布托啡諾的藥理學(xué)特性及臨床應(yīng)用

1、布托啡諾（諾揚(yáng)）的藥理學(xué)布托啡諾（諾揚(yáng)）的藥理學(xué)特性及臨床應(yīng)用特性及臨床應(yīng)用麻醉科麻醉科 南興東南興東 關(guān)注幾個(gè)方面關(guān)注幾個(gè)方面l藥理學(xué)特性l臨床研究l臨床應(yīng)用l其他l小結(jié)阿阿 片片 類類 受受 體體激激 動(dòng)動(dòng) 劑劑嗎嗎 啡啡哌替啶哌替啶芬太尼芬太尼布托啡諾布托啡諾噴他佐辛噴他佐辛丁丙喏啡丁丙喏啡激激 動(dòng)動(dòng) - - 拮拮 抗抗 劑劑納曲酮納曲酮拮拮 抗抗 劑劑納洛酮納洛酮納美芬納美芬分子式：c21h29no分子量：477.56通用名通用名:酒石酸布托啡諾酒石酸布托啡諾 英文名英文名:butorphanol tartrate化學(xué)名：左旋化學(xué)名：左旋-17-環(huán)丁甲基環(huán)丁甲基-3，14-二羥基二羥基

2、嗎啡喃嗎啡喃 d-酒石酸鹽酒石酸鹽嗎啡分子式諾揚(yáng)分子式分子式：c17h19no3分子量：285.34( 1, 2) 受受 體體 受受 體體 受受 體體阿阿 片片 類類 受受 體體-內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽脊髓以上鎮(zhèn)脊髓以上鎮(zhèn)痛痛呼吸抑制呼吸抑制心率減慢心率減慢依賴性依賴性強(qiáng)啡肽強(qiáng)啡肽脊髓鎮(zhèn)痛脊髓鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜輕度呼吸抑制輕度呼吸抑制?腦啡肽腦啡肽調(diào)控調(diào)控受體受體活性活性: 25 : 4 : 125 : 4 : 1布托啡諾鎮(zhèn)痛效價(jià)布托啡諾鎮(zhèn)痛效價(jià)內(nèi)源性配基內(nèi)源性配基-內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽19761976強(qiáng)啡肽強(qiáng)啡肽19791979腦啡肽腦啡肽19751975鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛脊髓以上水平脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平脊髓水平脊髓

3、水平呼吸抑制呼吸抑制+瞳孔瞳孔縮小縮小- -縮小縮小胃腸活動(dòng)胃腸活動(dòng)減少減少- -減少減少平滑肌痙攣平滑肌痙攣+- -+精神活動(dòng)精神活動(dòng)欣快欣快+鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜+欣快、煩躁欣快、煩躁+軀體依賴性軀體依賴性+耐受性耐受性+- -臨床使用中臨床使用中無欣快感無欣快感軀體依賴軀體依賴可能極低可能極低呼吸抑制呼吸抑制為嗎啡的為嗎啡的1/51/5且存在且存在封頂效應(yīng)封頂效應(yīng)(4mg(4mg為封頂劑量）為封頂劑量）很少引起很少引起胃腸活動(dòng)胃腸活動(dòng)的的減少及平滑肌痙攣減少及平滑肌痙攣具有良好的具有良好的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜作用作用幾乎無耐藥性幾乎無耐藥性臨床無煩躁不安臨床無煩躁不安焦慮等不適感焦慮等不適感布托啡諾布托啡諾（諾

4、揚(yáng)）（諾揚(yáng)）治療指數(shù)治療指數(shù)(ld50/ed50) (ld50/ed50) l布托啡諾 -7933 lfentanyl -277lmorphine -71 藥藥 代代 動(dòng)動(dòng) 力力 學(xué)學(xué)給藥途徑給藥途徑肌肉注射肌肉注射靜脈注射靜脈注射鼻噴給藥鼻噴給藥30303060起效時(shí)間起效時(shí)間（min）血藥濃度高峰血藥濃度高峰時(shí)間（時(shí)間（min）作用持續(xù)時(shí)間作用持續(xù)時(shí)間（h）510463434351015體體 內(nèi)內(nèi) 過過 程程藥理特點(diǎn)：u 鎮(zhèn)痛效果確切，是嗎啡鎮(zhèn)痛效果確切，是嗎啡4-8倍倍u 鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)靜作用u 無欣快感，無軀體成癮性無欣快感，無軀體成癮性 u 術(shù)后呼吸抑制輕，嗎啡的術(shù)后呼吸抑制輕，嗎啡的1

