恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎早期患者的近期療效觀察

1、恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎早期患者的近期療效觀察周薇 胡愛(ài)榮 谷荷丹【摘要】 目的 觀察恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎早期患者8周的療效和不良反應(yīng)。 方法 60例慢性重型乙型肝炎早期患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組給予內(nèi)科綜合治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用恩替卡韋0.5mg口服，每日一次。 結(jié)果 肝功能復(fù)常率，HBV-DNA下降水平，凝血酶原時(shí)間的改變和臨床好轉(zhuǎn)率均明顯高于對(duì)照組，且未發(fā)現(xiàn)恩替卡韋的不良反應(yīng)。結(jié)論 恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎早期患者的近期療效顯著。【關(guān)鍵詞】 肝炎，乙型，慢性；肝炎，重型；恩替卡韋；治療慢性重型乙型肝炎病情兇險(xiǎn)，進(jìn)展迅速，病死率高，常規(guī)內(nèi)科治療療效差1。近年來(lái)在此基礎(chǔ)上適

2、時(shí)加用抗病毒治療，提高了患者生存率。我院近年來(lái)應(yīng)用恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎早期患者，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。1 資料與方法1.1 臨床資料 回顧性分析2006年5月至2008年12月在我院住院的慢性重型乙型早期患者60例，男38例，女22例，年齡2158歲，平均年齡39.0±8.2歲。所有患者HBV-DNA均陽(yáng)性，滴度在105copies/ml以上，其中HBeAg陽(yáng)性37例，HBeAg陰性23例。以上病例分為治療組和對(duì)照組各30例，兩組在年齡，性別，肝功能，HBV-DNA水平比較差異均無(wú)顯著性（年齡P=0.559，性別P=0.129）。診斷符合2000年西安會(huì)議修訂的病毒性肝炎

3、防治方案的標(biāo)準(zhǔn)2。排除標(biāo)準(zhǔn)：重疊其他肝炎病毒感染（甲、丙、丁、戊及庚型肝炎病毒，EB病毒，巨細(xì)胞病毒及柯薩奇病毒）；合并酒精性肝病，自身免疫性肝病或肝癌等。1.2 治療方法 內(nèi)科治療包括靜脈注射甘草酸二胺，還原型谷胱甘肽，苦黃注射液，促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素，人血白蛋白或新鮮血漿，人工肝血漿置換，防治消化道大出血、肝性腦病及其他并發(fā)癥等。治療組在內(nèi)科綜合治療基礎(chǔ)上，征得患者同意并簽署知情同意書(shū)后，加用恩替卡韋0.5mg口服，每日一次（均為初治病人）；對(duì)照組患者僅應(yīng)用內(nèi)科綜合治療，所用藥物均在8周以上。1.3 觀察指標(biāo) 所有患者治療前和治療后每2周檢測(cè)肝、腎功能，凝血酶原時(shí)間（PT），血清HBV-DNA（

4、PCR）。分析血清總膽紅素（TBil）、白蛋白（ALB）、ALT、AST及HBV-DNA（PCR）的變化，比較臨床轉(zhuǎn)歸，同時(shí)觀察恩替卡韋的不良反應(yīng)。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有資料應(yīng)用SPSS 11.5 統(tǒng)計(jì)軟件處理。血清HBV-DNA水平取對(duì)數(shù)值，連續(xù)性正態(tài)分布資料以±s表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；率的比較采用四格表卡方檢驗(yàn)；P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 治療效果比較 8周時(shí)治療組生存率為96.7%（29/30），病死率為3.3%（1/30）；對(duì)照組生存率作者單位：315016 浙江省寧波市傳染病醫(yī)院周薇，E-mail: 73.33%（22/30），病死率26.67%（8

5、/30）。兩組比較差異有顯著性意義（2=4.71，P=0.026）。2.2 治療前、后肝功能及PT變化 治療2周后ALB差異即有顯著性意義（P <0.05），4周后TBIL， ALB，ALT，AST， PT指標(biāo)改善均有顯著差異（P <0.05），8周后TBIL， ALB改善更為明顯（P <0.01）。（見(jiàn)表1）。表1 兩組患者治療前、后肝功能及PT比較（±s）TBil（mol/L）ALB（g/L）ALT（IU/L）AST（IU/L）PT（s）治療組對(duì)照組治療組對(duì)照組治療組對(duì)照組治療組對(duì)照組治療組對(duì)照組治療前275.3±98.64317.2±128

