制藥企業(yè)培訓(xùn)

1、第一章 片 劑第一節(jié) 概 述一、中藥片劑的含義中藥片劑系指藥材提取物、藥材提取物加藥材細粉或藥材細粉與適宜輔料混合勻壓制而成的圓片狀或異型片狀的制劑。主要供內(nèi)服，亦有外用。片劑問世于10世紀后葉，而中藥片劑創(chuàng)用于20世紀50年代。近些年來，由于新技術(shù)、新工藝、新設(shè)備、新輔料的應(yīng)用，中藥片劑的劑型理論、生產(chǎn)技術(shù)日臻完善，中藥片劑的品種不斷增加，質(zhì)量迅速提高，已發(fā)展成為目前臨床應(yīng)用最廣泛的廣泛的劑型之一。二、中藥片劑的特點主要優(yōu)點：劑量準確，因病人近片服用，而片內(nèi)藥物均勻、含量差異?。毁|(zhì)量穩(wěn)定，因系固體劑型，且某些易氧化變質(zhì)或潮解的藥物，可借助包衣或包合作用加以保護，水分、光線、空氣對其影響較??；

2、生產(chǎn)機械化、自動化程度高、產(chǎn)量大、成本低，藥劑衛(wèi)生易達標；服用、攜帶、貯藏等較文便；品種豐富能滿足醫(yī)療、預(yù)防用藥的不同需求。缺點在于：制備或貯藏不當會影響片劑崩解、吸收；某些中藥片劑易引濕受潮；含揮發(fā)性成分的片劑，久貯時其成分含量下降；片劑中藥物的溶出度和生物利用度較膠囊劑、散劑稍差；兒童和昏迷病人不易吞服。三、片劑的分類按給藥途徑結(jié)合制法與作用，片劑可分為以下幾類：（一）內(nèi)服片系供口服，在胃腸道崩解、吸收而發(fā)揮局部或全身療效的片劑。1.普通壓制片（素片） 系指藥物與輔料混合后，經(jīng)加工壓制而成的片劑。一般不包衣的片劑多屬此類，如安胃片、葛根芩連片。2.包衣片 系指在壓片（常稱片心）外包衣膜的片

3、劑。如三七傷藥片、鹽酸黃連素片。3.咀嚼片 指在口中嚼碎后咽下的片劑，多用于維生素類及治療胃部疾患的藥物。如酵母片、樂得胃片。4.分散片 系指遇水能迅速崩解形成具較大粘性的均勻的混懸性水分散體的片劑。這種片劑一般由藥物和崩解劑及溶脹輔料組成。可吞服，也可放入水中迅速分散后口服，還可咀嚼或含吮。如復(fù)方阿司區(qū)林分散片。5.泡騰片 系指含泡騰崩解劑的可供內(nèi)服或外用的片劑。泡騰片遇水即產(chǎn)生氣體，促使片劑快速崩解，多用于可溶性藥物片劑。如維生素C泡騰片。6.多層片 系指由兩層或多層組成的片劑。各層含不同的藥物，或各層藥物相同而輔料不同，可避免復(fù)方藥物間的配伍變化，且可呈現(xiàn)多種療效或兼有速效或長效的作用。

4、如雙層復(fù)方氨茶堿片。此外，尚有緩釋片、控釋片、微囊片、紙型片、固體分散片等。（二）口腔用片1.口含片 系指含于口腔內(nèi)緩緩溶解的片劑。一般片大而硬，味適口，起局部消毒、消炎作用，如復(fù)方草珊瑚含片、桂林西瓜霜含片。2.舌下片 系指置于舌下或頰腔使用的片劑。本類片劑在唾液中緩緩溶解，被粘膜迅速吸收而呈現(xiàn)全身治療作用?？杀苊馑幬锸艿轿改c液pH、酶的破壞和肝臟首過作用。如硝酸甘油片。此外，尚有口腔內(nèi)速溶片、口腔貼片等。（三）外用片1.陰道片 系指置于陰道，用以治療陰道疾病或避孕用的片劑。如魚腥草素泡騰片等。2.溶液片 系指加適量水或緩沖液溶解制成溶液而供外用的片劑。其全部組成都應(yīng)具可溶性，常作消毒、洗滌

5、及漱口用。如復(fù)方硼砂漱口片、供滴眼用的白內(nèi)停片等。（四）其他片其他片劑還有臨用前溶于溶劑中并供注射的滅菌片劑，及植入體內(nèi)起長效作用的無菌植入片等。四、中藥片劑的類型中藥片劑按其原料特征有下述四種類型：1.提純片 系指以處方藥材提得的單體或有效部位的細粉為原料，加適宜的賦形劑制成的片劑。如銀黃片等。2.全粉末片 系指將處方中全部藥材粉碎成細粉，加適宜的賦形劑制成的片劑。如參茸片 等。3.全浸膏片 系指以處方全部藥材提得的浸膏制成的片劑。如穿心蓮片等。4.半浸膏片 系指以處方部分藥材細粉與其余藥料制得的稠膏混合制成的片劑。如銀翹解毒片等。第二節(jié) 片劑的輔料片劑輔料系指片劑中除主藥以外的一切附加物料

6、的總稱，亦稱賦形劑。制片時加用輔料的目的在于確保壓片物料的流動性、潤滑性、可壓性及其成品的崩解性等。輔料選用不當或用量不當，不但可影響制片過程，而且對片劑的質(zhì)量、穩(wěn)定性及其療效的發(fā)揮有一定甚至重要影響，片劑輔料必須具有較高的物理和化學(xué)穩(wěn)定性，不得與主藥及其他輔料起反應(yīng)，不影響主藥的釋放、吸收和含量測定，對人體無害，且價廉易得。片劑的常用輔料按其用途分為稀釋和吸收劑、濕潤劑和粘合劑、崩解劑及潤滑劑。一、稀釋劑和吸收劑稀釋劑和吸收劑統(tǒng)稱為填充劑。前者適用于藥劑量小于0.1g，或含浸膏量多、或浸膏粘性太大而制片困難者。后者適用于原料藥中含有較多揮發(fā)油、脂肪油和其他液體，而需制片者。常用有以下品種，有

