完整版甲醛殘留測(cè)定方法驗(yàn)證

1、文件編號(hào) Document No :CSPC石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥VP/106/10411001CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.頁(yè)碼 Page1/17甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method ofFormaldehyde驗(yàn)證方案的審批Review and Approve姓名(Name)部門(mén)/職位(Dep./Post)簽名(Signature)日期(Date)起草人(Prepared by)陳蕊化驗(yàn)組長(zhǎng)審核人(Reviewed by)張京偉QA經(jīng)理審核

2、人(Reviewed by)齊雁鴻QC經(jīng)理批準(zhǔn)人(Approved by)姚兵副總經(jīng)理文件編號(hào) Document No :CSPC石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥VP/106/10411001CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.頁(yè)碼 Page2/17驗(yàn)證方案修訂歷史History of revision版本號(hào)Version NO.日期Date修訂原因Reason簽名signature00原始版本Cn：SP(甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Forma

3、ldehyde石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.文件編勺Document No :VP/106/10411001MB Page3/17目錄Index of Contents1 .目的OBJECTIVE 42 .范圍SCOPE 43 .責(zé)任RESPONSIBILITIES 44 .參考文件REFERENCES 45 .術(shù)語(yǔ)與縮寫(xiě)GLOSSARY AND ABBREVIATION 46 .概述SUMMARY 57 .驗(yàn)證前提QUALIFICATION PREREQUISITE 78 .驗(yàn)證內(nèi)容及接受標(biāo)準(zhǔn)CONTENTS OF

4、 VALIDATION AND ACCEPTANCE CRITERIA9 .偏差DEVIATION 910 .變更及再驗(yàn)證CHANGE AND REVALIDATION. 911 .附件APPENDIX 10附件1:培訓(xùn)確認(rèn)報(bào)告 11附件2:主要儀器設(shè)備相關(guān)信息確認(rèn)報(bào)告 12附件3:線性和范圍測(cè)試報(bào)告 錯(cuò)誤！未定義書(shū)簽.附件4:準(zhǔn)確度測(cè)試報(bào)告 14附件5:方法精密度測(cè)試報(bào)告 15附件6:耐用性測(cè)試報(bào)告 16附件17:偏差記錄 17Cn：SP(甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formald

5、ehyde石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.文件編勺Document No :VP/106/10411001MB Page4/171 .目的(Objective)目前制藥廠房仍普遍使用甲醛作為環(huán)境的消毒方式,但在廠房設(shè)施及設(shè)備外表的甲醛殘留會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量及人員平安造成危害.因此,需要有一個(gè)切實(shí)可行的方法對(duì)其 殘留量進(jìn)行測(cè)定.通過(guò)查閱資料及反復(fù)試驗(yàn),確定使用紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定.現(xiàn) 將該方法的驗(yàn)證思路及過(guò)程進(jìn)行記錄,以證實(shí)方法的可行性.2 .范圍(Scope該方法適用于本公司潔凈區(qū)甲醛殘留量的測(cè)定.3 .責(zé)任(Respon

6、sibilities3.1 質(zhì)量檢驗(yàn)部3.1.1 起草、審核并批準(zhǔn)驗(yàn)證方案.3.1.2 根據(jù)方案執(zhí)行驗(yàn)證,并整理收集驗(yàn)證數(shù)據(jù).3.1.3 編制、審核并批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告.3.2 質(zhì)量保證部3.2.1 審核驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告3.3 計(jì)量中央3.3.1 建立儀器、儀表校準(zhǔn)程序和時(shí)間表.3.3.2 負(fù)責(zé)儀器儀表的日常維護(hù).3.4 主管質(zhì)量領(lǐng)導(dǎo)3.4.1 負(fù)責(zé)批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報(bào)告.4 .參考文件(References本驗(yàn)證方案參考文件如下：藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南2003版5 . 術(shù)語(yǔ)與縮寫(xiě)(Glossary and Abbreviation本方案涉及術(shù)語(yǔ)：線性(Linearity):系指在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi),測(cè)試結(jié)果與試

7、樣中被測(cè)物濃度直接呈正比審核人Reviewed by簽名/日期Signature/Date審核人Reviewed by簽名/日期Signature/DateQA陳蕊QA楊寧波Cn：SP(甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyde石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.文件編勺Document No :VP/106/10411001MB Page5/17關(guān)系的程度.準(zhǔn)確度Accuracy:系指用該方法測(cè)定的結(jié)

