基因和心腦血管疾病

1、基因與心腦血管疾病心腦血管疾病是兩大類疾病的總稱，它可分為心血管疾病和腦血管疾病。心血管疾 病以冠心病為主，冠心病又稱冠狀動脈硬化性心臟病，是由于供應心肌血液的冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化，使動脈血管變窄，心肌供血不足造成的。腦血管病則是指腦血管破裂出血或血栓形成，引起以腦部出血性或缺血性損傷癥狀 為主要臨床表現的一組疾病，俗稱為腦中風；該病常見于中年以上人群的急性發(fā)作，嚴重者可發(fā)生意識障礙和肢體癱瘓，是目前造成人類死亡和殘疾的主要疾病。5倍。心腦血管疾病的病因，從整體上講，較為復雜，一般認為與下述因素有關：飲食、 吸煙、精神、心理壓力、遺傳、年齡、脂質代謝失常、糖尿病、內分泌因素、肥胖等。其中 遺傳

2、因素在心腦血管疾病的發(fā)病過程也起到重要作用。有研究表明，高血壓病人中，40%的有高血壓病家族史。有冠心病家族史的人員其冠心病發(fā)病率為無冠心病家族史的環(huán)境因素作為外因，而遺傳因素作為內因，由于人們的不同遺傳易感性，就會出現 同樣的不利環(huán)境因素下，有的人容易發(fā)生腦血管病，有的人則不發(fā)生的情況。通過檢測心腦 血管疾病相關基因，若在遺傳上存在風險，則應通過積極的飲食、行為/生活方式干預，甚至定期進行醫(yī)學體檢， 爭取做到早發(fā)現，早預防，從而延緩或避免心腦血管疾病對身體的傷 害。常見心腦血管病的發(fā)生與基因的關系，舉例分述如下?；蚺c原發(fā)性高血壓一、原發(fā)性高血壓概述在未用抗高血壓藥情況下，收縮壓140mmH

3、和/或舒張壓90mmHg即可定義為高血壓。2004年，國務院發(fā)布的中國居民營養(yǎng)與健康現狀調查結果顯示，我國18歲及以上居民高血壓患病率為 18.8%，全國患病人數超過 1.6億。高血壓可導致腦血管、心臟、腎臟的 病變，是危害人類健康的主要疾病。原發(fā)性高血壓(essential hypertension， EH)發(fā)病原因可分為遺傳因素和環(huán)境因素兩個方面：遺傳因素約占40%環(huán)境因素約占60%大量的臨床資料證明：父母均患高血壓，其子女的高血壓發(fā)生率可達46%父母中一人患高血壓，子女高血壓發(fā)生率為28%父母血壓正常，子女高血壓發(fā)生率僅為3%環(huán)境因素包括超重、高鹽膳食、吸煙及中度以上飲酒等。二、基因與原

4、發(fā)性高血壓的關系研究表明，影響血壓高低的代謝通路主要包括腎素血管緊張素系統和舒張血管的因 子的釋放調節(jié)系統，其中遺傳因素對上述代謝通路中都發(fā)揮著至關重要的作用：與腎素-血管緊張素-醛固酮系統相關的基因AGT基因編碼的蛋白最終可以增加血管收縮，促進血管變厚，維持血壓升高的趨勢。ACE基因編碼的蛋白除了能夠增加血管收縮，促進血管變厚，還能滅活緩激肽、速 激肽等，而這兩種多肽可以降低血壓。因此，ACE基因也可維持血壓升高的趨勢。AGTR1基因編碼的蛋白能夠介導血管收縮、促進血管平滑肌細胞增殖，使血管變厚， 維持血壓升高的趨勢。ADRB2基因編碼的蛋白，通過改變血管緊張性，調節(jié)腎素釋放，影響水鹽代謝等

5、途 徑調節(jié)血壓。CYP11B2因編碼的蛋白，通過調節(jié)醛固酮的合成速度，進而控制鹽平衡和血管內容 量來調節(jié)血壓。與血管舒張因子相關的基因N0S3基因編碼的蛋白可以在體內合成一氧化氮（NO，從而舒張血管、松弛血管平滑肌和抑制內皮細胞增殖，維持血壓下調的趨勢?；蚺c冠心病一、冠心病概述100 萬。冠心病一般是由于冠狀動脈狹窄多系脂肪物質沿血管內壁堆積，冠狀動脈狹窄逐漸 加重，限制流入心肌的血流，又稱冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。統計資料顯示：我國冠心病 發(fā)病率為6.49 %，全國有近八千萬患者，每年死于各種冠心病的人數估計超過冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary heart disease , C