5、/5u 胃腸蠕動(dòng)影響小胃腸蠕動(dòng)影響小u 安全性高安全性高u 起效快，維持時(shí)間長起效快，維持時(shí)間長動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)各類手術(shù)后自控鎮(zhèn)痛各類手術(shù)后自控鎮(zhèn)痛復(fù)合麻醉用藥復(fù)合麻醉用藥分娩鎮(zhèn)痛分娩鎮(zhèn)痛門急診手術(shù)鎮(zhèn)痛門急診手術(shù)鎮(zhèn)痛口腔科手術(shù)鎮(zhèn)痛口腔科手術(shù)鎮(zhèn)痛 控制嗎啡等引起的瘙癢控制嗎啡等引起的瘙癢緩解麻醉后寒戰(zhàn)（緩解麻醉后寒戰(zhàn)（psps）icu icu 鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛癌痛鎮(zhèn)痛癌痛鎮(zhèn)痛偏頭痛治療偏頭痛治療 medline文獻(xiàn)檢索文獻(xiàn)檢索臨臨 床床 應(yīng)應(yīng) 用用 文文 獻(xiàn)獻(xiàn)b1組：組：6mg+ns 100mlb2組：組：8mg+ns 100mlb3組：組：10mg+ns 100mlm 組：組：

6、40mg+ns 100ml 0%20%40%60%80%100%vas評(píng)分評(píng)分良好率良好率83%87%2.6次次2.4次次12%21%29%5%17%0%p0.05p0.01p0.05）。）。布托啡諾組布托啡諾組瘙癢和惡心瘙癢和惡心的發(fā)病率明顯低于嗎啡組的發(fā)病率明顯低于嗎啡組reedy me, morris le, brown dl, snow d, koehl m, stone ck. acute care, 1991, 12:40-46布托啡諾靜脈自控鎮(zhèn)痛效果確切，較嗎啡更安全布托啡諾靜脈自控鎮(zhèn)痛效果確切，較嗎啡更安全布托啡諾和嗎啡硬膜外聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于單用嗎啡效果，呼吸布托啡諾和嗎啡硬

7、膜外聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于單用嗎啡效果，呼吸抑制、瘙癢、惡心等副作用更少。抑制、瘙癢、惡心等副作用更少。lawhorn cd, mcnitt jd, fibuch ee, et al. epidural morphine with butorphanol for postoperative analgesia after cesarean delivery. anesth analg, 1991, 72:53-7.0%10%20%30%40%出現(xiàn)血氧飽和度低于出現(xiàn)血氧飽和度低于90瘙瘙 癢癢惡惡 心心30%10%0%36%11%0%29%9%0%4mg嗎啡嗎啡3ml生理鹽水硬膜生理鹽水硬膜外給藥（

8、外給藥（1組）組）4mg嗎啡嗎啡1mg布托啡諾布托啡諾2ml生理鹽水硬膜生理鹽水硬膜外給藥（外給藥（2組）組）4mg嗎啡嗎啡3mg布托啡諾硬膜布托啡諾硬膜外給藥（外給藥（3組）組）布托啡諾和嗎啡硬膜外聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單用嗎啡布托啡諾和嗎啡硬膜外聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單用嗎啡臨床麻醉學(xué)雜志臨床麻醉學(xué)雜志, 2007, 23（2）:167-168布托啡諾靜脈自控鎮(zhèn)痛效果確切，較芬太尼副作用更少布托啡諾靜脈自控鎮(zhèn)痛效果確切，較芬太尼副作用更少布托啡諾組布托啡諾組 8mg/100ml負(fù)荷量：負(fù)荷量： 1mg背景劑量：背景劑量：2ml( 0.16mg)/h芬太尼組芬太尼組 0.8mg/100ml負(fù)荷量：負(fù)荷量