7、些兼有粘合和崩解作用。1.淀粉 為白色細膩粉末；性質(zhì)穩(wěn)定，能與大多數(shù)藥物配伍；不溶于冷水和乙醇，在水中加熱至6272可糊化；遇水膨脹，但遇酸或堿在潮濕狀態(tài)及加熱時逐漸水解而失去膨脹作用；能吸收12%15%的水分而不潮濕。本品價廉易得，是片劑最常用的稀釋劑、吸收劑和崩解劑。淀粉的可壓性差，使用量不宜太大，必要時可與適量粘合力較強的糊精、糖粉合用以增其粘合性。中藥天花粉、淮山藥、浙貝母等含淀粉較多，粉碎成細粉加入，兼有稀釋劑、吸收劑和朋解劑的作用。2.糊精 為淀粉水解的中間產(chǎn)物，白色或微黃色細膩的細末；不溶于醇，微溶于水，能溶于沸水成粘膠狀溶液，產(chǎn)呈弱酸性。常與淀粉配合用作填充劑，兼有粘合作用。糊

8、精粘性較大，用量較多時宜選用乙醇為潤濕劑，以免顆粒過硬。應(yīng)注意糊精對某些經(jīng)物含量測定有干擾，也不宜用作速溶片的填充劑。3.糖粉 為蔗糖磨成的白色細粉，味甜，易溶于水，易吸潮塊。本品為片劑優(yōu)良的稀釋劑，兼有矯味和粘合作用。多用于口含片、咀嚼片及纖維性中藥或質(zhì)地疏松的藥物制片。糖粉常與淀粉、糊精配合使用。糖粉具引濕性，用量過多會使制粒、壓片困難，久貯使片劑硬度增加；酸性或強堿性藥物能促使蔗糖轉(zhuǎn)化，增加其引濕性，故不宜配伍使用。4.乳糖 為從動物中提制而得的白色結(jié)晶性粉末，略帶甜味；易溶于水，無引濕性；具良好的流動性、可壓性；性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍。乳糖是優(yōu)良的填充劑，制成的片劑光潔、美觀、硬

9、度適宜，釋放藥物較快，較少影響主藥的含量測定，久貯不延長片劑的崩解時限，尤其適用于引濕性藥物。但國內(nèi)本品量少價高，現(xiàn)多用淀粉、糊精、糖粉（7:1:1）混合物替代。噴霧干燥乳糖可選作粉末直接壓片輔料。5.甘露醇 為白色結(jié)晶粉末，清涼味甜，易溶于水；無引濕性，是咀嚼片、口含片的主要稀釋劑和矯味劑。山梨醇可壓性好，亦可作為咀嚼片的填充劑和粘合劑。6.硫酸鈣二水物 為白色或微黃色粉末，不溶于水，無引濕性，性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍。對油類有較強的吸收能力，并能降低藥物的引濕性，常作為稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。硫酸鈣半水物遇水易固化硬結(jié)，不宜選用。使用二水物以濕顆法制片時，濕粒干燥溫度應(yīng)控制在70以下，

10、以免溫度過高失去1個分子以上的結(jié)晶水后，遇水硬結(jié)。據(jù)報道，本品可干擾槲皮素的吸收。7.磷酸氫鈣 為白色細微粉末或晶體，呈微酸性，具良好的穩(wěn)定性和流動性。磷酸鈣與其性狀相似，兩者均為中藥浸出物、油類及含油浸膏的良好吸收劑，并有減輕藥物引濕性的作用。8.其他 氧化鎂、碳酸鈣、碳酸鎂均可作為吸收劑，尤適于含揮發(fā)油和脂肪油較多的中藥制片。吸油能力由強到弱為：氧化鎂>碳酸鎂>碳酸鈣。其用量應(yīng)視藥料中含油量而定，一般為10%左右。應(yīng)注意酸性藥物不適用，因它們堿性較強。微粉硅膠和氫氧化鋁亦可選作吸收劑。二、潤濕劑和粘合劑潤濕劑和粘合劑在制片中具有使固體粉末粘結(jié)成型的作用。本身無粘性，但能潤濕并誘

11、發(fā)藥粉粘性的液體，稱為潤濕劑。適用于具有一定粘性的藥料制粒壓片。本身具有粘性，能增加藥粉間的粘合作用，以利于制粒和壓片的輔料，稱為粘合劑。適用于沒有粘性或粘性不足的藥料制粒壓片。粘合劑有固體和液體型兩類，一般液體型的粘合作用較大，固體型（也稱“干燥粘合劑）往往兼有稀釋劑的作用。潤濕劑和粘合劑的合理選用及其用量恰當控制關(guān)系到片劑的成型，影響到有效成分的溶出及片劑的生物利用度。常用的潤濕劑與粘合劑有以下品種。1、水 水為潤濕劑。凡藥料本身具有一定粘性，用水潤濕即能粘結(jié)制粒。使用時應(yīng)使水均勻分散，以免產(chǎn)生結(jié)塊現(xiàn)象。常采用噴霧法。一般多用蒸餾水或去離子水。易溶于水或易水解的藥物則不適用。2、乙醇 凡藥

12、物具有粘性，但遇水后粘性過強而不易制粒；或遇水受熱易變質(zhì)；或藥物易溶于水難以制粒；或干燥后顆粒過硬，影響片劑質(zhì)量者，均宜采用不同濃度的乙醇作為潤濕劑。中藥浸膏粉、半浸膏粉等制粒常采用乙醇作潤濕劑，用大量淀粉、湖精或糖粉作賦形劑者常用乙醇作潤濕劑。乙醇常用濃度為3070%，應(yīng)視藥物和賦形劑的性狀及氣溫高低而定。乙醇濃度愈高，粉料被潤濕后粘性愈小。藥料水溶性大、粘性大、氣溫高時，乙醇濃度應(yīng)高些。反之，其濃度可稍低。操作時應(yīng)迅速混合，立即制粒，及時干燥，以免乙醇揮發(fā)使軟材結(jié)團或濕粒變形。生產(chǎn)中應(yīng)注意防火、防爆。3、淀粉漿（湖） 為最常用的粘合劑。系由淀粉加水在70左右糊化制成的稠厚膠體液，放冷后呈膠

