藥包材和藥用輔料關(guān)聯(lián)審評審批申報資料要求

1、附件藥包材和藥用輔料關(guān)聯(lián)審評審批申報資料要求（僅適用于新申報的藥包材和藥用輔料）第一部分直接接觸藥品的包裝系統(tǒng)的資料要求品種名稱：XXXXX申請人：XXXXX制劑應(yīng)用情況：境內(nèi)外均未使用境外使用尚未在境內(nèi)制劑應(yīng)用境內(nèi)制劑中已應(yīng)用擬用制劑給藥途徑：注射口服吸入眼用局部及舌下透皮其他承諾本項擬注冊的藥品包裝系統(tǒng)，已經(jīng)嚴(yán)格按照國家發(fā)布的相關(guān)法律法規(guī)、藥品監(jiān) 督管理部門發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則以及技術(shù)要求，進行了充分的研究，研究過程 科學(xué)、規(guī)范、完整，研究數(shù)據(jù)真實。本申請人對注冊申請信息以及研究資料的真實性承擔(dān)完全法律責(zé)任，確保申請 資料真實、完整、準(zhǔn)確，確保研究過程規(guī)范、可溯源。如本申請人違反以上要求，所

2、造成的任何損失，將由本申請人自行承擔(dān)。我已經(jīng)清楚了解以上要求，并同意簽署以上承諾是 否企業(yè)基本信息、目錄1.1企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址1.2企業(yè)證明性文件1.3研究資料保存地址直接接觸藥品的包裝系統(tǒng)（以下簡稱包裝系統(tǒng)）的基本信息2.1包裝系統(tǒng)名稱、類型2.2包裝組件2.3配方2.4基本特性2.5境內(nèi)外批準(zhǔn)及使用信息2.6國家標(biāo)準(zhǔn)以及境內(nèi)外藥典收載情況生產(chǎn)信息3.1生產(chǎn)工藝的開發(fā)3.2生產(chǎn)工藝和過程控制3.3物料控制3.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制3.5工藝驗證和評價包裝系統(tǒng)的質(zhì)量控制4.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.2分析方法的驗證4.3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)批檢驗報告穩(wěn)定性6.1穩(wěn)定性總結(jié)6.2穩(wěn)定性數(shù)據(jù)6.3包

3、裝及選擇依據(jù) 7安全性研究、申報資料正文及撰寫要求1企業(yè)基本信息1.1企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址提供企業(yè)的名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址。注冊地址、生產(chǎn)地址應(yīng)精確至生產(chǎn)車間、生產(chǎn)線、經(jīng)緯度。1.2企業(yè)證明性文件境內(nèi)藥品包裝系統(tǒng)生產(chǎn)企業(yè)需提交以下證明文件:(1) 企業(yè)營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。(2) 國家食品藥品監(jiān)督管理總局設(shè)置或者確定的包裝系統(tǒng)或者藥品檢驗機 構(gòu)出具的潔凈室(區(qū))潔凈度檢驗報告書。境外藥品包裝系統(tǒng)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)授權(quán)中國代表機構(gòu)提交以下證明文件(參照 進口藥品注冊有關(guān)規(guī)定)：(1) 生產(chǎn)者合法生產(chǎn)資格證明文件、公證文件及其中文譯文。(2) 產(chǎn)品生產(chǎn)廠商委托中國境內(nèi)代理機構(gòu)注冊的授權(quán)文書、公證文件及

4、其 中文譯文。中國境內(nèi)代理機構(gòu)的工商執(zhí)照或者注冊產(chǎn)品生產(chǎn)廠商常駐中國境內(nèi)辦 事機構(gòu)的外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證。(3) 產(chǎn)品在國外的生產(chǎn)、銷售、應(yīng)用情況綜述及在中國注冊需特別說明的 理由。1.3研究資料保存地址提供研究資料保存地址，應(yīng)精確至門牌號。如研究資料有多個保存地址的, 都應(yīng)提交。2直接接觸藥品的包裝系統(tǒng)(以下簡稱包裝系統(tǒng))的基本信息2.1包裝系統(tǒng)名稱、類型提供包裝系統(tǒng)的中英文通用名、化學(xué)名。包裝系統(tǒng)名稱應(yīng)與品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中 的名稱一致。應(yīng)當(dāng)參照已批準(zhǔn)的包裝系統(tǒng)名稱或國家標(biāo)準(zhǔn)命名原則對產(chǎn)品進行命 名。2.2包裝組件提供包裝系統(tǒng)的每一個單獨組件的信息，包括構(gòu)成材料的產(chǎn)品名稱、來源。說明：