9、： 0.1mg背景劑量：背景劑量：2ml(0.016mg)/h 擇期成年膝關(guān)節(jié)鏡檢查術(shù)擇期成年膝關(guān)節(jié)鏡檢查術(shù)40例，例，asa iii級(jí)，每組級(jí)，每組20例例觀察指標(biāo)：觀察手術(shù)后生命體征、鎮(zhèn)痛評(píng)分觀察指標(biāo)：觀察手術(shù)后生命體征、鎮(zhèn)痛評(píng)分(vas)及不良反應(yīng)及不良反應(yīng)結(jié)果：兩組鎮(zhèn)痛效果均優(yōu)良，結(jié)果：兩組鎮(zhèn)痛效果均優(yōu)良，vas無顯著差異；但布托無顯著差異；但布托啡諾組啡諾組惡心嘔吐惡心嘔吐發(fā)生率較低（發(fā)生率較低（p0.05）0%20%40%60%80%100%第一次給藥后第一次給藥后疼痛緩解度疼痛緩解度p0.05p0.05p0.05第一產(chǎn)程追加第一產(chǎn)程追加藥物的比例藥物的比例第二產(chǎn)程追加第二產(chǎn)程追加

10、藥物的比例藥物的比例副作用副作用芬太尼組芬太尼組布托啡諾組布托啡諾組兩種藥物都是安全的，且對(duì)產(chǎn)程沒有影響。布托啡諾能提供比芬太尼兩種藥物都是安全的，且對(duì)產(chǎn)程沒有影響。布托啡諾能提供比芬太尼更好的初始鎮(zhèn)痛，且病人更少需要補(bǔ)充給藥或硬膜外鎮(zhèn)痛。更好的初始鎮(zhèn)痛，且病人更少需要補(bǔ)充給藥或硬膜外鎮(zhèn)痛。bill d,et al. . am j obstet gynecol , 1994, 171:993-8布托啡諾分娩鎮(zhèn)痛效果更好，追加藥物次數(shù)更少布托啡諾分娩鎮(zhèn)痛效果更好，追加藥物次數(shù)更少0%20%40%60%80%100%生理鹽水組生理鹽水組78%21%10%2%利多卡因組利多卡因組2mg布托啡諾組布托

11、啡諾組諾揚(yáng)軀體依賴性潛力更低諾揚(yáng)軀體依賴性潛力更低布托啡諾預(yù)治療可有效減輕丙泊酚注射引起的疼痛布托啡諾預(yù)治療可有效減輕丙泊酚注射引起的疼痛預(yù)先應(yīng)用預(yù)先應(yīng)用2mg布托啡諾可減輕丙泊酚注射產(chǎn)生的疼痛布托啡諾可減輕丙泊酚注射產(chǎn)生的疼痛 2%利多卡因組利多卡因組生理鹽水組生理鹽水組2mg布托啡諾組布托啡諾組疼痛發(fā)生率疼痛發(fā)生率department of anesthesia, post graduate institute of medical sciences, lucknow, india.0%20%40%60%80%100%誘導(dǎo)誘導(dǎo)10mg2mg22.8mg4.6mg84%96%91%93%11

12、%2%維持維持麻醉平穩(wěn)率麻醉平穩(wěn)率鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛副作用副作用嗎啡組嗎啡組布托啡諾組布托啡諾組布托啡諾是平衡麻醉技術(shù)中一個(gè)很有效的鎮(zhèn)痛劑，而且副作用很少布托啡諾是平衡麻醉技術(shù)中一個(gè)很有效的鎮(zhèn)痛劑，而且副作用很少camann wr, loferski bl, fanciullo gj, stone ml, datta s. anesthesiology, 1991, 76(2):210-3布托啡諾是平衡麻醉中有效和安全的鎮(zhèn)痛劑布托啡諾是平衡麻醉中有效和安全的鎮(zhèn)痛劑給藥方法給藥方法l誘導(dǎo)前布托啡諾0.5mg,靜脈小壺l切皮前布托啡諾1mg,靜脈小壺l手術(shù)結(jié)束前1h布托啡諾0.5mg,靜脈小壺l或者布托啡諾

13、2mg/100ml ns，持續(xù)靜點(diǎn)splinter wm, obrien hv, komocar l. can j anaesth，1995，42(6):483-4360%20%40%60%80%100%布托啡諾組布托啡諾組哌替啶組哌替啶組嗎啡組嗎啡組p0.05p0.01布托啡諾是術(shù)后寒戰(zhàn)的有效治療方案，可以在布托啡諾是術(shù)后寒戰(zhàn)的有效治療方案，可以在25min內(nèi)緩解寒戰(zhàn)內(nèi)緩解寒戰(zhàn)癥狀，效果優(yōu)于哌替啶癥狀，效果優(yōu)于哌替啶2min抑制寒戰(zhàn)的有效率（）抑制寒戰(zhàn)的有效率（）布托啡諾治療術(shù)后寒戰(zhàn)效果優(yōu)于哌替啶布托啡諾治療術(shù)后寒戰(zhàn)效果優(yōu)于哌替啶0%20%40%60%80%100%100布托非諾布托非諾治療

