氮?dú)庀到y(tǒng)驗(yàn)證方案計(jì)劃

1、、概述氮?dú)庀到y(tǒng)使用鋼瓶高純氮為氣源，經(jīng)過濾器過濾進(jìn)行凈化，使之各項(xiàng)工藝指 標(biāo)達(dá)到相應(yīng)要求。通過不銹鋼管道、輸送至 101車間配液、精濾用氣點(diǎn)，從精 濾崗位處接口經(jīng)硅膠管輸送至灌裝機(jī)。其主要功能為:(1) 用于精濾崗位增壓過濾;(2) 用于配液過程、灌裝崗位成品的充氮保護(hù)。GMP要求。本氮?dú)庀到y(tǒng)具有以下幾個(gè)特征:a.整套系統(tǒng)設(shè)備配置先進(jìn)，所有材質(zhì)、設(shè)計(jì)、安裝均符合b.分配管路采用304及不銹鋼閥門，避免了凈化后氣體產(chǎn)生二次污染。C.氣體經(jīng)處理后，可保證氣體達(dá)到 GMP要求。其氮?dú)庀到y(tǒng)流程示意圖如下:Elz'精濾可移動(dòng)裝置二、驗(yàn)證對象驗(yàn)證對象為101 車間氮?dú)庀到y(tǒng)。、驗(yàn)證目的(1)檢查并確

2、認(rèn)系統(tǒng)的材質(zhì)符合 GMP要求。(2)檢查并確認(rèn)系統(tǒng)的管路安裝以及處理過程符合GMP要求。(3) 調(diào)查并確認(rèn)經(jīng)該系統(tǒng)處理后其各項(xiàng)指標(biāo)仍能符合相應(yīng)要求。四、驗(yàn)證方式101車間氮?dú)庀到y(tǒng)的驗(yàn)證方式為運(yùn)行一段時(shí)間后的再驗(yàn)證。五、驗(yàn)證組織姓名職務(wù)職責(zé)驗(yàn)證小組組長負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的審核并組織實(shí)施驗(yàn)證小組副組長負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的審核并組織實(shí)施 負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中本車間人員的安排驗(yàn)證小組副組長負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案中檢測方法的審核并對相關(guān) 人員的安排驗(yàn)證小組副組長負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案實(shí)施過程中時(shí)間的安排與協(xié) 調(diào)總工程師負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)實(shí)施、驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn) 及總結(jié)組員負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的起草，并負(fù)責(zé)驗(yàn) 證的具體實(shí)施與

3、監(jiān)督QA負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程的監(jiān)控、取樣操作人員負(fù)責(zé)潔凈區(qū)內(nèi)的操作，及相關(guān)記錄操作人員負(fù)責(zé)凍干機(jī)房內(nèi)的操作，及相關(guān)記錄車間工藝員負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中工藝上的指導(dǎo)QC負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中塵埃粒子數(shù)、浮游菌項(xiàng)目的 檢測并記錄QC負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中微生物限度的檢測并記錄QC負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中細(xì)菌內(nèi)毒素的檢測并記錄六、驗(yàn)證計(jì)劃安排101車間氮?dú)庀到y(tǒng)驗(yàn)證安排在年 月 日至 年 月 日進(jìn)行。七、驗(yàn)證內(nèi)容7.1.1確認(rèn)氮?dú)庀到y(tǒng)所用過濾器符合要求設(shè)備制造丿商型號濾芯孔徑材質(zhì)實(shí)際安裝過濾器7.1.2 氮?dú)饧兌鹊拇_認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)：氮?dú)饧兌?9.999% 檢查結(jié)果:日期:日期:檢查人: 復(fù)核人: 7.2氮?dú)庀到y(tǒng)的性能確認(rèn)氮?dú)庀到y(tǒng)的性能確認(rèn)主要通過塵埃

4、粒子數(shù)，細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌測試、浮游菌 四個(gè)指標(biāo)來考察氮?dú)庀到y(tǒng)的可靠性，穩(wěn)定性及安全性。7.2.1塵埃粒子數(shù)檢測(1)合格標(biāo)準(zhǔn)衛(wèi)生級別 項(xiàng)目一萬級一百級塵埃粒子(個(gè) /m 3)> 0.5 阿<350000<3500> 5阿<20000(2)檢測儀器檢測儀器編號校正結(jié)果有效期激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器(3)檢測方法打開各閥門，保持管路上壓力在0.2Mpa上，把塵埃粒子計(jì)數(shù)器的采樣口分別接入精濾、配制崗位使用點(diǎn)，其流程如下圖:'P)J-可移動(dòng)裝置可移動(dòng)裝置接入塵 埃粒子 計(jì)數(shù)器 的管口按照 TQC-1058塵埃粒子監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)操作程序，采用激光粒子計(jì)數(shù)器，每個(gè)測試點(diǎn)測定3次

