老鸛草提取物抗胃潰瘍作用實(shí)驗(yàn)研究

1、“老鸛草提取物抗胃潰瘍作用實(shí)驗(yàn)研究”解析謝宇璐（湖南中醫(yī)藥大學(xué) 13級(jí)藥物制劑一班） “老鸛草提取物抗胃潰瘍作用實(shí)驗(yàn)研究”一文來(lái)自南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)2016年1月第三十二卷第一期，作者李祎，劉利民，李超，王嚴(yán)，張旭，李洋等。該文采用大鼠幽門(mén)結(jié)扎型、醋酸灼傷型、乙醇誘導(dǎo)型及吲哚美辛藥物引導(dǎo)型胃潰瘍模型，觀察了老鸛草提取物對(duì)胃潰瘍抑制作用，結(jié)果表明，老鸛草提取物能顯著降低大鼠幽門(mén)結(jié)扎型胃潰瘍、乙酸灼傷型胃潰瘍、乙醇及吲哚美辛誘導(dǎo)胃潰瘍模型潰瘍指數(shù)，老鸛草提取物能抑制幽門(mén)結(jié)扎型胃潰瘍大鼠胃酸分泌、抑制胃蛋白酶活性。經(jīng)過(guò)查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料，對(duì)該文解析如下。1、 與該文相關(guān)的臨床醫(yī)學(xué)知識(shí)潰瘍是皮膚或黏膜表

2、面組織的限局性缺損、潰爛，其表面常覆蓋有膿液、壞死組織或痂皮，愈后遺有瘢痕，可由感染、外傷、結(jié)節(jié)或腫瘤的破潰等所致，其大小、形態(tài)、深淺、發(fā)展過(guò)等。消化性潰瘍(peptic ulcer)主要指發(fā)生在胃和十二指腸球部的慢性潰瘍，即胃潰瘍(gasstric ulcer)和十二指腸潰瘍(duodenal ulcer).1流行病學(xué)研究表明幽門(mén)螺桿菌（Hp）已感染世界范圍內(nèi)一半以上的人口，廣泛的調(diào)查顯示我國(guó)的不同地區(qū)、不同民族的人群Hp檢出率在3080，存在很大差異。發(fā)展中國(guó)家高于發(fā)達(dá)國(guó)家，農(nóng)村人群高于城市，這又與社會(huì)經(jīng)濟(jì)、衛(wèi)生狀況密切關(guān)系。通過(guò)此次調(diào)查結(jié)果顯示，1 237例Hp的總感染率在49，男性和女

3、性并無(wú)明顯差異，且隨著年齡的增長(zhǎng)，各年齡組之間的陽(yáng)性率呈上升趨勢(shì)，現(xiàn)已證明胃癌高發(fā)區(qū)不僅與該地區(qū)人群中Hp感染率高有關(guān)，還與人群中Hp的早發(fā)感染有關(guān)。感染Hp后若不及時(shí)進(jìn)行治療，幾乎終身處于持續(xù)感染中，而且Hp的感染率會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而增長(zhǎng)，這也與本次的調(diào)查結(jié)果相符，因此及早發(fā)現(xiàn)Hp的感染和正確治療顯得尤為重要。流行病學(xué)資料：消化性潰瘍與幽門(mén)螺桿菌感染關(guān)系最為密切，95的十二指腸潰瘍以及70的胃潰瘍與幽門(mén)螺桿菌感染有關(guān)。幾項(xiàng)隊(duì)列研究表明，幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性者一生中患潰瘍病的風(fēng)險(xiǎn)是陰性者的310倍2。病因和病機(jī)中醫(yī)認(rèn)為，多種因素可以導(dǎo)致胃潰瘍的發(fā)生：機(jī)體感受外邪，如寒、熱、濕諸邪，均可導(dǎo)致胃脘氣滯，

4、不通則痛，如素問(wèn)·舉痛論言：“寒邪客于腸胃之間，膜原之下，血不得散，小絡(luò)引急，故痛?！憋嬍巢还?jié)，飽饑失常，胃被傷，氣機(jī)壅滯，使胃失和降，飲食偏嗜，辛辣無(wú)度，肥甘厚味，過(guò)度飲酒，則蘊(yùn)生濕熱，傷脾礙胃，胃氣不暢，如醫(yī)學(xué)正傳·胃脘痛曰：“致病之由，多由縱恣口腹，喜好辛酸，恣飲熱酒復(fù)餐寒涼生冷，朝傷暮損，日積月深故胃脘痛疼。”情志異常，損傷肝脾，以致肝失疏泄，脾失健運(yùn)，進(jìn)而導(dǎo)致胃失和降而發(fā)生胃痛，如沈氏尊生書(shū)·胃痛言：“胃痛，邪干胃脘病也唯肝氣相乘為尤甚，以木性暴，且正克也?！睔鉁站没蛘呔猛慈虢j(luò)，可致血瘀胃絡(luò)，“胃痛久而屢發(fā)，必有凝痰聚瘀。”脾胃，倉(cāng)廩之官，主受納和運(yùn)化

