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1、第 6 章 血液系統(tǒng)疾病用藥6.1 貧血及其藥物治療 26.1.1 缺鐵性貧血的藥物治療 26.1.2 鐵負(fù)荷過(guò)多的藥物治療 86.1.3 巨幼細(xì)胞貧血的藥物治療 96.1.4 其他抗貧血藥 126.2 白細(xì)胞減少癥及其藥物治療 126.3 特發(fā)性血小板減少性紫癜及其藥物治療 176.4 止血與凝血異常性疾病及其藥物治療 186.5 白血病及其用藥 256.5.1 急性髓性白血病的化學(xué)藥物治療 256.5.2 急性早幼粒細(xì)胞白血病的化學(xué)藥物治療 286.5.3 急性淋巴細(xì)胞白血病的化學(xué)藥物治療 306.5.4 慢性髓性白血病的化學(xué)治療藥物 31本章包括下列常見疾病的藥物治療方案 :1 缺鐵性貧
2、血 ( 各-6-2)2 巨幼細(xì)胞貧血 ( 各-6-6)3 白細(xì)胞減少癥 ( 各-6-10)4 特發(fā)性血小板減少性紫癜 ( 各 -6-14)5 止血與凝血異常性疾病 ( 各 -6-17)6 白血病 ( 各 -6-24)6.1 貧血及其藥物治療6.1.1 缺鐵性貧血的藥物治療鐵 (iron) 是人體不可缺少的元素,是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白及多種酶的重要成分。一般情 況下,人體不會(huì)缺鐵,只有育齡婦女及生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)期兒童、鐵的需要量增加而鐵供應(yīng)不足、胃及 十二指腸疾患影響鐵的吸收及長(zhǎng)期小量失血后,才會(huì)出現(xiàn)鐵缺乏或缺鐵性貧血,需要給鐵劑補(bǔ)充 治療。常用的鐵劑為硫酸亞鐵、富馬酸亞鐵、琥珀酸亞鐵等。近年來(lái),各
3、種復(fù)合鐵,如多糖鐵復(fù) 合物及有機(jī)鐵制劑與規(guī)格亦開始在臨床應(yīng)用。鐵劑的選擇以口服制劑與規(guī)格為首選 , 亞鐵制劑與 規(guī)格因鐵吸收較高為首選。鐵劑適用于預(yù)防或治療各種原因引起的缺鐵,包括兒童或嬰兒期需鐵量增加而食物中供應(yīng)量 不足、鐵吸收障礙、妊娠中后期以及慢性失血等。鐵劑應(yīng)用注意事項(xiàng):下列情況慎用:乙醇中毒;肝炎;急性感染;腸道炎癥如腸炎、結(jié)腸炎、憩室炎及潰瘍性結(jié)腸炎;胰腺炎;消化性潰瘍。注射鐵劑期間,不宜同時(shí)口服鐵,以免發(fā)生毒性反應(yīng)。妊娠期補(bǔ)充鐵劑以在妊娠中、后期最為適當(dāng),由于此時(shí)鐵攝入量減少而需要量增加;治療 劑量鐵對(duì)胎兒和哺乳的不良反應(yīng)未見報(bào)道;因?yàn)槔夏昊颊呶敢悍置跍p少、自腸黏膜吸收減少,可
4、適當(dāng)增加口服鐵劑劑量;避免嬰兒肌內(nèi)注射鐵劑。對(duì)診斷的干擾:應(yīng)用鐵劑后,血清鐵蛋白增高,大便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性。用藥期間需定期做下列檢查,以觀察治療反應(yīng):血紅蛋白測(cè)定;網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù); 血清鐵蛋白及血清鐵測(cè)定。藥物過(guò)量發(fā)生的急性中毒多見于兒童,由于壞死性胃炎、腸炎,患者可有嚴(yán)重嘔吐、腹瀉 及腹痛,以致血壓降低、代謝性酸中毒,甚至昏迷。2448小時(shí)后,嚴(yán)重中毒可進(jìn)一步發(fā)展至休克及血容量不足、肝損害及心力衰竭?;颊呖捎腥沓榇?。中毒后期癥狀有皮膚濕冷、發(fā)紺、嗜 睡、極度疲乏及虛弱、心動(dòng)過(guò)速。有急性中毒征象應(yīng)立即用去鐵胺救治。鐵劑藥物相互作用: 口服鐵劑與制酸藥如碳酸氫鈉、 磷酸鹽類及含鞣酸的藥物或飲料同用
5、, 易產(chǎn)生沉淀而影響吸收。本品與西咪替丁、去鐵胺、二巰丙醇、胰酶、胰脂肪酶等同用,可影 響鐵的吸收;與鐵劑合用,可影響四環(huán)素類藥、氟喹諾酮類、青霉胺及鋅劑的吸收。與維生素 C同服,可增加本品吸收,但也易致胃腸道反應(yīng)。鐵劑禁忌證:血色病或含鐵血黃素沉著癥及不伴缺鐵的其他貧血(如地中海貧血)。肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害,尤其伴有未經(jīng)治療的尿路感染者不宜注射鐵劑。鐵劑的不良反應(yīng)有:口服鐵劑均有收斂性,服后有輕度惡心、胃部或腹部疼痛,輕度腹瀉 或便秘也很常見,多與劑量及品種有關(guān),硫酸亞鐵反應(yīng)最明顯??诜菨{鐵制劑與規(guī)格后容易 使牙齒變黑。緩釋劑型可明顯減輕胃腸道反應(yīng)。肌內(nèi)注射鐵劑反應(yīng)較多。右旋糖酐鐵注射后, 除
6、注射部位局部疼痛或色素沉著、皮膚瘙癢外,全身反應(yīng)輕者有面部潮紅、頭痛、頭昏;重者有 肌肉及關(guān)節(jié)酸痛、惡心、嘔吐、眩暈、寒戰(zhàn)及發(fā)熱;更嚴(yán)重者有呼吸困難、氣促、胸前壓迫感、 心動(dòng)過(guò)速、低血壓、心臟停搏、大量出汗以至過(guò)敏性休克,幼兒??芍滤劳觥hF劑給藥說(shuō)明:注射鐵劑臨床應(yīng)用于以下幾種情況:口服鐵劑后胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重而不能耐受者;口服 鐵劑而不能奏效者,如脂肪瀉、萎縮性胃炎等有胃腸道鐵吸收障礙者,及胃大部切除術(shù)后;需 要迅速糾正缺鐵,如妊娠后期嚴(yán)重貧血者;嚴(yán)重消化道疾患,口服鐵劑可能加強(qiáng)原發(fā)病者,如 潰瘍性結(jié)腸炎或局限性腸炎;不易控制的慢性岀血,失鐵量超過(guò)腸道所能吸收的鐵量。肌內(nèi) 注射鐵劑在注射完總量后
7、就應(yīng)停用。口服鐵劑有輕度胃腸反應(yīng),重者于餐后服用,但對(duì)藥物吸收有所影響。缺鐵患者補(bǔ)充鐵劑, 在血紅蛋白恢復(fù)正常后, 仍需繼續(xù)服36月,以補(bǔ)充缺失的貯存鐵量。 如有條件進(jìn)行鐵蛋白測(cè)定,可在血清鐵蛋白上升到30 1 g50 1 g/L后停藥。硫酸亞鐵 Ferrous Sulfate【適應(yīng)證】 用于各種原因 (如慢性失血、營(yíng)養(yǎng)不良、妊娠、兒童發(fā)育期等) 引起的缺鐵性貧血的治療及預(yù)防?!咀⒁馐马?xiàng) 】 過(guò)敏體質(zhì)者慎用。 一般使用口服鐵劑, 僅在少數(shù)完全不能耐受口服鐵劑或不能 吸收時(shí)才采用注射給藥。 應(yīng)用鐵劑治療期間 , 大便顏色發(fā)黑 , 大便潛血試驗(yàn)陽(yáng)性, 應(yīng)注意與上消 化道岀血相鑒別。治療劑量不得長(zhǎng)期
