治療骨質(zhì)疏松的藥物研究進(jìn)展

1、治療骨質(zhì)疏松的藥物研究進(jìn)展張?jiān)?1 崔繼秀 2 郭飛 11蘭州軍區(qū)臨潼療養(yǎng)院附屬醫(yī)院骨科,陜西,西安, 7106002 蘭州軍區(qū)臨潼療養(yǎng)院療養(yǎng)一科,陜西,西安, 710600【摘要】 骨質(zhì)疏松癥 (osteoporosis,OP是指單位體積內(nèi)骨量減少 , 骨組織顯微結(jié)構(gòu)的異 常 , 導(dǎo)致骨脆性增加和易發(fā)生骨折為特征的全身性疾病。是目前老年人的常見病和多發(fā)病之 一 , 分為原發(fā)性、 繼發(fā)性和特發(fā)性三大類 , 以原發(fā)性骨質(zhì)疏松最為多見, 其主要臨床表現(xiàn)為 骨痛和骨折。目前治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松的藥物很多 , 主要有 :抑制骨吸收的藥物 , 包括雌激 素、降鈣素、雙磷酸鹽等;增加骨形成的藥物包括甲狀旁

2、腺激素、氟化物、硼劑。還有其 他一些輔助藥物 , 包括鈣劑、 活性維生素 D3等; 中醫(yī)中藥。 近年來 , 骨質(zhì)疏松癥治療的藥物 國內(nèi)外研究有了很大進(jìn)展 , 以下就關(guān)于骨質(zhì)疏松癥治療藥物方面的研究進(jìn)展作一綜述。 關(guān)健詞 骨質(zhì)疏松 藥物 治療 研究進(jìn)展1 骨吸收抑制劑 這類藥物主要是通過抑制破骨細(xì)胞形成或抑制破骨細(xì)胞的活性 , 從而抑 制骨的吸收來減緩骨鈣的丟失 ; 但由于骨質(zhì)疏松癥患者通常都會(huì)鈣吸收不足 , 若單獨(dú)應(yīng)用此 類藥物則可能造成低鈣血癥 , 因而通常都要求與鈣及維生素 D 制劑特別是活性維生素 D 制劑 同時(shí)服用。1. 1 依普拉芬 1依普拉芬 (Ipriflavone,Ipr是一種

3、植物性雌激素類藥物,屬異黃酮衍 生物 , 可直接作用于骨 , 能抑制骨吸收 ; 并可同時(shí)促進(jìn)雌激素刺激甲狀腺釋放降鈣素 , 兼有雌 激素和降鈣素的某些治療作用。意大利、日本等國完成的 60多項(xiàng)依普黃酮安全性和順應(yīng)性 臨床研究顯示 , 在 2769例服用依普黃酮加鈣劑及 363例服用安慰劑加鈣劑的對(duì)照試驗(yàn)中 , 輕 微胃腸道副作用發(fā)生率分別為 14.5%和 16.1%,說明依普黃酮沒有增加副作用的發(fā)生率, 長期 服用依普黃酮是安全的。 依普黃酮具有不良反應(yīng)少、 適用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)。 依普黃酮為口服劑 型 , 長期用藥治療依普黃酮既方便又經(jīng)濟(jì) , 因此可作為防治骨質(zhì)疏松癥的新型有效藥物。 1. 2

4、激素類 雌激素 (estrogen分泌減少或缺乏是引起絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的主要病因 , 目 前大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察所證實(shí) , 雌激素替代療法 (estrogen re-placement therapy,ERT 是治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的有效治療方案 , 絕經(jīng)婦女補(bǔ)充適量雌激素可以緩解雌激素缺乏所 造成的各種絕經(jīng)后癥狀。雌激素的作用機(jī)制 2:(1抑制骨轉(zhuǎn)換 , 減少破骨細(xì)胞數(shù)量且抑制其 活性 ;(2直接作用于骨的雌激素受體 , 影響鈣調(diào)節(jié)激素和骨吸收因子的產(chǎn)生 ;(3促進(jìn)降鈣素 分泌而抑制骨吸收 , 促進(jìn)腸鈣吸收 , 抑制甲狀旁腺激素 (PHT分泌而減少骨吸收 ;(4降低前列 腺素 E2(PGE