5、輸液瓶和輸液袋產(chǎn)品如果包括組合蓋、接口、膠塞等配件，應(yīng)分別填寫各配件的信息。預(yù)灌封注射器產(chǎn)品應(yīng)填寫各部分組件的名稱。氣霧劑、噴霧劑 等應(yīng)填寫容器（如罐、筒）、閥門等配件。對于某些制劑，如需在直接接觸藥品的包裝材料外增加功能性次級包裝材 料，如高阻隔性外袋，或者制劑需包裝初級以及次級包裝材料后進行滅菌處理的 制劑，需將初級以及次級包裝材料作為包裝系統(tǒng)， 一并進行填寫，對于所用的干 燥劑，也應(yīng)填寫，如某些采用初級及次級塑料包裝材料的注射制劑。2.3配方應(yīng)分別填寫包裝系統(tǒng)中各個組件的配方信息，應(yīng)覆蓋包裝系統(tǒng)所涉及的所有 組件部分，分別列出以下內(nèi)容:2.3.1名稱：包括原輔料的化學(xué)名（IUPAC名和/

6、或CAS名）、中文譯名、 商品名和CAS號等。原輔料名稱中應(yīng)同時注明該原料的使用等級，聚合物應(yīng)注 明牌號，還應(yīng)提供所使用單體或起始物質(zhì)及相關(guān)添加劑的名稱。2.3.2來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)注明原輔料中可能存在物質(zhì)的來源，并需要對原 輔料的質(zhì)量穩(wěn)定性進行必要的控制。2.3.3相對分子量、分子式、化學(xué)結(jié)構(gòu)：全新物質(zhì)需提供化學(xué)結(jié)構(gòu)的確認(rèn)依 據(jù)（如核磁共振譜圖、元素分析、質(zhì)譜、紅外譜圖等）及其解析結(jié)果。聚合物還應(yīng)提供相對平均分子量及其分布或其他適宜的表征參數(shù)，如熔融指數(shù)、門尼粘度 等。2.3.4理化性質(zhì)：包括顏色、氣味、狀態(tài)、溶解度、熔點、沸點、密度、蒸 汽壓、pH值、pKa值、折光率、旋光度等。2.3.5

7、用量配比和預(yù)期用途：對原輔料的用量、比例進行說明，并對其在材 料生產(chǎn)、加工及使用過程中所起到的作用進行描述。2.3.6化學(xué)品安全說明書（MSDS）：應(yīng)提供原輔料生產(chǎn)廠家提供的或從公 開途徑獲得的所使用各種物質(zhì)的化學(xué)品安全說明書。2.3.7不同組件間應(yīng)用成分（如硅油）的詳細(xì)配方資料。提供配方匯總表，示例如下:組件一：膠塞a主要原料來源標(biāo)準(zhǔn)用量生產(chǎn)商b輔料注：來源是指制備材料的來源，如：天然（動植物）或人工合成等。2.4基本特性2.4.1 基本信息根據(jù)具體包裝系統(tǒng)種類，分別提供包裝系統(tǒng)以及各組件的基本特性。例如：對于氣霧劑、噴霧劑，應(yīng)填寫整體包裝系統(tǒng)的相關(guān)物化性質(zhì)， 如外觀、尺寸、形狀、顏色、組成

