和降沖劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性膽汁反流大鼠胃粘膜病理形態(tài)變化的影響

1、    和降沖劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性膽汁反流大鼠 胃粘膜病理形態(tài)變化的影響        摘要：用去氧膽酸鈉誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性慢性胃炎，觀(guān)察大鼠病理形態(tài)變化以及和降沖劑和西沙必利對(duì)其的影響。結(jié)果表明：其病變特征與人類(lèi)膽汁反流性胃炎甚為相似，炎細(xì)胞浸潤(rùn)程度3個(gè)月、6個(gè)月模型基本一致，經(jīng)和降沖劑和西沙必利處理有明顯的療效。關(guān)鍵詞：膽汁反流；實(shí)驗(yàn)性慢性胃炎；和降沖劑；大鼠分類(lèi)號(hào)：R285.5Effect of Hejiangchongji on Experimental Bile Reflu

2、x Gastritis Mucosa in RatsWang HongmanHuang QifuTian Delu(Beijing University of Traditional Chinese Medicine,Beijing 100029)ABSTRACT:72 health male wistar rats weighing 180-200g were randomly divided into five groups.The reflux gastritis model was induced with ethanol poured into stomach.The histopa

3、thological characteristics were observed.Results showed pathological feature of the model was similar to that of human.And the degree of inflammatory cell infiltration was similar in the 3 and 6 months' models. The effects showed no difference between Hejiangchongji and CIS.KEY WORDS:Bile Reflux

4、;Experimental gastritis;Hejingchongji胃粘膜的組織學(xué)改變是判斷膽汁反流胃炎（BRG)病理變化的一項(xiàng)重要依據(jù)，亦是判斷藥物療效的客觀(guān)指標(biāo)之一。近年來(lái)，在臨床研究中已初步形成了世界性的胃炎病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。有關(guān)和降沖劑的臨床療效也從胃粘膜組織病理活檢中得到了初步證實(shí)。為進(jìn)一步從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的角度加以驗(yàn)證，本研究利用去氧膽酸鈉口服法成功地復(fù)制了大鼠實(shí)驗(yàn)性慢性胃炎，并觀(guān)察了和降沖劑對(duì)該模型組織像的影響。1材料去氧膽酸鈉，純度97%，規(guī)格25 g/瓶，由北京市海淀區(qū)微生物培養(yǎng)基廠(chǎng)生產(chǎn)，臨用時(shí)配成20 mmol/L(pH 77.8)，作為飲料供大鼠服用。和降沖劑，由北京中醫(yī)藥

5、大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院研制；西沙必利，西安楊森制藥公司生產(chǎn)，批號(hào)960603042；實(shí)驗(yàn)以前以自來(lái)水配制，攪勻灌胃，每日2 mL。2方法2.1大鼠BRG模型的制作取健康Wistar雄性大鼠，體重180200 g，以20 mmol/L(pH 77.8)去氧膽酸鈉溶液為飲料隨意飲用。2.2動(dòng)物分組及給藥方法取72只大鼠， 造模前隨機(jī)抽出8只為正常組， 其余大鼠造模后隨機(jī)分為3個(gè)月和6個(gè)月各4組： 模型組、 和降沖劑大劑量組（12 g/kg）、 和降沖劑小劑量組（3 g/kg）、 西沙必利組（0.25 mg/kg）， 治療組分別在服用去氧膽酸鈉溶液3個(gè)月、 6個(gè)月后每天上午810時(shí)給藥一次， 每次2 mL，

6、 連續(xù)30 d。3標(biāo)本制備各組動(dòng)物按規(guī)定時(shí)間分別在實(shí)驗(yàn)后4個(gè)月和7個(gè)月殺檢取胃，作常規(guī)取材，20%的福爾馬林固定,石蠟包埋切片,蘇木素伊紅染色,AB-PAS染色,光鏡下觀(guān)察。4結(jié)果正常組：粘膜厚度正常，上皮細(xì)胞排列整齊，大小形狀一致，細(xì)胞呈單柱壯，胞漿透明或呈小空泡狀，上皮與腺管分界清楚。固有腺體及粘膜層毛細(xì)血管無(wú)擴(kuò)張淤血，未見(jiàn)炎癥反應(yīng)，粘膜肌層較薄，未見(jiàn)向粘膜層增生深入現(xiàn)象（見(jiàn)1）。    1正常組：胃粘膜上皮排列整齊，壁細(xì)胞和主細(xì)胞分布正常，未見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)和腸上皮化生現(xiàn)象HE×33模型組：實(shí)驗(yàn)4個(gè)月后胃竇粘膜下淋巴濾泡形成，腺體胃竇出現(xiàn)明顯