5、2,抑制白介素 -1(IL-1、白介素 -6(IL-6和腫瘤壞死因子 (TNF的釋放。但由 于長期應(yīng)用雌激素的不良反應(yīng)有乳腺癌、 子宮內(nèi)膜癌、 心血管意外及血栓栓塞等并發(fā)癥的危 險(xiǎn) , 故已很少單獨(dú)應(yīng)用。 單純給予雌激素適用于無子宮者 , 如已切除子宮者常用藥物為尼爾雌 醇 3。雌孕激素替代療法 (hormone replacementtherapy,HRT是指雌孕激素聯(lián)合應(yīng)用 , 加用 孕激素的目的是為了對(duì)抗雌激素的子宮內(nèi)膜增殖作用 , 同時(shí)孕激素有抑制骨吸收和促進(jìn)骨形 成的作用。 目前臨床除選用天然短效性激素外 , 常用其復(fù)方制劑 , 如含雌孕激素的諾康律、 倍 美力 ; 雌雄激素合成的蓋

6、福潤膠囊 ; 雌孕雄激素合成的利維愛 , 結(jié)合雌孕片 (倍美安 等。 HRT 用于防治絕經(jīng)婦女出現(xiàn)的骨質(zhì)疏松 , 但其風(fēng)險(xiǎn) -效果比不理想 , 故而一些組織反對(duì)應(yīng)用 , 一些 組織限定應(yīng)用 4。因此臨床應(yīng)用 HRT 必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證及禁忌癥 , 權(quán)衡利弊 , 定期隨訪和 進(jìn)行婦科、乳腺方面的檢查 ,B 超觀察子宮內(nèi)膜厚度等以減少危險(xiǎn)性。對(duì) HRT 長期安全性仍 需繼續(xù)進(jìn)行研究。1.3選 擇 性 雌 激 素 受 體 調(diào) 節(jié) 劑 選 擇 性 雌 激 素 受 體 調(diào) 節(jié) 劑 (selective estrogen receptormodulator,SERM 化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于雌激素 , 是人工合成的

7、非激素制劑 , 可以與雌激 作者單位:710600 西安市 , 蘭州軍區(qū)臨潼療養(yǎng)院附屬醫(yī)院骨科;崔繼秀 (1970-, 女,醫(yī)學(xué)學(xué)士 , 副主任醫(yī)師,研究方向 : 老年病的保健療養(yǎng)素受體結(jié)合 , 選擇性地作用于不同組織的雌激素受體 , 在不同的靶組織分別產(chǎn)生類雌激素或 抗雌激素作用。它們對(duì)骨骼和心血管系統(tǒng)有雌激素激活作用 , 而對(duì)子宮和乳腺少或無刺激作 用 , 其代表藥物有他莫昔芬 (tamoxifene,TAM、屈洛昔芬 (droloxifene,DRO和雷洛昔芬 (raloxifene, RA等。 RA 是第一個(gè)被美國 FDA 批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的 SERM 。與 ERT

8、相比 ,RA 不增加子宮內(nèi)膜的厚度 , 不引起陰道出血 5, 可顯著降低浸潤性乳腺癌 的危險(xiǎn)性 (72%,對(duì)血脂代謝也有良好的作用 , 可降低低密度脂蛋白 (LDL-C和甘油三酯 (TG,且又不引起 C 反應(yīng)蛋白的升高。 常見的不良反應(yīng)是腿部痙攣痛和潮熱 , 一般不嚴(yán)重 , 很少引起 停藥,其罕見的嚴(yán)重不良反應(yīng)是深靜脈栓塞 6。1.4 雙膦酸鹽 (bisphosphonates,BP 雙膦酸鹽是一類與含鈣晶體有高度親和力人工合成 物。雙膦酸鹽與骨中羥磷灰石結(jié)合后 , 羥磷灰石被溶解成“無定型”磷酸鈣,并且抑制“無 定型”磷酸鈣和羥磷灰石的雙向轉(zhuǎn)變過程。近年來 , 許多大規(guī)模、多中心有關(guān)雙膦酸鹽

9、藥物 防治骨質(zhì)疏松癥的臨床試驗(yàn)結(jié)果均證明其有確切療效。 BP 主要通過以下途徑抑制破骨細(xì)胞 介導(dǎo)的骨吸收 7:(1抑制破骨前體細(xì)胞的分化和募集 , 從而抑制破骨細(xì)胞的形成 ;(2破骨細(xì) 胞吞噬 BP, 導(dǎo)致破骨細(xì)胞凋亡 ;(3附著于骨表面 , 影響破骨細(xì)胞活性 ;(4干擾破骨細(xì)胞從基 質(zhì)接受骨吸收信號(hào) ;(5通過成骨細(xì)胞介導(dǎo) , 降低破骨細(xì)胞活性。 迄今為止 , 臨床應(yīng)用的雙膦酸 鹽藥物已有三代產(chǎn)品 :第一代為羥乙膦酸鹽或依替膦酸鹽 , 在治療劑量時(shí)會(huì)引起骨礦化障礙 , 現(xiàn)多采用間歇周期性給藥方法 ; 第二代藥物有氯屈膦酸鹽、 帕米膦酸鹽和替魯膦酸鹽 , 都能抑 制骨吸收 , 對(duì)骨礦化的影響很