13、凍狀。使用濃度一般為815%，以10%最為常用，亦有低至5%或高于20%者，應(yīng)根據(jù)原、輔料的性質(zhì)及顆粒的松緊要求而定。本品適用于對濕熱穩(wěn)定，而且藥物本身不太松散的品種，尤適用于可溶性藥物較多的處方。淀粉漿能均勻地潤濕片劑粉料，制出的片劑崩解性能好，對藥物的溶出影響小，亦是色素的良好載體。本品可與糊精漿、糖漿或膠漿配合使用，以提高粘性。淀粉漿的制法有煮法和沖漿法二種。煮漿法系將淀粉加全量冷水攪勻，置夾層容器內(nèi)加熱攪拌使糊化制成；沖漿法系取淀粉加少量冷水混懸后，沖入一定量沸水（或蒸汽），并不斷攪拌使糊化而成。前者因淀粉粒糊化完全，故粘性較后者強。4、糊精 主要作為干燥粘合劑，亦有配成10%糊精漿與

14、10%淀粉漿合用。糊精漿粘性介于淀粉與糖漿之間，其主要使粉粒表面粘合，不很適用于纖維性大及彈性強的中藥制片。5、糖漿 為蔗糖的水溶液，其粘性力強，適用于纖維性強、彈性大以及質(zhì)地疏松的藥物。使用濃度多為5070%，常與淀粉漿或膠漿混合使用。不宜用于酸、堿性較強的藥物，以免產(chǎn)生轉(zhuǎn)化糖而增加引濕性，不利制片。液狀葡萄糖、飴糖、煉糖都具有較強的粘性，適用的藥物范圍與糖類類似，但均具一定引濕性，應(yīng)控制用量。6、膠漿類 具有強粘合性，多用于可壓性差的松散性藥物或作為硬度要求大的口含片的粘合劑。使用時應(yīng)注意濃度和用量，若濃度過高、用量過大會影響片劑的崩解和藥物的溶出。此類中的阿拉伯膠漿和明膠漿主要用于口含片

15、及輕質(zhì)或易失去結(jié)晶水的藥物。另一多功能粘合劑聚乙烯吡咯烷酮（PVP）膠漿，其水溶液適用于咀嚼片；其干粉為直接壓片的干燥粘合劑，能增加疏水性藥物的親水性，有利片劑崩解；其無水乙醇溶液可用于泡騰片的酸、堿粉末混合制粒，不會發(fā)生酸、堿反應(yīng)；其乙醇溶液適用于對濕熱敏感的藥物制粒；而510%PVP水溶液是噴霧干燥制粒時的良好粘合劑。7、微晶纖維素 為纖維素部分水解而成的聚合度較小的白色針狀微晶，不溶于水、稀酸及有機溶劑中；吸水膨脹；磨擦系數(shù)極低；可壓性好，受壓時粒子間借氫鍵而結(jié)合；有較大的容納量?？勺髡澈蟿?、崩解劑、助流劑和稀釋劑。常用量為1030%。因具吸濕性，故不適用于包衣片及某些對水敏感的藥物。8

16、、纖維素衍生物 甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素和低取代羥丙基纖維素均可作粘合劑。除甲基纖維素外，其他都兼有崩解作用?？捎闷淙芤?，也可用其干燥粉末加水潤濕后制粒，用量一般為15%。這類化合物的聚合度和取代度不同，其粘度等性質(zhì)亦不同，應(yīng)恰當選擇。乙基纖維素不溶于水，基醇液可用作對水敏感藥物的粘合劑，亦可作緩釋制劑的輔料。此外，海藻酸鈉、硅酸鎂鋁、白及膠、聚乙二醇4000、中藥稠膏等也可選作粘合劑。而改良淀粉、聚乙二醇6000、速流乳糖、高純度糊精等也可作為干燥粘合劑。三、崩解劑崩解劑系指能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成小粒子而使藥物易于釋放的輔料。除口含片、舌下片、長效片外，一般片劑均

17、需加用崩解劑。中藥片劑因大多含有藥材細粉或浸膏，其本身遇水后能緩緩崩解，故一般不另加崩解劑。（一）片劑的崩解機制片劑的崩解機制與所用崩解劑所含藥物的性質(zhì)有關(guān)，主要有以下幾點：1.毛細管作用 片劑具有許多毛細管和孔隙，與水接觸后立即從這些親水性通道進入片劑內(nèi)部，強烈的吸水性使片劑潤濕而崩解，淀粉及其衍生物和纖維素衍生物的崩解作用多與此相關(guān)。2.膨脹作用 崩解劑吸水后充分膨脹，自身體積顯著增大，使片劑的粘結(jié)力瓦解而崩散。羧甲基淀粉及其鈉鹽的崩解作用主要即在于其強大的膨脹作用。3.產(chǎn)氣作用 泡騰崩解劑遇水產(chǎn)生氣體，借氣體的膨脹而使片劑崩解。其他機制尚有：可溶性原、輔料遇水溶解使片劑崩解或蝕解；表面活

18、性劑因能改善顆粒的潤濕性，而促進崩解；輔料中加用了相應(yīng)的酶，因酶解作用而有利崩解等。（二）片劑常用崩解劑1.干燥淀粉 為最常用的崩解劑。多用玉米淀粉，用量一般為處方量的5%20%，用前100干燥1h。本品對易溶性藥物的片劑作用較差，適用于不溶性微溶性藥物的片劑。因淀粉的可壓性較差，遇濕受熱易糊化，故用量不宜過多，濕粒干燥溫度不宜過高，否則將影響成品的硬度和崩解度。2.羧甲基淀粉鈉（CMS-Na） 為白色無定形粉末，是優(yōu)良的崩解劑。具良好的流動性和可壓性；遇水后，體積可膨脹200300倍；亦可作為直接壓片的干燥粘合劑和崩解劑。適用于可溶性和不溶性藥物；用量為4%8%，一般采用外加法。3.低取代羥

19、丙基纖維基（L-HPC） 為白色或類白色結(jié)晶性粉末，有強吸水性，吸水后容積膨脹度較淀粉大，崩解作用好。此外，微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉或鈣、海藻酸鈉等都是良好的崩解劑。4.泡騰崩解劑 為碳酸氫鈉與酒石酸或枸櫞酸組成的崩解劑，遇水產(chǎn)生二氧化碳氣體而使片劑崩解。本品可用于溶液片、外用避孕片等。5.表面活性劑 為崩解輔助劑，能增加藥物潤濕性，促進水分的滲入，而加速片劑崩解。常用品種有聚山梨酯80、月桂醇硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉等，宜與淀粉混合使用。（三）片劑崩解劑的加入方法片劑崩解劑的加入方法，主要有以下幾種：1.內(nèi)加法 即將崩解劑與主藥等混合后制粒。崩解作用起自顆粒內(nèi)部，一經(jīng)崩解便成粉粒。但由于淀粉在