8、、規(guī)格、用途等，還應(yīng)填寫閥門等組件的相關(guān)物化性質(zhì)。（具體可參考包裝系統(tǒng)的相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則）。2.4.2保護性和功能性申報資料應(yīng)包含材料、容器的阻隔性能和密閉性能的相關(guān)研究，如提供透光率，氧氣、水分、氮氣、二氧化碳透過率等，密閉性能的驗證數(shù)據(jù)等。包裝系統(tǒng)應(yīng)保證在加工、生產(chǎn)、運輸、儲存及使用過程中的保護性能，包括光線、溫度、濕度以及在受力條件下對材料及容器保護性能的影響進行相關(guān)研究。如無菌制劑用包裝必須提供滅菌工藝適應(yīng)性的驗證資料，由于目前常用的滅菌工藝包括環(huán)氧乙烷滅菌、濕熱滅菌、輻射滅菌等，因此需考察滅菌工藝對材料的影響（是否適合滅菌過程），環(huán)氧乙烷滅菌還需考察環(huán)氧乙烷殘留情況。無菌制劑用包裝還

9、需要進行滅菌效果的驗證， 并對包裝材料的微生物學(xué)性質(zhì)進行研究， 從而確定無菌包裝的儲存期。對于具有特定功能的包裝，如控制藥物釋放的噴霧劑定量給藥裝置、 帶高阻隔性外袋的塑料包裝系統(tǒng)等，需提供針對特定功能進行的相關(guān)驗證資料， 以滿足特定的功能性要求。對于提高用藥依從性，降低錯誤用藥的包裝形式，如兒童安 全蓋、粉液雙室袋等，還應(yīng)提供操作可行性實驗分析以及一定人群范圍的應(yīng)用數(shù) 據(jù)分析。2.5境內(nèi)外批準(zhǔn)及使用信息2.5.1境外批準(zhǔn)上市的相關(guān)證明性文件對于進口包裝系統(tǒng)，提供境外藥品監(jiān)督管理部門歷次批準(zhǔn)的證明性文件，如批準(zhǔn)時間、其他證明性文件。2.5.2生產(chǎn)、銷售、應(yīng)用情況綜述填寫本企業(yè)所生產(chǎn)包裝系統(tǒng)在境

10、內(nèi)上市（包括進口）的制劑中是否已經(jīng)應(yīng)用, 以及所應(yīng)用的劑型、產(chǎn)品。2.5.3國家標(biāo)準(zhǔn)以及境內(nèi)外藥典收載情況提供該包裝系統(tǒng)及各組件被我國國家標(biāo)準(zhǔn)及國內(nèi)外藥典收載的信息。3生產(chǎn)信息3.1生產(chǎn)工藝的開發(fā)提供工藝路線的選擇依據(jù)（包括文獻依據(jù)和/或理論依據(jù)）。提供詳細(xì)的研究資料（包括研究方法、研究結(jié)果和研究結(jié)論）以說明關(guān)鍵步 驟確定的合理性以及工藝參數(shù)控制范圍的合理性。詳細(xì)說明在工藝開發(fā)過程中生產(chǎn)工藝的主要變化 （包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)以及工藝路線等的變化）及相關(guān)的支持性驗證研究資料。提供工藝研究數(shù)據(jù)匯總表，示例如下:工藝研究數(shù)據(jù)匯總表批號試制日期試制地點試制目的/樣品用注1批量收率工藝注2樣品質(zhì)量注

11、1說明生產(chǎn)該批次的目的和樣品用途，例如工藝驗證/穩(wěn)定性研究;注2:說明表中所列批次的生產(chǎn)工藝是否與3.2項下工藝一致，如不一致，應(yīng)明確不同點。3.2生產(chǎn)工藝和過程控制提供生產(chǎn)廠區(qū)及潔凈室(區(qū))平面圖。(1)工藝流程圖：按工藝步驟提供工藝流程圖，標(biāo)明工藝參數(shù)、關(guān)鍵步驟和所用溶劑等。(2)工藝描述：根據(jù)工藝的復(fù)雜情況，按工藝流程來描述工藝操作，以商業(yè)批為代表，列明主要工藝步驟、起始原料、有機溶媒、生產(chǎn)條件(溫度、壓力、時間、催化劑等)和操作程序，包括參數(shù)的篩選過程及確定依據(jù)等，以及原料、產(chǎn)物的主要理化性質(zhì)，并注明生產(chǎn)工藝過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)或者其他中間產(chǎn)物。如產(chǎn)品涉及印刷，需說明印刷工藝及采用的印