10、小 ; 第三代藥物有阿侖膦酸鹽、利塞膦酸鹽和卓能屈膦酸鹽 , 均 為高效的骨吸收抑制劑 , 而且治療劑量不引起骨礦化障礙。其中阿侖膦酸鹽已被美國 FDA 批 準(zhǔn)用于預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥 , 以及治療糖皮質(zhì)激素引起的男性和女性骨質(zhì)疏松癥。雙膦酸 鹽在腸道的吸收率僅 1%5%,所以強(qiáng)調(diào)空腹、單獨(dú)使用 , 且于服藥 2 h左右再進(jìn)食。雙膦酸 鹽類藥物的副作用主要是胃灼熱、惡心嘔吐、食管炎、食管潰瘍以及其它胃腸道不良反應(yīng)。 1.5 降鈣素 (calcitonin,CT CT 是甲狀腺 C 細(xì)胞分泌的由 32個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽激 素, CT 通過與破骨細(xì)胞上的 CT 受體相結(jié)合 , 抑制破骨細(xì)胞的活

11、性 , 一方面減少破骨細(xì)胞的數(shù) 量 ; 另一方面減慢其成熟速度 , 從而發(fā)揮抑制骨吸收的作用 , 以減少骨量的丟失。同時(shí) CT 還 能促進(jìn)成骨細(xì)胞的增生 , 有利于骨形成 , 增加骨密度 8,9。 CT 可作用于神經(jīng)中樞特異性受體 , 升高 -內(nèi)啡肽水平 , 還能阻止鈣離子進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞 , 抑制疼痛遞質(zhì)前列腺素的合成 , 在治療 骨質(zhì)疏松癥引起的全身性疼痛方面效果明顯 10。 另外, CT 還有較強(qiáng)的止痛作用 , 尤其是骨痛。 CT 抑制骨吸收的作用并不持久 , 長期應(yīng)用易發(fā)生脫逸現(xiàn)象 , 即隨著用量的增加和療程的延 長 ,CT 的作用會(huì)逐漸減弱甚至消失 , 其發(fā)生原因可能主要與 CT 受體活

12、性改變有關(guān) 11。 長期使 用 CT 會(huì)引起低血鈣和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn) , 應(yīng)配伍使用鈣劑和維生素 D 。 目前能夠人工 合成的有 4種 , 即鮭魚降鈣素 (密鈣西 ,sCT 、 鰻魚降鈣素 (益鈣寧 ,eCT 、 人降鈣素 (hCT和豬 降鈣素 (pCT,前 2種較為常用。常用的有密鈣息 (Miacalcic注射劑及鼻腔噴霧劑、益鈣寧 (Elci-tonin注射劑。2 骨形成促進(jìn)劑2. 1 氟化物 近年來氟化物治療骨質(zhì)疏松的應(yīng)用并不廣泛,主要是因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)應(yīng)用氟化物治 療的患者椎體骨折的發(fā)生率并未減少。最新臨床研究顯示 , 適當(dāng)劑量的氟化物能在提高骨密 度的同時(shí)降低骨折率, 氟化物與抗骨吸收

13、藥物如雙磷酸鹽類或雌激素受體調(diào)節(jié)劑雷諾苷芬聯(lián) 合應(yīng)用 , 對(duì)升高骨密度、減少骨折發(fā)生率方面明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥 11 ,12 。2. 2甲狀旁腺激素及甲狀腺旁激素相關(guān)肽 甲狀旁腺激素 parathyroid hormone , PTH 是維 持機(jī)體鈣磷代謝平衡的一種重要的調(diào)鈣激素 , 是重要的骨形成促進(jìn)劑。 PTH 與受體結(jié)合后 , 通過活化 cAMP 依賴的蛋白激酶 A 及鈣離子依賴的蛋白激酶 C 信號(hào)傳導(dǎo)途徑發(fā)揮生物作用。 PTH 通過促進(jìn)成骨祖細(xì)胞增生分化、直接抑制成骨細(xì)胞凋亡延長成骨作用時(shí)間、促進(jìn)襯里 細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化及刺激成骨細(xì)胞產(chǎn)生促進(jìn)胰島素樣生長因子 -1 ( Insulin li