8、使用,應(yīng)在醫(yī)師確診為缺鐵性貧血后使用,且治療期間應(yīng) 定期檢查血象和血清鐵水平。酒精中毒、肝炎、急性感染、腸道炎癥、胰腺炎等患者慎用;胃 與十二指腸潰瘍、潰瘍性腸炎患者慎用。本品不應(yīng)與濃茶同服;宜在餐后或餐時(shí)服用,以減輕 胃部刺激?!窘勺C】 對(duì)本品過(guò)敏者禁用。 肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害, 尤其是伴有未經(jīng)治療的尿路感染者禁用。 鐵負(fù)荷過(guò)高、 血色病或含鐵血黃素沉著癥患者禁用。 (4) 非缺鐵性貧血 ( 如地中海貧血 )患者禁用?!静涣挤磻?yīng)】 可見胃腸道不良反應(yīng),如惡心、嘔吐、上腹疼痛、便秘。本品可減少腸蠕動(dòng), 引起便秘,并排黑便?!居梅ê陀昧俊靠诜毫蛩醽嗚F片(1)成人預(yù)防量為一次 0.3g, 一日1次
9、,餐后服用。 治療量,一次0.3g,日3次。 兒童 預(yù)防量,一日5mg/kg ;治療量,1歲以下,一次60mg, 一日3次;15歲,一次120mg, 日3次;612歲,一次 0.3g,日2次。2.5%硫酸亞鐵糖漿兒童一日0.61.2ml/kg 。硫酸亞鐵緩釋片 一次 0.45g, 一日 1 次。【制劑與規(guī)格】 硫酸亞鐵片: 0.3g( 元素鐵 60mg)。 2.5%硫酸亞鐵糖漿。 硫酸亞鐵緩釋片: 0.45g 。富馬酸亞鐵 Ferrous Fumarate【用法和用量】 口服:成人,預(yù)防量,為0.2g, 一日1次。治療量,一次0.20.4g, 一日3次。(2)兒童常用量,1歲以下,一次35mg
10、, 日3次;15歲,一次70mg, 日3次;6 12歲,一次140mg 日3次?!局苿┡c規(guī)格】富馬酸亞鐵片:0.2g(元素鐵66mg)。富馬酸亞鐵咀嚼片:(1)50mg ; (2)200mg。富馬酸亞鐵膠囊: 0.2g 。( 其它見硫酸亞鐵 )葡萄糖酸亞鐵 Ferrous Gluconate【用法和用量】成人(1)治療量,一次 0.30.6g,一日3次。(2)預(yù)防量,一次 0.3g, 一日1次。兒童 為一日 30mg/kg ,分 3 次服用?!局苿┡c規(guī)格】葡萄糖酸亞鐵片:(1)0.1g ;(2)0.3g(元素鐵34mg)。葡萄糖酸亞鐵糖漿:(1)10ml :0.25g ;(2)10ml : 0
11、.3g 。葡萄糖酸亞鐵膠囊: (1)0.25g ;(2)0.3g ;(3)0.4g 。( 其它見硫酸亞鐵 )琥珀酸亞鐵 Ferrous Succinate【用法和用量】 成人 (1) 治療量, 一次0.1 0.2g ,一日 3次,餐后服用。 (2) 預(yù)防量, 一次 0.1g0.2g , 一日 1 次。兒童 一日 6 18mg/kg, 分 3 次服用用?!局苿┡c規(guī)格】琥珀酸亞鐵片:0.1g (元素鐵35mg)。琥珀酸亞鐵膠囊:0.1g。( 其它見硫酸亞鐵 )多糖鐵復(fù)合物 Iron Polysaccharide Complex適應(yīng)證】 用于治療單純性缺鐵性貧血?!咀⒁馐马?xiàng)】 對(duì)于治療孕產(chǎn)婦缺鐵性貧
12、血, 其優(yōu)越性尤為突出。 本品以完整的分子形式存在, 在 消化道中能以分子形式被吸收,其吸收率不低于硫酸亞鐵,且不受胃酸減少、食物成分的影響, 有極高的生物利用度。嬰兒補(bǔ)鐵過(guò)量時(shí),多數(shù)新生兒易發(fā)生大腸桿菌感染?!窘勺C】 見硫酸亞鐵?!静涣挤磻?yīng)】 罕見惡心、嘔吐、胃腸刺激或便秘?!居梅ê陀昧俊靠诜撼扇艘淮?150300mg, 日1次;兒童需在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用?!局苿┡c規(guī)格】 多糖鐵復(fù)合物膠囊 : 含鐵元素 150mg。右旋糖酐鐵 Iron Dextran【適應(yīng)證】 用于不能口服鐵劑或口服鐵劑治療不滿意的缺鐵病人。【注意事項(xiàng)】 (1) 注射本品后血紅蛋白未見逐步升高者應(yīng)即停藥。 (2) 嬰兒盡
13、量避免肌內(nèi)注射。 ( 3) 任何右旋糖酐鐵的腸道外給藥都可能引起致命性的過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)藥物有過(guò)敏史的病人危險(xiǎn)性增加。右旋糖酐鐵只能在具備搶救條件的情況下給藥。 (4) 給有自身免疫性疾病或有炎癥的患者用藥, 可 能會(huì)引起皿型變態(tài)反應(yīng)。(5)靜脈注射過(guò)快可能引起低血壓。(6)腸道外途徑給予鐵劑可能引起過(guò)敏或中毒反應(yīng)。 對(duì)有感染的兒童可能會(huì)產(chǎn)生不利影響。 (7) 有動(dòng)物和人體的資料顯示, 在同一部位 反復(fù)肌肉注射可出現(xiàn)肉瘤。 (8) 血漿鐵蛋白在靜注后 7 9 天達(dá)到峰濃度,而在 3 周后又緩慢地回 到基線。 (9) 測(cè)定骨髓的鐵儲(chǔ)備在右旋糖酐鐵治療的延長(zhǎng)期沒(méi)有意義,因?yàn)闅埩舻挠倚囚F可能滯留于網(wǎng)
14、狀內(nèi)皮細(xì)胞?!窘勺C】 (1) 不能用于妊娠初始 3個(gè)月內(nèi)的婦女,嚴(yán)重肝、腎功能不全者禁用。 (2) 非缺鐵性貧 血(如溶血性貧血 )。 (3) 鐵超負(fù)荷或鐵利用紊亂。 (4) 已知對(duì)鐵單糖或雙糖的過(guò)度敏感。 (5) 代償失 調(diào)的肝硬化、傳染性肝炎、急慢性感染的病人。(6) 哮喘、濕疹或其他特應(yīng)性變態(tài)反應(yīng)病人?!静涣挤磻?yīng)】 (1) 本品注射后,可產(chǎn)生局部疼痛及色素沉著。 (2) 急性過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為呼吸困難、 潮紅、胸痛和低血壓,發(fā)生率約 0.7%。緩慢靜脈注射可降低急性嚴(yán)重反應(yīng)。過(guò)敏反應(yīng)一般出現(xiàn)在 給予試驗(yàn)劑量時(shí)間內(nèi)。 (3) 最常見的不良反應(yīng)是皮膚瘙癢 (1.5%) ,呼吸困難 (1.5%)
15、 。其他不良反應(yīng) 有胸痛 (1.0%) ,惡心 (0.5%) ,低血壓 (0.5%) ,淋巴結(jié)腫大 (0.5%) ,消化不良 (0.5%) ,腹瀉 (0.5%) , 潮紅 (0.3%) ,頭痛 (0.3%) ,心臟停搏 (0.2%) ,關(guān)節(jié)肌肉疼痛 (0.2%) 等。 (4) 偶有注射部位的靜脈疼 痛和感染的報(bào)道?!居梅ê陀昧俊?右旋糖酐鐵溶液可肌內(nèi)、靜脈注射或靜脈滴注。一天 100200mg鐵,根據(jù)補(bǔ)鐵總 量確定,一周 2 3 次。試驗(yàn)劑量:右旋糖酐鐵的主要不良反應(yīng)為過(guò)敏反應(yīng),可在給藥后的幾分鐘內(nèi)發(fā)生。因此建議在給予病人初次劑量前先給予0.5ml右旋糖酐鐵(相當(dāng)于25mg鐵),如60分鐘后無(wú)
