軻而顯橙紅色酰月井基反應(yīng)：還原反應(yīng)，有黑色渾濁（Ag ），形成“銀鏡”，月井基被氧化生成N2 T特殊雜質(zhì)的檢查：注射用異煙月井均采用薄層色譜法檢查游離月井。含量測(cè)定：氧化還原滴定法（澳酸鉀滴定法、澳量發(fā)、鈾量法）。6、吩嚷嗪類藥物：鹽酸氯丙嗪、鹽酸氟奮乃靜（氧瓶燃燒法鑒別）。光譜特征： 三環(huán)共軻的大 兀體系，在紫外光區(qū)有 3個(gè)吸收峰 （205nm、254nm、300nm附近）顯色反應(yīng)：與耙離子絡(luò)合顯色。第三章1、酰胺類藥物：對(duì)乙酰氨基酚特殊雜質(zhì)檢查： 對(duì)氨基酚：生產(chǎn)中引入的有機(jī)雜質(zhì)，合成過(guò)程中乙?；煌耆?，貯藏不當(dāng)發(fā) 生水解。重點(diǎn)亞硝基鐵氟化鈉法鑒別（同苯

24、乙胺類藥物）2、苯磺酰胺類：磺胺甲嗯嚏、味塞米、格列本月尿。與芳醛縮合反應(yīng)：希夫堿，可用作鑒別反應(yīng)外，也可用于比色法含量測(cè)定?；前芳奏盘玷b別：加CuSO4試液1滴，顯草綠色沉淀。復(fù)方磺胺甲嗯嚏片+銅鹽-青綠色J ,放置后變紫灰色（含甲氧芾咤）映塞米+銅鹽綠色，硫、氯、氟的鑒別：氧瓶燃燒法，產(chǎn)生H 2S、HCl、HF氣體。第四章1、堿性： 服基季氨堿 脂肪胺基芳香胺N-芳雜環(huán) 酰胺基（中性）2、生物堿類藥物的特征反應(yīng)鑒別法：工P395雙縮月尿反應(yīng)：水層藍(lán)色維他利（Vitaili ）反應(yīng)：托烷類生物堿的特征反應(yīng)（顯深紫色）綠奎寧反應(yīng)：（Br2加成，過(guò)量NH3 H2O溶液，生成希夫堿）顯翠綠色嗎啡：

25、Marquis反應(yīng)：試劑甲醛-硫酸試液呷噪類：與香草醛反應(yīng)：利血平+新制香草醛-玫瑰紅色。3、硫酸奎寧中其他金雞鈉堿 的檢查：薄層法。4、含量測(cè)定：非水溶液酸堿滴定法：在冰乙酸或醋酊等酸性溶液中，用高氯酸直接滴定以指示劑或電位法確定終點(diǎn)。P4011紫外可見(jiàn)分光光度法：酸性染料比色法：生物堿類藥物（B ）在一定的 pH介質(zhì)中，能與H+結(jié)合成（BH +）。P404第五章1、嘍諾酮類抗菌藥：諾氟沙星、左氧氟沙星。在丙二酸的顯色反應(yīng)：與丙二酸或枸檬酸共熱，生成棕色至紅棕色。2、 B -內(nèi)酰胺類抗生素青霉素的母核，稱為6-氨基青霉烷酸（6-APA ）頭抱菌素的母核，稱為7-氨基頭抱烷酸（7-ACA ）考

26、小題顯色反應(yīng)：異曲酸鐵反應(yīng)：開(kāi)環(huán) 與黃三酮反應(yīng)：a -氨基結(jié)構(gòu)-藍(lán)紫色（氧化還原反應(yīng)）光譜特征：紫外：頭抱菌素類母核中的共軻結(jié)構(gòu)O=C-N-C=C3、氨基糖昔類抗生素：硫酸慶大霉素、硫酸巴龍霉素。鑒別反應(yīng)：Molisch反應(yīng)：濃酸水解氧化（成糠醛與a -蔡酚或慈酮反應(yīng)呈色）一櫻桃紅特征反應(yīng)：坂口反應(yīng)：鏈霉素-橙紅色化合物麥芬酚反應(yīng)：硫酸鏈霉素分子重排含量測(cè)定：HPLC得含量；微生物檢定法：得效價(jià)。4、四環(huán)素類抗生素：四環(huán)素、金霉素。穩(wěn)定性：水溶液隨pH的不同，可發(fā)生差向異構(gòu)化，酸堿降解等反應(yīng)。 差向異構(gòu)化反應(yīng)：pH2.06.0 ,形成4-差向四環(huán)素類。 降解反應(yīng)：酸性降解： pH V 2,6位

27、C上-OH和5a位C上Hf生成脫水四環(huán)素類 堿性降解：C環(huán)6位C上-OH, 11位C反應(yīng)，C環(huán)破裂（C環(huán)開(kāi)裂）。第六章1、脂溶性維生素：A、D、E、K等，水溶性維生素Bi、B 2、B6、B 12、C。2、維生素 A:共軻多烯，易發(fā)生脫氫、脫水、聚合反應(yīng)。鑒別：三氯化錦比色法：-藍(lán)色。3、維生素B1鑒別試驗(yàn)：硫色素反應(yīng)：加鐵氟化鉀 +正丁醇-上層藍(lán)色熒光；加酸熒光消失，再加堿熒光重現(xiàn)。4、維生素 C又稱：L-抗壞血酸。鑒別：與 2,6-二氯靛酚反應(yīng)：與維生素C作用后顯無(wú)色。 利用糖類性質(zhì)：微生物 C可在三氯化乙酸或鹽酸存在下水解、脫竣、生成戊糖，再脫水，轉(zhuǎn)化為糠醛，加入叱咯，加熱50 c產(chǎn)生藍(lán)色。特殊雜質(zhì)：草酸。含量測(cè)定：碘量法。簡(jiǎn)述碘量法測(cè)定維生素 C的原理？為什么要采用酸性介質(zhì)和新煮沸的蒸儲(chǔ)水？如何消除維生素C注射液中穩(wěn)定劑的影響？答：維生素C結(jié)構(gòu)中有二烯醇結(jié)構(gòu)，具有強(qiáng)還原性，可被不同氧化劑定量氧化，碘可定量氧化。維生素C,采用淀粉指示劑，