新藥研發(fā)風險的淺談

1、通化萬通藥業(yè)產(chǎn)品項目開發(fā)中心產(chǎn)品項目開發(fā)中心 李穎李穎新藥研發(fā)風險的淺談新藥研發(fā)風險 一、概述 二、新藥研發(fā)的概念 三、新藥研發(fā)的特點 四、新藥研發(fā)風險的分類 五、降低新藥研發(fā)風險的手段 六、結(jié)論一、概一、概 述述 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是關(guān)系國計民生的重要產(chǎn)業(yè)，是培育戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)的重要領(lǐng)域。隨著人民生活水平的提高和醫(yī)療保健需求的不斷增加，我國醫(yī)藥行業(yè)越來越受到公眾和政府的關(guān)注，在國民經(jīng)濟中占據(jù)著越來越重要的位置。近年來，我國醫(yī)藥生產(chǎn)一直處于持續(xù)、穩(wěn)定、快速的發(fā)展階段。隨著國民的經(jīng)濟高速發(fā)展，人民生活水平逐步提高，國家加大醫(yī)療保障和醫(yī)藥創(chuàng)新投入，醫(yī)藥工業(yè)克服國際金融危機影響，繼續(xù)保持良好發(fā)展態(tài)勢。規(guī)

2、模效益快速增長。 新藥研發(fā)新藥研發(fā)才是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)進步的核心，是新世紀各國科技、經(jīng)濟競爭的戰(zhàn)略制高點。二、新藥研發(fā)的概念二、新藥研發(fā)的概念 1、新藥研發(fā)的概念： 新藥研究開發(fā)是指新藥從實驗室研究到上市、擴大臨床應(yīng)用的整個過程。 新藥研發(fā)主要分為四個階段四個階段：發(fā)現(xiàn)和甄別、臨床前研究、臨床研究、新藥申報及后續(xù)工作。 請看圖1：二、新藥研發(fā)的概念二、新藥研發(fā)的概念圖圖1 新藥研發(fā)四個階段新藥研發(fā)四個階段二、新藥研發(fā)概念二、新藥研發(fā)概念各階段分解如下圖各階段分解如下圖2：二、新藥研發(fā)概念二、新藥研發(fā)概念臨床前研究圖解：臨床前研究圖解：二、新藥研發(fā)概念二、新藥研發(fā)概念藥品注冊管理辦法規(guī)定：“臨床試驗

3、分為I、II、III、IV期”。I期臨床試驗期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。II期臨床試驗期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。III期臨床試驗期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機

4、盲法對照試驗。IV期臨床試驗期臨床試驗：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關(guān)系以及改進給藥劑量等。（取得生產(chǎn)文號后）二、新藥研發(fā)概念二、新藥研發(fā)概念 新藥申報及后續(xù)工作新藥申報及后續(xù)工作 需要完成臨床試驗的評價和整個資料的整理，生產(chǎn)工藝的再次驗證、產(chǎn)品質(zhì)量的確認及升級、報產(chǎn)資料的整理申報、以及取得生產(chǎn)批件上市后的臨床評價、不良反應(yīng)收集等等工作。各階段都有相應(yīng)的國家法規(guī)要求，必須執(zhí)行相應(yīng)的GAP、GLP、GCP、GMP等規(guī)定。三、新藥研發(fā)的特點三、新藥研發(fā)的特點1、周期長、周期長。一類新藥研究從發(fā)現(xiàn)到最后批準投產(chǎn)上

5、市需要經(jīng)過漫長的過程，有關(guān)資料表明國外新藥研發(fā)一般需要10-15年時間, 我國也要6-10年的時間。2、高投入、高風險、高投入、高風險。在美國開發(fā)一個新藥往往要投入數(shù)億美元，國內(nèi)以往以仿制研發(fā)為主，所需費用較少，但也在幾百萬、千萬級；同時，新藥研發(fā)風險大，淘汰率高，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，過去整個制藥行業(yè)從臨床期進入期的成功率平均達到40%，而如今這一數(shù)字已降至25%1，因此，一旦新藥項目開發(fā)失敗，對企業(yè)的影響巨大。3、新藥研發(fā)的涉及面廣，操作復(fù)雜。、新藥研發(fā)的涉及面廣，操作復(fù)雜。新藥研發(fā)是一項由化學、生物學、醫(yī)學領(lǐng)域內(nèi)多種學科相互滲透、相互合作的復(fù)雜系統(tǒng)工程。它涉及分子生物學、分子藥理學、藥物化學、分

6、析化學、藥劑學、工藝學等學科，參與人員多。且研發(fā)過程需要經(jīng)過藥物的設(shè)計與篩選、化學合成與改造、藥劑學與藥動學研究、工藝與制劑、質(zhì)量檢測與控制、安全性與臨床評價、市場反饋等等許多步驟，面臨問題復(fù)雜。三、新藥研發(fā)的特點三、新藥研發(fā)的特點 由上可以看出：由上可以看出： 新藥研發(fā)是一項高投入、高技術(shù)含量、高競爭、高收益的活動，它具有涉及面廣、環(huán)節(jié)多、耗費資金多、研發(fā)周期長、成功率低、系統(tǒng)操作復(fù)雜等特點，由此也決定了它的高風險性特征。 高風險性正是國內(nèi)許多醫(yī)藥企業(yè)對于新藥研發(fā)望而卻步的一個重要原因。 如何有效地規(guī)避新藥研發(fā)的高風險是我國醫(yī)藥科技工作者的迫切要求和艱巨任務(wù)。四、新藥研發(fā)風險分類四、新藥研發(fā)