16、不良反應(yīng)發(fā)生,再給予剩余的劑量。深部肌內(nèi)注射 一次50100mg(鐵元素),13日1次。兒童體重超過(guò) 6kg者一次50mg(鐵元 素), 一日 1 次。靜脈滴注:100200mg右旋糖酐鐵用0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液稀釋至 100ml.給予首次 劑量時(shí),應(yīng)先緩慢滴注25mg至少15分鐘,如無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生, 可將剩余劑量在 30分鐘內(nèi)滴注完 畢。靜脈注射:將相當(dāng)于 100200mg鐵(24ml)的右旋糖酐鐵用 0.9%氯化鈉溶液或 5%葡萄糖溶液 1020ml 稀釋后緩慢靜脈推注,同樣在初次給藥時(shí)先緩慢推注25mg(12 分鐘),如無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生,再給予剩余的劑量 (0.2ml/ 分鐘)
17、。肌內(nèi)注射不需要稀釋??傃a(bǔ)鐵劑量約 20mg/kg 右旋糖酐鐵也可采用一次性滴注給藥的方法。此法應(yīng)將所給劑量稀釋至 0.9%氯化鈉溶液或 5%葡萄糖溶液 2501000ml 中,并靜脈滴注 46小時(shí)。劑量計(jì)算: 缺鐵性貧血病人:下面表達(dá)的是公式中各個(gè)因子。根據(jù)按以下公式(血紅蛋白單位g/L或mmol/L) 計(jì)算的鐵的總?cè)鄙倭浚瑢?duì)病人進(jìn)行個(gè)體化給藥。總劑量 (mg 鐵) 血紅蛋白單位 g/L 為單位:體重(kg) x (需達(dá)到的血紅蛋白量 -實(shí)際血紅蛋白量)(g/L) x 0.24 + 體內(nèi)儲(chǔ)備鐵量(mg)其中: 0.24 是基于下列假設(shè)所得:a)血液體積為70ml/kg體重 7%體重b)血紅蛋
18、白中鐵含量為 0.34%因子 0.24 = 0.0034 X 0.07 X 1000(從 g 換算到 mg) 血液丟失的補(bǔ)鐵量計(jì)算:需補(bǔ)充的鐵(mg)=丟失的血單位數(shù)(400ml血為1單位)x 200 所需的右旋糖酐鐵劑量可通過(guò)下式計(jì)算:其中200是基于下列數(shù)據(jù): 靜脈200mg鐵(=2安瓿右旋糖酐鐵)使血紅蛋白增加相當(dāng)于一單位血400ml 血,血紅蛋白濃度為150g/L 或 9.3mmol/L,含鐵量=204mg(0.34% X 0.4 X 150)【制劑與規(guī)格】 右旋糖酐鐵注射液 : 2ml:50mg( 鐵元素 ) ; 2ml:100mg( 鐵元素 ) 。蔗糖鐵 Iron Sucrese【
19、適應(yīng)證】 見右旋糖酐鐵。注意事項(xiàng)】 特別注意有支氣管哮喘、 有過(guò)敏史患者用藥時(shí)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。 慎用于急 / 慢性感染、 總鐵結(jié)合力低和 / 或葉酸缺乏的患者?!窘勺C】 非缺鐵性貧血、鐵過(guò)量或鐵利用障礙、已知對(duì)單糖或二糖鐵復(fù)合物過(guò)敏者。妊娠初始 3 個(gè)月內(nèi)禁用?!静涣挤磻?yīng)】 偶可出現(xiàn)金屬味、頭痛、低血壓;極少見胃腸功能障礙,發(fā)熱、肌肉痛等。罕見過(guò) 敏反應(yīng)?!居梅ê陀昧俊?以滴注或緩慢注射的方式靜脈給藥,或直接注射到透析器的靜脈端。 首次用藥進(jìn)行測(cè)試,成人用 1 2.5ml (20 50mg鐵元素),體重14公斤的兒童用1ml(20mg 鐵元素),體重v 14公斤的兒童用日劑量的一半(1.5mg
20、/kg)。應(yīng)備有心肺復(fù)蘇設(shè)備。如果在給藥15分鐘后未出現(xiàn)任何不良反應(yīng),繼續(xù)給予余下的藥液。(2)靜脈滴注:只能用氯化鈉注射液稀釋不超過(guò)20倍,滴注速度為:100mg鐵元素滴注至少15分鐘;200mg至少滴注 30分鐘;300mg滴注1.5小時(shí);400mg滴注2.5小時(shí);500mg滴注3.5小時(shí)。 靜脈注射:不用稀釋,緩慢注射。速度為每分鐘1ml本品(5ml本品至少注射5分鐘),一次最大注射劑量是 10ml 本品(200 mg 鐵元素 )。靜脈注射后應(yīng)伸展患者的胳膊。(4) 直接注射到透析器的靜脈端:不用稀釋,注射情況同“靜脈注射”。常用劑量:成年人和老年人:根據(jù)血紅蛋白水平,一次5 10ml(
21、100200mg鐵元素),一周23次;兒童:根據(jù)血紅蛋白水平,一次0.15ml/kg 本品(=3mg/ kg),一周2 3次。用量計(jì)算:總?cè)辫F量(mg)=體重(kg) x (Hb目標(biāo)值Hb實(shí)際值)(g/L) x 0.24 * +貯存鐵量(mg)體重w 35 kg : Hb目標(biāo)值=130g/L貯存鐵量=15mg/ kg 體重體重35 kg : Hb目標(biāo)值=150g/L貯存鐵量=500mg因子0.24=0.0034 X 0.07 X 1000,見右旋糖酐鐵。轉(zhuǎn)換成本藥總量(ml)=所需鐵總量(mg) * 20 mg/ml(2) 失血和支持自體捐血患者用量計(jì)算:補(bǔ)充鐵量(mg)=失血的單位數(shù)x 20
22、0需要本品量(ml)=失血的單位數(shù)x 10如果已知失血量,靜脈給予 200mg 鐵可使 Hb 升高相當(dāng)一個(gè)單位血 ( 一個(gè)單位血 = 400ml ,含 Hb150g/L 的血)?!局苿┡c規(guī)格】蔗糖鐵注射液:5ml : 100mg(鐵元素)6.1.2 鐵負(fù)荷過(guò)多的藥物治療鐵負(fù)荷過(guò)多往往發(fā)生于長(zhǎng)期多次輸血者,如重癥地中海貧血患者,臨床用去鐵胺治療。去鐵胺 Deferoxamine【適應(yīng)證】 鐵負(fù)荷過(guò)多 ( 血色病,含鐵血黃素沉著癥 ) ;急性鐵中毒;鋁負(fù)荷過(guò)多?!咀⒁馐马?xiàng)】 (1) 長(zhǎng)期應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)定期檢查鐵蛋白、肝腎功能、 視力和聽力。 (2) 兒童每年測(cè)體 重及身高。 (3) 妊娠期婦女慎用。