5、，測試狀態(tài)為靜態(tài)。(4) 檢測結(jié)果(見下表)101車間氮?dú)庀到y(tǒng)懸浮粒子監(jiān)測記錄潔凈級別監(jiān)測人復(fù)核人X）.5um粒子數(shù)>5um粒子數(shù)潔凈度級別（粒/m 3）（粒/m 3）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定100級<3500010000 級<350000<2000100000 級<3500000<20000>0.5um>5um采樣次數(shù)3采樣次數(shù)3Ai米樣點(diǎn)粒子濃度A1采樣點(diǎn)粒子濃度（粒 /2.83L）（粒 /2.83L）Ai采樣點(diǎn)平均粒子A1采樣點(diǎn)平均粒子濃度（粒 /2.83L）濃度（粒/2.83L）Ai采樣點(diǎn)平均粒子A1采樣點(diǎn)平均粒子濃度（粒/m 3）濃度（粒/m 3）采樣

6、次數(shù)3采樣次數(shù)3A2采樣點(diǎn)粒子濃度A2采樣點(diǎn)粒子濃度（粒 /2.83L）（粒 /2.83L）A2采樣點(diǎn)平均粒子A2采樣點(diǎn)平均粒子濃度（粒 /2.83L）濃度（粒/2.83L）A2采樣點(diǎn)平均粒子A2采樣點(diǎn)平均粒子濃度（粒/m 3）濃度（粒/m 3）平均值的均值M平均值的均值M（粒 / m 3）（粒/ m 3）標(biāo)準(zhǔn)誤差SE標(biāo)準(zhǔn)誤差SE（粒 / m 3）（粒/ m 3）t值6.31t值6.31置信上限UCI置信上限UCI722細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(1)檢測方法取3具塞磨口錐形瓶,在瓶外用加以區(qū)分，在3瓶內(nèi)均注入一定量的經(jīng)檢測合格的注射用水,號瓶通入配液使用點(diǎn)處的氮?dú)?，號瓶通入精濾點(diǎn)處的氮?dú)?，各?5分鐘,

7、號瓶做空白對照。取樣結(jié)束后由質(zhì)量控制部按TQC-1047細(xì)菌內(nèi)毒素檢查標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行檢測。(采用0.25EU的鱟試劑)取樣人:(2)合格標(biāo)準(zhǔn)測試結(jié)果為陰性(3)檢測結(jié)果試管號陽性(+)陰性(-)結(jié)論:日期:日期:檢測人: 復(fù)核人: 7.2.3 無菌測試(1)檢測方法取3個(gè)具塞磨口錐形瓶，在瓶外用加以區(qū)分，每個(gè)瓶子內(nèi)均注入一定量的無菌生理鹽水，號瓶通入配液使用點(diǎn)處的氮?dú)?，號瓶通入精濾點(diǎn)處的氮?dú)?，各?分鐘，號瓶做空白對照。取樣結(jié)束后由質(zhì)量控制部按TQC-1049無菌檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行測試。取樣人:(2)合格標(biāo)準(zhǔn)測試結(jié)果為陰性試管號陽性(+)陰性(-)(3)檢測結(jié)果結(jié)論:檢測人:日期:復(fù)核人:

8、日期:724浮游菌測試使用一軟管，兩頭分別連接氮?dú)馐褂命c(diǎn)和適當(dāng)大小的玻璃漏斗，將玻璃漏斗罩在浮游菌采樣器上，再將氮?dú)饬髁空{(diào)節(jié)至和浮游菌采樣器的采樣量相同,然后取樣并由質(zhì)量控制部按TQC-1056浮游菌監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)操作程序測定浮游菌數(shù)。配制使用配制使用點(diǎn)精濾使用點(diǎn)精濾使用點(diǎn)氮?dú)馄砍隹谔廃c(diǎn)經(jīng)過濾未經(jīng)過濾經(jīng)過濾未經(jīng)過濾經(jīng)過濾結(jié)論測試時(shí)間完成時(shí)間測試人復(fù)核人檢測結(jié)果（見下表）培養(yǎng)基名稱培養(yǎng)時(shí)間年月日-年月日控制標(biāo)準(zhǔn)（CFU/ m -3）100級<110000 級<2百級采樣量一萬級采樣量各點(diǎn)菌落數(shù)檢測結(jié)果（CFU/m 3）備注：經(jīng)過濾的采樣點(diǎn)按百級標(biāo)準(zhǔn)檢測，未經(jīng)過濾的采樣點(diǎn)按一萬級標(biāo)準(zhǔn)檢測101車間氮?dú)庀到y(tǒng)的浮游菌監(jiān)測記錄八、偏差與變更處理驗(yàn)證過程中出現(xiàn)偏差時(shí)向驗(yàn)證小組組長報(bào)告， 并提出糾偏措施經(jīng)審核批準(zhǔn)后 執(zhí)行，出現(xiàn)偏差不進(jìn)行糾偏，對驗(yàn)證結(jié)果有嚴(yán)重影響的應(yīng)取消驗(yàn)證結(jié)果，重新驗(yàn) 證。驗(yàn)證過程中如需要變更驗(yàn)證