14、ke Growth Fac-tor I , IGF-I 和轉(zhuǎn)化生長因子發(fā)揮其骨合成效應(yīng) 13 。 PTH 促進(jìn)骨骼合成代謝作用基于低劑 量及間歇給藥方式。 PTH 間歇給藥主要增加小梁骨 , 以及小梁骨和骨皮質(zhì)微結(jié)構(gòu)參數(shù)的改 良。 PTH 大劑量應(yīng)用時(shí) , 一方面引起破骨細(xì)胞廣泛活化 , 另一方面成骨細(xì)胞的功能受到抑制。 臨床研究表明 , PTH可使骨密度增加 , 再次發(fā)生骨折的危險(xiǎn)性降低 , 不良反應(yīng)較少 , 主要有 惡心、頭痛和頭暈。 Chuengsamarn 14 認(rèn)為 , 由于夜間 PTH 血漿水平比餐后補(bǔ)鈣者高 , 睡前 給 PTH 加補(bǔ)鈣的方法傾向于減輕骨吸收。 2002 年禮來公

15、司生產(chǎn)的特立帕肽 rhPTh 1-34 已被 美國 FDA 批準(zhǔn)作為骨質(zhì)疏松的治療藥物。作為一種新型的骨形成促進(jìn)劑 , PTH 與骨吸收抑 制劑的聯(lián)合應(yīng)用問題也引起關(guān)注 15 。 PTH 1-34 與雌激素合用作用強(qiáng)于二者單獨(dú)應(yīng)用。 PTH 應(yīng)當(dāng)與鈣、 維生素 D 同時(shí)使用 , 并可以聯(lián)合激素替代治療。 阿倫膦酸鈉與 PTH 同時(shí)應(yīng)用治療 骨質(zhì)疏松 , 療效并不強(qiáng)于單獨(dú)應(yīng)用 ; 雙磷酸鹽會(huì)減弱 PTH 刺激骨形成、增加骨密度的能力。 多數(shù)學(xué)者認(rèn)為 PTH 不應(yīng)與雙磷酸鹽類藥物同時(shí)應(yīng)用 , 甚至先前用過的雙磷酸鹽類藥物也會(huì)減 弱 PTH 的骨形成作用 ; 建議在 PTH 應(yīng)用 1 年半至 2年停

16、用后 , 再給予雙磷酸鹽類鞏固其作 用。未證實(shí) PTH 與降鈣素的交替使用有效。甲狀旁腺激素相關(guān)肽 ( PTHrP 因其氨基末端結(jié) 構(gòu)和功能與 PTH 十分相似而得名。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明它確實(shí)可以促進(jìn)大鼠的骨骼形成 , Horw -itzat 16 等的臨床試驗(yàn)表明 , 血清骨鈣素升高 , 反映骨吸收的脫氧吡啶啉等無升高 , 而且大 劑量 (超過 PTH 1020 倍 用藥對(duì)內(nèi)環(huán)境礦物質(zhì)的穩(wěn)定沒有不良影響 , 也未出現(xiàn)明顯副作 用。這可能是因?yàn)?PTHrP 吸收和清除速度比 PTH 快 , 因此認(rèn)為 PTHrP 只選擇性地刺激骨形 成 , 不激活甚至降低骨吸收過程 , 是一種優(yōu)于 PTH 的純粹的骨

17、形成促進(jìn)劑。2. 3 鍶制劑 鍶是一種化學(xué)性質(zhì)類似于鈣的元素 , 低劑量的鍶對(duì)成骨細(xì)胞有促進(jìn)作用和對(duì) 破骨細(xì)胞有抑制作用 17。 雷尼酸鍶 (strontium ranelate 是法國 Servier 公司開發(fā)的骨形成 刺激劑 , 在歐洲已用于骨質(zhì)疏松癥的治療。可以促進(jìn)成骨細(xì)胞分化 , 阻礙破骨細(xì)胞形成 , 通過 促進(jìn)骨形成抑制骨吸收來增加骨強(qiáng)度 , 從而使骨交換達(dá)到平衡。 人體對(duì)雷尼酸鍶的耐受性較 好。 因此 , 口服 2 g/ d 雷尼酸鍶對(duì)治療有或沒有脊椎骨折史的絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥是一種 有效、安全的方法。它可以活化骨細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞外陽離子信號(hào)通道受體 , 包括 Sr 2 +在內(nèi) 的