23、 (4) 鐵負(fù)荷過(guò)重者使用去鐵胺易發(fā)生感染,等待感染控制后再用 藥。(5) 鐵負(fù)荷過(guò)重兒童或大量攝入去鐵胺可造成生長(zhǎng)發(fā)育遲緩,3 歲以下兒童用藥前監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo),一日劑量不超過(guò) 40 mg/kg 。(6) 口服本品后仍需注射給藥,但靜注速度應(yīng)緩慢。由于吸 收速度快, 肌內(nèi)注射也可引起虛脫, 注意劑量不應(yīng)超過(guò)推薦劑量。 (7) 用藥后出現(xiàn)頭暈或其他中樞 神經(jīng)障礙,視力 / 聽力損害患者禁止駕駛車輛和操作機(jī)械?!窘勺C】 對(duì)去鐵胺過(guò)敏者。無(wú)尿或嚴(yán)重腎功能不全者禁用。【不良反應(yīng)】 (1) 局部反應(yīng):肌內(nèi)注射部位疼痛、腫脹和局部燒灼。 (2) 全身反應(yīng):口服會(huì)出現(xiàn)胃 腸道癥狀 ( 惡心、嘔吐、腹痛和
24、腹瀉 ) ;可出現(xiàn)過(guò)敏、水腫、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、頭痛、頭暈、蕁麻 疹及發(fā)熱等全身反應(yīng);呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)呼吸困難、哮喘、發(fā)紺和間質(zhì)性肺炎;長(zhǎng)期用藥可有視力或 聽力障礙;少數(shù)患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)障礙、耳鳴、聽力喪失、頭暈、腎功能損傷;少見粒細(xì)胞減少 或缺乏;罕見生長(zhǎng)遲緩。如靜脈注射速度過(guò)快可致心動(dòng)過(guò)速、低血壓等?!居梅ê陀昧俊柯澡F負(fù)荷過(guò)重:當(dāng)輸血 1015次后或血清鐵蛋白(SF)達(dá)1000卩g/L時(shí)使用本品,開始一日 0.5g ,一日監(jiān)測(cè) 24 小時(shí)尿鐵排出量,增加劑量到鐵排出量達(dá)到平臺(tái)為止,平均日 劑量2060mg/kg ;SF低于2000卩g/L時(shí)日劑量25mg/kg ;介于20003000卩g/L時(shí)
25、日劑量35mg/kg ; 除個(gè)別成人需強(qiáng)化治療外,一般日劑量不超過(guò) 50mg/kg。皮下注射比肌內(nèi)注射更有效,以手提泵作緩慢皮下輸注最方便,緩慢皮下輸注812小時(shí),如同劑量輸注 24 小時(shí)可進(jìn)一步增加鐵排量。 靜脈輸注較皮下注射更有效, 對(duì)于不能連續(xù)皮下輸注 和鐵負(fù)荷過(guò)重導(dǎo)致心功能異常的患者采用靜脈滴注。急性鐵中毒:在洗胃后將本品510g溶于50100 ml水中從胃管灌入結(jié)合未吸收的鐵。為了清除已經(jīng)吸收的鐵, 最好參照血清鐵濃度和總鐵結(jié)合率力, 在下列情況下靜脈輸注或肌內(nèi)注射: (1)血清鐵高于5000卩g/L者; 血清鐵高于3500卩g/L且血清中含游離鐵者;(3)血清鐵水平不 詳,但有急性
26、鐵中毒癥狀與體征者。(4)如患者血壓正常,可一次肌內(nèi)注射去鐵胺成人2g,兒童1g。如患者低血壓或發(fā)生休克,宜用靜脈輸注,最大輸注速度不超過(guò)每小時(shí)15 mg/kg。通常在4 6 小時(shí)后開始減量, 24 小時(shí)總量不超過(guò) 80 mg/kg制劑與規(guī)格】 甲磺酸去鐵胺片: 0.1g注射用甲磺酸去鐵胺: 0.5g 。6.1.3 巨幼細(xì)胞貧血的藥物治療多數(shù)巨幼細(xì)胞貧血 (megaloblastic anemia) 是由于缺乏維生素 B12 或葉酸引起。治療前應(yīng)確定患者缺乏二者中何物質(zhì)及其程度后再行治療。如因維生素B12 缺乏引起的貧血,只能用維生素B12,或維生素 B12 和葉酸的聯(lián)合用藥,不能單獨(dú)用葉酸,
27、否則會(huì)加重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。在病情較重時(shí), 為了不延誤治療, 在得到骨髓象和血象結(jié)果后即可給予維生素B12 和葉酸治療,通常在得到檢驗(yàn)結(jié)果后制定治療計(jì)劃。診斷須除外紅白血病等。如缺乏內(nèi)因子或其他影響維生素B2吸收不良時(shí)需肌內(nèi)注射給藥。因?yàn)槎鄶?shù)維生素B12與葉酸缺乏癥經(jīng)短期治療即可,所以很少長(zhǎng)期使用藥物治療。葉酸 Folic Acid【適應(yīng)證】 各種原因引起的葉酸缺乏及由葉酸缺乏所致的巨幼細(xì)胞貧血;小劑量用于妊娠期婦女預(yù)防胎兒神經(jīng)管畸形。【注意事項(xiàng)】診斷明確后再用藥。若為試驗(yàn)性治療,應(yīng)口服生理劑量,一日0.5mg。惡性貧血及只有維生素B12缺乏者不能單獨(dú)用葉酸治療。葉酸一般不用維持治療,除非是吸收不
28、良的【禁忌證】 非葉酸缺乏的貧血或診斷不明的貧血,對(duì)葉酸及其代謝物過(guò)敏者?!静涣挤磻?yīng)】 偶見過(guò)敏反應(yīng)。長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)畏食、惡心、腹脹等胃腸癥狀。大量服用時(shí),可使 尿呈黃色?!居梅ㄅc用量】口服:(1)成人治療量 一次510mg, 日3次,直至血象恢復(fù)正常;小兒可酌情給予一日5-15m® (2)預(yù)防量一次 0.4mg,日1次?!局苿┡c規(guī)格】 葉酸片: (1)5mg ; (2)0.4mg 。亞葉酸鈣 Calicum Folinate【適應(yīng)證】 葉酸拮抗劑 (如甲氨蝶呤 )的解毒劑; 各種原因引起的葉酸缺乏, 由葉酸缺乏所致的巨 幼細(xì)胞貧血;當(dāng)口服葉酸療效果不佳時(shí)。【注意事項(xiàng)】 (1) 應(yīng)用
29、本品解救葉酸拮抗劑時(shí)應(yīng)進(jìn)行有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。(2) 根據(jù)甲氨蝶呤濃度調(diào)節(jié)其劑量。禁忌證】 不宜單獨(dú)用于維生素 B12 缺乏的巨幼細(xì)胞性貧血或診斷不明的貧血者 【不良反應(yīng)】 偶見皮疹、蕁麻疹或哮喘等過(guò)敏反應(yīng)?!居梅ㄅc用量】口服:為抗葉酸藥(甲氨蝶吟)的解救藥:首劑 515mg, 68小時(shí)一次,連續(xù)2天, 根據(jù)甲氨蝶呤濃度調(diào)節(jié)劑量。肌內(nèi)注射:為抗葉酸藥 (甲氨蝶吟)的解救藥:在停用甲氨蝶吟后,用615mg/m!,每68小時(shí)一 次,直到甲氨蝶吟濃度在5 X 10-8mol/L以下,一般需持續(xù)2日。用于葉酸缺乏所致的巨幼細(xì)胞貧血口服效果不佳者 , 每天肌內(nèi)注射 1mg?!局苿┡c規(guī)格】 亞葉酸鈣片: 5
