老鸛草提取物抗胃潰瘍作用實驗研究

1、“老鸛草提取物抗胃潰瘍作用實驗研究”解析謝宇璐（湖南中醫(yī)藥大學 13級藥物制劑一班） “老鸛草提取物抗胃潰瘍作用實驗研究”一文來自南京中醫(yī)藥大學學報2016年1月第三十二卷第一期，作者李祎，劉利民，李超，王嚴，張旭，李洋等。該文采用大鼠幽門結扎型、醋酸灼傷型、乙醇誘導型及吲哚美辛藥物引導型胃潰瘍模型，觀察了老鸛草提取物對胃潰瘍抑制作用，結果表明，老鸛草提取物能顯著降低大鼠幽門結扎型胃潰瘍、乙酸灼傷型胃潰瘍、乙醇及吲哚美辛誘導胃潰瘍模型潰瘍指數(shù)，老鸛草提取物能抑制幽門結扎型胃潰瘍大鼠胃酸分泌、抑制胃蛋白酶活性。經過查閱相關文獻資料，對該文解析如下。1、 與該文相關的臨床醫(yī)學知識潰瘍是皮膚或黏膜表

2、面組織的限局性缺損、潰爛，其表面常覆蓋有膿液、壞死組織或痂皮，愈后遺有瘢痕，可由感染、外傷、結節(jié)或腫瘤的破潰等所致，其大小、形態(tài)、深淺、發(fā)展過等。消化性潰瘍(peptic ulcer)主要指發(fā)生在胃和十二指腸球部的慢性潰瘍，即胃潰瘍(gasstric ulcer)和十二指腸潰瘍(duodenal ulcer).1流行病學研究表明幽門螺桿菌（Hp）已感染世界范圍內一半以上的人口，廣泛的調查顯示我國的不同地區(qū)、不同民族的人群Hp檢出率在3080，存在很大差異。發(fā)展中國家高于發(fā)達國家，農村人群高于城市，這又與社會經濟、衛(wèi)生狀況密切關系。通過此次調查結果顯示，1 237例Hp的總感染率在49，男性和女

3、性并無明顯差異，且隨著年齡的增長，各年齡組之間的陽性率呈上升趨勢，現(xiàn)已證明胃癌高發(fā)區(qū)不僅與該地區(qū)人群中Hp感染率高有關，還與人群中Hp的早發(fā)感染有關。感染Hp后若不及時進行治療，幾乎終身處于持續(xù)感染中，而且Hp的感染率會隨著年齡的增長而增長，這也與本次的調查結果相符，因此及早發(fā)現(xiàn)Hp的感染和正確治療顯得尤為重要。流行病學資料：消化性潰瘍與幽門螺桿菌感染關系最為密切，95的十二指腸潰瘍以及70的胃潰瘍與幽門螺桿菌感染有關。幾項隊列研究表明，幽門螺桿菌陽性者一生中患潰瘍病的風險是陰性者的310倍2。病因和病機中醫(yī)認為，多種因素可以導致胃潰瘍的發(fā)生：機體感受外邪，如寒、熱、濕諸邪，均可導致胃脘氣滯，

4、不通則痛，如素問·舉痛論言：“寒邪客于腸胃之間，膜原之下，血不得散，小絡引急，故痛?！憋嬍巢还?jié)，飽饑失常，胃被傷，氣機壅滯，使胃失和降，飲食偏嗜，辛辣無度，肥甘厚味，過度飲酒，則蘊生濕熱，傷脾礙胃，胃氣不暢，如醫(yī)學正傳·胃脘痛曰：“致病之由，多由縱恣口腹，喜好辛酸，恣飲熱酒復餐寒涼生冷，朝傷暮損，日積月深故胃脘痛疼?！鼻橹井惓＃瑩p傷肝脾，以致肝失疏泄，脾失健運，進而導致胃失和降而發(fā)生胃痛，如沈氏尊生書·胃痛言：“胃痛，邪干胃脘病也唯肝氣相乘為尤甚，以木性暴，且正克也?！睔鉁站没蛘呔猛慈虢j，可致血瘀胃絡，“胃痛久而屢發(fā)，必有凝痰聚瘀。”脾胃，倉廩之官，主受納和運化