14、組治療組氫嗎啡酮?dú)鋯岱韧委熃M治療組布托啡諾能有效地治療嗎啡引起的瘙癢癥狀布托啡諾能有效地治療嗎啡引起的瘙癢癥狀gunter jb, mcauliffe j, gregg t, weidner n, varughese am, sweeney dm. paediatr anaesth, 2000, 10(2):167-172布托啡諾可有效地緩解嗎啡引起的瘙癢布托啡諾可有效地緩解嗎啡引起的瘙癢6212.3%28%瘙癢治療有效率瘙癢治療有效率鎮(zhèn)靜狀態(tài)評(píng)分比例鎮(zhèn)靜狀態(tài)評(píng)分比例連續(xù)股神經(jīng)術(shù)后康復(fù)鎮(zhèn)痛連續(xù)股神經(jīng)術(shù)后康復(fù)鎮(zhèn)痛l鞘內(nèi)嗎啡可以有效鎮(zhèn)痛24hl瘙癢發(fā)生率高達(dá)20%，預(yù)防使用納洛酮不能顯著緩解l后

15、來，加入布托啡諾有效緩解靜脈靜脈肌肉注射肌肉注射靜脈泵中靜脈泵中12mg，每，每34h注射注射1次，根據(jù)疼痛嚴(yán)次，根據(jù)疼痛嚴(yán)重程度，劑量范圍重程度，劑量范圍14mg0.51mg，如果需要每，如果需要每34h可注射可注射1次次68mg，加入，加入100ml鎮(zhèn)痛泵中，術(shù)后持鎮(zhèn)痛泵中，術(shù)后持續(xù)應(yīng)用續(xù)應(yīng)用48h硬膜外硬膜外泵中泵中46mg，加入，加入100ml鎮(zhèn)痛泵中，術(shù)后鎮(zhèn)痛泵中，術(shù)后持續(xù)應(yīng)用持續(xù)應(yīng)用48h用用 法法 用用 量量帶管患者鎮(zhèn)靜帶管患者鎮(zhèn)靜術(shù)后患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜術(shù)后患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜緩解術(shù)后寒戰(zhàn)緩解術(shù)后寒戰(zhàn)預(yù)防丙泊酚注射痛預(yù)防丙泊酚注射痛防治嗎啡引起的瘙癢防治嗎啡引起的瘙癢減輕拔管反應(yīng)減輕拔管反應(yīng)l

16、對(duì)本品或本品中其他成分過敏者禁用對(duì)本品或本品中其他成分過敏者禁用l因阿片的拮抗特征，本品不宜用于依賴那可汀的因阿片的拮抗特征，本品不宜用于依賴那可汀的患者患者l年齡年齡1818歲患者禁用歲患者禁用發(fā)生率在發(fā)生率在1%或以上或以上主要為主要為頭暈、嗑睡（兩面）頭暈、嗑睡（兩面）、惡心和、惡心和（或）嘔吐（或）嘔吐全身：全身：虛弱、頭痛、熱感虛弱、頭痛、熱感心血管系統(tǒng)：心血管系統(tǒng)：血管舒張、心悸血管舒張、心悸消化系統(tǒng)：消化系統(tǒng)：厭食、便秘、口干、胃痛厭食、便秘、口干、胃痛神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮、意識(shí)模糊、欣快感、飄浮、失眠、焦慮、意識(shí)模糊、欣快感、飄浮、失眠、神經(jīng)質(zhì)、感覺異常、震顫神經(jīng)質(zhì)、感覺異常、震顫呼吸系統(tǒng)：呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、咳嗽、呼吸困難、鼻出血、支氣管炎、咳嗽、呼吸困難、鼻出血、鼻充血、鼻刺激、咽炎、鼻炎、鼻竇炎、鼻竇充血、鼻充血、鼻刺激、咽炎、鼻炎、鼻竇炎、鼻竇