腦靜脈系統(tǒng)血栓形成的診斷與處理現(xiàn)狀

1、腦靜脈系統(tǒng)血栓形成的診斷與處理現(xiàn)狀             關(guān)鍵詞 血栓形成 健康網(wǎng)訊: 王桂紅，王擁軍 首都醫(yī)科大學(xué)附屬天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100050      腦靜脈系統(tǒng)血栓形成（cerebral venus thrombosis,CVT）分為靜脈竇血栓形成和腦靜脈血栓形成，是由于感染性或非感染性原因?qū)е蚂o脈系統(tǒng)形成血栓，引起阻塞，造成靜脈回流障礙，產(chǎn)生腦組織瘀血、水腫及顱內(nèi)壓增高，從而表現(xiàn)出一系列相關(guān)的臨床癥狀與體征。

2、60;    CVT的病因復(fù)雜，可累及各個年齡組，從不滿1歲的嬰兒到老年人。其臨床及神經(jīng)影像學(xué)表現(xiàn)也變化很大。如能在發(fā)病的早期采取有效的治療措施，預(yù)后良好。因此，早期診斷是很重要的。 1 、CVT的診斷1.1 明確是否有CVT     具備以下 4種臨床綜合征之一，應(yīng)懷疑CVT（1）局部神經(jīng)缺損伴或不伴顱內(nèi)壓升高，是最常見的一種。可出現(xiàn)失語、偏癱及偏盲等。如同時伴有頭痛、癲癇發(fā)作或意識狀態(tài)的改變應(yīng)高度懷疑CVT。（2）單純高顱內(nèi)壓型，也是很常見的一種類型，表現(xiàn)為頭痛、視乳頭水腫及第6對顱神經(jīng)麻痹，與良性顱內(nèi)壓升高相似。（3）

3、亞急性腦病型，表現(xiàn)為意識水平的下降，有時伴有癲癇，無明確的定位體征或可識別的顱內(nèi)壓升高的特點，此型易誤診。（4）海綿竇血栓形成，通常發(fā)病急，呈慢性進展，常伴有中度疼痛及第3或6對顱神經(jīng)麻痹。     頭痛為CVT唯一的癥狀時，應(yīng)與腰椎穿刺后頭痛、蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的頭痛或偏頭痛等鑒別。12 明確診斷1.2.1 神經(jīng)影像學(xué)：MRI及磁共振血管造影（MRA):MRI及 MRA聯(lián)合檢查是 CVT診斷及隨訪的最佳方法。如臨床高度懷疑CVT時，MRI及MRA應(yīng)作為一線的檢查手段     MRI所顯示血栓的直接征象隨時間變化而

4、不同。血栓形成急性期（1周內(nèi)），表現(xiàn)為T1；等信號，T2低信號。亞急性(2-4周），T1及T2均為高信號。第三期（l個月后），血栓的再通或血栓持久性殘留，表現(xiàn)為竇壁及竇腔的改變。亞急性期血栓的典型高信號對診斷該病意義較大，其他各期信號不典型，缺乏特異性，加上血流相關(guān)偽像的影響，靠常規(guī)MRI圖像作出診斷較困難，特別是在急性期。MRI檢查時，上矢狀竇、橫竇及直竇血栓形成最容易識別，大腦大靜脈及大腦內(nèi)靜脈血栓的識別有一定困難。     MRI顯示的間接征象包括彌漫性腦腫脹（可為正常信號）、水腫或梗死(T1低信號或等信號，T2高信號），多發(fā)生在側(cè)腦室周圍白質(zhì)；出