5、水谷，若脾胃虛弱，運化失職，氣機失暢，或者中陽不足，中焦虛寒，失其溫養(yǎng)而胃痛。本病的發(fā)病機理比較復雜，但主要表現(xiàn)為：起病緩慢，反復發(fā)作，多因情志、飲食、寒邪等誘發(fā)，初起在氣，多為氣滯；久病在血，可以兼見血病。病變部位主要在胃，與肝脾有極為密切的關系，病性屬于本虛標實。郁熱內蘊，迫血妄行，或者中陽虛弱，氣不攝血，血溢脈外，可以發(fā)生嘔血便血；氣滯血瘀，邪毒郁結于胃變?yōu)槲赴?。胃潰瘍具有病程較長、反復發(fā)作、周期性、節(jié)律性疼痛的特 點，在臨床工作中因為發(fā)病的原因、證型的不同又具有一些不同的特點，具體介紹如下。（1）肝胃不和證：胃脘部位周期性、節(jié)律性脹滿疼痛，痛引兩脅，每因情志不遂而誘發(fā)或者加重，噯氣，反

6、酸，口苦，舌淡紅，苔薄白，脈弦。（2）脾胃虛寒證：胃脘部位周期性、節(jié)律性隱隱疼痛，喜溫喜按，畏寒肢冷，泛吐清水，腹脹便溏，舌淡胖，邊有齒痕，苔白，脈遲緩。（3）胃陰不足證：胃脘部位周期性、節(jié)律性隱隱疼痛，似饑而不欲食，口干而不欲飲，納差，干嘔，手足心熱，大便干，舌紅，少津少苔，脈細數(shù)。（4）肝胃郁熱證：胃脘部位灼熱疼痛，胸脅脹滿，反酸，具有 周期性的特點，口苦口干，煩躁易怒，大便秘結，舌紅，苔黃，脈 弦數(shù)。（5）胃絡瘀阻證：周期性發(fā)生如刺般胃痛，疼痛部位比較固 定，肢冷，汗出，有嘔血和（或）黑便，舌質紫暗或者有瘀斑，脈 澀3。 現(xiàn)代醫(yī)學認為，幽門螺旋桿菌、非甾體類抗炎藥、胃酸和胃蛋白酶、遺傳因

7、素、胃運動異常、精神因素、飲食因素等均可導致胃黏膜損傷，使保護機制與損傷機制失去平衡而發(fā)生此病。消化性潰瘍的發(fā)生于很多因素有關，可以將這些因素分為保護因子和損傷因子。前者包括胃黏液細胞分泌的黏液、HCO3-、和前列腺素。后者包括胃酸、胃蛋白酶和幽門螺桿菌（hp）。在正常情況下，兩種歐因子處于動態(tài)平衡狀態(tài)，胃黏膜不會被胃液消化形成潰瘍。當某些因素破壞了這一平衡機制，使保護性因素降低，或者使侵襲性因素增強，將導致胃酸或胃蛋白酶侵蝕黏膜而造成潰瘍。胃酸的過量分泌和幽門螺桿菌的感染是引起消化性潰瘍的主要原因。胃壁細胞的泌酸過程與組胺H2受體、乙酰膽堿M受體和促胃液素受體有關。當組胺、乙酰膽堿或促胃液素

8、刺激胃壁細胞底邊膜上相應的受體時，產生受體激動作用。促胃液素受體和乙酰膽堿受體激動引起Ca2+增加，H2受體激動使腺苷酸環(huán)化酶增加，從而增加cAMP的量。經過Ca2+和cAMP介導，刺激由細胞內向細胞頂端傳遞，在刺激下細胞內的管狀泡與頂端膜內陷形成的分泌性微管融合，原位于管狀泡處的胃質子泵即H+/K+-ATP酶移至分泌性微管。將氫離子從胞質泵向胃腔，與從胃腔進入胞漿的鉀離子交換，氫離子與頂膜轉運至胃腔的氯離子形成胃酸的主要成分鹽酸。前列腺素E(PGE)能使腺苷酸環(huán)化酶減少，具有移至胃酸分泌的作用1。1.幽門螺桿菌感染Marshall和Warren因1983年成功培養(yǎng)出幽門螺桿菌，并提出其感染在

9、消化性潰瘍發(fā)病中起作用而獲得2005年度諾貝爾醫(yī)學獎。大量研究充分證明，幽門螺桿菌感染是消化性潰瘍的主要原因。幽門螺旋桿菌的感染和定植可刺激胃酸分泌。有幽門螺旋桿菌感染的十二指腸潰瘍病人，胃酸的分泌一般都增高，感染控制后，幽門螺旋桿菌消失，胃酸也下降。胃酸增高會損傷胃粘膜屏障，影響粘液細胞的分泌功能，使粘液減少，粘膜層變薄或消失，防御功能受損。幽門螺旋桿菌感染可以促使十二指腸上皮化生，出現(xiàn)胃上皮細胞的形態(tài)特征，這在80%-90%的十二指腸潰瘍患者中都能見到。因為幽門螺旋桿菌只能感染胃上皮細胞，因此，這種生化現(xiàn)象使幽門螺旋桿菌有機會入侵十二指腸并削弱粘膜抵抗力，加上胃液的腐蝕，導致粘膜糜爛、發(fā)炎