20、制粒中已經(jīng)接觸濕和熱，因此崩解作用不強。2.外加法 即將崩解劑加到經(jīng)整粒后的干顆粒中，崩解作用起自顆粒之間，崩解迅速。但顆粒不易崩解成粉粒，故溶出稍差。同時，增加了干顆粒的細粉量，用量較大往往造成壓片困難，片重不穩(wěn)定。為彌補此缺點，常將淀粉制成空白顆粒與藥物顆?；靹蚝髩浩?。3.內(nèi)外加法 即將崩解劑用量的50%75%與藥物混合制顆粒，其余加在干顆粒中，當片劑遇水時首先崩解迅速：外加法內(nèi)外加法內(nèi)加法；而溶出度：內(nèi)外加法內(nèi)加法外加法，可酌情選用。4.特殊加入法 泡騰崩解劑酸、堿組分一般應(yīng)分別與處方藥料或其他賦形劑制成干燥顆粒后，再行混合。壓片顆?；虺善肪鶓?yīng)妥善貯藏、包裝，避免與潮氣接觸。表面活性劑的

21、加入，一般制成醇溶液噴在干顆粒上，或溶解于粘合劑內(nèi)，或與崩解劑混合后加于干顆粒中。四、潤滑劑壓片前必須加入的能增加顆（或粉）粒流動性，減少顆（或）粒與沖模內(nèi)摩擦力，具有潤滑作用的物料稱為潤滑劑。潤滑劑的作用有以下三個方面：助流性。用以降低顆粒間的摩擦力，增加顆粒的流動性，保證片重恒定?？拐持?。防止壓片物料沾著于沖模表面，使片劑光潔。潤滑性。降低顆粒或片劑與沖模間摩擦力，易于出片，減少沖模磨損。常用潤滑劑有： 1.硬脂酸鎂 為白色細膩粉末。潤滑性強，抗粘著性、附著性好，助流性差；具疏水性，用量大會影響片劑崩解，適用于易吸濕的顆粒。用量為干顆粒的0.25%1%。硬脂酸鎂有弱堿性，遇堿不穩(wěn)定的藥物

22、不宜使用。2.滑石粉 為白色至灰白色結(jié)晶性粉末，不溶于水；助流性、抗粘著性良好，潤滑性及附著性較差；用量一般為干顆粒重的3%6%。3.輕質(zhì)液狀石蠟 本品防止粘沖效果較好，使用時應(yīng)注意避免產(chǎn)生油斑。單獨可用于顏色較深的片劑，與滑石粉合用（如液體石蠟0.5%1%，滑石粉3%）最為多見。4.聚乙二醇4000或6000為水溶性潤滑劑，適用于溶液片或泡騰片，用量為1%4%。5.月桂醇硫酸鎂 為水溶性潤滑劑，可改善片劑的崩解和藥物的溶出。潤滑作用優(yōu)于月桂醇硫酸鈉和聚乙二醇。用量業(yè)1%3%。6.硼酸 為水溶性外用片劑潤滑劑，用量約1%，有溶血作用不宜內(nèi)服。7.微粉硅膠（白炭黑） 為輕質(zhì)白色無定形粉末，不溶于

23、水，具強親水性；有良好的流動性、可壓性、附著性。為粉末直接壓片優(yōu)良的助流劑、潤滑劑、抗粘附劑、吸收劑。用量為0.15%3%。第三節(jié) 中藥片劑的制備中藥片劑的制法可分為顆粒壓片法和直接壓片法兩大類，目前以顆粒壓片法應(yīng)用最多。顆粒壓片法又可分為濕制顆粒和干制顆粒法，以濕制顆粒法應(yīng)用較普遍。一、中藥片劑制備工藝流程 過篩混勻 全部粉末 （制全粉末片）潔凈、炮制 加輔料制濕顆粒粉碎或提取處方藥材 部分粉末加稠膏 混合 (制軟材) 干燥粉碎干燥 （制半浸膏片） 干浸膏 干顆粒檢驗 全部浸膏 稠浸膏 （制全部浸膏片） 干浸膏粉 加輔料整粒 分離、純化過篩有效成分 粉碎加輔料壓片 （制提純片） 質(zhì)檢 (包衣

24、)質(zhì)檢包裝第四節(jié) 片劑的制備一、濕法制粒壓片1、 濕法制粒壓片的生產(chǎn)流程圖 化學(xué)藥品 檢驗 粉碎 過篩賦形劑主藥 混合制成軟材 過篩 制粒 濕顆粒 干燥 中藥材 鑒別 炮制 粉碎 提取干顆粒 整粒 潤滑劑 和含量測定 計算片重 壓片 包衣 包裝 檢驗合格 入庫2、主輔料的準備和處理制備片劑藥物和賦形劑鑒定含量測定，干燥粉碎過篩處理方可投料生產(chǎn)。粉末細度100目（最細粉）毒劇藥、貴重藥更細便于混勻，減少裂片，粘沖，花斑。按處方稱取藥物賦形劑（要求復(fù)核，防止差錯）。3、制粒（1）目的：壓片藥物具流動性可壓片藥物細粉流動性差影響藥物定量流入橫孔影響片重差異細粉表面大，可吸大量空氣，壓片不能及時逸出，

25、當出片后回壓力降低空氣膨脹裂片、松片等現(xiàn)象細粉表面大粘附在沖頭上粘沖復(fù)方片劑、藥物比重不同，壓片時受到震動混合細粉分層各藥含量比例失調(diào)，除少數(shù)晶性藥物，可直接壓片藥物，均需制粒改變藥物物理性狀符合壓片要求粉末和顆粒的物理性狀與壓片關(guān)系物 理 性 狀壓 片片 劑 重 量休止角松P孔隙飛物分層性流動片可壓性裂片片重差異含量差異粉末60°小多大易差差多大大顆粒45°大少小不易好好少小小休止角：表示微粒間力的主要方法，亦可表示微粒的流動性。細粉流動性差，休止角大，粗粉流動性好，休止角小。（2）制粒方法和制粒機械1、擠出制粒與顆粒機是將藥物細粉加賦形劑混合制成軟材，并以擠壓方式將軟材