5、血性梗死時，T1及T2均為高信號。     MRA顯示血栓的直接征象為發(fā)育正常的腦靜脈或竇血流信號缺失，或反映靜脈或竇再通的邊緣模糊且不規(guī)則的較低的血流信號。間接征象為梗阻遠(yuǎn)端靜脈側(cè)支形成或其他途徑引流靜脈的異常擴張。上述征象不受血栓信號時間變化的影響，可清楚地顯示直竇、大腦大靜脈和大腦內(nèi)靜脈。應(yīng)用二維及三維時間飛躍法(time of flight，TOF）和相位對照（phase contrast）等方法，可增加 MRA的診斷率。常規(guī)MRI及MRA的聯(lián)合檢查將使CVT的診斷率大大提高，有代替動脈內(nèi)血管造影的傾向。    &#

6、160;CT：如果MRI禁忌或無MRI，應(yīng)首先行CT檢查。80的病例可能有不正常表現(xiàn)，但CVT的典型表現(xiàn)僅占20。CVT的血栓直接征象有兩種：空征（強化掃描下，在上矢狀竇的后部、直竇及Galen靜脈較常見，常規(guī)掃描表現(xiàn)為上述部位高密度）和致密三角征（dense triangle sign常規(guī)掃描，上矢狀竇呈現(xiàn)高密度）。直接征象相對少見，但特異性高。     非特異的間接征象有三種腦實質(zhì)異常（低密度提示水腫或梗死，高密度提示出血性梗死）、裂隙樣腦室及大腦鐮和小腦幕的強化。     螺旋CT靜脈造影是CVT很有價值的檢

7、查工具，常見的異常有充盈缺損、竇壁的強化及測支靜脈引流增加等。     動脈內(nèi)血管造影，曾經(jīng)是關(guān)鍵性的診斷方法，現(xiàn)在僅用于MRI與 MRA結(jié)合檢查仍不能明確CVT的情況下。典型的征象包括部分或全部靜脈竇不顯影及由擴張的側(cè)支螺旋狀的血管包圍的皮層靜脈突然中斷。1.2.2 腦脊波檢查：檢查常規(guī)、生化及顱內(nèi)壓數(shù)值。     對于排除感染、識別蛛網(wǎng)膜下腔出血（提示出血性梗死）、確定顱內(nèi)壓及降顱內(nèi)壓藥物的應(yīng)用是有價值的。1.3病因診斷     很多因素可以引起或?qū)е翪VT（表1）。表1

8、 腦靜脈血栓的病因或易患因素感染原因局部創(chuàng)傷后感染顱內(nèi)感染：腦膿腫，積膿，腦膜炎局部感染：中耳炎，扁桃腺炎，鼻竇炎，口腔炎全身細(xì)菌：敗血癥，心內(nèi)膜炎，傷寒，肺結(jié)核病毒：麻疹，肝炎，腦炎（皰疹，人類免疫缺陷病毒），巨細(xì)胞病毒寄生蟲：瘧疾，旋毛蟲病真菌：曲霉菌非感染原因局部頭部外傷（開放的或閉合的，伴或不伴骨折）神經(jīng)外科手術(shù)腦梗死或腦出血腫瘤：腦（脊）膜瘤，轉(zhuǎn)移瘤，膠質(zhì)瘤腦穿通畸形，蛛網(wǎng)膜囊腫硬膜動- 靜脈畸形全身外科：伴或不伴深靜脈血栓的任何外科手術(shù)婦產(chǎn)科：懷孕和產(chǎn)褥期口服避孕藥：雌激素，孕激素類內(nèi)科心臟：先天性心臟病，心臟功能衰竭，安置起搏器惡性腫瘤：任何內(nèi)臟癌癥，淋巴瘤，白血病，L 一天冬酰