7、風險分類 1、技術(shù)風險技術(shù)風險 ：是指以現(xiàn)有的技術(shù)能力能否完成對新藥項目的研制，其來源于兩方面：一方面是對于創(chuàng)新藥物的開發(fā)，由于技術(shù)本身還存在若干缺陷而使藥品開發(fā)面臨可能失敗的風險; 另一方面原因是由于科學技術(shù)的發(fā)展，使得技術(shù)的后果面臨新的風險。 2、管理風險、管理風險：即項目的管理能否有效保障項目的順利組織實施，它是指由于項目的有關(guān)各方面關(guān)系不協(xié)調(diào)以及管理不善等引起的風險，包括新藥研發(fā)過程管理的方方面面。 3、環(huán)境風險、環(huán)境風險：是指由于新藥研發(fā)項目環(huán)境的制約及變化而造成財產(chǎn)損失和損害以及人員傷亡的風險，具體可分為地理環(huán)境風險、法律法規(guī)風險以及政治風險等。藥品是特殊商品，與人類的健康息息相關(guān)

8、，因此新藥研發(fā)必須遵循一定的法律法規(guī)，進入市場也有相關(guān)的法規(guī)限制。四、新藥研發(fā)風險分類四、新藥研發(fā)風險分類 4、生產(chǎn)風險、生產(chǎn)風險：是指在現(xiàn)有的生產(chǎn)條件下能否實現(xiàn)對藥品的制造。生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的風險可以用2個指標來衡量，一是項目所用的原材料能否順利采購到以及采購的原材料能否達到要求的指標；二是生產(chǎn)能力能否滿足最終的質(zhì)量要求。 5、市場風險、市場風險：對于一個創(chuàng)新的藥物來說，其市場風險可能包括：市場范圍及消費者接受程度所帶來的風險、產(chǎn)品定價風險、產(chǎn)品替代風險等。五、降低新藥研發(fā)風險的手段降低新藥研發(fā)風險的手段 主要從兩個方面兩個方面考慮如何降低研發(fā)風險: 第一第一，從立項研究開始考慮多方面因素，最

9、后選擇風險最優(yōu)。可行性研究是新藥立項中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，影響因 素多，涉及面廣，因此調(diào)研的內(nèi)容也非常多，主要涉及：市場分析與預(yù)測、技術(shù)可行性分析、政策環(huán)境分析、項目風險分析等多方面的數(shù)據(jù)查詢與分析。 五、降低研發(fā)風險的手段五、降低研發(fā)風險的手段 一些新藥項目往往由于立項前調(diào)研工作做得不夠好，在未作充分調(diào)查的基礎(chǔ)上不是由于技術(shù)可行性不行而不得不中止，就是由于不符合相關(guān)的市場規(guī)律得不到市場的確認而失敗，這些情況不乏慘痛的教訓。比如2007年10月19日，輝瑞公司宣布停止其新藥吸入性胰島素（Exubera）的市場銷售，除了其他原因之外，很多醫(yī)生和患者不習慣吸入性給藥，因此Exubera在輝瑞公司大力推銷的

10、情況下， 2007年第二季度全球銷售額僅僅400萬美元，盡管 輝瑞花費重金做了大量宣傳，但仍然無法扭轉(zhuǎn)銷售頹勢，為了避免更多的損失，企業(yè)最終停止了該產(chǎn)品的銷售，其損失高達28億美元。 五、降低新藥研發(fā)風險的手段五、降低新藥研發(fā)風險的手段 第二，第二，項目實施過程中的管理也是影響新藥研發(fā)風險的一個重要因素。新藥研發(fā)包括藥學研究、藥理毒理學、擴大生產(chǎn)工藝驗證、臨床試驗、注冊上市和售后監(jiān)督等諸多復(fù)雜環(huán)節(jié)。這樣的一個系統(tǒng)工程，可能由研發(fā)企業(yè)或項目承擔單位來負責，更多的是由多個機構(gòu)配合一起完成。因此，能否進行有效的項目管理，對項目的成敗起著關(guān)鍵作用。 五、降低新藥研發(fā)風險的手段五、降低新藥研發(fā)風險的手段

11、 藥學研發(fā)過程是否按照相關(guān)的規(guī)范和技術(shù)指導(dǎo)要求進行，是否符 合生產(chǎn)實際；藥理研究是否按照GLP的要求進行；臨床研究（包括生物等效研究）是否按照GCP規(guī)范的要求進行；研究中的原始記錄的保存是否符合相關(guān)的規(guī)定等。鑒于研究機構(gòu)和研究人員由于各種原因在研究過程中存在不規(guī)范的地方，而這些不規(guī)范可能導(dǎo)致整個研究項目的失敗，如藥品的穩(wěn)定性不符合要求，工藝不能放大生產(chǎn)，質(zhì)量標準不能有效地控制成品的質(zhì)量，藥理研究過程設(shè)計的指標不夠、劑量不符合要求，臨床研究過程不符合相應(yīng)的倫理學要求，檢測數(shù)據(jù)不真實、不完善等，不能保證藥品安全、有效、穩(wěn)定及質(zhì)量可控，從而加大了研發(fā)成本，延誤研發(fā)的最佳時機，使企業(yè)或組織單位喪失潛在的知識和技術(shù)優(yōu)勢，從而使整個項目失去了其立項意義。六、結(jié)六、結(jié) 論論 綜上所述，新藥研發(fā)風險貫穿于整個新藥研發(fā)周期，而新藥研發(fā)能力在很大程度上決定了一個企業(yè)的競爭力和可持續(xù)發(fā)