5、水谷，若脾胃虛弱，運(yùn)化失職，氣機(jī)失暢，或者中陽(yáng)不足，中焦虛寒，失其溫養(yǎng)而胃痛。本病的發(fā)病機(jī)理比較復(fù)雜，但主要表現(xiàn)為：起病緩慢，反復(fù)發(fā)作，多因情志、飲食、寒邪等誘發(fā)，初起在氣，多為氣滯；久病在血，可以兼見(jiàn)血病。病變部位主要在胃，與肝脾有極為密切的關(guān)系，病性屬于本虛標(biāo)實(shí)。郁熱內(nèi)蘊(yùn)，迫血妄行，或者中陽(yáng)虛弱，氣不攝血，血溢脈外，可以發(fā)生嘔血便血；氣滯血瘀，邪毒郁結(jié)于胃變?yōu)槲赴Ｎ笣兙哂胁〕梯^長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作、周期性、節(jié)律性疼痛的特 點(diǎn)，在臨床工作中因?yàn)榘l(fā)病的原因、證型的不同又具有一些不同的特點(diǎn)，具體介紹如下。（1）肝胃不和證：胃脘部位周期性、節(jié)律性脹滿疼痛，痛引兩脅，每因情志不遂而誘發(fā)或者加重，噯氣，反

6、酸，口苦，舌淡紅，苔薄白，脈弦。（2）脾胃虛寒證：胃脘部位周期性、節(jié)律性隱隱疼痛，喜溫喜按，畏寒肢冷，泛吐清水，腹脹便溏，舌淡胖，邊有齒痕，苔白，脈遲緩。（3）胃陰不足證：胃脘部位周期性、節(jié)律性隱隱疼痛，似饑而不欲食，口干而不欲飲，納差，干嘔，手足心熱，大便干，舌紅，少津少苔，脈細(xì)數(shù)。（4）肝胃郁熱證：胃脘部位灼熱疼痛，胸脅脹滿，反酸，具有 周期性的特點(diǎn)，口苦口干，煩躁易怒，大便秘結(jié)，舌紅，苔黃，脈 弦數(shù)。（5）胃絡(luò)瘀阻證：周期性發(fā)生如刺般胃痛，疼痛部位比較固 定，肢冷，汗出，有嘔血和（或）黑便，舌質(zhì)紫暗或者有瘀斑，脈 澀3。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，幽門(mén)螺旋桿菌、非甾體類(lèi)抗炎藥、胃酸和胃蛋白酶、遺傳因

7、素、胃運(yùn)動(dòng)異常、精神因素、飲食因素等均可導(dǎo)致胃黏膜損傷，使保護(hù)機(jī)制與損傷機(jī)制失去平衡而發(fā)生此病。消化性潰瘍的發(fā)生于很多因素有關(guān)，可以將這些因素分為保護(hù)因子和損傷因子。前者包括胃黏液細(xì)胞分泌的黏液、HCO3-、和前列腺素。后者包括胃酸、胃蛋白酶和幽門(mén)螺桿菌（hp）。在正常情況下，兩種歐因子處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，胃黏膜不會(huì)被胃液消化形成潰瘍。當(dāng)某些因素破壞了這一平衡機(jī)制，使保護(hù)性因素降低，或者使侵襲性因素增強(qiáng)，將導(dǎo)致胃酸或胃蛋白酶侵蝕黏膜而造成潰瘍。胃酸的過(guò)量分泌和幽門(mén)螺桿菌的感染是引起消化性潰瘍的主要原因。胃壁細(xì)胞的泌酸過(guò)程與組胺H2受體、乙酰膽堿M受體和促胃液素受體有關(guān)。當(dāng)組胺、乙酰膽堿或促胃液素

8、刺激胃壁細(xì)胞底邊膜上相應(yīng)的受體時(shí)，產(chǎn)生受體激動(dòng)作用。促胃液素受體和乙酰膽堿受體激動(dòng)引起Ca2+增加，H2受體激動(dòng)使腺苷酸環(huán)化酶增加，從而增加cAMP的量。經(jīng)過(guò)Ca2+和cAMP介導(dǎo)，刺激由細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞頂端傳遞，在刺激下細(xì)胞內(nèi)的管狀泡與頂端膜內(nèi)陷形成的分泌性微管融合，原位于管狀泡處的胃質(zhì)子泵即H+/K+-ATP酶移至分泌性微管。將氫離子從胞質(zhì)泵向胃腔，與從胃腔進(jìn)入胞漿的鉀離子交換，氫離子與頂膜轉(zhuǎn)運(yùn)至胃腔的氯離子形成胃酸的主要成分鹽酸。前列腺素E(PGE)能使腺苷酸環(huán)化酶減少，具有移至胃酸分泌的作用1。1.幽門(mén)螺桿菌感染Marshall和Warren因1983年成功培養(yǎng)出幽門(mén)螺桿菌，并提出其感染在

9、消化性潰瘍發(fā)病中起作用而獲得2005年度諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。大量研究充分證明，幽門(mén)螺桿菌感染是消化性潰瘍的主要原因。幽門(mén)螺旋桿菌的感染和定植可刺激胃酸分泌。有幽門(mén)螺旋桿菌感染的十二指腸潰瘍病人，胃酸的分泌一般都增高，感染控制后，幽門(mén)螺旋桿菌消失，胃酸也下降。胃酸增高會(huì)損傷胃粘膜屏障，影響粘液細(xì)胞的分泌功能，使粘液減少，粘膜層變薄或消失，防御功能受損。幽門(mén)螺旋桿菌感染可以促使十二指腸上皮化生，出現(xiàn)胃上皮細(xì)胞的形態(tài)特征，這在80%-90%的十二指腸潰瘍患者中都能見(jiàn)到。因?yàn)橛拈T(mén)螺旋桿菌只能感染胃上皮細(xì)胞，因此，這種生化現(xiàn)象使幽門(mén)螺旋桿菌有機(jī)會(huì)入侵十二指腸并削弱粘膜抵抗力，加上胃液的腐蝕，導(dǎo)致粘膜糜爛、發(fā)炎