8、果與真實(shí)值或參考值接近的程度,一般 用回收率%表示.精密度Precisiorj：系指在規(guī)定的測(cè)試條件下,同一個(gè)均勻供試品,經(jīng)屢次取樣測(cè) 定所得結(jié)果之間的接近程度.精密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示. 耐用性Robustness：是指在測(cè)定條件有小的波動(dòng)時(shí),測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程 度,為使方法可用于提供常規(guī)檢驗(yàn)依據(jù).開(kāi)始研究分析方法時(shí),就應(yīng)考慮其耐受性. 如測(cè)試條件要求苛刻,那么應(yīng)在方法中寫(xiě)明.6 .概述Summary6.1 方法描述AHMT在堿性條件下,與甲醛發(fā)生縮合反響生成產(chǎn)物 II和一分子水；之后再用 高碘酸鈉進(jìn)行氧化脫氫,生成 6-筑基-5-三氮雜茂4,3-b -S-四氮雜苯

9、.該物質(zhì)為紫 紅色化合物,可以用于分光光度法的定量檢測(cè).6.1.1 儀器與材料儀器型號(hào)波長(zhǎng)準(zhǔn)確度檢測(cè)波長(zhǎng)比色皿寬度SHIMADZU UV2450可見(jiàn)紫外分光光度計(jì)士 0.1nm550nm5cm6.1.2.試劑和試液試劑名稱(chēng)生產(chǎn)廠家批號(hào)有效期至甲醛氫氧化鈉AHMT高碘酸鈉審核人Reviewed by簽名/日期Signature/Date審核人Reviewed by簽名/日期Signature/DateQA陳蕊QA楊寧波Cn：SP(甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyde石藥

10、集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.文件編勺Document No :VP/106/10411001MB Page6/171.1.1.1 甲醛稀釋液的制備：精密量取分析純甲醛溶液5ml至1000ml容量瓶中,用純化水稀釋至刻度后搖勻,配 制成甲醛稀溶液.1.1.1.2 甲醛稀釋液的標(biāo)定：精密量取甲醛稀溶液10ml,精確參加0.1mol/L碘液50ml, 1mol/L氫氧化鋰20ml.避光放置15min,力口 10%硫酸15ml,用0.1mol/L硫代硫酸鈉 滴定液0.1mol/L滴定至終點(diǎn).1.1.1.3 空白對(duì)照的滴定：精密

11、量取純化水 10ml,重復(fù)上述步驟,作為空白進(jìn)行對(duì)照.1.1.1.4 甲醛濃度計(jì)算：甲醛稀釋液中甲醛濃度mg / ml = Va -1.501310Va -甲醛稀釋液消耗 0.1mol / L硫代硫酸鈉液量 mlVb -空白試驗(yàn)消耗 0.1mol /L硫代硫酸鈉液量 ml1.5013 -1ml碘液0.1mol/L相對(duì)甲醛的量 mg 10 -甲醛稀釋液取樣量ml6.1.3 甲醛標(biāo)準(zhǔn)液的制備：精密量取 5mL甲醛稀釋液至200ml容量瓶中,加純化水稀 釋定容,振搖均勻,從中精密量取5ml至250ml容量瓶中,用純化水稀釋定容,振搖 均勻6.1.4 AHMT試液的制備：稱(chēng)取 AHMT 0.5g ,加

12、0.2mol/L鹽酸使溶解成100mL,避 光保存.6.1.5 5mol/L氫氧化鈉試液的制備：稱(chēng)取200g氫氧化鈉,加純化水使溶解成1000mL 至,即可.6.1.6 0.1mol/L高碘酸鈉試液的制備：稱(chēng)取2.14g高碘酸鈉,加純化水使溶解成100ml, 即可.審核人Reviewed by簽名/日期Signature/Date審核人Reviewed by簽名/日期Signature/DateQA陳蕊QA楊寧波文件編號(hào) Document No :石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥VP/106/10411001CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.頁(yè)碼 Pa

13、ge7/177 .驗(yàn)證前提Qualification Prerequisite7.1 人員確認(rèn)本驗(yàn)證小組所有成員在驗(yàn)證之前應(yīng)接受相關(guān)的培訓(xùn),如驗(yàn)證方案、檢驗(yàn)操作SOP等,并有記錄.培訓(xùn)記錄見(jiàn)附件1.姓名在驗(yàn)證小組中職務(wù)責(zé)任齊雁鴻組長(zhǎng)組織實(shí)施驗(yàn)證工作,并對(duì)方案和報(bào)告進(jìn)行審核孫新蕊組員按驗(yàn)證方案開(kāi)展驗(yàn)證實(shí)驗(yàn),并完成報(bào)告組員按驗(yàn)證方案開(kāi)展驗(yàn)證實(shí)驗(yàn),并完成報(bào)告組員按驗(yàn)證方案開(kāi)展驗(yàn)證實(shí)驗(yàn),并完成報(bào)告7.2 儀器確認(rèn)進(jìn)行分析方法驗(yàn)證之前,相關(guān)檢測(cè)設(shè)備應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn),見(jiàn)附件2.8 .驗(yàn)證內(nèi)容及接受標(biāo)準(zhǔn)Contents of Validation and Acceptance Criteria8.1 .線性8.1