12、刷介質(zhì)等相關(guān)信息，不得使用含苯油墨。(3) 說明商業(yè)生產(chǎn)的分批原則、批量范圍和依據(jù)。(4) 設(shè)備：提供主要和特殊的生產(chǎn)、檢驗設(shè)備的型號及技術(shù)參數(shù)。生產(chǎn)、檢驗設(shè)備資料可以按照下述表格形式提交:包裝系統(tǒng)生產(chǎn)設(shè)備一覽表序號設(shè)備名稱型號數(shù)量生產(chǎn)廠12包裝系統(tǒng)檢驗設(shè)備一覽表序號設(shè)備名稱型號數(shù)量生產(chǎn)廠12*3.3物料控制按照工藝流程圖中的工序，以表格的形式列明生產(chǎn)中用到的所有物料 (如起始物料、反應(yīng)試劑、溶劑、催化劑等)，并說明所使用的步驟，示例如下。物料控制信息物料名稱來源注質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)商使用步驟注：如動物來源、植物來源、化學(xué)合成等。提供以上物料的來源、質(zhì)量控制信息，明確引用標(biāo)準(zhǔn)，或提供內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（包括項

13、目、檢測方法和限度）并提供必要的方法學(xué)驗證資料。對于關(guān)鍵的起始物料，尚需提供制備工藝或質(zhì)量控制等研究資料。3.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制 列出所有關(guān)鍵步驟，提供關(guān)鍵過程控制及參數(shù)，提供具體的研究資料（包括研究方法、研究結(jié)果和研究結(jié)論），支持關(guān)鍵步驟確定的合理性以及工藝參數(shù)控制范圍的合理性。需說明是連續(xù)生產(chǎn)。列出中間體的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，包括項目、方法和限度，并提供必要的方法學(xué)驗證資料。3.5工藝驗證和評價 提供工藝驗證資料、批生產(chǎn)記錄、驗證報告等資料，應(yīng)包括足夠信息以證明生產(chǎn)工藝適用于預(yù)期用途。4包裝系統(tǒng)的質(zhì)量控制 4.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供包裝系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)YBB現(xiàn)行版

14、的格式，并使用其術(shù)語和計量單位。已有國家標(biāo)準(zhǔn)的申報產(chǎn)品，該標(biāo)準(zhǔn)即為申報產(chǎn)品的注冊標(biāo)準(zhǔn)。申報產(chǎn)品的材料、用途、生產(chǎn)工藝（適用時）、組合件配合方式（適用時）應(yīng)與檢驗標(biāo)準(zhǔn)相一致。尚未頒布國家標(biāo)準(zhǔn)的申報產(chǎn)品，申報單位應(yīng)根據(jù)申報產(chǎn)品的材質(zhì)、 用途、性能等特點，設(shè)立相關(guān)檢驗項目、檢驗方法和技術(shù)要求，自行擬定產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn),并進行方法學(xué)驗證。提供標(biāo)準(zhǔn)編制和起草說明，提供項目、方法、指標(biāo)設(shè)立的依據(jù)等內(nèi)容。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中需包含包裝系統(tǒng)安全性、保護性、功能性的相關(guān)檢測指標(biāo)。根據(jù)包裝系統(tǒng)產(chǎn)品種類及其適用劑型的不同， 提供安全性檢測項目的檢測項目、限度及其依據(jù)，如金屬離子、細(xì)菌內(nèi)毒素、 細(xì)胞毒性檢查、致敏試驗、皮內(nèi)刺激試驗