10、，以致潰瘍形成3。2.藥物及飲食因素長(zhǎng)期服用阿司匹林、皮質(zhì)類(lèi)固醇等藥物易致此病發(fā)生，此外長(zhǎng)期吸煙，長(zhǎng)期飲酒和飲用濃茶、咖啡似亦有一定關(guān)系。易致胃潰瘍的藥品:（1）各種阿司匹林制劑 長(zhǎng)期或大劑量服用可引起胃痛及不適，嚴(yán)重者可有嘔血、黑便等，胃鏡檢查可發(fā)現(xiàn)胃黏膜炎癥、糜爛及潰瘍形成。阿司匹林為長(zhǎng)效血小板環(huán)氧合酶和血栓素生物合成抑制劑，通過(guò)與 COX 發(fā)生不可逆的乙?；磻?yīng)，抑制前列腺素（PG）的合成及TXA2的釋放，發(fā)揮抗血小板聚集作用.阿司匹林導(dǎo)致消化性潰瘍合并出血的主要機(jī)制可能為：藥物直接作用于黏膜，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，損害線粒體，導(dǎo)致大量氧自由基釋放和中性粒細(xì)胞趨化；阿司匹林通過(guò)抑制 COX，減

11、少黏膜PG 的生成及降低黏膜血流量，破壞胃黏膜正常防御屏障；阿司匹林抑制血小板PG生成，減少COX的合成和釋放，降低血小板的聚集能力，誘發(fā)出血；異常增多的白三烯和自由基對(duì)黏膜的毒性作用5。 （2）激素替代藥 消炎痛和保泰松這類(lèi)藥物屬激素替代藥，對(duì)胃黏膜有直接的損害作用，可導(dǎo)致急性胃潰瘍。（3） 解熱鎮(zhèn)痛藥 如A.P.C，撲熱息痛，去痛片以及感冒通等感冒藥。解熱鎮(zhèn)痛和非甾體抗炎藥可以抑制前列腺素（PG）的合成，使胃酸分泌增加1。（4）治療冠心病的藥物 如藻酸雙酯鈉（P.S.S）、潘生丁、利血平，也可導(dǎo)致胃潰瘍，甚至胃出血。（5）消炎藥 紅霉素、乙酰螺旋霉素等大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，容易造成胃的不適。（

12、6）抗癌藥及其他 各類(lèi)化療藥物往往造成胃腸刺激。3.胃酸和胃蛋白酶消化性潰瘍的最終形成是由于胃酸/胃蛋白酶自身消化所致，胃酸是潰瘍發(fā)生的決定性因素。4.應(yīng)激精神因素急性應(yīng)激可引起應(yīng)激性潰瘍。長(zhǎng)期精神緊張、焦慮或情緒波動(dòng)的人易患消化性潰瘍。5.遺傳因素在一些罕見(jiàn)的遺傳綜合征中，如多發(fā)性內(nèi)分泌腺腺瘤I型、系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥等，消化性潰瘍?yōu)槠渑R床表現(xiàn)一部分。6.胃運(yùn)動(dòng)異常部分胃潰瘍患者存在胃運(yùn)動(dòng)障礙，如胃排空延緩所致胃酸分泌增加和十二指腸-胃反流所致膽汁、胰液和溶血卵磷脂對(duì)胃黏膜的損傷。7.其他因素如I型單純皰疹病毒局部感染可能有關(guān)。腎移植或免疫缺陷的患者中，巨細(xì)胞病毒感染亦可能參與。8. 應(yīng)激性

13、潰瘍 重型顱腦損傷后，交感神經(jīng)強(qiáng)烈興奮，兒茶酚胺分泌增多，胃黏膜血管強(qiáng)烈收縮、缺血，導(dǎo)致胃黏膜損害6。膽道術(shù)后應(yīng)激性潰瘍的發(fā)病機(jī)制是膽道炎癥致感染中毒，破壞了粘膜，同時(shí)長(zhǎng)期炎癥刺激使迷走神經(jīng)處于興奮狀態(tài)而釋放出乙酰膽堿，增加胃 液分泌，這種胃液多酸。另外還刺激胃竇部粘膜的 G細(xì)胞分泌胃泌素，使胃酸大量釋放，致胃粘膜屏 障功能受損。加之膽道術(shù)后膽汁逆流人胃，膽汁中 的膽酸和膽鹽對(duì)粘膜屏障功能有害，使粘膜通透 性增加，反向彌散的H+增多，使胃粘膜進(jìn)一步損 害。另外膽道梗阻后，病人肝功能受損，使凝血機(jī) 能不全，加之消化能力下降，納差，病人存在貧血、 低蛋白血癥等營(yíng)養(yǎng)障礙都會(huì)損害胃粘膜7 。癥狀 主要