6、HD的發(fā)病危險因素有高 膽固醇血癥、高血壓、吸煙、糖尿病，肥胖、缺乏運動、精神社會因素等，并具有明顯的遺傳傾向。根據科學統計，父母均為冠心病其子女患病可能性比父母無冠心病者要高4倍，父母一方有冠心病者其子女患病可能性要多2倍,若父母均早年患冠心病其子女患病可能性要高5倍；一些冠心病的危險因素，如高血壓、糖尿病、肥胖特點、性格特征等也具有遺傳傾向。二、基因與冠心病的關系研究表明，與冠心病發(fā)病相關的代謝通路主要包括脂質代謝系統、葉酸代謝系統、 腎素血管緊張素系統和舒張血管的因子的釋放調節(jié)系統，其中遺傳因素對上述代謝通路中都發(fā)揮著至關重要的作用：與脂質代謝系統相關的基因在脂質代謝中起重要作APOE基

7、因編碼的蛋白是血漿中多種脂蛋白的重要組成成份， 用，是影響血漿膽固醇濃度的重要因素。LPL基因編碼的蛋白能夠催化血液循環(huán)中的乳糜微粒（CM和極低密度脂蛋白（VLDL）核心中的甘油三酯分解為脂肪酸。ABCA1基因編碼的蛋白能夠促進細胞內膽固醇和磷脂的流出，結合到細胞表面的載 脂蛋白，形成高密度脂蛋白 （HDL），從而介導膽固醇從外周細胞向肝臟轉運使之最終代謝。與葉酸代謝系統相關的基因MTHFR基因編碼的蛋白是葉酸代謝中的關鍵酶之一，可使亞甲基四氫葉酸還原為甲 基四氫葉酸，并進一步參與同型半胱氨酸的甲基化過程。與腎素-血管緊張素-醛固酮系統相關的基因ACE基因編碼的蛋白除了能夠增加血管收縮，促進血

8、管變厚，還能滅活緩激肽、速 激肽等，而這兩種多肽可以降低血壓。因此，ACES因也可維持血壓升高的趨勢。與血管舒張因子相關的基因NOS3基因編碼的蛋白可以在體內合成一氧化氮，從而舒張血管、松弛血管平滑肌和 抑制內皮細胞增殖，維持血壓下調的趨勢。基因與動脈粥樣硬化一、動脈粥樣硬化概述動脈粥樣硬化(atherosclerosis )，是指早期動脈內膜有局限的損傷后，血液中的 脂質就會在內膜上沉積， 進而內膜纖維結締組織增生，引起內膜局部有增厚或隆起，形成斑塊，以后在這許許多多的斑塊下面發(fā)生壞死、崩潰、軟化，看上去動脈內膜表面象潑上一層米粥的樣子，故稱為粥樣硬化。 這種硬化的斑塊形成局限性的狹窄，造成

9、血管不同程度的阻塞，影響血流通暢，導致機體相應器官缺血，發(fā)生功能障礙。最容易產生粥樣硬化的部位是冠狀動脈、腦動脈，其次是腎動脈、腹主動脈和下肢動脈。動脈粥樣硬化是嚴重危害人類健康的常見病。近年來，本病的發(fā)病率在我國有明顯 增加的趨勢。據尸檢結果，在4049歲的人群中，冠狀動脈和主動脈粥樣硬化病變的檢出率分別為58.36 %和88.31 %，并隨著年齡的增長而逐漸增加。弓I起動脈粥樣硬化的原因有 很多種，包括年齡、性別、肥胖、飲食與高血脂、吸煙、高血壓、糖尿病等。家族中有動脈 粥樣硬化病變者發(fā)病率較高，且發(fā)病年齡也提早，說明動脈粥樣硬化與遺傳因素有關。二、基因與動脈粥樣硬化的關系研究表明，與動脈