14、.1 .測(cè)試方法8.1.1.1 取編號(hào)1-5的比色管5支,分別參加5mol/L氫氧化鈉溶液2ml,及AHMT試 液 2ml.8.1.1.2 分別取甲醛標(biāo)準(zhǔn)液0.0、0.5、1.0、1.5和2.0mL于上述比色管中,并分別加純 化水稀釋成2ml 如標(biāo)準(zhǔn)液為2.0ml,可不再進(jìn)行稀釋,移取、稀釋過(guò)程注意及時(shí)蓋 蓋.參加后輕搖混勻.于室溫下放置20min.之后分別參加0.1mol/L高碘酸鈉試液2ml, 搖2-5min至無(wú)氣流生成為止.審核人Reviewed by簽名/日期Signature/Date審核人Reviewed by簽名/日期Signature/DateQA陳蕊QA楊寧波Cn：SP(甲醛

15、殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyde石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.文件編勺Document No :VP/106/10411001MB Page8/178.1.1.3 將制得的供試品在波長(zhǎng)550nm處,用5cm比色皿以1號(hào)管內(nèi)溶液為空白進(jìn)行 自動(dòng)校準(zhǔn)后依次測(cè)定25號(hào)管的吸光度.8.1.1.4 以濃度為橫坐標(biāo),吸光度為縱坐標(biāo)制作標(biāo)準(zhǔn)曲線,求出相關(guān)系數(shù).8.1.2 接受標(biāo)準(zhǔn)：相關(guān)系數(shù)r>0.9

16、9o8.1.3 測(cè)試結(jié)果見(jiàn)附件38.2 .準(zhǔn)確度試驗(yàn)8.2.1 測(cè)試方法8.2.1.1 以0.45ppm濃度的甲醛溶液為對(duì)照品溶液,分別配制0.36ppm、0.45ppm、0.54ppm甲醛溶液各3份.8.2.1.2 空白溶液制備：在比色管種中依次參加 5mol/L氫氧化鈉2ml、AHMT試?夜2ml及純 化水2ml.輕搖混勻后于室溫下放置20min.之后分別參加0.1mol/L高碘酸鈉試劑2ml, 搖2-5min至無(wú)氣流生成為止,以此作空白溶液.8.2.1.3 供試品溶液制備：在比色管種中依次參加 5mol/L氫氧化鈉2ml、AHMT試?夜2ml、 0.36ppm甲醛溶液1.0mL及純化水1

17、ml.輕搖混勻后于室溫下放置 20min.之后分別 參加0.1mol/L高碘酸鈉試劑2ml,搖2-5min至無(wú)氣流生成為止.8.2.1.4 結(jié)果測(cè)定：在550nm處,以空白溶液將可見(jiàn)紫外分光光度計(jì)進(jìn)行自動(dòng)校準(zhǔn)后,測(cè)量供試品溶液的濃度.8.2.1.5 同法測(cè)定0.45ppm、0.54ppm甲醛溶液的實(shí)際檢測(cè)濃度.記錄結(jié)果,計(jì)算回收 率.8.2.2 接受標(biāo)準(zhǔn)：80%120%.8.2.3 測(cè)試結(jié)果見(jiàn)附件58.3 精密度試驗(yàn)8.3.1 方法精密度審核人Reviewed by簽名/日期Signature/Date審核人Reviewed by簽名/日期Signature/DateQA陳蕊QA楊寧波Cn：S

18、P(甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyde石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.文件編 D, Document No :VP/106/10411001MB Page9/178.3.1.1 配制6份0.36ppm的甲醛溶液,按8.2.1.18.2.1.3的方法檢測(cè)其濃度,計(jì)算 6 次結(jié)果的RSD值.8.3.1.2 接受標(biāo)準(zhǔn) RSDw10%.8.3.1.3 測(cè)試結(jié)果見(jiàn)附件6.8.4 耐用性8.4.1 供試

19、品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)8.4.1.1 測(cè)試方法按8.1.1.18.1.1.4的方法分別配制5支1.0mL甲醛標(biāo)準(zhǔn)液稀釋至2.0mL的待測(cè)樣品,將制備的待測(cè)樣品放置于室溫下,每支樣品的放置時(shí)間分別為0min、10min、20min、30min、40min,放置結(jié)束后參加0.1mol/L高碘酸鈉試劑2ml,在同樣波長(zhǎng)下分別檢測(cè) 其濃度,確定供試品反響時(shí)間；8.4.1.2 接受標(biāo)準(zhǔn)0 10.0%.8.4.1.3 測(cè)試結(jié)果見(jiàn)附件79 .偏差(Deviation)驗(yàn)證執(zhí)行過(guò)程中所有偏差均要進(jìn)行記錄,并分析原因和采取適當(dāng)?shù)呐e措；偏差記10 附件12.10 .變更及再驗(yàn)證(Change and Revalidat