14、臨床癥狀有反酸、噯氣及周期性上腹部疼痛。上腹部疼痛是主要癥狀。多位于上腹部，也可出現(xiàn)雜左上腹部或胸骨、劍突后。常呈隱痛、鈍痛、脹痛、燒灼樣痛。胃潰瘍的疼痛躲在餐后一小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，經(jīng)一至二小時(shí)后逐漸緩解，直至下餐進(jìn)食后在復(fù)現(xiàn)上述節(jié)律。部分患者可無(wú)癥狀，或以出血、穿孔等并發(fā)癥作為首發(fā)癥狀。常用治療方法胃潰瘍的中醫(yī)治療 本病的中醫(yī)治療以理氣和胃止痛、改善胃酸狀況、保護(hù)胃黏膜為主，審證求因，辨證施治。筆者通過(guò)自擬胃瘍康散并隨證加減運(yùn)用，取得了顯著的治療效果。胃瘍康散組方如下：海螵蛸6g，煅牡蠣6g，煅石決明6g，元胡8g，半夏8g，木香4g，雞內(nèi)金6g，三七6g，大棗3枚。該方共計(jì)藥物9味，其中的海螵蛸

15、咸、澀、微溫，治酸止痛，是治療胃潰瘍之佳品，為君藥。煅牡蠣、煅石決明咸、寒，治酸止痛以助君藥，共為臣藥。木香、元胡微溫，理氣止痛；半夏微溫，降逆和胃；三七性平，化瘀通絡(luò)。方中藥物多為難化之品，且作為散劑服用，怕蓄積胃腑傷脾胃之氣，影響脾胃的正常運(yùn)化功能。故木香、元胡、三七、雞內(nèi)金、半夏共為佐藥。大棗甘溫，益氣補(bǔ)中，調(diào)和諸藥，為佐使之用?，F(xiàn)代藥理研究證明：海螵蛸具有治療胃潰瘍的良好作用，其中所含的碳酸鈣可以中和胃酸，改變胃內(nèi)容物的pH值，降低胃蛋白酶的活性，有利于潰瘍愈合，同時(shí)可以在潰瘍面形成保護(hù)膜；牡蠣中含有碳酸鈣、磷酸鈣和硫酸鈣，可明顯提高抗實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍活性；石決明具有與牡蠣相似的作用；半夏

16、具有顯著抑制胃酸分泌的作用，對(duì)多種原因所致的胃潰瘍有明顯的預(yù)防和治療作用；木香對(duì)胃腸道具有興奮和抑制的雙向作用，能夠增強(qiáng)消化液的分泌，木香單味藥能夠加快胃腸蠕動(dòng)，增強(qiáng)胃排空，明顯抑制急性胃黏膜損傷，胃潰瘍抑制率達(dá)100%；元胡全堿具有抗?jié)?、抑制胃酸分泌的作用；三七能夠抑制胃潰瘍的不典型增生；大棗可以增加胃腸黏液分泌，糾正胃腸病損?？v觀全方，具有明顯的治療胃潰瘍的作用。隨癥加減：如肝胃不和證可結(jié)合柴胡疏肝散合五磨飲子加減運(yùn)用；如脾胃虛寒證可結(jié)合黃芪建中湯加減運(yùn)用；如胃陰不足證可以結(jié)合一貫煎合芍藥甘草湯加減運(yùn)用；如肝胃郁熱證可以結(jié)合化肝煎合左金丸加減運(yùn)用；如胃絡(luò)瘀阻證可以結(jié)合活絡(luò)效靈丹合丹參飲加

17、減運(yùn)用3。 臨床上使用的抗?jié)兯帲╝nti-ulcer agents）主要通過(guò)抑制損傷因子和增加保護(hù)因子而發(fā)揮作用?？?jié)兯幐鶕?jù)作用機(jī)制可分為中恒歐量胃酸的抗酸藥、抑制胃酸分泌的抑酸藥，加強(qiáng)胃黏膜抵抗力的黏膜保護(hù)藥和抗幽門(mén)螺桿菌感染的藥物。l 抗酸藥是一類(lèi)堿性藥物，有單方和復(fù)方的，如碳酸氫鈉、氧化鎂、強(qiáng)氧化鋁、胃舒平、氫氧化鋁、樂(lè)得胃等，此類(lèi)藥物通過(guò)中和胃酸發(fā)揮作用，宜在飯前半小時(shí)或飯后1-2小時(shí)服用。這類(lèi)藥物一般按需要服用，只能緩解癥狀，不能減少胃酸分泌，已逐漸被抑酸藥替代。l 抑制胃酸分泌的藥物可分為受體拮抗劑和質(zhì)子泵（H+/K+-ATP酶）抑制劑。前者包括M受體拮抗劑,H2受體拮抗劑和促

18、胃液素受體拮抗劑，由于組胺刺激增加的cAMP的作用比由乙酰膽堿的促胃液素刺激增加的鈣離子的作用大得多，故組胺H2受體拮抗劑抑制胃酸生成的作用遠(yuǎn)大于抗膽堿和抗促胃液素藥。質(zhì)子泵抑制劑抑制H+/K+-ATP酶的活性，作用于胃酸分泌的最后一步，可以完全阻斷任何刺激引起的胃酸分泌。抑制胃酸藥物有：有質(zhì)子泵抑制劑，如奧美拉唑和蘭索拉唑等。組胺H2受體拮抗劑，如西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。這類(lèi)藥物主要可抑制胃酸分泌，促進(jìn)潰瘍病愈合。因此，服藥期間宜在飯前半小時(shí)。組胺H2受體拮抗劑睡前服藥可抑制夜間胃酸分泌高峰。這種抑制胃酸的藥物一般維持用藥三個(gè)月左右。l 保護(hù)胃及十二指腸黏膜屏障、加強(qiáng)黏膜防御功能是消