10、粥樣硬化發(fā)病相關的代謝通路主要包括脂質代謝系統、葉酸代謝 系統和腎素血管緊張素系統，其中遺傳因素對上述代謝通路中都發(fā)揮著至關重要的作用：在脂質代謝中起重要作與脂質代謝系統相關的基因APOE基因編碼的蛋白是血漿中多種脂蛋白的重要組成成份，用，是影響血漿膽固醇濃度的重要因素。LPL基因編碼的蛋白能夠催化血液循環(huán)中的乳糜微粒(CM和極低密度脂蛋白(VLDL)核心中的甘油三酯分解為脂肪酸。與葉酸代謝系統相關的基因MTHFR基因編碼的蛋白是葉酸代謝中的關鍵酶之一，可使亞甲基四氫葉酸還原為甲 基四氫葉酸，并進一步參與同型半胱氨酸的甲基化過程。與腎素-血管緊張素-醛固酮系統相關的基因ACE基因編碼的蛋白除了

11、能夠增加血管收縮，促進血管變厚，還能滅活緩激肽、速 激肽等，而這兩種多肽可以降低血壓。因此，ACES因也可維持血壓升高的趨勢。基因與腦梗塞，是一種由于腦血管內發(fā)生血 缺氧而發(fā)生壞死、軟化形成梗 750萬到800萬人，并且以每130一、腦梗塞概述腦梗塞，又名缺血性腦卒中(ischemic stroke , IS)栓、栓塞或其他原因導致腦供血不足，引起引起腦組織缺血、 死的疾病。根據統計資料顯示，現在中國生存的腦中風病人有 年200多萬的速度在增長。一旦發(fā)病，死亡率很高，每年死于腦中風的病人全國是約有 多萬。腦梗塞是一種復雜的多基因遺傳性疾病，由多種微效基因疊加效應和環(huán)境因素共同 作用產生。研究顯

12、示，腦梗塞的發(fā)病危險因素包括多方面，如高血壓、遺傳、吸煙、心血管 病、糖尿病和血糖濃度、血脂異常、飲酒以及其它多種影響因素。-血管緊張素-醛固酮系 其中遺傳因素在上述代二、基因與腦梗塞的關系研究發(fā)現，與腦梗塞發(fā)病密切相關的代謝通路主要包括腎素 統、脂質代謝系統、葉酸代謝系統和血管舒張因子的釋放調節(jié)系統， 謝通路中都發(fā)揮著至關重要的作用：與腎素-血管緊張素-醛固酮系統相關的基因ACE基因編碼的蛋白除了能夠增加血管收縮，促進血管變厚，還能滅活緩激肽、速 激肽等，而這兩種多肽可以降低血壓。因此，ACE基因也可維持血壓升高的趨勢。AGT基因編碼的蛋白最終可以增加血管收縮，促進血管變厚，維持血壓升高的趨

13、勢。AGTR1基因編碼的蛋白能夠介導血管收縮、促進血管平滑肌細胞增殖，使血管變厚， 維持血壓升高的趨勢，此外還可促進兒茶酚胺和前列腺素釋放。在脂質代謝中起重要作與脂質代謝系統相關的基因APOE基因編碼的蛋白是血漿中多種脂蛋白的重要組成成份，用，是影響血漿膽固醇濃度的重要因素。與葉酸代謝系統相關的基因MTHFR基因編碼的蛋白是同型是葉酸代謝中的關鍵酶之一，可使亞甲基四氫葉酸還 原為甲基四氫葉酸，并進一步參與同型半胱氨酸的甲基化過程。與血管舒張因子相關的基因NOS3基因編碼的蛋白可以合成一氧化氮（NO ,可以起到舒張血管、調節(jié)血壓、抑制內皮細胞增殖的作用?；蚺c腦出血一、腦出血概述腦出血又稱為出血

14、性腦卒中（ Hemorrhage Stroke, HS，是指腦實質內血管破裂出 血，是腦中風的一種形式。根據統計資料顯示，現在中國生存的腦中風病人有750萬到800萬人，并且以每年200多萬的速度在增長。一旦發(fā)病，死亡率很高，每年死于腦中風的病人 全國是約有130多萬。腦出血也是一種復雜的多基因遺傳性疾病，是多基因與多種環(huán)境因素共同作用的結 果。腦出血的危險因素包括高血壓、遺傳、年齡、男性、低膽固醇血癥、酗酒、使用違法藥 物等危險影響因素。 有研究顯示，父母患有腦卒中者， 其患腦卒中的風險是父母沒有患腦卒 中者的5倍，表明其具有明顯的遺傳傾向。二、基因與腦出血的關系研究發(fā)現，與腦出血發(fā)病相關的

