遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工系制藥微生物

1、第十章第十章 制藥工業(yè)中的微生物控制制藥工業(yè)中的微生物控制1.了解制藥工業(yè)微生物污染的來源及污染的監(jiān)測方法。2.熟悉制藥工業(yè)中常用消毒、滅菌法，了解變質(zhì)藥物對人體的危害。3.了解制藥工業(yè)中滅菌法的驗證。遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工系制藥微生物遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院制藥微生物第一節(jié)第一節(jié) 制藥工業(yè)中的微生物污染制藥工業(yè)中的微生物污染一、藥物中的微生物污染1.藥物中微生物的來源l藥物原材料l制藥用水 l空氣l操作人員 l包裝物、制藥設(shè)備及廠房建筑 遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工系制藥微生物遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院制藥微生物藥物中微生物的來源l藥物原材料一方面要選用微生物含量較少的原材料 另一方面對原材料要進行消毒和滅菌。遼陽職業(yè)

2、技術(shù)學(xué)院化工系制藥微生物遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院制藥微生物藥物中微生物的來源l制藥用水用途 作為藥品的一個成分；物品的洗滌；中藥材的炮制；制劑的配方以及生產(chǎn)過程的冷卻等。種類 天然水、自來水、軟化水、去離子水以及蒸餾水。用于制藥的各種用水都必須定期進行水質(zhì)檢測，使用符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的水，防止水中微生物污染藥物。水的消毒可以采用化學(xué)消毒劑（如次氯酸鈉或氯氣）、過濾或紫外線等方法，水的消毒除了水以外還應(yīng)包括供水系統(tǒng)（貯水池、設(shè)備和管道等）的消毒。 遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工系制藥微生物遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院制藥微生物藥物中微生物的來源l空氣空氣中的微生物主要來自灰塵顆粒，人的皮膚、衣服，由講話、咳嗽、打噴嚏造成的飛沫。生

3、產(chǎn)車間內(nèi)空氣中微生物的含量與室內(nèi)清潔度、溫度、濕度以及人員在室內(nèi)的活動情況有關(guān)，如人員頻繁的走動、清掃、搬動原材料及機器的震動都可使飛沫、塵埃、原材料粉塵懸浮于空氣中，成為空氣中微生物附著的載體，從而增加空氣的含菌量。藥物制劑生產(chǎn)環(huán)境的空氣應(yīng)要求潔凈，特別是生產(chǎn)注射劑、眼科用藥等無菌制劑時，空氣中微生物的含量，必須非常低，要求每立方米空氣中不得超過10個細菌，即所謂的“無菌操作區(qū)”。 減少空氣中微生物數(shù)量的方法 采用保持室內(nèi)清潔、控制人員的活動、操作動作輕微等措施，除此對要求較高的場所，還可以采用過濾、甲醛蒸汽熏蒸和紫外線照射等方法空氣進行消毒。遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工系制藥微生物遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院

4、制藥微生物藥物中微生物的來源l操作人員 在藥物制劑生產(chǎn)過程中，要求操作人員清洗和消毒雙手、穿上專用工作衣、戴上工作帽嚴格按操作規(guī)程操作，另外要求操作者必須是健康無菌者。遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工系制藥微生物遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院制藥微生物藥物中微生物的來源l包裝物、制藥設(shè)備及廠房建筑藥品包裝是產(chǎn)品出廠前的最后一道工序，包裝物一方面是包裹藥物，另一方面是防止外界微生物進入藥物中。包裝物應(yīng)嚴格按照藥物制劑本身的要求，進行清洗、消毒和滅菌，如果處理不當(dāng)，可能使含菌不多或已經(jīng)消毒滅菌處理的無菌制劑重新遭受微生物的污染；污染的程度與包裝物本身的成分和貯藏條件有關(guān)。用于藥物制劑生產(chǎn)的設(shè)備（如粉碎機、藥篩、壓片機、制丸

5、機、灌裝機等）和容器表面可能有微生物滯留或滋生。藥物制劑接觸了這些設(shè)備工具、容器上的微生物就會被污染。因此，對于生產(chǎn)設(shè)備工具及容器的要求是易于拆卸、結(jié)構(gòu)簡單，便于清潔和消毒，生產(chǎn)前后要清洗和消毒。藥物生產(chǎn)部門所有的建筑，包括廠房、車間、庫房、實驗室等都必須清潔和整齊。建筑無表面不透水，平坦均勻，沒有裂縫，便于清洗。 遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工系制藥微生物遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院制藥微生物微生物引起的藥物變質(zhì)l藥物中微生物的限定標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定滅菌藥物 這是一類規(guī)定用無菌法制備或制備后經(jīng)滅菌處理的不含活的微生物的藥物。非規(guī)定滅菌藥物 這類藥物中允許含有不同種類和數(shù)量的活的微生物 藥物中的微生物種類和數(shù)量必須限制在一定

6、的范圍內(nèi)。遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工系制藥微生物遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院制藥微生物微生物引起的藥物變質(zhì)l微生物污染藥物的認定根據(jù)藥物的不同類型，如出現(xiàn)下列情況之一，即可認定藥物已被微生物污染。1.規(guī)定滅菌藥物（如注射劑、輸液劑、眼科手術(shù)制劑及其他無菌制劑）中發(fā)現(xiàn)有活的微生物存在；2.非規(guī)定滅菌藥物中的微生物總數(shù)超過了規(guī)定的限量。 3.藥物中發(fā)現(xiàn)有病原微生物或某些不得檢出的特定菌種存在。4.藥物中有微生物毒性代謝產(chǎn)物（如熱原質(zhì)等）存在。遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工系制藥微生物遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院制藥微生物微生物引起的藥物變質(zhì)l藥物被微生物污染后理化性質(zhì)的改變物理性質(zhì)的改變藥物的物理性狀包括外觀、顏色、氣味、硬度、黏度和澄