26、通過篩網(wǎng)而制成濕粒經(jīng)過適合干燥后，經(jīng)整粒后可壓片。軟材制備：將藥粉和賦形劑放置于混合機中，加潤濕劑、粘合劑，攪拌均勻，制成適應(yīng)軟材，軟材的質(zhì)量一般多憑經(jīng)驗掌握要求能握之成團，按之即散為度。制濕顆粒：將軟材通過適宜的篩網(wǎng)，即成，生產(chǎn)時擺式顆粒機制粒，將軟材加料斗中，借鈍六角形棱狀轉(zhuǎn)軸作往復(fù)轉(zhuǎn)動，軟材擠延通過篩網(wǎng)制成濕顆粒。單次制粒：軟材是通過一次擠壓制粒者。過篩后產(chǎn)生對有色的或粘性較強的 色澤不一的顆粒使用粘合劑不當?shù)能洸?或長條狀物的顆粒稱復(fù)狀制粒通過重復(fù)過篩 色澤一致 松緊適宜濕粒標準：置于掌中簸動，應(yīng)有沉重感，細粉少，濕粒大小整齊無長條為宜。（2）沸騰制粒：也稱流化噴霧制粒，利用氣流把藥粉

27、懸浮在空間呈流體化，再噴入粘合劑，使藥粉粘合成顆粒因此調(diào)節(jié)氣流速度，濕度、粘合劑用量可控制顆粒大小，本法制?？蓪⒒旌?、制軟材、制濕粒，干燥等過程一次完成有利于自動化連續(xù)生產(chǎn)。（3）包衣鍋轉(zhuǎn)動制粒。（4）濕顆粒干燥。溶出度：指片劑或膠囊劑等固體劑型中的難溶性藥物在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。中藥片劑：藥材提取物加藥材細粉或藥材細粉與適應(yīng)輔料混勻壓制而成的片狀制劑。中藥片劑分為全浸膏片、半浸膏片、全粉片、提純水。半浸膏片：處方中部分藥細粉與其余藥料制成的稠膏混合制成的片劑。中藥片劑制法分：顆粒壓片法、粉末直接壓片法。中藥片劑制備工藝流程：混合制軟材中藥材 潔凈炮制 稠膏干顆粒濕顆粒 提取 粉碎 加

28、輔料 干燥 細粉整粒壓片包衣包裝 加潤滑劑 檢驗 腦血栓片中生藥粉、水蛭、人工牛黃、赤芍、黃羊角。制粒目的：1、流動性增加使片重和含量均勻。 2、避免分層，保證片劑含量均勻。 3、減少細粉的吸附。 4、減少細粉間空隙，避免片劑松裂。 5、降低細粉飛物和粘沖、拉摸等現(xiàn)象。制顆粒方法：擠出 制粒法 濕法 制粒法 噴霧轉(zhuǎn)動 制粒法 流化噴霧 制粒法 一步 制粒法 沸騰 制粒法 干法制粒壓片：不用潤濕劑或液態(tài)粘合劑而制成顆粒進行壓片的方法，干法制粒主要方法有滾壓法，直接篩選法、融合法、重壓法。二、片劑包衣：在片劑（片心）表面包上適宜材料的衣層，使與外界隔離的操作，被包的片劑稱片心，包衣材料稱衣料。一）

29、片劑包衣質(zhì)量要求：1、片心：片面呈弧形而棱角小雙凸線，以利包衣嚴密，硬度較大，脆性較小，應(yīng)干燥，保證滾動時不破碎，包衣后不變色、變質(zhì)，包衣前應(yīng)篩去碎片及片粉。2、衣層：均勻牢固，與片心藥物不起作用，崩解度符合規(guī)定，保持光亮美觀，顏色一致，無裂片，脫殼現(xiàn)象，不影響藥物的溶出和吸收。最廣泛的包衣類型有糖衣片輔料有，明膠、糖漿、色素、滑石粉、川蠟。液態(tài)物料應(yīng)新鮮配置，以防止污染或變質(zhì)。頂裂：片劑受到震動或經(jīng)放置后以頂部脫落一層稱為頂裂。二）濕顆粒及時干燥以免結(jié)塊，受壓變型，干燥溫度6080，含揮發(fā)油的低于60，熱穩(wěn)定藥物可提至80100，厚不過2cm，七成干時上下翻動。箱式干燥器：流化床干燥，運紅外

30、干燥、微波干燥。總混目的：使干顆粒中各種成分均勻一致（三維運動混合機）。三）包衣目的：1、隔絕空氣、避光防潮、增加藥物穩(wěn)定性。2、遮蓋藥物的不良氣味。3、控制藥物的釋放部位（雙氟滅痛片）。4、制成緩釋，控釋片劑，減少服藥次數(shù)（康泰克）5、使有配五禁忌的藥物隔離，降低不良反應(yīng)，避免相互作用（多層片）6、為美觀便于識別。包衣片總類：糖衣片，薄膜衣片，半薄膜衣片，腸溶衣片。糖衣片包衣次序：隔離層，粉衣層，糖衣層，有色糖衣層，打光。四）片劑包衣方法與設(shè)備：滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法）懸浮包衣法（沸騰包衣法）干壓包衣法（壓制）設(shè)備：包衣機、懸浮包衣機、干壓包衣機。由鍋體、動力部分、加熱鼓風(fēng)、除塵等 設(shè)備組成。

31、干顆粒重+壓片前加入的輔料量應(yīng)壓片數(shù)片重計算：片重=薄膜衣物料：成膜材料：增塑劑、著色劑、羥丙基甲基纖維素，羥丙基纖維素，丙烯酸、樹脂類聚合物，聚乙烯吡咯烷酮。薄膜衣片：以高分子物料為片劑的包衣材料，又稱保護衣、薄膜衣、滾轉(zhuǎn)包衣法、懸浮包衣法常用。半薄膜衣：先將片心包粉衣，待其棱角消失，色澤均勻后再包薄膜衣，又稱包半薄膜衣。薄膜衣：優(yōu)點，節(jié)省輔粉，衣層薄而增重少，操作簡化，生產(chǎn)周期短，衣層牢固，對片崩解影響小。缺點：有機溶劑耗用量大，美觀作用差，不能掩蓋片劑原有色澤。片劑質(zhì)量檢查：1）片重差異：）片重差異： 0.3 ±7.5% 生產(chǎn)中每隔15分測一次片重。0.3 ±5%2）