7、的腸上皮化生，粘膜層固有膜內(nèi)及粘膜下有散單核細(xì)胞浸潤(rùn)（見(jiàn)2、3、4）。7個(gè)月胃粘膜病變與4個(gè)月類(lèi)似，還可見(jiàn)胃竇部部分腺體上皮有明顯的非典型性增生，以及染色腺上皮呈現(xiàn)腸上皮化生，其程度較4個(gè)月組病變?yōu)橹兀ㄒ?jiàn)5、6）。    2模型組：制模3個(gè)月后，胃竇部、粘膜內(nèi)有淋巴小結(jié)形成，粘膜間質(zhì)內(nèi)有單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)，腺體上皮有輕度腸上皮化生HE×33    3模型組：制模3個(gè)月后，胃粘膜內(nèi)有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)HE×33    4模型組：制模3個(gè)月后，腺體腸上皮化生有大量酸性粘

8、多糖著色AB-PAS×33    5模型組：制模6個(gè)月后，胃竇部腺體排列紊亂增生明顯，有中度非典型性增生和腸上皮化生HE×33    6模型組：制模6個(gè)月后，顯示中性和酸性粘多糖著色，腸上皮化生AB-PAS×66和降沖劑治療組：兩劑量組的胃粘膜上皮排列整齊，腺體大小形狀一致，無(wú)明顯性壞死。粘膜層仍有少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)，部分上皮呈現(xiàn)輕度腸上皮化生，但較模型組明顯減少，接近正常組胃粘膜（見(jiàn)7、8）。    7和降沖劑小劑量治療組：胃體部粘膜腺體排列整齊，

9、間質(zhì)慢性炎細(xì)胞明顯減少、粘膜深層結(jié)締組織增多HE×33    8和降沖劑大劑量治療組：腸上皮化生明顯減少，接近正常胃粘膜AB-PAS×33西沙必利組：胃粘膜接近正常，但尚有輕度上皮化生（見(jiàn)9、10）。    9西沙必利組：接近正常胃粘膜，且尚有粘液腸上皮化生HE×33    10西沙必利組：粘液染色顯示粘液腸上皮化生 AB-PAS×335討論用去氧膽酸鈉可以誘發(fā)胃炎，文獻(xiàn)中已有報(bào)道1，但誘發(fā)所需時(shí)間長(zhǎng)或需采用復(fù)合因素。我們以口服給予去氧

10、膽酸鈉，連續(xù)3個(gè)月和6個(gè)月成功地誘發(fā)了以胃竇部為主的慢性胃炎模型。隨著口服時(shí)間延長(zhǎng)病變更重，并可見(jiàn)有腺上皮非典型性增生。其方法簡(jiǎn)單可靠，是一種適合于進(jìn)行慢性胃炎病因?qū)W、發(fā)病學(xué)及實(shí)驗(yàn)治療學(xué)的研究模型。臨床病理研究表明，人類(lèi)慢性胃炎的病變常為局灶性，常以竇部小彎側(cè)為重。早期的主要變化有淺表被覆上皮變性，固有膜水腫充血。隨著病程的持續(xù)進(jìn)展可出現(xiàn)腺體變短，時(shí)距增寬，數(shù)目減少，囊泡形成，間質(zhì)內(nèi)結(jié)締組織增生，大量的慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)，甚至淋巴濾泡樣病灶形成，粘膜肌層常明顯增厚，并成束地深入腺體間。用去氧膽酸鈉誘發(fā)的大鼠胃炎，其組織像與上述病變極為相似，提示本方法誘發(fā)的胃炎致病因素及病理過(guò)程與人類(lèi)BRG的臨床病

11、變較為一致。在實(shí)驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn)制模3個(gè)月和6個(gè)月的病理情況相似，經(jīng)和降沖劑治療后胃粘膜炎癥、腸化生減輕或消失。說(shuō)明和降沖劑可能對(duì)胃粘膜腸化生有較好的阻斷和逆轉(zhuǎn)作用。西沙必利組對(duì)BRG也有一定療效。 西沙必利、和降沖劑對(duì)膽汁反流引起的粘膜水腫、充血、炎細(xì)胞浸潤(rùn)以及腺體增生后病理變化均有對(duì)抗作用且療效相似，說(shuō)明中西醫(yī)對(duì)反流性胃炎的施治雖各不相同，但均能取得一定療效，他們有共同的藥理作用基礎(chǔ)。西沙必利是第三代胃腸動(dòng)力藥，其治療作用機(jī)制是加速胃排空、減少十二指腸反流液對(duì)胃粘膜的刺激，相當(dāng)于中醫(yī)“以通為用”。和降沖劑通降膽胃下降之性，使胃氣保持沖和順降，相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)胃排空加強(qiáng)，膽汁反流減輕，故胃粘膜損害減輕，組織形態(tài)學(xué)變化接近正常水平。這為中醫(yī)通過(guò)改善胃腸運(yùn)動(dòng)功能，達(dá)到治療慢性胃炎(特別是BRG)提供了一條重要的有效方法。國(guó)家