10、，以致潰瘍形成3。2.藥物及飲食因素長期服用阿司匹林、皮質類固醇等藥物易致此病發(fā)生，此外長期吸煙，長期飲酒和飲用濃茶、咖啡似亦有一定關系。易致胃潰瘍的藥品:（1）各種阿司匹林制劑 長期或大劑量服用可引起胃痛及不適，嚴重者可有嘔血、黑便等，胃鏡檢查可發(fā)現(xiàn)胃黏膜炎癥、糜爛及潰瘍形成。阿司匹林為長效血小板環(huán)氧合酶和血栓素生物合成抑制劑，通過與 COX 發(fā)生不可逆的乙?；磻?，抑制前列腺素（PG）的合成及TXA2的釋放，發(fā)揮抗血小板聚集作用.阿司匹林導致消化性潰瘍合并出血的主要機制可能為：藥物直接作用于黏膜，產生細胞毒作用，損害線粒體，導致大量氧自由基釋放和中性粒細胞趨化；阿司匹林通過抑制 COX，減

11、少黏膜PG 的生成及降低黏膜血流量，破壞胃黏膜正常防御屏障；阿司匹林抑制血小板PG生成，減少COX的合成和釋放，降低血小板的聚集能力，誘發(fā)出血；異常增多的白三烯和自由基對黏膜的毒性作用5。 （2）激素替代藥 消炎痛和保泰松這類藥物屬激素替代藥，對胃黏膜有直接的損害作用，可導致急性胃潰瘍。（3） 解熱鎮(zhèn)痛藥 如A.P.C，撲熱息痛，去痛片以及感冒通等感冒藥。解熱鎮(zhèn)痛和非甾體抗炎藥可以抑制前列腺素（PG）的合成，使胃酸分泌增加1。（4）治療冠心病的藥物 如藻酸雙酯鈉（P.S.S）、潘生丁、利血平，也可導致胃潰瘍，甚至胃出血。（5）消炎藥 紅霉素、乙酰螺旋霉素等大環(huán)內酯類抗生素，容易造成胃的不適。（

12、6）抗癌藥及其他 各類化療藥物往往造成胃腸刺激。3.胃酸和胃蛋白酶消化性潰瘍的最終形成是由于胃酸/胃蛋白酶自身消化所致，胃酸是潰瘍發(fā)生的決定性因素。4.應激精神因素急性應激可引起應激性潰瘍。長期精神緊張、焦慮或情緒波動的人易患消化性潰瘍。5.遺傳因素在一些罕見的遺傳綜合征中，如多發(fā)性內分泌腺腺瘤I型、系統(tǒng)性肥大細胞增多癥等，消化性潰瘍?yōu)槠渑R床表現(xiàn)一部分。6.胃運動異常部分胃潰瘍患者存在胃運動障礙，如胃排空延緩所致胃酸分泌增加和十二指腸-胃反流所致膽汁、胰液和溶血卵磷脂對胃黏膜的損傷。7.其他因素如I型單純皰疹病毒局部感染可能有關。腎移植或免疫缺陷的患者中，巨細胞病毒感染亦可能參與。8. 應激性

13、潰瘍 重型顱腦損傷后，交感神經強烈興奮，兒茶酚胺分泌增多，胃黏膜血管強烈收縮、缺血，導致胃黏膜損害6。膽道術后應激性潰瘍的發(fā)病機制是膽道炎癥致感染中毒，破壞了粘膜，同時長期炎癥刺激使迷走神經處于興奮狀態(tài)而釋放出乙酰膽堿，增加胃 液分泌，這種胃液多酸。另外還刺激胃竇部粘膜的 G細胞分泌胃泌素，使胃酸大量釋放，致胃粘膜屏 障功能受損。加之膽道術后膽汁逆流人胃，膽汁中 的膽酸和膽鹽對粘膜屏障功能有害，使粘膜通透 性增加，反向彌散的H+增多，使胃粘膜進一步損 害。另外膽道梗阻后，病人肝功能受損，使凝血機 能不全，加之消化能力下降，納差，病人存在貧血、 低蛋白血癥等營養(yǎng)障礙都會損害胃粘膜7 。癥狀 主要