19、化性潰瘍治療的基本方法和重要手段。黏膜保護(hù)劑種類(lèi)多，結(jié)構(gòu)差別大，作用機(jī)制也不相同。藥物名稱作用機(jī)制及特點(diǎn)注意事項(xiàng)膠體秘膠體鉍是一種復(fù)合性鉍鹽。在酸性環(huán)境中與蛋白質(zhì)螯合，從而構(gòu)成一層防止酸和胃蛋白酶侵襲的保護(hù)屏障；與粘液形成一種復(fù)合物，構(gòu)成防止H+彌散的屏障。膠體鉍還可減少胃蛋白酶的排出和活性，促進(jìn)前列腺素的合成。該藥不但有保護(hù)胃粘膜作用，而且還有殺滅幽門(mén)螺桿菌的作用。常用劑量每次120毫克，每日4次，飯前及晚間睡前服。因鉍可有少量吸收，故不宜長(zhǎng)期使用，一般用藥時(shí)間不超過(guò)8周為宜。服藥后大便顏色會(huì)變黑色，停藥后即可消退硫糖鋁 蔗糖硫酸酯的堿式鋁鹽，在胃酸作用下離解為氫氧化鋁和具有高度極性的硫酸蔗

20、糖陽(yáng)離子，后者粘附于潰瘍表面形成保護(hù)膜，其胃腸壁形成保護(hù)膜覆蓋胃腸長(zhǎng)達(dá)6h，使?jié)兠婷馐芪杆?、胃蛋白酶和膽鹽浸蝕。 適用于老年性胃潰瘍，劑量為每次1克，每日34次，飯前及晚間睡前服，46周為一療程，副作用較少，主要是便秘，所以習(xí)慣性便秘者應(yīng)慎用，因鋁能少量吸收，故腎功能不全者不宜長(zhǎng)期服用。替普瑞酮 替普瑞酮為萜烯類(lèi)的一種。本藥可促進(jìn)胃粘膜、胃粘液中主要的再生防御因子、高分子糖蛋白、磷脂的合成與分泌，提高胃粘液中的重碳酸鹽。提高胃粘膜中前列腺素的生物合成能力。人工合成的刺激內(nèi)源性前列腺素合成增加的新制劑，兼有滋養(yǎng)粘膜血管再生的作用，是目前比較理想的一種粘膜保護(hù)劑因臨床試用時(shí)間尚短，價(jià)格昂貴，尚不

21、能常規(guī)使用。L-谷氨酰胺呱侖酸鈉顆粒（麥滋林）內(nèi)含兩種有效成分。1、水溶性?shī)W，系自菊科植物花中提取的一種化學(xué)物質(zhì)，近年研究發(fā)現(xiàn)其具有下述作用：抑制多種致炎物質(zhì)引起的炎癥，且作用較為持久；通過(guò)局部直接作用抑制炎性細(xì)胞釋放組胺；增加粘膜內(nèi)前列腺素E2的合成，促進(jìn)肉芽形成和上皮細(xì)胞新生；降低胃蛋白酶的活性。2、L一谷酰胺，系自綠葉蔬菜中分離提取得到的二種人體非必需氨基酸，亦具有多種生物活性，如增加葡萄糖胺、氨基已糖、粘蛋白的生物合成和促進(jìn)潰瘍組織再生等。二者的聯(lián)合應(yīng)用有利于潰瘍組織的再生、修復(fù)和形成保護(hù)性因子。其優(yōu)點(diǎn)在于主要發(fā)揮局部作用，而不是阻斷H2受體，因此極少發(fā)生副作用。無(wú)明顯毒副作用，而且可

22、以很好的預(yù)防應(yīng)激狀態(tài)下急性胃粘膜病變所致的上消化道出血治癌后初期胃粘膜防御機(jī)構(gòu)還處于不完全的狀態(tài)。胃壁可看到發(fā)紅和充血，如在這個(gè)階段停藥，易復(fù)發(fā)。該藥與非類(lèi)固醇類(lèi)消炎藥同時(shí)服用不影響其吸收，可緩解非類(lèi)固醇類(lèi)消炎藥所致的胃粘膜損害，是一種安全性較好的胃粘膜保護(hù)劑。 胃粘膜保護(hù)劑的作用比較l 根治幽門(mén)螺桿菌多采用三聯(lián)療法：1 一種抑酸藥和（或）秘劑，抑酸藥多采用質(zhì)子泵抑制劑或H2受體拮抗劑；2 一種合成抗菌藥，一般采用甲硝唑或替硝唑；3 一種抗生素，多采用克林霉素、阿莫西林或四環(huán)素。幽門(mén)螺桿菌為革蘭陰性微需氧菌，故常將一種抗厭氧菌藥物和一種抗格蘭陰性菌的藥物一起使用。三聯(lián)療法中的抑酸藥可減少胃酸分

23、泌，提高胃內(nèi)PH，使阿莫西林和克拉霉素抗幽門(mén)螺桿菌的活性顯著增強(qiáng)。鉍劑不但能在病灶局部形成保護(hù)膜，還兼有抗幽門(mén)螺桿菌的作用1?，F(xiàn)狀隨著對(duì)潰瘍病發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的更新，對(duì)消化性潰瘍的治療方法也不斷變化?；仡櫳鲜兰o(jì)對(duì)消化性潰瘍的治療進(jìn)程，在50年代以“止酸、鎮(zhèn)靜、解痙”為基本治療原則，所用的藥物主要是氫氧化鋁、顛茄之類(lèi)。至7080年代，隨著H2受體阻滯劑及第一代PPI的出現(xiàn)，消化性潰瘍治療轉(zhuǎn)向以抑酸治療為主，因?yàn)椤皼](méi)有酸，就沒(méi)有潰瘍”是治療潰瘍的理論依據(jù)，而PPI的抑酸強(qiáng)度是堿性藥物的數(shù)十倍，使?jié)冇下视辛舜蠓鹊纳仙?。但一旦停藥，每年?030的復(fù)發(fā)率。到90年代，隨著對(duì)Hp研究的深入，確定其是引