9、胺酶治療紅細(xì)胞疾患：紅細(xì)胞增多癥，失血后貧血，鐮狀細(xì)胞性貧血，陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿，鐵缺乏，貧血血小板減少癥：原發(fā)或繼發(fā)性凝血功能障礙：抗凝血酶3、蛋白C及蛋白S缺乏，激活的蛋白C及循環(huán)中抗凝物質(zhì)的抵抗性增加，彌散性血管內(nèi)凝血，肝素及肝素類物質(zhì)誘導(dǎo)的紅細(xì)胞減少，氨基已酸治療，血纖維蛋白酶原缺乏，任何原因引起的嚴(yán)重脫水消化系統(tǒng)：肝硬化，克隆病，潰瘍性結(jié)腸炎結(jié)締組織：系統(tǒng)性狼瘡病，顳動脈炎，韋格肉芽腫靜脈血栓栓塞性病變，HughesStovin綜合征其他：白塞病，結(jié)節(jié)?。ㄈ鉅盍霾。?，腎病綜合征，新生兒窒息，腸道外注射，雄性激素治療原發(fā)性     雖然感染仍是

10、CVT的一個主要的明確病因，但隨著抗生素的問世，在發(fā)達(dá)國家及部分發(fā)展中國家感染性CVT的發(fā)生率已明顯下降。感染性CVT通常發(fā)生在面部三角區(qū)感染后，其他部位的感染如篩竇、蝶竇、牙周膿腫和中耳炎引起的較少。在發(fā)展中國家，年輕女性在產(chǎn)褥期發(fā)生CVT的比率高于懷孕期，但在發(fā)達(dá)國家，口服避孕藥是一個重要因素。     在大量的非感染的內(nèi)科病因中，先天性易栓癥是最常見的病因，特別是伴有凝血因子V leiden變異的活化蛋白C抵抗性增加的患者和凝血酶原 20210G-A基因變異的患者。Poort等近期報道，經(jīng)選擇的具有個人及家族史的荷蘭靜脈血栓形成（各種類型）患者，凝

11、血酶原 20210A基因變異率為18%，未經(jīng)選擇的首次深靜脈血栓形成患者凝血酶原20210A基因變異率為 62%，正常對照為2.3。Biousse等發(fā)現(xiàn)，35例腦靜脈血栓患者中，凝血酶原2021OA基因變異的發(fā)生率為5.7。但研究也發(fā)現(xiàn)，單一的凝血因子V leiden或凝血酶原2021OA基因變異導(dǎo)致血栓形成的發(fā)生率低，當(dāng)合并其他先天性易栓癥或存在某些誘發(fā)血栓形成因素，如外傷、產(chǎn)后、頭部創(chuàng)傷、腰穿及口服避孕藥時，血栓形成的危險性將會大大增加。因此，篩選凝血因子 Vleiden及凝血酶原20210A基因變異對預(yù)防靜脈血栓形成有重要意義。我國97例靜脈血栓患者和100名正常人的研究未發(fā)現(xiàn)凝血因子V

12、 leiden及凝血酶原20210A基因變異，是否與種族有關(guān)尚不明確。2 治療     CVT是一種少見的疾病。由于其臨床表現(xiàn)、影像學(xué)、發(fā)作形式的多樣性，其預(yù)后仍有很大程度的不可預(yù)測性。目前，神經(jīng)科醫(yī)師對此病仍缺乏經(jīng)驗，相關(guān)的治療尚未達(dá)成一致性的意見。21 抗血栓治療211 低分子肝素（low molecular weight heparin）Nadroparin 90 抗 Xa因子 IUkg，皮下注射，2次日，共用2周。后繼續(xù)應(yīng)用口服抗凝劑（如華法令)3個月左右，使國際標(biāo)準(zhǔn)化比率（international normalizedratio，INR）維持

13、在2.53.5。Meta分析兩個較有影響的試驗結(jié)果表明，肝素可使血栓形成的絕對危險率下降 14，死亡或完全致殘率下降15，相對危險率各自下降了70和56。目前，主張將肝素作為一線藥，用于CVT的治療。2.1.2 溶栓治療：近期，50例患者的溶栓結(jié)果強烈支持溶栓治療（尿激酶、rtPA靜脈應(yīng)用或血栓內(nèi)直接應(yīng)用）。但精確評估治療的效益危險率仍然很困難。目前尚無科學(xué)的證據(jù)支持局部溶栓治療作為CVT的一線用藥。局部溶栓僅用于肝素及對癥治療后病情仍在進展的患者，并排除其他惡化原因，如控制不良的癲癇、繼發(fā)性肺栓塞及身體狀況惡化。在適度抗凝的條件下，由于血栓進展而導(dǎo)致臨床惡化是較少見的。這種情況是溶栓的指征。