15、、急性全身毒性試驗，溶血試驗等檢查項目。根據(jù)包裝系統(tǒng)產(chǎn)品種類及其適用劑型的不同， 在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中需包含材料、容器的阻隔性能和密閉性能等相應(yīng)的保護性檢測項目： 如避光、防潮、隔絕氣體（氧氣、水分、氮氣、二氧化碳透過率等）、密閉、防止微生物污染等保護性檢測項目。可使用藥典等方法進行透光性，防潮性，微生物限度和無菌測試。必要時,除藥典等標(biāo)準(zhǔn)里列出的這些測試以外， 可以增加有關(guān)性能測試（如氣體傳導(dǎo)，溶劑滲漏，容器完整性）。提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)示意圖（尺寸）。4.2分析方法的驗證 提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各項目的方法學(xué)驗證資料。4.3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù) 說明各項目設(shè)定的考慮，總結(jié)分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據(jù)。 如和

16、已上市產(chǎn)品進行了質(zhì)量對比研究，提供相關(guān)研究資料及結(jié)果。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)起草說明應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)準(zhǔn)中控制項目的選定、 方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據(jù)。5批檢驗報告 提供不少于3個連續(xù)批次的檢驗報告（自檢報告和有資質(zhì)檢驗單位的檢驗報告），批檢驗報告應(yīng)按照產(chǎn)品申報的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行產(chǎn)品的全部項目的檢驗。6穩(wěn)定性研究 提供包裝系統(tǒng)自身的穩(wěn)定性研究資料。描述針對所選用包材進行的支持性研究。6.1穩(wěn)定性總結(jié) 總結(jié)所進行的穩(wěn)定性研究的樣品情況、考察條件、考察指標(biāo)和考察結(jié)果，對變化趨勢進行分析，并提出貯存條件和有效期。6.2穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 以表格形式提供穩(wěn)定性研究的具體結(jié)果，并將穩(wěn)定性研究中的相關(guān)圖譜作為附件。6.

17、3說明產(chǎn)品包裝及選擇依據(jù)。7安全性研究 對于新材料的包裝容器，需提供產(chǎn)品及所用原材料的安全性（生物學(xué)和毒理學(xué)）評價資料，境內(nèi)外的使用記錄以及醫(yī)用證明性資料。 具體產(chǎn)品安全性資料可參考各產(chǎn)品相應(yīng)技術(shù)要求進行。用于吸入制劑、注射劑或眼科制劑的包裝系統(tǒng)，無明確證據(jù)應(yīng)用于此類包裝的材料和添加劑，需提供相應(yīng)的毒理學(xué)研究報告。為證明相容性，對有可能與包裝物料發(fā)生相互作用和可能將析出物質(zhì)帶給病人的藥品，應(yīng)提交提取/毒理學(xué)研究和安全評價資料。應(yīng)提交結(jié)構(gòu)已知可提取物（包括結(jié)構(gòu)已知且毒理學(xué)數(shù)據(jù)明確的可提取物，以及結(jié)構(gòu)已知但毒理學(xué)數(shù)據(jù)不明確的的可提取物） 以及未知可遷移物質(zhì)的安全評價資料。用于吸入制劑、注射劑或眼科

18、制劑的包裝系統(tǒng)，根據(jù)配方申請人應(yīng)提供提取試驗信息、以及潛在的可遷移物信息，供制劑生產(chǎn)企業(yè)進行制劑與包裝系統(tǒng)的相容性試驗使用。根據(jù)相容性試驗數(shù)據(jù)，說明包裝系統(tǒng)與某些藥物是否相容及可能存在安全隱患。不同產(chǎn)品相容性研究資料可參考各產(chǎn)品相應(yīng)技術(shù)要求進行。注：此次申請的包裝系統(tǒng)如果涉及多個組件，除包裝系統(tǒng)填報完整的申報資料外，每個配件需分別提供資料2.2資料7。第二部分 藥用輔料的資料要求品種名稱：XXXXX申請人：XXXXX制劑應(yīng)用情況：境內(nèi)外尚未使用已在境外使用尚未在境內(nèi)使用已在境內(nèi)制劑使用擬用制劑給藥途徑：注射 口服 吸入 眼用 局部及舌下透皮其他承諾本項擬注冊的藥用輔料，已經(jīng)嚴(yán)格按照國家發(fā)布的相