30、mg;10mg;15mg。亞葉酸鈣注射液 :(1)1ml:3mg;(2)1ml:5mg;(3)1ml:100mg。注射用亞葉酸鈣: (1)3mg;(2)5mg;(3)25mg;(4)30mg;(5)50mg;(6)100mg。維生素E 12 Vitamin B 12【適應(yīng)證】(1)維生素E 12缺乏所致的巨幼細(xì)胞貧血。(2)神經(jīng)炎的輔助治療。(3)用于維生素Bl?的補(bǔ)充。【注意事項(xiàng)】 (1) 可致過(guò)敏反應(yīng),甚至過(guò)敏性休克,不宜濫用。(2) 有條件時(shí),用藥過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血中維生素B12濃度。(3) 治療巨細(xì)胞貧血,在起始 48 小時(shí),監(jiān)測(cè)血鉀水平,以防止低鉀血癥。(4) 對(duì)惡性貧血者 (內(nèi)因子缺乏
31、 )口服本品無(wú)效,須采用肌內(nèi)注射給藥?!窘勺C】對(duì)維生素E 12有過(guò)敏史者禁用。有家族遺傳性球后視神經(jīng)炎及弱視癥者禁用?!静涣挤磻?yīng)】 可見低血壓、高尿酸血癥。少見暫時(shí)輕度腹瀉,罕見過(guò)敏性休克?!居梅ê陀昧俊?肌內(nèi)注射:成人,一日0.0250.1mg或隔日0.050.2mg。用于神經(jīng)炎時(shí),用量可酌增。兒童 一次25100卩g, 一日或隔日1次。避免同一部位反復(fù)給藥,且對(duì)新生兒、早產(chǎn) 兒、嬰兒、幼兒要特別小心。【制劑與規(guī)格】 維生素E 12片:0.25mg。維生素 B12 注射液:(1)1ml:0.05mg;(2) 1ml:0.1mg; (3)1ml:0.25mg; (4)1ml:0.5mg; (
32、5)1ml:1mg。甲鈷胺 Mecobalamin【適應(yīng)證】(1)周圍神經(jīng)病。(2)因缺乏維生素B12引起的巨幼細(xì)胞貧血的治療?!咀⒁馐马?xiàng)】如用1個(gè)月以上仍無(wú)效者,應(yīng)停用。避免同一部位反復(fù)注射,且對(duì)新生兒、早 產(chǎn)兒、嬰兒、幼兒要特別小心。注意避開神經(jīng)分布密集的部位。注意針扎入時(shí),如有劇痛、血液 逆流的情況,應(yīng)立即拔岀針頭,換部位注射。妊娠及哺乳期婦女用藥的安全性尚不明確。老 年患者因身體功能減退,應(yīng)酌情減少劑量。從事汞及其化合物工作的人員,不宜長(zhǎng)期大量服用本藥。 (6) 給藥時(shí)見光易分解,開封后立即使用的同時(shí),應(yīng)注意避光。為確保儲(chǔ)存質(zhì)量穩(wěn)定,采用 遮光保護(hù)袋,在使用時(shí)從遮光保護(hù)袋中取岀。【禁忌
33、證】 對(duì)本品成分過(guò)敏者。【不良反應(yīng)】 可見血壓下降、呼吸困難等嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng);其他:皮疹、頭痛、發(fā)熱感、岀汗、肌 內(nèi)注射部位疼痛、硬結(jié)?!居梅ㄅc用量】 口服:成人,周圍神經(jīng)病,通常一次500卩g, 日3次,可按年齡、癥狀酌情增減;肌內(nèi)注射或靜脈注射:成人,周圍神經(jīng)病,通常一次500卩g, 一日1次。一周3次,可按年齡、癥狀酌情增減。巨紅細(xì)胞貧血,通常一次500卩g, 日1次,一周3次,給藥約2個(gè)月后,作為維持治療每隔 13個(gè)月一次500卩go【制劑與規(guī)格】甲鉆胺片:500卩g。甲鉆胺膠囊:500卩go甲鉆胺注射液:1ml:500卩go腺苷鈷胺 Cobamamide【適應(yīng)證】 用于巨幼紅細(xì)胞貧血、
34、營(yíng)養(yǎng)不良性貧血、妊娠期貧血、多發(fā)性神經(jīng)炎、神經(jīng)根炎、三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、神經(jīng)麻痹等。也可用于營(yíng)養(yǎng)性神經(jīng)疾患以及放射線和藥物引起的白細(xì)胞 減少癥的輔助治療。【注意事項(xiàng)】(1)注射用溶液配制后遇光易分解,溶解后要盡快使用。(2)治療后期可能岀現(xiàn)缺鐵性貧血,應(yīng)補(bǔ)充鐵劑。神經(jīng)系統(tǒng)損害者在診斷未明確前應(yīng)慎用本品。【禁忌證】 對(duì)本品過(guò)敏者禁用。家族遺傳性球后視神經(jīng)炎及抽煙性弱視癥者禁用?!静涣挤磻?yīng) 】 口服偶可引起過(guò)敏反應(yīng);肌內(nèi)注射偶可引起皮疹、瘙癢、腹瀉、過(guò)敏性哮喘、長(zhǎng)期 應(yīng)用可岀現(xiàn)缺鐵性貧血?!居梅ㄅc用量】 口服,成人一次 0.5 1.5mg ,一日 3 次,一日 1.5 4.5mgo肌內(nèi)注射,一
35、次 0.51.5mg,一日1次?!局苿┡c規(guī)格】 腺苷鈷胺片: 0.25mgo腺苷鈷胺注射液: 1ml:0.5mg o注射用腺苷鈷胺: 2ml:0.5mg6.1.4 其他抗貧血藥重組人促紅素 Recombinant Human Erythropoietin ( rHuEPO)【適應(yīng)證】 用于腎功能衰竭患者的貧血;非腎性貧血 ( 如惡性腫瘤、免疫疾病、艾滋病);早產(chǎn)兒伴隨的貧血;外科手術(shù)前自體貯血等?!咀⒁馐马?xiàng)】 卟啉病者慎用。在用rhEPO前,患者的高血壓應(yīng)得到控制。血清EPO>500mu/ml者一般無(wú)治療反應(yīng)。對(duì)腎性貧血患者須監(jiān)測(cè)血細(xì)胞比容(目標(biāo)為30% 36%),如增加過(guò)快(兩周內(nèi)超過(guò)
36、4%)應(yīng)減少rhEPO的用量。治療過(guò)程中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血清鐵與轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度及葉酸,如 有缺乏應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充。 (6) 妊娠及哺乳期婦女尚不清楚,不宜使用。【禁忌證】難以控制的高血壓。對(duì)本品過(guò)敏者?!静涣挤磻?yīng)】 靜脈給藥約 10%患者可出現(xiàn)自限性的流感樣癥狀。偶有輕微的皮疹和蕁麻疹。慢性腎功能衰竭患者在治療早期,當(dāng)血細(xì)胞比容(HCT)上升過(guò)快時(shí),可岀現(xiàn)血壓升高及癲癇發(fā)作?!居梅ㄅc用量】慢性腎功能衰竭患者:首劑為50100U/ kg,一周3次。血液透析患者用靜脈注射,非透析患者皮下注射。如治療8周后HCT增加V 5%6%且HCT未達(dá)目標(biāo)(30%36%),應(yīng)增加劑量。維持劑量視患者情況而定。非腎性貧血患者