15、代謝通路主要包括腎素-血管緊張素-醛固酮系統、脂質代謝系統和葉酸代謝系統，其中遺傳因素對上述代謝通路中都發(fā)揮著至關重要的作用：與腎素-血管緊張素-醛固酮系統相關的基因ACE基因編碼的蛋白除了能夠增加血管收縮，促進血管變厚，還能滅活緩激肽、速 激肽等，而這兩種多肽可以降低血壓。因此，ACES因也可維持血壓升高的趨勢。與脂質代謝系統相關的基因在脂質代謝中起重要作APOE基因編碼的蛋白是血漿中多種脂蛋白的重要組成成份， 用，是影響血漿膽固醇濃度的重要因素。與葉酸代謝系統相關的基因MTHFR基因編碼的蛋白是同型是葉酸代謝中的關鍵酶之一，可使亞甲基四氫葉酸還 原為甲基四氫葉酸，并進一步參與同型半胱氨酸的

16、甲基化過程。基因與心肌梗塞一、心肌梗塞概述,Ml),也稱“心肌梗死”，是由于冠狀動脈閉心肌梗塞(myocardial infarction目前每年死于心肌梗塞及其并發(fā)癥的人數已超其發(fā)病危險因素包括高血脂、高血壓、高 肥胖等，有研究表明，有心肌梗死家族史1.9 倍。塞，血流中斷，導致心肌嚴重而持久的缺血、缺氧引起的心肌局部壞死。近年來，我國急性 心肌梗死和不穩(wěn)定性心絞痛發(fā)病率明顯上升， 過100萬。心肌梗死正在成為危害中青年健康最危險的“殺手”之一，在心肌梗塞患者中 50歲以下的人約占了 40%心肌梗塞也是一種多種基因遺傳性疾病， 血糖、大量吸煙、飲酒、過度勞累、情緒、遺傳、 的人急性心肌梗死的

17、危險性是沒有家族史者的 二、基因與心肌梗塞的關系研究表明，與心肌梗塞發(fā)病相關的代謝通路主要包括脂質代謝系統、葉酸代謝系統、腎素血管緊張素系統和舒張血管的因子的釋放調節(jié)系統，其中遺傳因素對上述代謝通路中都發(fā)揮著至關重要的作用：與脂質代謝系統相關的基因在脂質代謝中起重要作APOE基因編碼的蛋白是血漿中多種脂蛋白的重要組成成份， 用，是影響血漿膽固醇濃度的重要因素。與葉酸代謝系統相關的基因MTHFR基因編碼的蛋白是葉酸代謝中的關鍵酶之一，可使亞甲基四氫葉酸還原為甲 基四氫葉酸，并進一步參與同型半胱氨酸的甲基化過程。與腎素-血管緊張素-醛固酮系統相關的基因ACE基因編碼的蛋白除了能夠增加血管收縮，促進

18、血管變厚，還能滅活緩激肽、速 激肽等，而這兩種多肽可以降低血壓。因此，ACE基因也可維持血壓升高的趨勢。與血管舒張因子相關的基因NOS3基因編碼的蛋白可以在體內合成一氧化氮，從而舒張血管、松弛血管平滑肌和 抑制內皮細胞增殖，維持血壓下調的趨勢。基因與老年性癡呆癥一、老年性癡呆癥概述老年性癡呆癥，又稱阿爾茨海默病(Alzheimer's disease , AD)，是指老年老化程度超過生理性老化，或過早老化，致使腦功能障礙，引起獲得性、持續(xù)性智能障礙。調查數 據表明，目前我國65歲以上老年人癡呆患病率為7.2%，其中老年性癡呆患病率為4.2%。老年性癡呆病理基礎是神經病理學改變，出現兩種特征性變化-被稱為3淀粉狀蛋白的蛋白質在細胞周圍沉淀；受到異常磷酸化的蛋白質在細胞中蓄積，導致大量神經原纖維纏結?；疾≡蛴心挲g的增長、維生素缺乏、免疫功能降低、病毒感染、過多使用鋁制品、 缺乏腦力鍛煉、鈣離子含量過低、情緒抑郁、吸煙、酗酒；大量研究顯示，遺傳因素在老年 性癡呆發(fā)病中起著重要作用。二、基因與老年性癡呆癥的