32、崩解時限：壓制片： 15分鐘內(nèi)浸膏片： 45分鐘內(nèi)糖衣片： 60分鐘內(nèi)腸溶衣片：60分鐘內(nèi)3）外觀檢查4）片劑衛(wèi)生標準5）片劑包裝與貯藏7、定性8、淀出度9、含量測定10、融變時限第二章 膠囊劑的制備與舉例（一） 硬膠囊劑硬膠囊劑的制備過程可分為空膠囊制備與藥物填充兩個步驟。1、空膠囊的制備：空膠囊亦稱膠殼，呈圓筒形，由大小不同的囊身、囊帽兩節(jié)緊密套合而成。現(xiàn)在也有試制成鎖口膠殼應(yīng)用的。空膠囊一般經(jīng)溶膠、蘸膠、干燥、脫模、截割、套合等工序制成。全自動生產(chǎn)空膠囊的機器，由自動浸、轉(zhuǎn)、干燥、剝落、整理和聯(lián)結(jié)膠囊的機械組成，并使用電子計算機進行監(jiān)測控制。電子分選機取代了原來用眼檢查剔除廢品的工作。2

33、、藥物的處理：硬膠囊中一般填充粉狀或顆粒藥物，藥物的處理基本上與散劑相同。但近幾年亦有填裝液體或半固體藥物者，兩者在生產(chǎn)上的處方和設(shè)備各不相同。通常化學(xué)藥品經(jīng)粉碎、混合、過篩等操作，制成均勻干燥的散劑后即可用于填充。而中藥一般須按處方中藥物性質(zhì)、用藥劑量及治療需要適當處理。（1）處方中貴重藥物及劑量不大的藥物可直接粉碎細粉，經(jīng)過篩混合均勻后填充。膠囊號：000 00 0 1 2 3 4 5d g0 2.00.4 1.30.6 1.61.2 1.41.6 1.22.0 1.02.4 0.82.8 0.63.2 0.43.6 0.24.0 0圖9-2 硬明膠空膠囊的大小及其近似容量（g / cm3

34、）（2）處方中劑量較大的藥物，可將部分易于粉碎者粉碎成細粉。其余藥物經(jīng)適當提取后濃縮成稠膏，再與上述藥物細粉混合均勻，干燥，研細，過篩，混勻后填充。（3）將處方中全部藥物提取，濃縮成稠膏，加適量的吸收劑，搓勻，干燥，粉碎，過篩，混勻后填充。（4）已明確有效成分的藥物，可用適當方法提取其有效成分，干燥，粉碎，過篩，混合均勻后填充。3、硬膠囊的填充：填充硬膠囊時，要求將藥料裝滿，而且應(yīng)于每個膠囊中裝一個劑量的藥物。填充過程分為以下幾個步驟：（1）空膠囊的選擇：由于各種藥物的相對密度、結(jié)晶、細度及劑量的不同，所占體積也不同，必須選用適宜大小的空心膠囊進行填充。小量制備時多憑經(jīng)驗或試裝決定。大量生產(chǎn)時

35、則必須首先測定膠囊的大小和填物的多少而后選定采用何種膠囊。國外有人根據(jù)松密度編制了一套標準尺，如圖9-2所示，在虛線交叉處即為所需膠囊的號數(shù)。例如，欲將堆密度1.8g/cm3的700mg藥粉填充膠囊，則選用2號膠囊。市售的空心膠囊其大小以號數(shù)表示，“000”號為最大，“5”號最小。空心膠囊的顏色也不相同，多為無色，也有粉紅、紅、綠、黃、藍等帶色膠囊。還有上下兩節(jié)不同顏色的膠囊，可借以顏色區(qū)別不同的膠囊劑。（2）藥物的填充：少量制備時，可先將藥物粉末置于紙或玻璃板上，用藥刀鋪成一層并輕輕壓緊，其厚度為下節(jié)膠囊高度的1/31/4。然后持下節(jié)膠囊，開口向下插入粉末內(nèi)，使粉末嵌入膠囊中，如此壓裝數(shù)次，

36、至膠囊被填滿。稱重，如重量適合，即將上節(jié)膠囊套上。填裝過程中，對膠囊所施的壓力應(yīng)均勻，并隨時校準，使每一膠囊均具有準確的重量。填充毒藥處方時，應(yīng)將藥物逐劑稱量，再一一裝入膠囊中，欲使上下節(jié)膠囊緊密封固，可在膠囊口上涂一層阿拉伯膠漿或蘸以少許40%的乙醇。填充好的膠囊可用潔凈的紗布包起，用手輕輕搓滾以拭去膠囊外面粘附的藥粉。膠囊外殼可用噴有少量液狀石蠟的紗布滾搓，使之光亮，最后置干燥容器中貯存。手工裝填膠囊時，應(yīng)注意清潔衛(wèi)生，操作前必須洗手并帶上手套或指套。為提高填充的速度，可用有機玻璃制成膠囊分裝器進行（圖9-3）。面板上按所用膠囊的大小穿上比膠囊稍大一些的圓孔，孔數(shù)按需要而安。使用時，可將兩

37、側(cè)的槽向里移，蓋上面板使插板插入底板插孔里，然后將下節(jié)膠囊插入面板?？?，膠囊口與面板?？灼烬R。裝上藥粉，把藥粉掃入膠囊，使分裝器左右搖擺振蕩，待藥粉填滿膠囊后，掃出多余的藥粉，再將兩側(cè)的槽向外移，使面板落在底板上，底板即把膠囊頂出，套上上節(jié)膠囊，最后把裝好的膠囊倒在篩里，篩出多余的藥粉即可。大量生產(chǎn)膠囊劑已采用全自動間歇型和連續(xù)型填充設(shè)備進行。（3）硬膠囊填充時某些問題的處理： 定量藥粉在混合及填充時常發(fā)生小量的損失而使最末一膠囊裝量或含量不足，可依照配制數(shù)目的需要量多配一定量，待全部填充后將多余部分棄去。但麻醉、毒劇藥品不在 此例。 小劑量藥物，尤其對麻醉、毒劇藥物，應(yīng)先用適宜的稀釋劑稀釋，

38、混勻后再行填充。 易引濕或共熔的藥物，可視情況分別加入適量的稀釋劑混勻后填裝，但不易久貯。 疏松的藥物小量配制時，可加適量乙醇或液狀石蠟混合均勻后填裝。 液體藥物常用彈性較大的硬膠囊填充，填入的液體必須對明膠呈不溶性，在填充液體藥物后須將膠囊密封，以免漏泄。水性溶液不宜裝入膠囊內(nèi)。 中藥浸膏粉末必須保持干燥才能裝入膠囊，否則易使膠囊軟化。 揮發(fā)油裝入膠囊前，應(yīng)先用固體吸收劑吸附。中藥復(fù)方制劑可用處方中粉性較強的藥物細粉作吸收劑。4、硬膠囊舉例：例1：穿心蓮膠囊【處方】穿心蓮葉500g【制法】取穿心蓮葉洗凈，曬干，粉碎成細粉，經(jīng)干熱滅菌處理，裝膠囊即得，每粒0.5g?！咀饔门c用途】用于治療細菌性