24、起消化性潰瘍復(fù)發(fā)的主要病因，因而從單純抑酸治療轉(zhuǎn)向以抗Hp為基礎(chǔ)的治療。從本組調(diào)查資料可見(jiàn)，全國(guó)300多家醫(yī)院在內(nèi)鏡診斷潰瘍病的同時(shí)，已有70患者作了有關(guān)Hp感染的檢查。約50陽(yáng)性患者采用了抗Hp治療。陰性病例或未作Hp檢查的患者中也有20以上采用了抗Hp治療這一觀點(diǎn)得到國(guó)內(nèi)外多數(shù)同仁的認(rèn)可，因?yàn)槟壳霸贖p的檢查方法中。不能100得到確診，根據(jù)國(guó)內(nèi)Hp治療共識(shí)意見(jiàn)，對(duì)活動(dòng)性消化性潰瘍、早期胃癌術(shù)后、胃黏膜相關(guān)性淋巴瘤(MALT)、有明顯異常慢性胃炎等均劃為應(yīng)予根除的范圍。對(duì)消化性潰瘍作抗Hp治療可以說(shuō)是對(duì)潰瘍治療認(rèn)識(shí)的一個(gè)新飛躍。經(jīng)過(guò)10多年的實(shí)踐，目前國(guó)內(nèi)消化性潰瘍發(fā)病率尤其是復(fù)發(fā)率均明顯降

25、低。各醫(yī)院內(nèi)幽門(mén)梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥亦十分少見(jiàn)，這是根除Hp治療取得的成果8。二與該文相關(guān)的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識(shí) 該文觀察指標(biāo)涉及的生理學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)、免疫學(xué)、病理學(xué)等相關(guān)知識(shí)，與疾病的關(guān)系。就能清楚作者為什么要觀察此指標(biāo)，以及在評(píng)價(jià)藥物作用與應(yīng)用的重要性。該文涉及到的指標(biāo)有：胃液量、總酸度、胃蛋白酶活性、潰瘍指數(shù)、潰瘍抑制率。病理潰瘍多為單發(fā)，僅有5%左右為多發(fā)。界限清楚圓形或者卵圓形，亦可呈線狀，可見(jiàn)到集中地黏膜皺襞延伸至潰瘍邊緣，由于胃蠕動(dòng)的關(guān)系，金策多為懸垂?fàn)?，而遠(yuǎn)側(cè)多呈傾斜狀，標(biāo)本切面可見(jiàn)邊緣破壞，潰瘍中央的胃壁呈灰白色的纖維結(jié)締組織所代替質(zhì)地較硬，漿膜面亦可見(jiàn)到纖維化改變，并可觸及腫

26、大的淋巴結(jié)9。典型的慢性胃潰瘍?yōu)閳A形或卵圓形，深而壁硬，呈“打洞”樣或“漏斗”形，但也可在粘膜下擴(kuò)大呈“地道”式，潰瘍的邊緣常增厚而充血、水腫，但光整無(wú)結(jié)節(jié)，潰瘍底較潔凈，呈灰白色或灰黃色，有時(shí)帶有新鮮出血斑或陳舊的棕色出血斑。根據(jù)Askanazy的經(jīng)典分析，消化性潰瘍的結(jié)構(gòu)可分為四層:（1）表面為白色纖維樣滲出物，內(nèi)部含很多白細(xì)胞和紅細(xì)胞；（2）其下為嗜酸性纖維樣壞死帶（2)第三層為炎性肉芽組織，含有豐富的血管（4）潰瘍底為一層致密的纖維組織疤痕，可向外側(cè)延伸超出缺損的邊緣。胃鏡下潰瘍可分為三個(gè)病期：（1）活動(dòng)期：潰瘍的基底部蒙有白色或黃白色厚苔，邊緣光整，四周粘膜充血水腫，有時(shí)見(jiàn)出血。一旦

27、水腫消退，則見(jiàn)粘膜紋向潰瘍集中，潰瘍邊緣常見(jiàn)紅暈環(huán)繞。（2）愈合期：潰瘍縮小變淺，四周充血水腫消退，基底出現(xiàn)薄苔，薄苔是愈合期的標(biāo)志。（3）疤痕期：潰瘍基底部的白苔消失，遺下紅色疤痕，最后紅色疤痕轉(zhuǎn)變?yōu)榘咨毯?，四周有粘膜紋輻射，表示潰瘍已完全愈合。生理潰瘍的發(fā)生與胃酸、胃蛋白酶的關(guān)系非常密切。1910年，Schwartz提出“沒(méi)有酸就沒(méi)有潰瘍”的論斷至今仍是正確的。胃酸、胃蛋白酶對(duì)胃及十二指腸粘膜有侵蝕作用，同時(shí)，胃及十二指腸粘膜自身對(duì)胃酸、胃蛋白酶也有抵御作用。消化性潰瘍的發(fā)病基礎(chǔ)是胃酸、胃蛋白酶分泌過(guò)多，或粘膜的抵御能力減弱，或兩者兼有，從而使胃酸、胃蛋白酶的侵蝕作用與胃十二指腸粘膜對(duì)這