18、二價(jià)陽離子可以激活骨細(xì)胞。此外 , 體外研究表明 , 雷尼酸鍶刺激成骨細(xì)胞的作用與經(jīng)由 HEK293細(xì)胞介導(dǎo)的鈣感知受體 (HEK-calcium -sensing receptor ,HEK-CaR 有關(guān) 18 。2. 4 瘦素 瘦素是一種能引起攝食減少、體內(nèi)能耗增加的抗肥胖因子 , 近來的研究 19表明 它同樣參與了骨形成的調(diào)節(jié)。 瘦素在中樞是抑制骨形成的。 Ducy 等發(fā)現(xiàn) , 瘦素缺陷的 ob/ ob 小鼠和瘦素受體缺失的 db/ db 小鼠 , 盡管存在皮質(zhì)醇增多癥及雌激素缺乏 , 但骨密度明顯增 高 , 骨形成速率增加 , 比野生型小鼠骨量增加 40 %。 在 A -ZIP/ F1

19、 轉(zhuǎn)基因小鼠模型中 , 瘦素水 平低 , 骨量增加但體質(zhì)量輕。因此 , 瘦素導(dǎo)致骨量增加不是由于體質(zhì)量增加機(jī)械負(fù)荷刺激的 結(jié)果。瘦素在外周是促進(jìn)骨形成的。骨細(xì)胞有瘦素受體表達(dá) , 瘦素可直接作用于成骨細(xì)胞 , 促進(jìn)其分化和成熟。瘦素抑制破骨細(xì)胞產(chǎn)生 , 可能是通過提高在外周血單核細(xì)胞中骨保護(hù) (osteoprotegerin , OPG mRNA 和蛋白質(zhì)表達(dá) , 作用于 RANDKL/ RAN K/ OPG系統(tǒng) , 降低 RAN KL mRNA 表達(dá)水平。瘦素是骨重建的重要調(diào)節(jié)劑。但它在骨重建過程中的調(diào)節(jié)機(jī)制 尚不完全清楚。2. 5 他汀類 基礎(chǔ)研究 20 認(rèn)為 , 他汀類藥物有促進(jìn)成骨、

20、增加松質(zhì)骨骨量及抗壓強(qiáng)度、 抑 制骨吸收的作用。臨床研究認(rèn)為 , 他汀類藥物可增加骨密度 , 提高骨的合成代謝生化指標(biāo) , 降低骨折的危險(xiǎn)性。 但也有試驗(yàn)不支持他汀藥物能促進(jìn)成骨作用 , 尤其在降低骨折危險(xiǎn)性上 有很大分歧。再者 , 他汀類藥物進(jìn)入體內(nèi)后首先在肝臟進(jìn)行代謝 , 只有很少量藥物進(jìn)入骨細(xì) 胞 , 還需要在藥代動(dòng)力學(xué)上加以調(diào)整以增強(qiáng)其促進(jìn)骨形成的作用 , 而不能削弱其治療作用。 2. 6 高選擇性 EP4 受體激動(dòng)劑庚酸內(nèi)酰胺 , 經(jīng)過高通量篩選證實(shí)為高選擇性 EP4 受體激 動(dòng)劑 , 體外試驗(yàn)表明它的 EP4激動(dòng)效應(yīng)提高了 30 倍。 對(duì)去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠的試驗(yàn)表明它有 促進(jìn)骨合成

21、代謝的作用 21 。2. 7 環(huán)孢素 A 環(huán)孢素 A 22是用于器官移植后的免疫抑制劑 , 通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸 (calci -neurin , Cn 和激活 T 細(xì)胞核因子 ( theNuclear Factor of Activated T Cells , NFAT 發(fā)揮作 用。 目前的研究認(rèn)為, 環(huán)孢素對(duì)骨形成具有雙向作用。 一種觀點(diǎn)認(rèn)為環(huán)孢素抑制了 Cn/NFAT 信號(hào)傳遞 , 從而阻礙了骨形成 , 但未得到較多臨床報(bào)告和動(dòng)物試驗(yàn)的充分支持。 Hyeonju 等 則認(rèn)為低濃度的環(huán)孢素促進(jìn)骨形成與成骨細(xì)胞分化 , 增加骨物質(zhì) ; 而高濃度的環(huán)孢素則促進(jìn) 了骨吸收。3 中藥 很多中藥具有