14、臨床癥狀有反酸、噯氣及周期性上腹部疼痛。上腹部疼痛是主要癥狀。多位于上腹部，也可出現(xiàn)雜左上腹部或胸骨、劍突后。常呈隱痛、鈍痛、脹痛、燒灼樣痛。胃潰瘍的疼痛躲在餐后一小時內出現(xiàn)，經一至二小時后逐漸緩解，直至下餐進食后在復現(xiàn)上述節(jié)律。部分患者可無癥狀，或以出血、穿孔等并發(fā)癥作為首發(fā)癥狀。常用治療方法胃潰瘍的中醫(yī)治療 本病的中醫(yī)治療以理氣和胃止痛、改善胃酸狀況、保護胃黏膜為主，審證求因，辨證施治。筆者通過自擬胃瘍康散并隨證加減運用，取得了顯著的治療效果。胃瘍康散組方如下：海螵蛸6g，煅牡蠣6g，煅石決明6g，元胡8g，半夏8g，木香4g，雞內金6g，三七6g，大棗3枚。該方共計藥物9味，其中的海螵蛸

15、咸、澀、微溫，治酸止痛，是治療胃潰瘍之佳品，為君藥。煅牡蠣、煅石決明咸、寒，治酸止痛以助君藥，共為臣藥。木香、元胡微溫，理氣止痛；半夏微溫，降逆和胃；三七性平，化瘀通絡。方中藥物多為難化之品，且作為散劑服用，怕蓄積胃腑傷脾胃之氣，影響脾胃的正常運化功能。故木香、元胡、三七、雞內金、半夏共為佐藥。大棗甘溫，益氣補中，調和諸藥，為佐使之用。現(xiàn)代藥理研究證明：海螵蛸具有治療胃潰瘍的良好作用，其中所含的碳酸鈣可以中和胃酸，改變胃內容物的pH值，降低胃蛋白酶的活性，有利于潰瘍愈合，同時可以在潰瘍面形成保護膜；牡蠣中含有碳酸鈣、磷酸鈣和硫酸鈣，可明顯提高抗實驗性胃潰瘍活性；石決明具有與牡蠣相似的作用；半夏

16、具有顯著抑制胃酸分泌的作用，對多種原因所致的胃潰瘍有明顯的預防和治療作用；木香對胃腸道具有興奮和抑制的雙向作用，能夠增強消化液的分泌，木香單味藥能夠加快胃腸蠕動，增強胃排空，明顯抑制急性胃黏膜損傷，胃潰瘍抑制率達100%；元胡全堿具有抗?jié)?、抑制胃酸分泌的作用；三七能夠抑制胃潰瘍的不典型增生；大棗可以增加胃腸黏液分泌，糾正胃腸病損?？v觀全方，具有明顯的治療胃潰瘍的作用。隨癥加減：如肝胃不和證可結合柴胡疏肝散合五磨飲子加減運用；如脾胃虛寒證可結合黃芪建中湯加減運用；如胃陰不足證可以結合一貫煎合芍藥甘草湯加減運用；如肝胃郁熱證可以結合化肝煎合左金丸加減運用；如胃絡瘀阻證可以結合活絡效靈丹合丹參飲加

17、減運用3。 臨床上使用的抗?jié)兯帲╝nti-ulcer agents）主要通過抑制損傷因子和增加保護因子而發(fā)揮作用?？?jié)兯幐鶕?jù)作用機制可分為中恒歐量胃酸的抗酸藥、抑制胃酸分泌的抑酸藥，加強胃黏膜抵抗力的黏膜保護藥和抗幽門螺桿菌感染的藥物。l 抗酸藥是一類堿性藥物，有單方和復方的，如碳酸氫鈉、氧化鎂、強氧化鋁、胃舒平、氫氧化鋁、樂得胃等，此類藥物通過中和胃酸發(fā)揮作用，宜在飯前半小時或飯后1-2小時服用。這類藥物一般按需要服用，只能緩解癥狀，不能減少胃酸分泌，已逐漸被抑酸藥替代。l 抑制胃酸分泌的藥物可分為受體拮抗劑和質子泵（H+/K+-ATP酶）抑制劑。前者包括M受體拮抗劑,H2受體拮抗劑和促

18、胃液素受體拮抗劑，由于組胺刺激增加的cAMP的作用比由乙酰膽堿的促胃液素刺激增加的鈣離子的作用大得多，故組胺H2受體拮抗劑抑制胃酸生成的作用遠大于抗膽堿和抗促胃液素藥。質子泵抑制劑抑制H+/K+-ATP酶的活性，作用于胃酸分泌的最后一步，可以完全阻斷任何刺激引起的胃酸分泌。抑制胃酸藥物有：有質子泵抑制劑，如奧美拉唑和蘭索拉唑等。組胺H2受體拮抗劑，如西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。這類藥物主要可抑制胃酸分泌，促進潰瘍病愈合。因此，服藥期間宜在飯前半小時。組胺H2受體拮抗劑睡前服藥可抑制夜間胃酸分泌高峰。這種抑制胃酸的藥物一般維持用藥三個月左右。l 保護胃及十二指腸黏膜屏障、加強黏膜防御功能是消