28、種侵蝕作用的防御能力之間失去平衡。由于潰瘍發(fā)生于粘膜與胃酸接觸部位，故胃酸-胃蛋白酶活力是潰瘍形成所必備的。胃酸由壁細(xì)胞分泌，而胃蛋白酶由主細(xì)胞分泌。壁細(xì)胞表面至少有三個(gè)囊體，即胃泌素、乙酰膽堿和組胺受體，在相應(yīng)的物質(zhì)刺激后能分泌胃酸，胃泌素、乙酰膽堿和組織胺能單獨(dú)地促進(jìn)胃酸分泌，但主要還是聯(lián)合作用，使壁細(xì)胞的泌酸能力達(dá)到最強(qiáng)程度。刺激胃酸分泌的物質(zhì)也能刺激主細(xì)胞分泌胃蛋白酶原10。三、與該文相關(guān)的實(shí)驗(yàn)技術(shù)11藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的目的是通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)認(rèn)識(shí)藥物作用的特點(diǎn)及規(guī)律。為使實(shí)驗(yàn)結(jié)果精確可靠，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)必須遵循三項(xiàng)基本原則，即：重復(fù)、對(duì)照和隨機(jī)。該文涉及到的實(shí)驗(yàn)技術(shù)：造大鼠幽門(mén)結(jié)扎型、醋酸灼傷型、乙

29、醇誘導(dǎo)型及吲哚美辛藥物引導(dǎo)型胃潰瘍模型。u Shay幽門(mén)結(jié)扎型潰瘍模型原理：結(jié)扎大鼠胃幽門(mén)造成胃液在胃中滯留，致潰瘍因素增強(qiáng)，胃壁防御因素相對(duì)減弱，導(dǎo)致潰瘍形成。潰瘍發(fā)生在對(duì)胃液抵抗力較弱的大鼠前胃部黏膜，呈點(diǎn)狀或不規(guī)則狀片狀糜爛，嚴(yán)重時(shí)可形成穿孔。操作方法：大鼠實(shí)驗(yàn)前禁食48h， 禁食期間可以自由飲水。乙醚麻醉，無(wú)菌操作下沿腹中線切開(kāi)胃壁，用縫合線結(jié)扎幽門(mén)十二指腸結(jié)合部。結(jié)扎時(shí)小心避開(kāi)血管，縫合腹壁，術(shù)后禁食禁水， 1420h后處死大鼠。開(kāi)腹，結(jié)扎賁門(mén)并取全胃，將胃浸泡于1%甲醛溶液中固定510min，然后沿胃大彎剪一小口，收集胃液并記錄胃液量，取胃液測(cè)定游離酸量、總酸量及胃蛋白酶含量。然后

30、沿胃大彎剪開(kāi)胃，將胃平展在玻璃板上，在前胃部黏膜面觀察潰瘍發(fā)生的情況。用解剖顯微鏡（10*）測(cè)量潰瘍面積。實(shí)驗(yàn)藥物在結(jié)扎前或結(jié)扎后立即給予，灌胃給予的藥物最好選擇在結(jié)扎前。評(píng)價(jià)潰瘍程度：1) 測(cè)量每個(gè)潰瘍的面積，將每只鼠潰瘍面積的總和分為五個(gè)等級(jí)，作為潰瘍指數(shù)。如Okabe法。潰瘍指數(shù)12345潰瘍面積（mm2)11213252637385050或者穿孔面積小于1mm2的潰瘍點(diǎn)，10個(gè)相當(dāng)于潰瘍面積1mm2。2) 將潰瘍面積和數(shù)量結(jié)合劃分潰瘍指數(shù)。如：0：無(wú)潰瘍；1:13個(gè)小潰瘍，（3mm2）以下；2：3個(gè)以上小潰瘍或者1個(gè)大潰瘍；3：一個(gè)大潰瘍和幾個(gè)小潰瘍；4：幾個(gè)大潰瘍；5：穿孔性潰瘍。根

31、據(jù)潰瘍指數(shù)進(jìn)一步計(jì)算：潰瘍抑制百分率=（對(duì)照組潰瘍指數(shù)-給藥組潰瘍指數(shù)）/對(duì)照組潰瘍指數(shù)*100%潰瘍發(fā)生百分率=形成潰瘍動(dòng)物數(shù)/實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)*100%胃液成分分析：1 胃酸的測(cè)定 取收集的胃液標(biāo)本，以1%酚酞為指示劑，用0.1mol/L氫氧化鈉（胃液少時(shí)可用0.01mol/L）滴定到pH=7.0的終點(diǎn)，所消耗量*10即為胃液中所含的游離鹽酸量。若所用氫氧化鈉不是0.1mol/L則可按1000W/V計(jì)算之。N為滴定時(shí)氫氧化鈉的實(shí)際用量，V為胃液量。另外，胃液的酸度也可用酸度計(jì)測(cè)定，用pH表示。2 胃蛋白酶測(cè)定1 取胃液用0.04mol/L鹽酸稀釋50倍，取0.5ml加血紅蛋白基質(zhì)液2.0ml混勻