22、抗骨質(zhì)疏松作用 , 如植物雌激素類和補(bǔ)腎類中藥 : 淫羊藿、葛根、 蛇床子、地黃、骨碎補(bǔ)、黃芪、補(bǔ)骨脂、龜板、牛膝、杜仲、鹿角膠、山藥、牡蠣、當(dāng)歸、 菟絲子、山萸肉、茯苓、白術(shù)、肉蓯蓉、黨參、紫河車、丹參、枸杞子等等。淫羊藿總黃酮 HEF 對(duì)促進(jìn)骨形成和抑制骨吸收都具有重要意義。葛根素可提高骨組織的內(nèi)硬度 , 對(duì)預(yù)防腰 椎壓縮性骨折可能有益。 蛇床子總香豆素的成分之一蛇床子素能提高去卵巢大鼠股骨骨密度 , 具有抑制骨吸收、 促進(jìn)骨形成的作用 , 對(duì)預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松有重要意義。 但更多的是采用 復(fù)方制劑 , 如骨康膠囊、益腎壯骨沖劑。 中醫(yī)治療骨質(zhì)疏松提出了補(bǔ)腎壯骨、健脾益氣、 活血通絡(luò)的三個(gè)

23、基本原則 , 這三個(gè)基本原則對(duì)骨質(zhì)疏松的中醫(yī)治療具有重要指導(dǎo)意義 23。 隨 著中醫(yī)理論對(duì)骨質(zhì)疏松癥認(rèn)識(shí)的不斷深入和中藥學(xué)的不斷發(fā)展 , 中藥治療骨質(zhì)疏松癥會(huì)有 廣闊的應(yīng)用前景。隨著中西醫(yī)對(duì)骨質(zhì)疏松癥認(rèn)識(shí)和研究的不斷深入 , 西藥和中藥結(jié)合治療骨質(zhì)疏松癥將 會(huì)是一個(gè)發(fā)展的趨勢(shì), 彼此可以取長補(bǔ)短, 相互促進(jìn)療效, 減少藥物的副作用, 定會(huì)有可喜 的前景。二十一、骨質(zhì)疏松用藥1. 治療骨質(zhì)疏松的藥物有哪些?人體的骨骼主要是承擔(dān)人的體重和保證人的運(yùn)動(dòng), 是一個(gè)非常重要的基本結(jié)構(gòu), 因此必須要足夠的堅(jiān)強(qiáng)。 骨本身是由很多很密的網(wǎng)狀組織構(gòu)成的,包含蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)(鈣等。如果某些原因?qū)е鹿呛械牡V物 質(zhì)

24、逐漸減少到一定程度,這樣骨頭就會(huì)變得很軟弱,就沒有足夠力量去承擔(dān)身體活動(dòng)產(chǎn)生的力量,骨頭也 就比一般人更容易折斷。這個(gè)過程是無聲無息的,自己是感覺不到的,等到骨質(zhì)丟失到一定程度發(fā)生了骨 折的時(shí)候往往才被發(fā)現(xiàn)。骨質(zhì)疏松分為原發(fā)性和繼發(fā)性,所謂原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥主要是由于年齡的原因,女性比男性更容易得。 而繼發(fā)性的骨質(zhì)疏松主要是由于一些疾病引起的,比如代謝性疾病、甲狀腺疾病、糖尿病、腎臟病等。對(duì) 于大多數(shù)人來說更主要的應(yīng)該是關(guān)注原發(fā)性的骨質(zhì)疏松。治療骨質(zhì)疏松癥藥物按其作用主要分為三類。(1 骨吸收抑制劑。 激素替代療法。用于絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的治療,已有 70多年歷史,國際上 普遍接受該法。為防治

25、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的首選療法。常見藥物有:尼爾雌醇、雌二醇、雌三醇、利維愛 (替勃龍等。雌激素受體調(diào)節(jié)劑。是人工合成的類似雌激素的化合物,它與雌激素作用非常相似,但 可完全拮抗雌激素對(duì)子宮和乳腺的刺激,不引起子宮內(nèi)膜和乳腺細(xì)胞增生,不增加致癌危險(xiǎn)。常見藥物有 雷洛昔芬。二膦酸鹽。是 20世紀(jì) 80年代開始應(yīng)用于臨床的新型骨吸收抑制劑,二膦酸鹽與雌激素作用 相似,但后者僅用于女性,而二膦酸鹽男女均可使用。該類藥物可分為 3代:第一代有依替膦酸二鈉、氯 屈膦酸二鈉;第二代有替魯膦酸鈉、帕米膦酸鈉;第三代有阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、依本膦酸鈉等。 降鈣素。是人體調(diào)節(jié)骨鈣代謝的一種內(nèi)源性激素,是治療伴有骨