19、關(guān)法律法規(guī)、藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布 的技術(shù)指導(dǎo)原則以及技術(shù)要求，進行了充分的研究，研究過程科學(xué)、規(guī)范、完整，研究數(shù) 據(jù)真實。本申請人對注冊申請信息以及研究資料的真實性承擔(dān)完全法律責(zé)任，確保申請資料真實、 完整、準(zhǔn)確，確保研究過程規(guī)范、可溯源。如本申請人違反以上要求，所造成的任何損失，將由本申請人自行承擔(dān)。我已經(jīng)清楚了解以上要求，并同意簽署以上承諾是否、目企業(yè)基本信息1.1企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址1.2企業(yè)證明性文件1.3研究資料保存地址 輔料基本信息2.1名稱2.2結(jié)構(gòu)與組成2.3理化性質(zhì)及基本特性2.4境內(nèi)外批準(zhǔn)信息及用途2.5國內(nèi)外藥典收載情況生產(chǎn)信息3.1生產(chǎn)工藝和過程控制3.2物料控

20、制3.3關(guān)鍵步驟和中間體的控制3.4工藝驗證和評價3.5生產(chǎn)工藝的開發(fā)特性鑒定4.1結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)研究4.2雜質(zhì)研究4.3 特能特性 質(zhì)量控制5.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.2分析方法的驗證5.3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù) 批檢驗報告7穩(wěn)定性研究7.1穩(wěn)定性總結(jié) 7.2穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 7.3包裝及選擇依據(jù)8藥理毒理研究、申報資料正文及撰寫要求1企業(yè)基本信息1.1企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址提供企業(yè)的名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址。注冊地址、生產(chǎn)地址應(yīng)精確至生產(chǎn)車間、生產(chǎn)線和經(jīng)緯度。1.2企業(yè)證明性文件境內(nèi)藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)需提交以下證明文件:(1)企業(yè)營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。如企業(yè)同時持有其他類型許可證，也應(yīng)同時提供其復(fù)印件，如藥品生產(chǎn)

21、許可證 食品添加劑生產(chǎn)許可證及相關(guān)認(rèn)證文件等。(2)對于申請藥用空心膠囊、膠囊用明膠和藥用明膠的國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)，需另提供：申請藥用空心膠囊的，應(yīng)提供明膠的合法來源證明文件,包括藥用明膠的批準(zhǔn)證明文件、標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告、藥用明膠生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件；申請膠囊用明膠、藥用明膠的,應(yīng)提供明膠制備原料的來源、種類、標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)資料和證明。境外藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)授權(quán)中國代表機構(gòu)提交以下證明文件(參照進口藥品注冊有關(guān)規(guī)定)：(1)生產(chǎn)者合法生產(chǎn)資格證明文件、公證文件及其中文譯文。(2)產(chǎn)品生產(chǎn)廠商委托中國境內(nèi)代理機構(gòu)注冊的授權(quán)文書、公證文件及其中文譯文。中國境內(nèi)代理機

22、構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照或者產(chǎn)品生產(chǎn)廠商常駐中國境內(nèi)辦事機構(gòu)的外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證。(3)產(chǎn)品在國外的生產(chǎn)、銷售、應(yīng)用情況綜述及在中國注冊需特別說明的理由。(4)申報藥用空心膠囊、膠囊用明膠、藥用明膠等牛源性藥用輔料進口的,須提供制備膠囊的主要原材料明膠的制備原料的來源、種類等相關(guān)資料和證明，并提供制備原料來源于沒有發(fā)生瘋牛病疫情國家的政府證明文件。1.3研究資料保存地址提供藥用輔料研究資料的保存地址， 應(yīng)精確至門牌號。如研究資料有多個保 存地址的，都應(yīng)提交。2輔料基本信息2.1名稱提供輔料的中文通用名（如適用，以中國藥典名為準(zhǔn)）、英文通用名、漢語 拼音、化學(xué)名、化學(xué)文摘（CAS）號。如有UNI