14、2.2 對癥治療2.2.1 抗癲癇治療：根據(jù)癲癇發(fā)作形式選擇相應(yīng)的抗癲癇藥物。 2.2.2 降顱內(nèi)壓：甘露醇、激素、乙酰唑胺、腰椎穿刺、腦脊液（CSF）引流，效果最明顯的是巴比妥酸鹽性昏迷（barbiturate coma）和外科減壓等。腰椎穿刺是很有必要的，有快速降低CSF壓力的優(yōu)勢，特別是當(dāng)視力受到威脅時。甘露醇和激素也是常用的方法，其他方法應(yīng)用較少。2.2.3 精神異常的處理：躁動明顯者可給予奮乃靜、安定類藥物。2.2.4 頭痛治療：給與止痛劑如撲熱息痛。2.3 病因治療     如白塞病需要高劑量的激素及足量的免疫抑制劑；感染性CVT給予廣譜抗生

15、素治療，有時需聯(lián)合外科治療，切除原發(fā)性感染病灶。3 預(yù)后     CVT的預(yù)后變化很大。以往CVT只有在尸檢時才能明確診斷。在血管造影的早期，死亡率仍為30%50%。近年來，大量研究結(jié)果證實，死亡率為10%或更低。     提示預(yù)后差的因素在年齡過大或過小、昏迷、小腦靜脈或深靜脈系統(tǒng)受累、重度高顱內(nèi)壓、嚴(yán)重感染或惡性原因、CT顯示出血性梗死及出現(xiàn)控制不好的癲癇、肺栓塞等并發(fā)癥。     雖然CVT比動脈血栓預(yù)后好，但仍有很大程度上的不可預(yù)測性，昏睡或嚴(yán)重偏癱的患者可戲劇性的恢

16、復(fù)而不留后遺癥；相反，一個以頭痛為唯一主訴的患者病情可突然惡化，如血栓迅速從靜脈竇擴散到靜脈，將出現(xiàn)重度偏癱。參考文獻(xiàn)l Bousser MG. Cerebra1 venous thrombosis:diagnosis and mana-gement. J Neurol, 2000,247: 252-258.2 Isensee C,Reul J,Thron A.Magnetic resonance imaging of throm-bosed dural sinus. Stroke,l994,25:198-200.3高勇安，李坤成，王新民，等腦靜脈塞血栓磁共振血流成像的診斷價值 中華放射學(xué)雜志

17、，1997，31，805-8084 Daif A,Awada A,al-Rajeh S, et al. Cerebral venous thrombosis in adu1ts. A study of 40 case from saudi arabia. Stroke,l995,26:1193-11955 Poort SR,Rosendaal FR,Rcitsnla PH,et al. A common genetic variation in the 3 untranslate(l region of the prothrombin gene is associated with eleva

18、ted plasma prothrombin levels and increase in venous thrombosis. Blood, l996,88:3698-3703.6 Biousse V,Conard J,Brouzes C,et al. Frequency of the 202l0A mutation in the 3 untranslated region of the prothrombin gene in 35 case of cerebral venous thrombosis. Stroke,l998,29: l398-1400.7 白春梅，潘家綺，李秀榮，等靜脈血栓患者和正常人凝血因子V leiden和 凝血酶原 20210A基因變異的研究中華醫(yī)學(xué)雜志， 1999，79：9009028 De Bruijn SF,de Haan RJ, Stam J.For the cerebral venous sinusthrombosis Group.Randomised placebo-controlled trial of antico-agulant treatment with low mole