26、痛、高鈣血癥骨質(zhì)疏松的首選藥物,目 前能夠人工合成的有 4種,即鮭魚降鈣素、鰻魚降鈣素、人降鈣索和豬降鈣素,前兩種更為常用。常用藥 物有:密鈣息和益鈣寧 。(2 骨形成促進(jìn)劑。 甲狀旁腺素。它是體內(nèi)鈣平衡的主要調(diào)節(jié)者,對(duì)骨骼有合成作用,增加成骨細(xì)胞 數(shù)量,減少其程序性死亡,促進(jìn)骨形成,并顯著減少松質(zhì)骨的丟失及骨小梁厚度的減少。目前已有重組甲 狀旁腺激素上市。氟制劑。 氟化物是一種強(qiáng)有力的骨形成刺激劑,有穩(wěn)定骨鹽晶體結(jié)構(gòu)的作用,抑制 骨質(zhì)吸收,促成骨細(xì)胞分裂,顯著增加中軸骨的骨質(zhì)量。常見藥物有氟化鈉、單氟磷酸鈣 (特樂寶 。 (3 骨礦化藥品 。鈣劑。足量鈣的攝人對(duì)正常骨的發(fā)育和維持是必要的,鈣

27、人量不足可降低骨量峰值 和隨衰老所致的骨量丟失。目前臨床應(yīng)用的鈣劑很多,常見藥物有碳酸鈣、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、枸櫞酸鈣、氨基酸鰲合鈣、蓋天力、龍牡壯骨沖劑、鈣爾奇 D 、凱思立 D 和樂力膠囊等。維生素 D 及其 衍生物。維生素 D 是促進(jìn)人體鈣吸收的重要元素,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者都存在維生素 D 的生成和代謝障礙,導(dǎo)致活性維生素 D 的減少,因此必須加以補(bǔ)充。常見藥物有阿法 D 3 、活性維生素 D3、阿法骨化醇、骨化三醇等。治療骨質(zhì)疏松癥藥物按其作用主要分為上述三類,其他如骨生長因子制劑及中藥也可用于治療骨質(zhì)疏松 癥。治療骨質(zhì)疏松癥不僅需要用骨吸收抑制劑,防止骨量繼續(xù)降低,而且需同

28、時(shí)使用刺激骨形成的藥物以 增加骨量,可采用聯(lián)合用藥。骨吸收抑制劑只能維持骨量和暫時(shí)骨形成增加,骨形成刺激劑才能有效地提 高骨量,這是目前世界治療骨質(zhì)疏松癥新藥研究的主要方向。2. 骨質(zhì)疏松患者怎樣科學(xué)合地補(bǔ)鈣?鈣是人體內(nèi)最重要的元素之一 。全身 99%的鈣貯存在骨骼與牙齒中,組成身體最堅(jiān)硬的部分。鈣是骨 骼的重要成分并且促進(jìn)骨礦化,而骨骼作為貯鈣的主要場(chǎng)所又承擔(dān)著維持血鈣濃度穩(wěn)定的重任。所以,鈣 與骨骼健康的密切關(guān)系不言而喻。嚴(yán)重缺鈣可導(dǎo)致動(dòng)物與人類骨質(zhì)疏松的模型早已公認(rèn)為不可質(zhì)疑的科學(xué)事實(shí)。大量觀察性研究和隨機(jī)的 臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明,補(bǔ)充鈣和 (或 維生素 D 能減少絕經(jīng)后婦女骨量丟失和發(fā)生

29、摔倒的危險(xiǎn)。目前對(duì)于補(bǔ) 充鈣劑和維生素 D 在防治骨質(zhì)疏松癥中的地位基本達(dá)到國際共識(shí),即對(duì)攝鈣不足的人群補(bǔ)充鈣劑和維生素 D 是有益的,是防治骨質(zhì)疏松癥的“基礎(chǔ)措施”。鈣補(bǔ)充劑是防治骨質(zhì)疏松癥的“基礎(chǔ)措施”,這充分說明其重要性。鈣對(duì)骨骼健康雖然是有益的,但降 低骨折危險(xiǎn)的作用是微弱的, 因此單純補(bǔ)鈣不是防治骨質(zhì)疏松癥的唯一和全部措施,而是基礎(chǔ)措施之一, 同時(shí)還應(yīng)當(dāng)注重營養(yǎng)、鍛煉、接觸陽光等健康的生活方式。對(duì)于有明確危險(xiǎn)因素的骨質(zhì)疏松癥高危人群或 已經(jīng)是骨質(zhì)疏松癥的患者,除補(bǔ)鈣外,需要與其他抗骨質(zhì)疏松癥的藥物及治療措施聯(lián)合應(yīng)用?？傊?鈣不僅是維持骨健康的基本元素,也是參與全身多系統(tǒng)生理功能的重要