39、痢疾，急性扁桃體炎，咽喉炎，急性腸炎等。【用法與用量】口服，每次26粒，一日3次。例2：五仁醇膠囊【處方】五仁醇浸膏適量（含總五味子素1000g） 碳酸鈣21000g 淀粉21000g，共制10萬?！局品ā繉⑻妓徕}與淀粉混合，過篩，再與用適量慚醇稀釋的浸膏混合均勻，過120目篩，于6070干燥2小時，裝膠囊，每粒含總五味子素10mg?！咀饔门c用途】本品有降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶作用，主要用于治療遷延性及慢性肝炎。【用法與用量】常用量：每日3次，每次34粒，4周為一療程。肝功能正常后再服兩上療程，藥量可酌減。注：五仁醇浸膏的制備方法是：取干燥北五味子粉碎后，用75%乙醇回流提取。第一次加入相當生藥4倍

40、量的乙醇回流3小時，第二次加入3倍量的乙醇回流1小時。合并乙醇提取液，放置48小時，棄去沉淀，虹吸上清液，減壓回收乙醇得稠狀物，再用90%乙醇倍量、半倍量回流2次，濾過，收集醇液，減壓回收乙醇即得五仁醇浸膏。（二） 服溶膠囊因醫(yī)療的需要，為使膠囊內(nèi)的藥物不在胃內(nèi)溶解，而在腸中溶解吸收，故須制成腸溶膠囊。臨時制備腸溶膠囊一般采用以下幾種方法：1、甲醛與膠囊直接作用：將膠囊劑置于密封容器內(nèi)，令甲醛蒸氣與明膠代作用而生成甲醛明膠。反應(yīng)式如下：+ nH H2ORRnH CHOnR NH2 COOH HOOC COOH NHCH2NH n甲醛明膠中已無游離氨基，失去與酸結(jié)合的能力，故不能溶于胃的酸性介質(zhì)

41、中；但因羧基仍然存在，故可溶于腸液的堿性介質(zhì)中，折出藥物而產(chǎn)生藥效。此種腸溶膠囊的腸溶性不很穩(wěn)定，能依甲醛的濃度、甲醛與膠囊接觸的時間、成品貯存時間等因素而改變。貯存較久的制品往往在腸內(nèi)不山崩解。此外，亦可將膠囊浸于10%的甲醛溶液中處理5秒鐘，或用5%的甲醛乙醇液浸10分鐘獲取腸溶膠囊，為避免貯存過程中腸溶時間延長，可用乙醇將處理的腸溶膠囊洗一下，再置干燥器中干燥。2、甲醛、其他物質(zhì)與膠囊作用：將已填裝的膠囊劑依次投入含6.2%甲醛的乙醇溶液中，室溫下浸10分鐘；含5%硬脂酸的乙醇溶液中，45浸5分鐘；含16%薩羅的乙醇溶液中，40浸3分鐘，含20%石蠟的乙醇溶液中，2025浸3分鐘，每次浸

42、畢取出，待干燥后再放入另一溶液中，最后放入石灰干燥器中干燥24小時，密閉貯存?zhèn)溆谩Ｓ眉兹┍?：60）溶液噴灑于膠囊劑上而制成的腸溶膠囊，效果較好。3、包衣法：據(jù)報道，有采用聚乙烯樹脂作為包衣劑，加入蓖麻油作增塑劑；將膠囊劑包衣而制成腸溶膠囊者。也有用鄰苯二酸醋纖維素（CAP）及聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等包衣而制成腸溶膠囊劑。（三）軟膠囊劑軟膠囊劑多填裝油性或非水溶性液體藥物的球形或橢圓形膠囊。因膠殼中含有甘油而具有較大的彈性，所以軟膠囊亦稱彈性膠囊劑或膠丸劑?，F(xiàn)在，軟膠囊中也有裝填混懸液或固體粉末、顆粒藥物者。軟膠囊劑的制法可分為滴制法和壓制法兩種。1、滴制法（滴丸法）：系將膠液與油狀藥液

43、兩相，通過滴丸機的雙層噴頭（圖9-4），使兩相按不同速度噴出，則一定量的明膠液將定量的油狀藥液包裹后，滴入另一種不相混溶的液體冷卻劑中。膠液接觸冷卻液后，由于表面張力作用而使之形成球形，并逐漸凝固而成為膠丸。滴制過程中，膠液的粘度、膠液貯槽及噴頭的溫度，冷卻劑的溫度，都是滴制成敗的影響因素，應(yīng)注意控制好。例：牡荊油膠丸【處方】牡荊油（95%）1000g 食用植物油3000g【制法】（1） 膠液的制備：備好明膠100g、甘油30g、水130g。取明膠加入適量的水，使其充分吸水膨脹，另取甘油及余下的水加熱至7080，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，熔融，保溫12小時靜置，待泡沫上浮后，除去泡沫，以潔

44、凈白布濾過，保溫待用。配成膠液的粘度一般為2.83.2度，但應(yīng)隨季節(jié)靈活掌握。（2） 油液的制備：稱取牡荊油與經(jīng)加滅菌并澄清的食用植物油充分攪勻即得。（3） 制丸：將已制好的膠液，置適宜容器中控制溫度于60左右，將油液放入油箱內(nèi)，液狀石蠟溫度以1017為宜（低于10易乳化，高于17則冷卻不足），室內(nèi)溫度020，滴頭溫度4650，開始滴制時，應(yīng)將噴頭調(diào)節(jié)好，使送出的膠液能將定量的油液厚薄均勻地包起來，并凝固成膠丸。俟各項指標符合要求后，再進行滴制。（4） 整丸與干燥：將滴出的膠丸先均勻攤于紗網(wǎng)上，在10以下低溫吹風(fēng)4小時以上。再置擦丸機擦去表面液狀石蠟，然后于10以下低溫吹見24小時以上，轉(zhuǎn)入2