37、:初次劑量為100150U/ kg,根據(jù)治療反應(yīng)調(diào)整用量:治療8周后HCT不上升或達(dá)不到40%者應(yīng)逐漸增加劑量到300350U/ kg ; HCT達(dá)到40%者,減量25%維持,療程視患者情況而定?!局苿┡c規(guī)格】重組人促紅素注射液(中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢 CHO細(xì)胞):(1)1ml : 3000 U; (2)1ml : 4000U; (3)1ml : 10000 U。6.2 白細(xì)胞減少癥及其藥物治療外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于4X 109/ L,稱為白細(xì)胞減少癥;中性粒細(xì)胞絕對(duì)值低于1.5 X 109/ L,稱為粒細(xì)胞減少癥;而中性粒細(xì)胞絕對(duì)值低于0.5 X 109/ L,稱為粒細(xì)胞缺乏癥。急性粒細(xì)胞缺乏癥是指在
38、某種因素下,短時(shí)間內(nèi)外周血粒細(xì)胞陡降乃至完全缺乏,伴發(fā)熱、嚴(yán)重感染的綜合征。 臨床常用于治療白細(xì)胞減少的藥物有肌苷、 重組人粒細(xì)胞集落刺激因子和重組人粒細(xì)胞 -巨噬細(xì)胞 集落刺激因子等。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子 (rhG-CSF) 可刺激中性粒細(xì)胞生成, 縮短化療相關(guān)的中性粒細(xì)胞減 少時(shí)間和降低相應(yīng)的膿毒血癥發(fā)生率,但是沒(méi)有證據(jù)提示rhG-CSF 能夠改善患者中性粒細(xì)胞減少癥的總體生存率。在重癥粒細(xì)胞減少或缺乏時(shí)選用rhG-CSF 通常能提高患者的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。應(yīng)用時(shí)間過(guò)長(zhǎng), rhG-CSF 可能會(huì)增加髓性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。肌苷 Inosine【適應(yīng)證】 用于急、慢性肝炎,白細(xì)胞或血小板減少癥,心
39、臟疾患、眼科疾患( 如中心視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)萎縮 ) 等的輔助治療?!咀⒁馐马?xiàng)】 過(guò)敏體質(zhì)者,妊娠及哺乳期婦女慎用。【禁忌證】 對(duì)本品過(guò)敏者禁用?!静涣挤磻?yīng)】 偶見胃部不適、面部潮紅、輕度腹瀉、腹痛、惡心、胸部灼熱感?!居梅ê陀昧俊靠诜撼扇艘淮?200 600mg, 日3次;兒童一次 200mg 一日3次。靜脈注射或靜脈滴注:一次200600mg, 一日1 2次。肌內(nèi)注射:一次 100 200mg, 日1 2次;【制劑與規(guī)格】 肌苷片: 200mg。肌苷注射液: (1)2ml : 100mg; (2)5ml : 200mg。氨肽素 Amino-polypeptide【適應(yīng)證】 用于血小板減少性
40、紫癜、再生障礙性貧血、白細(xì)胞減少癥。亦可用于銀屑病。【注意事項(xiàng)】 用藥至少 4 周,有效者可連續(xù)服用。妊娠及哺乳期婦女尚不明確。【禁忌證】 對(duì)本品過(guò)敏者禁用。【不良反應(yīng)】 尚未見有關(guān)不良反應(yīng)報(bào)道。【用法與用量】口服,一次ig, 日3次。兒童用藥酌減或遵醫(yī)囑?!局苿┡c規(guī)格】 氨肽素片: 0.2g 。利血生 Leucogen【適應(yīng)證】 用于預(yù)防和治療白細(xì)胞減少癥及血小板減少癥?!咀⒁馐马?xiàng)】 (1) 急、慢性髓細(xì)胞白血病患者慎用。 (2) 妊娠及哺乳用藥尚不明確【禁忌證】 對(duì)本品過(guò)敏者禁用?!居梅ㄅc用量】 口服 一次 20 mg ,一日 3 次或遵醫(yī)囑。【制劑與規(guī)格】 利血生片: (1)10mg ;
41、 (2)20mg 。鯊肝醇 Batylalcohol【適應(yīng)證】治療各種原因引起的白細(xì)胞減少癥,如放射性、抗腫瘤藥等所致的白細(xì)胞減少癥。治療不明原因所致的白細(xì)胞減少癥?!咀⒁馐马?xiàng)】臨床療效與劑量相關(guān),應(yīng)根據(jù)個(gè)體化尋找最佳劑量。對(duì)病程較短,病情較輕及骨髓功能尚好者,本品療效較好。 (3) 用藥期間應(yīng)經(jīng)常檢查外周血象,尤其白細(xì)胞計(jì)數(shù)?!静涣挤磻?yīng)】 偶見口干,腸鳴音亢進(jìn)。劑量過(guò)大可引起腹瀉?!居梅ㄅc用量】口服: 成人一日50 150mg,分3次服用,4 6周為一療程;(2)兒童 一次1 -2mg/kg,日 3 次。【制劑與規(guī)格】 鯊肝醇片: (1)20mg;(2)25mg; (3)50mg 。腺嘌呤
42、Adenine【適應(yīng)證】 用于防治各種原因引起的白細(xì)胞減少癥、 急性粒細(xì)胞減少癥, 尤其是對(duì)腫瘤化學(xué)和放 射治療以及苯中毒等引起的白細(xì)胞減少癥?!咀⒁馐马?xiàng)】 注射時(shí), 需溶于 2ml 磷酸氫二鈉緩沖液中, 緩慢注射, 不能與其他藥物混合注射。 由于此藥是核酸前體,故與腫瘤化療或放療并用時(shí),應(yīng)考慮它是否有促進(jìn)腫瘤發(fā)展的可能性。 需連續(xù)使用一個(gè)月左右才能顯效。 (4) 妊娠及哺乳期慎用?!静涣挤磻?yīng)】 推薦劑量下,未見明顯不良反應(yīng)?!居梅ㄅc用量】口服: 成人一次1020mg,日3次。(2)兒童一次5- 10mg, 日2次。肌內(nèi)注射或靜脈注射:一日20 30mg?!局苿┡c規(guī)格】 腺嘌呤片: 10mg;
43、 25mg。注射用腺嘌呤 : 20mg( 附 2ml 磷酸二氫鈉緩沖液 ) 。小檗胺 Berbamine【適應(yīng)證】 用于各種原因引起的白細(xì)胞減少癥。亦可用于預(yù)防癌癥放療、化療后白細(xì)胞的減少。【 注意事項(xiàng) 】 妊娠及哺乳期婦女慎用,尤其是妊娠早期婦女?!窘勺C】 對(duì)本品過(guò)敏者、 溶血性貧血患者、 葡萄糖 -6- 磷酸脫氫酶缺乏的兒童 ( 可致溶血性貧血 而致黃疸 ) ?!?不良反應(yīng) 】 少數(shù)患者服藥后出現(xiàn)頭痛、無(wú)力、便秘、口干、嘔吐、皮疹、藥物熱并伴有陣發(fā)性 腹痛、腹脹等癥狀,但繼續(xù)服藥均能耐受,服藥1 周后不適癥狀可自行減輕、消失,但嚴(yán)重者建議停藥。偶見心慌,咳喘。制劑與規(guī)格 】 鹽酸小檗胺片