6、.5231.3±3.6630.9±4.53485.8±596.55581.43±611.19391.60±448.19460.81±435.8828.63±8.2425.54±5.28治療后2周208.09±112.62258.81±139.2831.5±2.8129.7±3.7168.0±44.6192.83±59.7379.70±45.61103.77±55.721.30±6.4322.21±6.69治療后4周1

7、01.34±71.74214.1±187.8432.66±3.3730.22±5.0335.27±17.0551.7±31.5853.3±27.8399.23±96.2717.91±3.822.01±9.03治療后8周57.19±47.54157.9±189.6533.86±2.930.93±4.8927.93±13.7736.37±16.5844.07±23.9772.37±65.3616.10±2.88

8、20.84±9.50注： 治療前t= 1.417, 0.420, 0.613, 0.607, 1.730； P=0.162, 0.676, 0.542, 0.546, 0.089 治療組與對(duì)照組比較P<0.05 治療組與對(duì)照組比較P<0.012.3 治療前后HBV-DNA變化 治療前及治療后2周、4周HBV-DNA水平比較 見(jiàn)表2。表2 治療前及治療后2周、4周HBV-DNA水平比較（±s，Log10copies/ml）組別例數(shù)治療前治療2周治療4周治療組306.36±0.883.88±0.912.70±0.46對(duì)照組306.22&

9、#177;0.975.57±1.024.65±1.21注： 治療前比較t=0.605, P=0.548; 治療后2周、4周比較t=6.762, 8.278, P<0.012.3.2 治療后8周HBV-DNA水平比較 治療后8周HBV-DNA低于檢測(cè)值（103copies/ml）的例數(shù)，治療組30例（30/30，100%），對(duì)照組（7/30，23.3%），兩組比較具有顯著性差異（2=34.12，P0.01）。 2.4 不良反應(yīng) 治療過(guò)程未觀察到恩替卡韋的不良反應(yīng)，耐受良好，無(wú)一例停藥。3 討論慢性重型乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前認(rèn)為其主要原因是HBV在體內(nèi)大量復(fù)制，而致

10、宿主機(jī)體產(chǎn)生過(guò)多的細(xì)胞免疫反應(yīng)3，造成肝細(xì)胞廣泛病變，肝組織大塊壞死?？共《局委熆墒笻BV復(fù)制迅速得到抑制，減少肝細(xì)胞間的相互傳播，同時(shí)肝細(xì)胞膜上的靶抗原表達(dá)減少，降低了細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）對(duì)感染肝細(xì)胞的攻擊，從而可以減輕肝細(xì)胞的損傷壞死4。恩替卡韋是新一代抗病毒藥物，為環(huán)戊基鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，對(duì)乙型肝炎病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。恩替卡韋三磷酸鹽通過(guò)HBV-DNA多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷的競(jìng)爭(zhēng)，從而抑制病毒多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）的三種活性：抑制HBV多聚酶的啟動(dòng)；抑制前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成；抑制HBV-DNA正鏈的形成，是目前抑制乙肝病毒復(fù)制作用最強(qiáng)的核苷類(lèi)藥物5

11、。 近年來(lái)國(guó)內(nèi)先后報(bào)道恩替卡韋救治重型肝炎取得了良好的療效，存活率高達(dá)80%96.9%6，7。本組觀察顯示治療組應(yīng)用恩替卡韋2周后HBV-DNA水平即有明顯下降，之后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)逐漸改善，存活率高達(dá)96.7%，明顯高于對(duì)照組，有顯著意義。在整個(gè)治療過(guò)程中，病人對(duì)恩替卡韋耐受良好，無(wú)一例因藥物副作用而停藥，表明恩替卡韋能快速抑制HBV病毒復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎癥，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，利于肝細(xì)胞恢復(fù)，在早期應(yīng)用，可提高慢性重型乙型肝炎的搶救成功率，且安全可靠，療效顯著，值得臨床推廣。參考文獻(xiàn)1 劉克洲,倪勤,侯偉. 重型肝炎治療的若干問(wèn)題J.內(nèi)科急危重癥雜志,2005,11(1):13-162 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案J.中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-3293 顧長(zhǎng)海.T細(xì)胞毒致乙型肝炎壞死機(jī)制/顧長(zhǎng)海,王宇明主編.肝功能衰竭M(jìn).北京人民衛(wèi)生出版社,2002:153-1544 Villeneu JP,Condreay LD,Willems B,el at .Lamivudine treatment for decompensateed cirrhosis resulting from chronic hepatitis B J . Hepatology ,2000,31(1):2