32、后置37水浴孵育10min，加入5%三氯醋酸5.0ml，振蕩混勻，在室溫中放置30min，3000r/min離心10min，取上清液1ml加入0.5mol/L碳酸氫鈉溶液5.0ml，再加入酚試劑0.5ml迅速混勻，再在室溫下放置60min，以640nm測(cè)吸收度，對(duì)照管不加血紅蛋白基質(zhì)液，其余相同。取一定量的L-絡(luò)氨酸用0.2mol/L鹽酸溶液稀釋成不同的濃度，同上處理制備標(biāo)準(zhǔn)曲線。計(jì)算公式：胃蛋白酶活性=測(cè)定管（查標(biāo)準(zhǔn)曲線）讀數(shù)/對(duì)照管讀數(shù)*75.單位為g/(ml*min）。2 麥特（Mett）法：將內(nèi)徑12mm,長(zhǎng)10cm的清潔均勻的毛細(xì)玻管充盈蛋清，經(jīng)85水浴凝固，冷卻后管端用石蠟固封，冰

33、箱存儲(chǔ)備用。實(shí)驗(yàn)時(shí)取胃液1ml，放入50ml三角燒瓶中，加入0.05mol/L鹽酸溶液15ml，搖勻后，放入上述蛋白毛細(xì)玻管二根（先將固封端折去），燒瓶加塞，37恒溫培養(yǎng)箱中孵育24h，測(cè)玻管兩端透明部分的長(zhǎng)度(mm)，以四端的平均值2*16表示胃蛋白酶的單位。3 胃液黏液成分的測(cè)定 取胃液1.0ml加阿新藍(lán)0.1ml，加pH5.8的檸檬酸磷緩沖液3.3ml，再加蒸餾水至5.0ml，混勻，于20室溫靜置24h，用2500r/min離心10min，取上清液，在615nm比色。所得值與加入胃液標(biāo)本中阿新藍(lán)的差值即為胃液黏液的結(jié)合量，用mg阿新藍(lán)表示之。u 醋酸灼傷型原理：通過(guò)化學(xué)藥品（乙酸）損傷胃

34、壁細(xì)胞，使受損部位形成一個(gè)圓形或卵圓形、深可涉及胃壁各層組織的穿透性潰瘍。組織學(xué)檢查可以看到各層組織（黏膜層、黏膜下層、肌層）的壞死及修復(fù)情況類(lèi)似人類(lèi)潰瘍。此種潰瘍愈合過(guò)程緩慢，時(shí)常出現(xiàn)反復(fù)，是一種慢性頑固性潰瘍。操作方法 取大鼠，禁食不禁水24 h，用水合氯醛(0.30 g/kg)行腹腔麻醉，自劍突下沿腹中線剪口約2 cm，將胃移出腹腔用微量注射器將20 mI二分析純乙酸注射至胃竇部前壁漿膜下近肌層處，待出現(xiàn)直徑約3mm的半透明白斑后，將胃送入腹腔復(fù)位，縫合腹膜、肌層和皮膚，對(duì)照組以生理鹽水代替乙酸注射。造模24 h后假手術(shù)組和模型組分別給以溶媒CMC-Na（0.5%)，各給藥組給予相應(yīng)藥物

35、，10 ml/kg，連續(xù)14d。于末次給藥后24 h脫頸椎處死大鼠，結(jié)扎胃責(zé)門(mén)和幽門(mén)并向胃腔內(nèi)注入1000(體積分?jǐn)?shù))甲醛溶液10ml,，取胃，將胃浸入1000(體積分?jǐn)?shù))甲醛溶液中，固定1h。沿胃大彎剖開(kāi)胃，沖去胃內(nèi)容物，測(cè)量潰瘍斑塊的長(zhǎng)徑與短徑，計(jì)算胃潰瘍指數(shù)、潰瘍抑制百分率。u 乙醇誘導(dǎo)型 操作方法 各組大鼠灌胃給藥，每日1次，連續(xù)5d。第5天給藥后即禁食48 h。之后再給藥1次，1h后各組動(dòng)物灌胃給予無(wú)水乙醇1.0ml,1h后處死動(dòng)物，結(jié)扎胃責(zé)門(mén)和幽門(mén)并向胃腔內(nèi)注入l0%甲醛溶液10 ml,，將胃浸入10%甲醛溶液中，固定1h。取出全胃，沿胃大彎剖開(kāi)胃，洗去胃內(nèi)容物，測(cè)量潰瘍斑塊的長(zhǎng)徑

36、與短徑，計(jì)算胃潰瘍指數(shù)、潰瘍抑制百分率。u 吲哚美辛致大鼠胃潰瘍模型 原理：吲哚美辛由于抑制胃黏膜環(huán)氧化酶，干擾前列腺素的生物合成，使胃黏膜中具有強(qiáng)力細(xì)胞保護(hù)作用的前列腺素減少，從而影響?zhàn)つど掀ぜ?xì)胞增殖、黏液生成和黏膜血液供應(yīng)，使屏障功能減弱，導(dǎo)致潰瘍發(fā)生。潰瘍主要發(fā)生在大鼠胃腺部，為點(diǎn)狀或條索狀黏膜出血糜爛。 操作方法：各組大鼠灌胃給藥，每日1次，連續(xù)5d。實(shí)驗(yàn)前禁食48 h。第5天給藥后即禁食48 h。之后再給藥1次，1h后皮下注射叫吲哚美辛溶液(20 mg/kg，以5 0 o NaHCO3溶液配制),7 h后處死動(dòng)物，結(jié)扎胃賁門(mén)和幽門(mén)并向胃腔內(nèi)注入l0%甲醛溶液10ml,，將胃10%浸入甲醛溶液中，固定1h。沿