30、物質(zhì)。盡管單純補(bǔ)充鈣劑 不是防治骨質(zhì)疏松的全部措施,但的確是重要的基礎(chǔ)措施。因此,鈣不能不補(bǔ),也不能濫補(bǔ)。科學(xué)合理地 選擇鈣劑和補(bǔ)充鈣劑,才能真正地做到既安全又受益。3. 目前市場(chǎng)上常用補(bǔ)鈣制劑有哪些?鈣是人體終生所需的元素,人體總鈣量的 99%存在于骨骼和牙齒中,是骨骼正常生長和達(dá)到峰值骨量的 物質(zhì)基礎(chǔ)。缺鈣可引發(fā)幾十種疾病,包括軟骨癥、抽搐癥、腎結(jié)石和高血壓、骨質(zhì)疏松癥等。鈣制劑是防治鈣缺乏癥的重要藥物。目前市場(chǎng)上的口服補(bǔ)鈣制劑種類繁多,為臨床醫(yī)生和患者提供了更 多的選擇機(jī)會(huì)。鈣制劑的分類方法有以下幾種。(1根據(jù)成鹽的性質(zhì)分成三類即無機(jī)鈣制劑類、有機(jī)鈣制劑類、天然生物鈣制劑類。無機(jī)鈣如碳酸

31、鈣、 氯化鈣、葡萄糖酸鈣等;有機(jī)鈣如乳酸鈣、枸櫞酸鈣、氨基酸鰲合鈣等;天然生物鈣如活性鈣、蓋天力、 龍牡壯骨沖劑等。(2依據(jù)鈣制劑的發(fā)展過程將其分為三代。第一代有乳酸鈣、葡萄糖酸鈣等制劑及中藥龍骨、牡蠣等, 其特點(diǎn)是溶解度較低、吸收較差,吸收率均在 30%40%;第二代為活性鈣及以活性鈣為主要原料的制 劑,其特點(diǎn)是對(duì)胃腸道刺激性大、生物利用度低,且有些生物鈣的制劑中含有對(duì)機(jī)體的有害的元素,如鎘、 鉍、鉛等,長期服用會(huì)產(chǎn)生潛在的重金屬中毒的可能;第三代為超微粉化碳酸鈣制劑和氨基酸鈣制劑,如 納米鈣、 L 天冬酸鈣等,其特點(diǎn)是溶解性好、吸收度好 (其吸收率一般為 60%80%,也有達(dá) 90%以上

32、者 、生物利用度高、對(duì)胃腸道刺激小,是目前較理想的補(bǔ)鈣制劑。(3按其組分分為單純鈣及復(fù)合鈣兩類:單純鈣是以碳酸鈣、氯化鈣、葡萄糖酸鈣等其中的某一鈣鹽作 為主體,再與輔料加工而成;復(fù)合鈣劑是以 2種以上的鈣鹽與酵母及各種維生素組成的 (如維丁鈣、巨能鈣 等 以增加鈣的吸收,此類制劑是一種很有潛力的制劑。補(bǔ)鈣原則上應(yīng)以飲食補(bǔ)鈣為主,增加富含鈣質(zhì)的食物供給量,一般不應(yīng)提倡用鈣劑來補(bǔ)充營養(yǎng)或代替食物補(bǔ)鈣。經(jīng)常接受日光照射和適量運(yùn)動(dòng),可促進(jìn)鈣的吸收以增強(qiáng)體內(nèi)骨 鈣的含量。 對(duì)特殊群體, 參考我國鈣的每日供給量標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算:每日補(bǔ)充鈣量=鈣推薦供給量 -每日膳食鈣量。 根據(jù)情況適當(dāng)補(bǔ)充不同劑型的鈣劑,對(duì)兒童、孕婦、產(chǎn)婦、哺乳期婦女和老年性骨質(zhì)疏松的治療補(bǔ)鈣,應(yīng) 同時(shí)注意必須予以適量維生素 D 。4. 雌激素治療骨質(zhì)疏松時(shí)應(yīng)遵循哪些原則?骨質(zhì)疏松癥是一個(gè)世界范圍的、 越來越引起人們重視的健康問題。 目前全世界約 2億人患有骨質(zhì)疏松癥。 其發(fā)病率已躍居常見病、多發(fā)病的第七位。它是指以骨量降低、骨組織結(jié)構(gòu)退變、骨強(qiáng)度下降、骨脆性增 加、骨折危險(xiǎn)性增大為特征的代謝性疾病。目前,骨質(zhì)疏松癥治療常用雌激素 (激素替代治療 作為主要的 治療方法。雌激素在全身多個(gè)部位均可發(fā)揮作用,具有多方面的效應(yīng),其中的某些副作用是絕經(jīng)后婦女不需要、或 者是有害的。長期單獨(dú)使用雌激素可使子宮內(nèi)膜癌