19、化性潰瘍治療的基本方法和重要手段。黏膜保護劑種類多，結構差別大，作用機制也不相同。藥物名稱作用機制及特點注意事項膠體秘膠體鉍是一種復合性鉍鹽。在酸性環(huán)境中與蛋白質螯合，從而構成一層防止酸和胃蛋白酶侵襲的保護屏障；與粘液形成一種復合物，構成防止H+彌散的屏障。膠體鉍還可減少胃蛋白酶的排出和活性，促進前列腺素的合成。該藥不但有保護胃粘膜作用，而且還有殺滅幽門螺桿菌的作用。常用劑量每次120毫克，每日4次，飯前及晚間睡前服。因鉍可有少量吸收，故不宜長期使用，一般用藥時間不超過8周為宜。服藥后大便顏色會變黑色，停藥后即可消退硫糖鋁 蔗糖硫酸酯的堿式鋁鹽，在胃酸作用下離解為氫氧化鋁和具有高度極性的硫酸蔗

20、糖陽離子，后者粘附于潰瘍表面形成保護膜，其胃腸壁形成保護膜覆蓋胃腸長達6h，使?jié)兠婷馐芪杆?、胃蛋白酶和膽鹽浸蝕。 適用于老年性胃潰瘍，劑量為每次1克，每日34次，飯前及晚間睡前服，46周為一療程，副作用較少，主要是便秘，所以習慣性便秘者應慎用，因鋁能少量吸收，故腎功能不全者不宜長期服用。替普瑞酮 替普瑞酮為萜烯類的一種。本藥可促進胃粘膜、胃粘液中主要的再生防御因子、高分子糖蛋白、磷脂的合成與分泌，提高胃粘液中的重碳酸鹽。提高胃粘膜中前列腺素的生物合成能力。人工合成的刺激內源性前列腺素合成增加的新制劑，兼有滋養(yǎng)粘膜血管再生的作用，是目前比較理想的一種粘膜保護劑因臨床試用時間尚短，價格昂貴，尚不

21、能常規(guī)使用。L-谷氨酰胺呱侖酸鈉顆粒（麥滋林）內含兩種有效成分。1、水溶性奧，系自菊科植物花中提取的一種化學物質，近年研究發(fā)現(xiàn)其具有下述作用：抑制多種致炎物質引起的炎癥，且作用較為持久；通過局部直接作用抑制炎性細胞釋放組胺；增加粘膜內前列腺素E2的合成，促進肉芽形成和上皮細胞新生；降低胃蛋白酶的活性。2、L一谷酰胺，系自綠葉蔬菜中分離提取得到的二種人體非必需氨基酸，亦具有多種生物活性，如增加葡萄糖胺、氨基已糖、粘蛋白的生物合成和促進潰瘍組織再生等。二者的聯(lián)合應用有利于潰瘍組織的再生、修復和形成保護性因子。其優(yōu)點在于主要發(fā)揮局部作用，而不是阻斷H2受體，因此極少發(fā)生副作用。無明顯毒副作用，而且可

22、以很好的預防應激狀態(tài)下急性胃粘膜病變所致的上消化道出血治癌后初期胃粘膜防御機構還處于不完全的狀態(tài)。胃壁可看到發(fā)紅和充血，如在這個階段停藥，易復發(fā)。該藥與非類固醇類消炎藥同時服用不影響其吸收，可緩解非類固醇類消炎藥所致的胃粘膜損害，是一種安全性較好的胃粘膜保護劑。 胃粘膜保護劑的作用比較l 根治幽門螺桿菌多采用三聯(lián)療法：1 一種抑酸藥和（或）秘劑，抑酸藥多采用質子泵抑制劑或H2受體拮抗劑；2 一種合成抗菌藥，一般采用甲硝唑或替硝唑；3 一種抗生素，多采用克林霉素、阿莫西林或四環(huán)素。幽門螺桿菌為革蘭陰性微需氧菌，故常將一種抗厭氧菌藥物和一種抗格蘭陰性菌的藥物一起使用。三聯(lián)療法中的抑酸藥可減少胃酸分