23、I號及其他名稱（包括國內(nèi)外藥 典收載的名稱）建議一并提供?；旌陷o料應(yīng)明確所使用的單一輔料并進行定性和定量的描述，可提交典型配 方用于說明，實際應(yīng)用的具體配方應(yīng)根據(jù)使用情況作為附件包括在申請資料中或 在藥品注冊時進行提供。2.2結(jié)構(gòu)與組成提供輔料的結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量，大分子輔料的需填寫分子量范圍。膠 囊等系列輔料需填寫主要成分；有立體結(jié)構(gòu)和多晶型現(xiàn)象應(yīng)特別說明?；旌陷o料應(yīng)提交每一組份的結(jié)構(gòu)信息。2.3理化性質(zhì)及基本特性提供輔料的物理和化學(xué)性質(zhì)，具體信息如：性狀（如外觀，顏色，物理狀態(tài)）、 熔點或沸點、比旋度、溶解性、溶液 pH、粒度以及功能相關(guān)性指標(biāo)等?；旌陷o料應(yīng)提交產(chǎn)品性狀等基本特性信息。

24、2.4.1其他國家的相關(guān)證明文件2.4國內(nèi)外批準(zhǔn)信息及用途提供申請注冊產(chǎn)品在國外作為藥用輔料獲得過的批準(zhǔn)證明文件（如適用）。2.4.2用途信息提供申請注冊產(chǎn)品的給藥途徑信息以及最大每日參考劑量及參考依據(jù)。使用 該輔料的藥品已在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的， 應(yīng)提供該藥品的劑型、給藥途徑等；尚未 有使用該輔料的藥品獲準(zhǔn)上市的，應(yīng)提供該藥用輔料的預(yù)期給藥途徑以及正在使 用該輔料進行注冊的藥品信息。如有生產(chǎn)商已知的不希望的給藥途徑， 也應(yīng)予以 明確。2.5國內(nèi)外藥典收載情況提供該藥用輔料被國內(nèi)外藥典及我國國家標(biāo)準(zhǔn)收載的信息。3生產(chǎn)信息3.1生產(chǎn)工藝和過程控制(1) 工藝流程圖：按工藝步驟提供工藝流程圖，標(biāo)明工藝

25、參數(shù)和所用溶劑等。如為化學(xué)合成的藥用輔料，還應(yīng)提供反應(yīng)條件(如溫度、壓力、時間、催化 劑等)及其化學(xué)反應(yīng)式，其中應(yīng)包括起始原料、中間體、所用反應(yīng)試劑的分子式、 分子量、化學(xué)結(jié)構(gòu)式。(2) 工藝描述：按工藝流程來描述工藝操作，以商業(yè)批為代表，列明主要工藝步驟、各反應(yīng)物料的投料量及各步收率范圍，明確關(guān)鍵生產(chǎn)步驟、關(guān)鍵工藝 參數(shù)以及中間體的質(zhì)控指標(biāo)。提供所用化學(xué)原料的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，動、植、礦物原料的來源、學(xué)名。對于直接或者間接來源于人或動物的組織、器官等材料的輔料，該輔料的生 產(chǎn)工藝中須有明確的病毒滅活與清除的工藝步驟，并須對其進行驗證。(3) 說明商業(yè)生產(chǎn)的分批原則、批量范圍和依據(jù)。(4) 設(shè)備：提供