45、030室溫吹風(fēng)，經(jīng)常翻動，經(jīng)24小時后取出。用乙醇：丙酮=5：1的混合液在洗丸機內(nèi)洗去膠刃表面油層后，吹干洗液，再于4050干燥約24小時， 取出干燥的膠刃，燈檢，除去廢丸（或用95%乙醇洗滌），再于4050下吹烘34小時，檢驗合格后，即可包裝。【作用與用途】本品為祛痰、平喘藥。用于治療慢性支氣管炎?！居梅ㄅc用量】口服，一次12丸，一日3次。注：本品每丸重80mg，內(nèi)含牡荊油20mg。生產(chǎn)過程中，膠液的配制可按明膠：甘油：水=10：2：10的比例。其水量秋冬季節(jié)宜多些，夏季宜少。牡荊油的提?。喝●R鞭草科植物牡荊的新鮮葉，置于提取器中，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，經(jīng)油水分離器分出牡荊油，脫水，濾過

46、即得。收得率為0.060.11%。2、壓制法：（1）鋼板模法：先將明膠、甘油與蒸餾水加熱熔化成膠液，制成厚薄均勻、韌性適宜的半透明膠片，再在膠片表面涂一層薄而均勻的油，置于鋼板模內(nèi)。鋼板模系上、下兩塊大小、形狀相同而又可以復(fù)合的鋼板，每張鋼板上均有一定數(shù)目與大小相同的圓形或橢圓形穿孔（此穿孔部分有的可卸下）。將鋼板模的兩邊加溫，取膠片一張平鋪于下模板，再將計算量的藥液倒于膠片上成一均勻薄層，另取膠片一張上覆，然后蓋好上模板，加壓，借每一?？椎匿J利邊緣互相接觸，將膠片切斷，包裹藥物的膠片即被壓入上下?？變?nèi)，膠丸的邊緣略略突出故于接觸時自行密封而成膠丸（圖9-5）。取出膠丸，干燥，篩選，再用適宜溶

47、媒（乙醇或乙醇丙酮混合液）除去表面油性污物，干燥，包裝前涂以液狀石蠟以防粘連。（2）旋轉(zhuǎn)模壓法：連續(xù)生產(chǎn)軟膠囊多采用旋轉(zhuǎn)模軋丸機（圖9-6）進行，其成品大小一致，劑量準確，并能減少污染、降低成本，提高生產(chǎn)效率。五、膠囊劑的質(zhì)量評定與包裝貯藏（一） 膠囊劑的質(zhì)量評定1、外觀要求：膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。2、裝量差異限度：膠囊劑的裝量差異，應(yīng)符合下列規(guī)定（表9-1）。9-1 裝量差異限度表平均裝量（g）裝量差異限度（%）0. 30以下0.30或0.30以上±10±7.5檢查法是：除另有規(guī)定外，取膠囊20粒，分別精密稱定重量，傾出內(nèi)容物（不得損失囊殼

48、），硬膠囊用小刷刷凈，軟膠囊劑用乙醚等洗凈，置通風(fēng)處使溶劑揮盡，再分別稱定囊殼重量，求出每粒的裝量與平均裝量。每粒的裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的膠囊不得多于2粒，并不得有一粒超出限度的1倍。3、崩解時限：除另有規(guī)定外，取膠囊6粒，照片劑崩解時限項下的方法（軟膠囊劑或飄浮在水面的硬膠囊劑可加擋板）檢查，各粒均應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解通過篩網(wǎng)（囊殼碎片除外）。如有1粒不能全部通過篩網(wǎng)，應(yīng)另取6粒復(fù)試。如為軟膠囊劑，可改在人工胃液（取稀鹽酸16.4ml，胃蛋白酶10g，加水至1000ml）中進行檢查。均應(yīng)符合規(guī)定。4、主藥含量：通常取膠囊10粒，依法測定每粒平均含量。但主要藥成還不明確的中

49、第三章 顆粒劑制備1、顆粒劑制備：提取使藥液澄明，稠膏在室溫加入等量乙醇充分混勻，靜置，待沉淀全沉降后，傾出上清液。提取制粒干燥整粒（過1號篩去粗粒，過4號篩去細粉）。2、包裝貯藏：含浸膏糖粉，吸附性強，密封包裝，干燥陰晾處保管。3、顆粒常用的輔料有糖粉，過80號篩，否則不易混勻，糊精防過粘稠。第四章 質(zhì)量檢查一、 片劑的質(zhì)量檢查1、 外觀：片形一般，表面完整光潔，邊緣整齊，色澤均勻，字跡清晰。2、 片重差異：0.3g±5%。3、 硬度：崩解度。4、 崩解時限：測定取6片樣，均應(yīng)在60內(nèi)全部崩解，如有一片不崩解，應(yīng)別取6片。糖衣片：浸膏或薄膜衣按上法檢，薄膜衣片可改在鹽酸溶液中檢查應(yīng)

50、在1小時內(nèi)全部崩解。5、 含量測定6、 溶出度7、 衛(wèi)生學(xué)檢查：中藥或化學(xué)藥物的片劑，不得檢出大腸桿菌，致病菌、活螨及螨卵、雜菌每克不超過1000個，真菌每克不超過100個。8、 包衣片質(zhì)量評價衣膜物理性質(zhì)評價：測片劑直徑、厚度、重量及硬度；在包裝前后進行對比；殘存溶劑檢查；沖擊強度試驗；耐溫水必試驗；外觀檢查、包衣片面外形是否圓整，表面缺陷，表面粗度、光澤度；穩(wěn)定性試驗：室溫長期保存，進行加4060，加濕（40%80%RH），加冷（-545）及光照試驗。 藥效評價：較一般片增加一層衣膜，片芯較堅硬，崩解時限超一般處長4倍，如包裝不當會影響吸收，甚至造成排片。二、 膠囊劑的檢查將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟膠囊中制成的固體制劑，空膠囊以明膠為原料，近年來用甲基f素，海藻酸鈣（或鈉鹽）聚乙烯醇變性明膠。特點：可掩蓋藥物不良氣物； 不需加粘合劑?？漳z囊質(zhì)量標準：外觀；長度與厚度；應(yīng)無臭無味；含水量12%15%；崩解度；溶化時期； 不含透明不過2%；熾灼殘渣： 半透明不過3%；不透明不過5%。微生物檢查：大腸桿菌等致病菌不得檢出。活螨不得檢出。細菌1000個/g以下；含生藥原粉的細菌不得過1000個/g。霉菌100個/g，霉菌不得過100個/g。三、 顆粒劑的質(zhì)量