23、泌，提高胃內PH，使阿莫西林和克拉霉素抗幽門螺桿菌的活性顯著增強。鉍劑不但能在病灶局部形成保護膜，還兼有抗幽門螺桿菌的作用1?，F(xiàn)狀隨著對潰瘍病發(fā)病機制認識的更新，對消化性潰瘍的治療方法也不斷變化?；仡櫳鲜兰o對消化性潰瘍的治療進程，在50年代以“止酸、鎮(zhèn)靜、解痙”為基本治療原則，所用的藥物主要是氫氧化鋁、顛茄之類。至7080年代，隨著H2受體阻滯劑及第一代PPI的出現(xiàn)，消化性潰瘍治療轉向以抑酸治療為主，因為“沒有酸，就沒有潰瘍”是治療潰瘍的理論依據(jù)，而PPI的抑酸強度是堿性藥物的數(shù)十倍，使?jié)冇下视辛舜蠓鹊纳仙?。但一旦停藥，每年?030的復發(fā)率。到90年代，隨著對Hp研究的深入，確定其是引

24、起消化性潰瘍復發(fā)的主要病因，因而從單純抑酸治療轉向以抗Hp為基礎的治療。從本組調查資料可見，全國300多家醫(yī)院在內鏡診斷潰瘍病的同時，已有70患者作了有關Hp感染的檢查。約50陽性患者采用了抗Hp治療。陰性病例或未作Hp檢查的患者中也有20以上采用了抗Hp治療這一觀點得到國內外多數(shù)同仁的認可，因為目前在Hp的檢查方法中。不能100得到確診，根據(jù)國內Hp治療共識意見，對活動性消化性潰瘍、早期胃癌術后、胃黏膜相關性淋巴瘤(MALT)、有明顯異常慢性胃炎等均劃為應予根除的范圍。對消化性潰瘍作抗Hp治療可以說是對潰瘍治療認識的一個新飛躍。經過10多年的實踐，目前國內消化性潰瘍發(fā)病率尤其是復發(fā)率均明顯降

25、低。各醫(yī)院內幽門梗阻等嚴重并發(fā)癥亦十分少見，這是根除Hp治療取得的成果8。二與該文相關的基礎醫(yī)學知識 該文觀察指標涉及的生理學、生物化學、分子生物學、免疫學、病理學等相關知識，與疾病的關系。就能清楚作者為什么要觀察此指標，以及在評價藥物作用與應用的重要性。該文涉及到的指標有：胃液量、總酸度、胃蛋白酶活性、潰瘍指數(shù)、潰瘍抑制率。病理潰瘍多為單發(fā)，僅有5%左右為多發(fā)。界限清楚圓形或者卵圓形，亦可呈線狀，可見到集中地黏膜皺襞延伸至潰瘍邊緣，由于胃蠕動的關系，金策多為懸垂狀，而遠側多呈傾斜狀，標本切面可見邊緣破壞，潰瘍中央的胃壁呈灰白色的纖維結締組織所代替質地較硬，漿膜面亦可見到纖維化改變，并可觸及腫

26、大的淋巴結9。典型的慢性胃潰瘍?yōu)閳A形或卵圓形，深而壁硬，呈“打洞”樣或“漏斗”形，但也可在粘膜下擴大呈“地道”式，潰瘍的邊緣常增厚而充血、水腫，但光整無結節(jié)，潰瘍底較潔凈，呈灰白色或灰黃色，有時帶有新鮮出血斑或陳舊的棕色出血斑。根據(jù)Askanazy的經典分析，消化性潰瘍的結構可分為四層:（1）表面為白色纖維樣滲出物，內部含很多白細胞和紅細胞；（2）其下為嗜酸性纖維樣壞死帶（2)第三層為炎性肉芽組織，含有豐富的血管（4）潰瘍底為一層致密的纖維組織疤痕，可向外側延伸超出缺損的邊緣。胃鏡下潰瘍可分為三個病期：（1）活動期：潰瘍的基底部蒙有白色或黃白色厚苔，邊緣光整，四周粘膜充血水腫，有時見出血。一旦

27、水腫消退，則見粘膜紋向潰瘍集中，潰瘍邊緣常見紅暈環(huán)繞。（2）愈合期：潰瘍縮小變淺，四周充血水腫消退，基底出現(xiàn)薄苔，薄苔是愈合期的標志。（3）疤痕期：潰瘍基底部的白苔消失，遺下紅色疤痕，最后紅色疤痕轉變?yōu)榘咨毯?，四周有粘膜紋輻射，表示潰瘍已完全愈合。生理潰瘍的發(fā)生與胃酸、胃蛋白酶的關系非常密切。1910年，Schwartz提出“沒有酸就沒有潰瘍”的論斷至今仍是正確的。胃酸、胃蛋白酶對胃及十二指腸粘膜有侵蝕作用，同時，胃及十二指腸粘膜自身對胃酸、胃蛋白酶也有抵御作用。消化性潰瘍的發(fā)病基礎是胃酸、胃蛋白酶分泌過多，或粘膜的抵御能力減弱，或兩者兼有，從而使胃酸、胃蛋白酶的侵蝕作用與胃十二指腸粘膜對這