26、主要和特殊的生產(chǎn)和檢驗設(shè)備的型號及技術(shù)參數(shù)。生產(chǎn)、檢驗設(shè)備資料可以按照下述表格形式提交:生產(chǎn)設(shè)備一覽表序號設(shè)備名稱型號數(shù)量生產(chǎn)廠12檢驗設(shè)備一覽表序號設(shè)備名稱型號數(shù)量生產(chǎn)廠123.2物料控制按照工藝流程圖中的工序，以表格的形式列明生產(chǎn)中用到的所有物料 （如起始物料、反應(yīng)試劑、溶劑、催化劑等），并說明所使用的步驟，示例如下。 物料控制信息物料名稱來源注質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)商使用步驟注：如動物來源、植物來源、化學(xué)合成等。提供以上物料的來源、質(zhì)量控制信息，明確引用標(biāo)準(zhǔn)，或提供內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（包 括項目、檢測方法和限度）并提供必要的方法學(xué)驗證資料。對于關(guān)鍵的起始物料，尚需提供制備工藝或質(zhì)量控制等研究資料。3.3關(guān)鍵

27、步驟和中間體的控制列出所有關(guān)鍵步驟（包括終產(chǎn)品的精制、純化工藝步驟），提供關(guān)鍵過程控 制及參數(shù)，提供具體的研究資料（包括研究方法、研究結(jié)果和研究結(jié)論），支持 關(guān)鍵步驟確定的合理性以及工藝參數(shù)控制范圍的合理性。列出已分離的中間體的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)， 包括項目、方法和限度，并提供必要 的方法學(xué)驗證資料。3.4工藝驗證和評價提供工藝驗證方案、批生產(chǎn)記錄、驗證報告等資料。3.5生產(chǎn)工藝的開發(fā)提供工藝路線的選擇依據(jù)（包括文獻依據(jù)和/或理論依據(jù)）。提供詳細(xì)的研究資料（包括研究方法、研究結(jié)果和研究結(jié)論）以說明關(guān)鍵步 驟確定的合理性以及工藝參數(shù)控制范圍的合理性。詳細(xì)說明在工藝開發(fā)過程中生產(chǎn)工藝的主要變化 （包括批

28、量、設(shè)備、工藝參 數(shù)以及工藝路線等的變化）及相關(guān)的支持性驗證研究資料。提供工藝研究數(shù)據(jù)匯總表，示例如下:批號試制日期試制地點試制目的/樣品用途注1批 量收 率工藝注2樣品質(zhì)量含量雜質(zhì)性狀等注2:說明表中所列批次的生產(chǎn)工藝是否與3.2項下工藝一致，如不一致，應(yīng)明確不同點。4特性鑒定4.1結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)研究（1）結(jié)構(gòu)確證研究提供藥用輔料的結(jié)構(gòu)確證研究資料。結(jié)合制備工藝路線以及各種結(jié)構(gòu)確證手段對產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)進行解析，如可能含 有立體結(jié)構(gòu)、結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑或者多晶型問題要詳細(xì)說明。提供結(jié)構(gòu)確證用樣品的精制方法、純度、批號；提供具體的研究數(shù)據(jù)和圖譜 并進行解析。為了確保生物制品來源的藥用輔料質(zhì)量的一致性，

29、需要建立標(biāo)準(zhǔn)品/對照品或?qū)⑤o料與其天然類似物進行比較。對于生物制品具體見ICH關(guān)于生物技術(shù)/生 物產(chǎn)品的指南。對來源于化學(xué)合成體或來源于動/植物的預(yù)混輔料，需要用不同的方法描述 其特性，并進行定量和定性的描述，包括所有特殊信息。（2）理化性質(zhì)提供詳細(xì)的理化性質(zhì)研究資料，包括：性狀（如外觀，顏色，物理狀態(tài)）、 熔點或沸點、比旋度、溶解性、吸濕性、溶液 PH,、分配系數(shù)、解離常數(shù)、將用 于制劑生產(chǎn)的物理形態(tài)（如多晶型、溶劑化物、或水合物）、粒度、來源等。4.2雜質(zhì)研究應(yīng)根據(jù)藥用輔料的分子特性、來源、制備工藝等進行雜質(zhì)研究。對于小分子輔料，以列表的方式列明產(chǎn)品中可能含有的雜質(zhì)（包括有機雜質(zhì), 無機雜質(zhì)，殘留溶劑和催化劑等），分析雜質(zhì)的來源（合成原料帶入的