44、: 28mg。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulating Facotor (rhG-CSF)【適應(yīng)證】 癌癥化療等原因?qū)е轮行粤<?xì)胞減少癥。癌癥患者使用骨髓抑制性化療藥物時(shí), 注射本品有助于預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生,減輕中性粒細(xì)胞減少的程度,縮短粒細(xì)胞缺乏癥 的持續(xù)時(shí)間,加速粒細(xì)胞數(shù)的恢復(fù),從而減少合并感染發(fā)熱的危險(xiǎn)性。促進(jìn)骨髓移植后的中性 粒細(xì)胞數(shù)升高。其他包括:骨髓發(fā)育不良綜合征引起的中性粒細(xì)胞減少癥、再生障礙性貧血, 特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥、骨髓增生異常綜合征伴中性粒細(xì)胞減少癥?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)本品應(yīng)在化療
45、藥物給藥結(jié)束后2448小時(shí)開始使用。(2) 妊娠或哺乳期婦女一般不建議應(yīng)用,哺乳期婦女用藥前應(yīng)停止哺乳。(3) 老年人慎用。(4) 兒童慎用,并給予適當(dāng)監(jiān)測(cè);對(duì)新生兒和嬰幼兒的安全性尚未確定,建議不用。(5) 下列情況慎用:髓性白血病而不伴有白細(xì)胞嚴(yán)重低下的患者;鐮狀紅細(xì)胞性貧血病患者。(6) 使用本品過(guò)程中應(yīng)定期每周監(jiān)測(cè)血象至少 2 次,特別是中性粒細(xì)胞數(shù)目變化的情況。(7) 應(yīng)用本品有發(fā)生脾臟破裂的病例報(bào)道,故需要監(jiān)測(cè)脾臟大小?!窘勺C】 (1) 對(duì)本品及對(duì)大腸桿菌表達(dá)的其他制劑過(guò)敏者。 (2) 嚴(yán)重肝、 腎、心、肺功能障礙者。(3) 骨髓中幼稚細(xì)胞未顯著減少的髓性白血病及外周血中存在骨髓
46、幼稚細(xì)胞的髓性白血病患者?!静涣挤磻?yīng)】 (1) 肌肉骨骼系統(tǒng): 有時(shí)肌肉酸痛、 骨痛、 腰痛、 胸痛。 (2) 消化系統(tǒng): 胃腸道紊亂 (厭 食、惡心、嘔吐及腹瀉等 ),肝臟AST及ALT升高。(3)其他:發(fā)熱、頭痛、乏力、皮疹、脫發(fā)、 堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶升高、 注射部位反應(yīng)及白細(xì)胞增多。 (4) 極少數(shù)會(huì)出現(xiàn)休克、 間質(zhì)性肺炎、 成人呼吸窘迫綜合征、幼稚細(xì)胞增加。 (5) 長(zhǎng)期用藥有時(shí)出現(xiàn)脾腫大,大多經(jīng)影像學(xué)檢查才發(fā)現(xiàn)?!居梅ㄅc用量】 皮下或靜脈注射給藥。(1) 腫瘤:用于化療所致的中性粒細(xì)胞減少癥等。成年患者化療后,中性粒細(xì)胞數(shù)降至 1 X 109/ L(白細(xì)胞計(jì)數(shù)2X 109/ L)
47、以下者,25卩g/kg,日1次。兒童患者化療后,中性粒細(xì)胞數(shù)降至0.5X 109/ L (白細(xì)胞計(jì)數(shù)1X 109/ L)以下者,25卩g/kg,一日1次。當(dāng)中性粒細(xì)胞數(shù)連續(xù)二日 回升至 3X 109/ L 以上時(shí),停止給藥。(2) 急性白血病化療所致的中性粒細(xì)胞減少癥:白血病患者化療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)不足1X 109/ L ,骨髓中的原始粒細(xì)胞明顯減少,外周血液中未見原始粒細(xì)胞的情況下,成年患者25卩g/kg,一日1次。兒童患者 2卩g/kg,一日1次。當(dāng)中性粒細(xì)胞數(shù)回升至5X 109/ L (白細(xì)胞計(jì)數(shù)10X 109/L) 以上時(shí),停止給藥。(3) 骨髓增生異常綜合征伴中性粒細(xì)胞減少癥:成年患者在
48、其中性粒細(xì)胞不足1X 109/ L 時(shí), 25卩g/kg,一日1次。中性粒細(xì)胞數(shù)回升至 5 X 109/ L以上時(shí),停止給藥。(4) 再生障礙性貧血所致中性粒細(xì)胞減少:成年患者在其中性粒細(xì)胞低于1X109/ L 時(shí), 2 5 11 g/kg,一日1次。中性粒細(xì)胞數(shù)回升至 5 X 109/ L以上時(shí),酌情減量或停止給藥(5) 自身免疫性中性粒細(xì)胞減少癥和慢性中性粒細(xì)胞減少癥:成年患者中性粒細(xì)胞低于1 X 109/ L時(shí),1卩g/kg,日1次。兒童患者中性粒細(xì)胞低于1 X 109/ L時(shí),1卩g/kg,日1次。中性粒細(xì)胞數(shù)回升至 5X 109/ L 以上時(shí),酌情減量或停止給藥。(6) 用于促進(jìn)骨髓
49、移植患者中性粒細(xì)胞增加:成人或兒童在骨髓移植的第2 日至第 5 日開始用藥,成人5卩g/kg,一日1次;兒童2卩g/kg,一日1次。中性粒細(xì)胞回升至連續(xù)二日超過(guò)3 X 109/ L以上時(shí),停止給藥?!局苿┡c規(guī)格】重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液:(1)3ml:75 卩g;(2)6ml:150卩g;(3)2ml:300 卩g。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子凍干劑:(1)50卩g;(2)100卩g;(3)250卩g;300卩g。重組人粒細(xì)胞 - 巨噬細(xì)胞集落刺激因子Recombinant Human Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor (rhG
50、M-CSF)【適應(yīng)證】 預(yù)防和治療腫瘤放療或化療后引起的白細(xì)胞減少癥。治療骨髓造血機(jī)功能障礙及骨髓增生異常綜合征。預(yù)防白細(xì)胞減少可能潛在的感染并發(fā)癥。加快感染引起的中性粒細(xì)胞 減少的恢復(fù)?!咀⒁馐马?xiàng)】 對(duì)本品的治療反應(yīng)和耐受性個(gè)體差異較大, 應(yīng)在治療前后定期觀察外周血白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞、血小板數(shù)據(jù)的變化。血象恢復(fù)正常后立即停藥或采用維持劑量。本品不應(yīng)與抗腫瘤放、化療藥同時(shí)使用,應(yīng)停藥至少24小時(shí)后,方可使用。妊娠期婦女慎用,哺乳婦女在開始使用本品前應(yīng)停止哺乳。 (4) 小于 18歲及老年患者的安全性尚未確立。【禁忌證】對(duì)本品過(guò)敏者。自身免疫性血小板減少性紫癜者?!静涣挤磻?yīng)】 最常見的不良反應(yīng)為