28、種侵蝕作用的防御能力之間失去平衡。由于潰瘍發(fā)生于粘膜與胃酸接觸部位，故胃酸-胃蛋白酶活力是潰瘍形成所必備的。胃酸由壁細胞分泌，而胃蛋白酶由主細胞分泌。壁細胞表面至少有三個囊體，即胃泌素、乙酰膽堿和組胺受體，在相應的物質刺激后能分泌胃酸，胃泌素、乙酰膽堿和組織胺能單獨地促進胃酸分泌，但主要還是聯(lián)合作用，使壁細胞的泌酸能力達到最強程度。刺激胃酸分泌的物質也能刺激主細胞分泌胃蛋白酶原10。三、與該文相關的實驗技術11藥理學實驗的目的是通過動物實驗來認識藥物作用的特點及規(guī)律。為使實驗結果精確可靠，實驗設計必須遵循三項基本原則，即：重復、對照和隨機。該文涉及到的實驗技術：造大鼠幽門結扎型、醋酸灼傷型、乙

29、醇誘導型及吲哚美辛藥物引導型胃潰瘍模型。u Shay幽門結扎型潰瘍模型原理：結扎大鼠胃幽門造成胃液在胃中滯留，致潰瘍因素增強，胃壁防御因素相對減弱，導致潰瘍形成。潰瘍發(fā)生在對胃液抵抗力較弱的大鼠前胃部黏膜，呈點狀或不規(guī)則狀片狀糜爛，嚴重時可形成穿孔。操作方法：大鼠實驗前禁食48h， 禁食期間可以自由飲水。乙醚麻醉，無菌操作下沿腹中線切開胃壁，用縫合線結扎幽門十二指腸結合部。結扎時小心避開血管，縫合腹壁，術后禁食禁水， 1420h后處死大鼠。開腹，結扎賁門并取全胃，將胃浸泡于1%甲醛溶液中固定510min，然后沿胃大彎剪一小口，收集胃液并記錄胃液量，取胃液測定游離酸量、總酸量及胃蛋白酶含量。然后

30、沿胃大彎剪開胃，將胃平展在玻璃板上，在前胃部黏膜面觀察潰瘍發(fā)生的情況。用解剖顯微鏡（10*）測量潰瘍面積。實驗藥物在結扎前或結扎后立即給予，灌胃給予的藥物最好選擇在結扎前。評價潰瘍程度：1) 測量每個潰瘍的面積，將每只鼠潰瘍面積的總和分為五個等級，作為潰瘍指數(shù)。如Okabe法。潰瘍指數(shù)12345潰瘍面積（mm2)11213252637385050或者穿孔面積小于1mm2的潰瘍點，10個相當于潰瘍面積1mm2。2) 將潰瘍面積和數(shù)量結合劃分潰瘍指數(shù)。如：0：無潰瘍；1:13個小潰瘍，（3mm2）以下；2：3個以上小潰瘍或者1個大潰瘍；3：一個大潰瘍和幾個小潰瘍；4：幾個大潰瘍；5：穿孔性潰瘍。根

31、據(jù)潰瘍指數(shù)進一步計算：潰瘍抑制百分率=（對照組潰瘍指數(shù)-給藥組潰瘍指數(shù)）/對照組潰瘍指數(shù)*100%潰瘍發(fā)生百分率=形成潰瘍動物數(shù)/實驗動物數(shù)*100%胃液成分分析：1 胃酸的測定 取收集的胃液標本，以1%酚酞為指示劑，用0.1mol/L氫氧化鈉（胃液少時可用0.01mol/L）滴定到pH=7.0的終點，所消耗量*10即為胃液中所含的游離鹽酸量。若所用氫氧化鈉不是0.1mol/L則可按1000W/V計算之。N為滴定時氫氧化鈉的實際用量，V為胃液量。另外，胃液的酸度也可用酸度計測定，用pH表示。2 胃蛋白酶測定1 取胃液用0.04mol/L鹽酸稀釋50倍，取0.5ml加血紅蛋白基質液2.0ml混勻

