鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系_第1頁(yè)
鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系_第2頁(yè)
全文預(yù)覽已結(jié)束

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明：本文檔由用戶(hù)提供并上傳，收益歸屬內(nèi)容提供方，若內(nèi)容存在侵權(quán)，請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系一、嗎啡類(lèi)藥物的構(gòu)效關(guān)系 圖1 嗎啡類(lèi)藥物的構(gòu)效關(guān)系二、鎮(zhèn)痛藥物的基本結(jié)構(gòu)特征嗎啡及半合成和全合成鎮(zhèn)痛藥雖然分子結(jié)構(gòu)類(lèi)型不同，但它們的立體構(gòu)象卻有共同的相似部分，根據(jù)嗎啡及其衍生物和全合成鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)進(jìn)行比較分析,可以看出鎮(zhèn)痛藥基本化學(xué)結(jié)構(gòu)應(yīng)具備以下幾個(gè)共同特點(diǎn)。1.分子結(jié)構(gòu)中具有一個(gè)平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)，以范德華力與受體相應(yīng)的平坦部位相結(jié)合。2.分子中應(yīng)具有一個(gè)堿性中心，在生理pH條件下，大部分電離為陽(yáng)離子，與受體表面負(fù)電中心以靜電引力相結(jié)合。3.含有哌啶或類(lèi)似哌啶的空間結(jié)構(gòu)，而烴基部分在立體結(jié)構(gòu)中凸出于平面的前方。正好和受體的凹槽相適應(yīng)。嗎啡及 其衍生物具有這一結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化

2、后的全合成鎮(zhèn)痛藥如哌替啶、噴他佐辛等可通過(guò)鍵的旋轉(zhuǎn)，也能全部或部分滿(mǎn)足上述構(gòu)象要求。美沙酮為開(kāi)鏈化合物，通過(guò)羰基碳原子的部分正電荷與氮原子上的未共用電子對(duì)的親核性，形成類(lèi)似哌啶的環(huán)狀構(gòu)象。絕大多數(shù)臨床使用的鎮(zhèn)痛藥在構(gòu)效關(guān)系上符合阿片受體的三點(diǎn)結(jié)合學(xué)說(shuō)（見(jiàn)圖2）。三、鎮(zhèn)痛藥與受體之間的作用在解釋藥物分子與受體之間的作用方式，首先根據(jù)鎮(zhèn)痛藥的立體構(gòu)象，設(shè)想提出了三點(diǎn)論（見(jiàn)圖2）。1.受體分子中具有一個(gè)平坦結(jié)構(gòu)，可與苯環(huán)通過(guò)范德華力相結(jié)合。2.與哌啶凸出部分相適應(yīng)的凹槽。3.具有一個(gè)負(fù)電中心，與藥物分子中陽(yáng)離子相結(jié)合。這一設(shè)想只能解釋部分藥物作用機(jī)制，隨著藥物開(kāi)發(fā)的不斷深入，諸如埃托啡、納諾酮等用這一理論就不能進(jìn)行解釋?zhuān)?/p>

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明，都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等，如果需要附件，請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶(hù)所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙，網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽，若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間，僅對(duì)用戶(hù)上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理，對(duì)用戶(hù)上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯，并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容，請(qǐng)與我們聯(lián)系，我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶(hù)因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論