51、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、呼吸困難、腹瀉,一般的常規(guī)對(duì)癥處理便 可使之緩解;其次有皮疹、胸痛、骨痛和腹瀉等。低血壓和低氧綜合征在首次給藥時(shí)可能出現(xiàn), 但以后給藥則無(wú)此現(xiàn)象。偶可發(fā)生急性過(guò)敏反應(yīng) (支氣管痙攣、血管性水腫、過(guò)敏性休克 )。不良 反應(yīng)多發(fā)生于靜脈注射和快速滴注以及劑量一日大于32卩g/kg。【用法與用量】腫瘤放、化療后:放、化療停止2448小時(shí)后方可使用本品,用1ml注射用水溶解本品 ( 切勿劇烈振蕩 ) ,在腹部、 大腿外側(cè)或上臂三角肌處進(jìn)行皮下注射 ( 注射后局部皮膚應(yīng)隆 起約1cm2,以便藥物緩慢吸收),一日310卩g/kg,連續(xù)57日,根據(jù)白細(xì)胞回升速度和水平, 確定維持量。骨髓移
52、植:510卩g/kg,一日1次,靜脈滴注46小時(shí),如說(shuō)明書允許也可皮下注射,持續(xù)應(yīng)用至連續(xù)2天中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)1X 109/ L。骨髓增生異常綜合征/再生障礙性貧血:一日3卩g/kg,皮下注射,需 24天才觀察到白細(xì)胞增高的最初效應(yīng),以后調(diào)節(jié)劑量使白細(xì)胞計(jì)數(shù)維持在所期望水平,通常v10X 109/ L?!局苿┡c規(guī)格】注射用重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子:(1)50卩g; (2)75卩g; (3) 100卩g;(4) 150 卩 g ; (5)300 卩 g。6.3 特發(fā)性血小板減少性紫癜及其藥物治療特發(fā)性血小板減少性紫癜 (Idiopathic Thrombocytopenic Purpu
53、ra, ITP )是一種獲得性出血性疾病。目前普遍認(rèn)為它是由于體內(nèi)產(chǎn)生的抗血小板自身抗體與血小板抗原結(jié)合,導(dǎo)致血小板迅 速?gòu)难h(huán)中清除的一種自身免疫性疾病。根據(jù)臨床特征可將本病分為急性型和慢性型。兒童 ITP 多表現(xiàn)為急性型,且大多患兒可完全恢復(fù),僅10%左右的患兒發(fā)展為慢性 ITP 。成人 ITP 中約 80%為慢性型。對(duì)于慢性 ITP,若血小板計(jì)數(shù)30X 10 9/L且無(wú)岀血表現(xiàn)也可不予治療。對(duì)于各型中岀 血較重者酌情選擇以下藥物治療, 首選糖皮質(zhì)激素, 重癥急救時(shí)也可用靜脈注射用人免疫球蛋白。 常用藥物和用法用量如下:潑尼松: 用于特發(fā)性血小板減少性紫癜初始治療者以及糖皮質(zhì)激素治療有效停
54、藥后復(fù)發(fā)者。常用69劑量為一日0.51mg/kg,重者可給予一日1.52mg/kg ,血小板100 x 10 /L并穩(wěn)定后,逐步 將劑量減至維持量,維持量不超過(guò)一日15 mg為宜,維持治療一般為 36個(gè)月。足量用藥4周(最長(zhǎng)不超過(guò) 6 周) 仍無(wú)效者應(yīng)快速減量至停藥。( 其他見第 5 章- 內(nèi)分泌代謝疾病用藥 )環(huán)孢素: 用于難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜??诜S昧恳蝗?.5 5mg/kg, 分 2 次,至少用藥 3 個(gè)月。膠囊應(yīng)整體吞服,若一日總用量不能等分為早、晚各一份時(shí),可早、晚給不同劑量 或選用口服液。由于療效和不良反應(yīng)均與劑量相關(guān),用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)本品的血藥濃度,谷濃度一般在 100
55、200ng/ml 可產(chǎn)生免疫抑制作用,又不引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。( 其他見第 8 章- 泌尿系統(tǒng)疾病用藥 )達(dá)那唑:用于難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜??诜淮?00 mg,一日24次,療程不少于2 個(gè)月,逐步減量。 ( 其他見第 10 章- 婦產(chǎn)科疾病用藥 )人免疫球蛋白 (見第 7章- 骨骼肌和風(fēng)濕免疫疾病用藥)用于特發(fā)性血小板減少性紫癜重癥患者急救用藥。一日400mg/kg ,連續(xù) 5 日。用帶有濾網(wǎng)的輸液器進(jìn)行靜脈滴注; 首次使用本品者開始滴速要慢,以不超過(guò)1ml/分鐘(1020滴/分鐘)為宜,持續(xù)15分鐘無(wú)不良反應(yīng),可逐漸加快速度,但最快速度不超過(guò)3ml/分鐘。長(zhǎng)春新堿:用于特發(fā)性血小板
56、減少性紫癜,劑量一次12mg, 周1次,靜脈滴注,持續(xù) 68小時(shí),一般一療程 46 周。 (其他見第 11 章-抗腫瘤藥 )。2mg/kg ,分 2次口服, 3 個(gè)環(huán)磷酰胺 用于難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜維持治療??诜蝗赵聻橐化煶?。靜脈注射一次100 200mg, 日或隔日一次,連續(xù)4 6周。(其他見第11章-抗腫瘤藥 )硫唑嘌呤:用于難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜維持治療,期間與潑尼松合用以減少潑尼松用量。飯后以足量水吞服。一日 1 3mg/kg, 1 次或分次口服,有效后酌減, 可較長(zhǎng)時(shí)間維持用藥。 ( 其他見第 7章-骨骼肌和風(fēng)濕免疫疾病用藥 )6.4 止血與凝血異常性疾病及其藥物治療 止血與凝血異常性疾病是指因先天或獲得性原因,導(dǎo)致患者止血、凝血及纖維蛋白溶解等機(jī)制的缺陷或異常,并進(jìn)一步引起自發(fā)性出血或輕度外傷后出血不止的一組疾病。該組疾病
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