32、后置37水浴孵育10min，加入5%三氯醋酸5.0ml，振蕩混勻，在室溫中放置30min，3000r/min離心10min，取上清液1ml加入0.5mol/L碳酸氫鈉溶液5.0ml，再加入酚試劑0.5ml迅速混勻，再在室溫下放置60min，以640nm測吸收度，對照管不加血紅蛋白基質液，其余相同。取一定量的L-絡氨酸用0.2mol/L鹽酸溶液稀釋成不同的濃度，同上處理制備標準曲線。計算公式：胃蛋白酶活性=測定管（查標準曲線）讀數(shù)/對照管讀數(shù)*75.單位為g/(ml*min）。2 麥特（Mett）法：將內徑12mm,長10cm的清潔均勻的毛細玻管充盈蛋清，經85水浴凝固，冷卻后管端用石蠟固封，冰

33、箱存儲備用。實驗時取胃液1ml，放入50ml三角燒瓶中，加入0.05mol/L鹽酸溶液15ml，搖勻后，放入上述蛋白毛細玻管二根（先將固封端折去），燒瓶加塞，37恒溫培養(yǎng)箱中孵育24h，測玻管兩端透明部分的長度(mm)，以四端的平均值2*16表示胃蛋白酶的單位。3 胃液黏液成分的測定 取胃液1.0ml加阿新藍0.1ml，加pH5.8的檸檬酸磷緩沖液3.3ml，再加蒸餾水至5.0ml，混勻，于20室溫靜置24h，用2500r/min離心10min，取上清液，在615nm比色。所得值與加入胃液標本中阿新藍的差值即為胃液黏液的結合量，用mg阿新藍表示之。u 醋酸灼傷型原理：通過化學藥品（乙酸）損傷胃

34、壁細胞，使受損部位形成一個圓形或卵圓形、深可涉及胃壁各層組織的穿透性潰瘍。組織學檢查可以看到各層組織（黏膜層、黏膜下層、肌層）的壞死及修復情況類似人類潰瘍。此種潰瘍愈合過程緩慢，時常出現(xiàn)反復，是一種慢性頑固性潰瘍。操作方法 取大鼠，禁食不禁水24 h，用水合氯醛(0.30 g/kg)行腹腔麻醉，自劍突下沿腹中線剪口約2 cm，將胃移出腹腔用微量注射器將20 mI二分析純乙酸注射至胃竇部前壁漿膜下近肌層處，待出現(xiàn)直徑約3mm的半透明白斑后，將胃送入腹腔復位，縫合腹膜、肌層和皮膚，對照組以生理鹽水代替乙酸注射。造模24 h后假手術組和模型組分別給以溶媒CMC-Na（0.5%)，各給藥組給予相應藥物

35、，10 ml/kg，連續(xù)14d。于末次給藥后24 h脫頸椎處死大鼠，結扎胃責門和幽門并向胃腔內注入1000(體積分數(shù))甲醛溶液10ml,，取胃，將胃浸入1000(體積分數(shù))甲醛溶液中，固定1h。沿胃大彎剖開胃，沖去胃內容物，測量潰瘍斑塊的長徑與短徑，計算胃潰瘍指數(shù)、潰瘍抑制百分率。u 乙醇誘導型 操作方法 各組大鼠灌胃給藥，每日1次，連續(xù)5d。第5天給藥后即禁食48 h。之后再給藥1次，1h后各組動物灌胃給予無水乙醇1.0ml,1h后處死動物，結扎胃責門和幽門并向胃腔內注入l0%甲醛溶液10 ml,，將胃浸入10%甲醛溶液中，固定1h。取出全胃，沿胃大彎剖開胃，洗去胃內容物，測量潰瘍斑塊的長徑

36、與短徑，計算胃潰瘍指數(shù)、潰瘍抑制百分率。u 吲哚美辛致大鼠胃潰瘍模型 原理：吲哚美辛由于抑制胃黏膜環(huán)氧化酶，干擾前列腺素的生物合成，使胃黏膜中具有強力細胞保護作用的前列腺素減少，從而影響?zhàn)つど掀ぜ毎鲋场ひ荷珊宛つぱ汗?，使屏障功能減弱，導致潰瘍發(fā)生。潰瘍主要發(fā)生在大鼠胃腺部，為點狀或條索狀黏膜出血糜爛。 操作方法：各組大鼠灌胃給藥，每日1次，連續(xù)5d。實驗前禁食48 h。第5天給藥后即禁食48 h。之后再給藥1次，1h后皮下注射叫吲哚美辛溶液(20 mg/kg，以5 0 o NaHCO3溶液配制),7 h后處死動物，結扎胃賁門和幽門并向胃腔內注入l0%甲醛溶液10ml,，將胃10%浸入甲醛溶液中，固定1h。沿