20、ion在不發(fā)生變更的情況下,不對(duì)分析方法定期再驗(yàn)證；當(dāng)發(fā)生以下變更時(shí),需要再 驗(yàn)證：a、樣品生產(chǎn)工藝變更；b、原分析方法改變；審核人Reviewed by簽名/日期Signature/Date審核人Reviewed by簽名/日期Signature/DateQA陳蕊QA楊寧波CSPC甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyde石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.文件編勺Document No :VP/10

21、6/10411001頁(yè)碼 Page10/1711 .附件Appendix在測(cè)試報(bào)告中記錄所有附在本方案中的文件;附件清單附件名稱(chēng)1培訓(xùn)確認(rèn)報(bào)告2儀器設(shè)備確認(rèn)報(bào)告3線性和范圍測(cè)試報(bào)告4準(zhǔn)確度測(cè)試報(bào)告5精密度測(cè)試報(bào)告6耐用性測(cè)試報(bào)告7偏差記錄審核人Reviewed by簽名/日期Signature/Date審核人Reviewed by簽名/日期Signature/DateQA陳蕊QA楊寧波文件編號(hào) Document No :石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥VP/106/10411001CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.頁(yè)碼 Page11/17附件1 :培訓(xùn)

22、確認(rèn)報(bào)告培訓(xùn)確認(rèn)報(bào)告姓名驗(yàn)證責(zé)任部門(mén)是否經(jīng)過(guò)培訓(xùn)簽名日期齊雁鴻組織實(shí)施驗(yàn)證方案并完成驗(yàn)證報(bào)告QC孫新蕊實(shí)施驗(yàn)證QA實(shí)施驗(yàn)證QA實(shí)施驗(yàn)證QA確認(rèn)內(nèi)容該驗(yàn)證所將參與成員均經(jīng)過(guò)了驗(yàn)證方案的培訓(xùn) 是否該驗(yàn)證所有參與成員均經(jīng)過(guò)了相關(guān)儀器設(shè)備使用及平安培訓(xùn) 是否備注：確認(rèn)人：日期：審核人Reviewed by簽名/日期Signature/Date審核人Reviewed by簽名/日期Signature/DateQA陳蕊QA楊寧波Cn：SP(甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyde石藥

23、集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.文件編勺Document No :VP/106/10411001頁(yè)碼 Page12/17附件2:主要儀器設(shè)備相關(guān)信息確認(rèn)報(bào)告序號(hào)儀器設(shè)備名稱(chēng)型號(hào)編R精度成效期至1分光光度計(jì)UV-2450A10834033090CS2021-10-11確認(rèn)內(nèi)容使用到的主要儀器設(shè)備均經(jīng)過(guò)校驗(yàn),并在有效期之內(nèi)口是口否備注：確認(rèn)人：日期：審核人Reviewed by簽名/日期Signature/Date審核人Reviewed by簽名/日期Signature/DateQA陳蕊QA楊寧波CSPC甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方

24、案Validation Protocol for Residue Analytical Test Method of Formaldehyde石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.文件編勺Document No :VP/106/10411001MB Page13/17附件4:線性測(cè)試報(bào)告實(shí)驗(yàn)條件紫外分光光度計(jì)后效期至實(shí)驗(yàn)結(jié)果序號(hào)濃度ppm吸光度10020.2260.25230.4520.47540.6790.71450.9010.946回歸方程Y=0.9791x-0.0097相關(guān)系數(shù)0.9995標(biāo)準(zhǔn)r >0.99結(jié)論實(shí)

25、驗(yàn)人日期復(fù)核人日期審核人Reviewed by簽名/日期Signature/Date審核人Reviewed by簽名/日期Signature/DateQA陳蕊QA楊寧波文件編號(hào) Document No :石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥VP/106/10411001CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.頁(yè)碼 Page14/17附件5:準(zhǔn)確度測(cè)試報(bào)告實(shí)驗(yàn)條件分光光度計(jì)編號(hào)后效期至實(shí)驗(yàn)結(jié)果配制濃度ppm檢測(cè)濃度ppm回收率%供試品10.360.35398.050.360.35097.220.360.34495.56供試品20.450.44498.670.450.4501000.450.44097.78供試品30.540.551102.040.540.555102.780.540.545100.93平均回收率99.22標(biāo)準(zhǔn)80-120%結(jié)論實(shí)驗(yàn)人日期復(fù)核人日期審核人Reviewed by簽名/日期Signature/Date審核人Reviewed by簽名/日期Signature/DateQA陳蕊QA楊寧波CSPC石藥集團(tuán)河北中潤(rùn)制藥CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co., Ltd.