7、清度?；瘜W(xué)性質(zhì)的改變微生物污染藥物后，通過微生物對藥物化學(xué)成分的降解作用引起藥物化學(xué)性質(zhì)的改變，微生物的降解能力具有多樣性。藥物的有效成分常常由于微生物的降解作用而遭到破壞，從而導(dǎo)致藥物的治療效果降低甚至失效。遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工系制藥微生物遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院制藥微生物變質(zhì)藥物對人體健康的危害l 藥物受到微生物污染，不但使藥物變質(zhì)失效，導(dǎo)致藥物報廢，造成經(jīng)濟損失，更為嚴重的是變質(zhì)的藥物若被人使用后，由于微生物和其代謝產(chǎn)物的存在，以及藥物化學(xué)性質(zhì)的改變，可以引起藥源性疾病，對人體健康造成危害。 遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工系制藥微生物遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院制藥微生物影響藥物變質(zhì)的因素l污染藥物的微生物數(shù)量 規(guī)定

8、滅菌藥物 對于規(guī)定滅菌的藥物制劑如注射劑、輸液劑必須保證絕對不含任何微生物，并且不能含有熱原質(zhì)，否則注入集體內(nèi)將會發(fā)生嚴重后果。非規(guī)定滅菌藥物只要控制微生物的數(shù)量在規(guī)定允許的范圍內(nèi)，并保證沒有致病微生物存在，一般不會引起藥物變質(zhì)。若污染藥物的微生物超過了規(guī)定的范圍，數(shù)量較大，甚至有致病菌存在，藥物質(zhì)量將受到嚴重影響，而使藥物變質(zhì)失效。遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工系制藥微生物遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院制藥微生物影響藥物變質(zhì)的因素l藥物本身營養(yǎng)因素許多藥物配方中常含有微生物生長所需要的碳源、氮源和無機鹽等營養(yǎng)物質(zhì)，微生物污染藥物后，能利用其營養(yǎng)進行生長繁殖，引起藥物變質(zhì)。藥物的含水量藥物中的水分為微生物的生長提供了

9、條件，因此各種藥物盡量減少含水量，保持干燥，或在藥物中加入鹽或糖造成一種生理上的干燥，減少微生物可利用的水量。藥物中加入防腐劑或抗菌劑藥物中加入防腐劑或抗菌劑可有效地抑制微生物的生長，減少藥物中微生物的污染數(shù)量。遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工系制藥微生物遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院制藥微生物影響藥物變質(zhì)的因素l環(huán)境因素pH值 過酸或過堿都不利于微生物的生長繁殖。溫度、濕度 藥物的貯存一般應(yīng)在低溫干燥的條件中為宜。包裝設(shè)計 使用單劑量包裝或小包裝可有效地避免或減少微生物對藥物的污染，但成本較高，導(dǎo)致價格上漲，并且操作煩瑣。 遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工系制藥微生物遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院制藥微生物二、防止微生物污染藥物的措施1.加強

10、藥物生產(chǎn)的技術(shù)管理藥物生產(chǎn)的環(huán)境應(yīng)符合衛(wèi)生要求控制原材料的質(zhì)量嚴格生產(chǎn)過程的管理合理的包裝設(shè)計和貯存遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工系制藥微生物遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院制藥微生物二、防止微生物污染藥物的措施 2.加強衛(wèi)生管理措施提高對藥品衛(wèi)生質(zhì)量的認識建立健全各項衛(wèi)生制度加強衛(wèi)生監(jiān)督和產(chǎn)品檢驗遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工系制藥微生物遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院制藥微生物二、防止微生物污染藥物的措施3.使用合適的防腐劑與抑菌劑l一種理想的防腐劑或抑菌劑應(yīng)具備以下幾個條件對進入藥物制劑的各種微生物有良好的抗菌作用對機體沒有毒性及刺激性不受藥物配方成分的影響在藥物的生產(chǎn)過程中和有效期內(nèi)有足夠的穩(wěn)定性， 不會發(fā)生變化。遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工系

11、制藥微生物遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院制藥微生物二、防止微生物污染藥物的措施3.使用合適的防腐劑與抑菌劑常用于口服或外用藥物的防腐劑種類：苯甲酸、苯甲酸鈉、對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）、乙醇、季銨鹽類、山梨酸等。常用于無菌制劑中的防腐劑：有苯酚、甲酚、三氯叔丁醇，硝酸笨汞，硫柳汞、苯甲醇等。遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工系制藥微生物遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院制藥微生物第二節(jié)第二節(jié) 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌一、 空氣中微生物的控制 過濾 化學(xué)消毒劑 紫外線照射遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工系制藥微生物遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院制藥微生物二、水中微生物的控制q 熱力滅菌法q 過濾法q 化學(xué)消毒法遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工系制藥微生物遼陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院制藥微生物三、設(shè)備的消毒滅菌大型容器類：高壓水沖洗后，再用熱水、蒸汽、含氯消毒劑處理密閉型設(shè)備：壓力