整理ISO17661翻譯版

1、精品文檔精品文檔1 范圍1.1 包括1.1.1 ISO7665 的本部分指定了濕熱滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和日?？刂频囊?注意：雖然這部分的范圍只限于醫(yī)療器械， 它也可能適用于其他保健產(chǎn)品的指定要求和提供 指導(dǎo)飽和蒸汽通風(fēng)系統(tǒng) 飽和蒸汽主動排空系統(tǒng) 空氣蒸汽混合物 噴霧器 水沉浸1.1.2 ISO17665 的本部分的濕熱滅菌程序的包含但不限于：a)b)c)d)e)注意：見附件 E 1.2 不包括1.2.1 ISO17665 的此部分沒有規(guī)定對海綿組織的病原體的滅菌的開發(fā)、確認(rèn)和日常監(jiān)控的要 求。特定國家已經(jīng)有了處理這些潛在病毒的特定的推薦1.2.2 ISO17665 的此部分不使用與使用濕熱和

2、其他的滅菌劑進(jìn)行組合來作為滅菌劑的滅菌過 程EN556-1 或1.2.3 ISO17665 的此部分沒有詳述指定一個某一個醫(yī)用器械來“滅菌”的指定要求 注意：可以注意國家或地方的的指定醫(yī)療器械“無菌”的要求。參見，比如：ANSI/AAMI ST671.2.4 ISO17665 此部分沒有指定一個質(zhì)量管理體系來控制醫(yī)療器械生產(chǎn)的每一個階段 注意： ISO17665 的這部分沒有要求生產(chǎn)過程中的一個完整的質(zhì)量管理體系，但是一個質(zhì)量 管理體系的原理是控制一個滅菌過程必不可少的，本文在適當(dāng)?shù)牡胤浇o予了規(guī)范性的引用。 注意力放在了質(zhì)量管理體系的標(biāo)準(zhǔn)上(見 ISO13485 )質(zhì)量管理體系控制醫(yī)療器械生產(chǎn)

3、的每 一個階段， 包括滅菌過程。 國家或地方性的法律關(guān)于醫(yī)療器械的規(guī)定可能會要求實施一個完 整的質(zhì)量管理體系并由第三方機(jī)構(gòu)來評估。1.2.5 ISO17665 的此部分沒有指定職業(yè)安全和濕熱滅菌設(shè)施的設(shè)計和操作間的關(guān)聯(lián)的要求 注意：操作安全的要求在 IEC61010-2-040 中指定。另外，安全性的法規(guī)在一些國家都存在2 引用標(biāo)準(zhǔn) 以下引用的文件對應(yīng)用此文件是不可或缺的。 標(biāo)注日期的文件， 只有引用的版本適用。 未標(biāo) 注日期的文件，最近的版本(包括修訂的)適用ISO 10012，測量管理體系測量程序和測量器具的要求生物指示劑 生物指示劑 化學(xué)指示劑 化學(xué)指示劑Part 1 ：總要求Part

4、3：濕熱滅菌程序的生物指示劑Part 1 ：總要求Part 3：2 級指示系統(tǒng)， 用于 Bowie and Dick化學(xué)指示劑Part 4： 2 級指示劑，作為 Bowie and Dick化學(xué)指示劑Part 5：2 級指示劑，用于 Bowie and DickISO11138-1，保健產(chǎn)品的滅菌ISO11138-3，保健產(chǎn)品的滅菌ISO11140-1 ，保健產(chǎn)品的滅菌ISO11140-1 ,保健產(chǎn)品的滅菌-蒸汽滲透測試ISO11140-4，保健產(chǎn)品的滅菌 蒸汽滲透測試的替代選擇ISO11140-5，保健產(chǎn)品的滅菌排空測試紙和包最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 Part 1：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)

5、的要求 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 Part 2：成型、密封和裝配過程的確認(rèn)要求 醫(yī)療器械的滅菌微生物學(xué)的方法Part 1：產(chǎn)品上的微生物數(shù)量的確定醫(yī)療器械的滅菌微生物學(xué)的方法Part 2：無菌測試應(yīng)用于一個滅菌過ISO11607-1 ，ISO11607-2 ，ISO11737-1 ，ISO11737-2 ， 程的確認(rèn)ISO13485 : 2003，醫(yī)療器械一一質(zhì)量管理體系一一管理目的的要求ISO17664，醫(yī)療器械的滅菌一一醫(yī)療器械生產(chǎn)商提供的信息，關(guān)于可重復(fù)滅菌的醫(yī)療器械 的處理3 術(shù)語和定義 以下術(shù)語和定義應(yīng)用于本文件：3.1 空氣探測器 air detector 設(shè)計用來探測流體中未冷凝氣

6、體的存在3.2 自動控制系統(tǒng) automatic controller 響應(yīng)預(yù)設(shè)的運(yùn)行循環(huán)參數(shù)，操作滅菌機(jī)循序的通過運(yùn)行循環(huán)的階段需求3.3 生物負(fù)載 bioburden 在產(chǎn)品和無菌屏障系統(tǒng)上或中的存活微生物的數(shù)量3.4 生物指示劑 automatic controller 測試系統(tǒng)中包含對指定滅菌過程具有確定的抵抗作用的活性微生物 （ISO/TS 11139 ：2006， 2.3定義）3.5 校準(zhǔn) calibration 在指定條件下， 建立一個測量工具或測試系統(tǒng)顯示的數(shù)值， 用物料表達(dá)的值，與相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)對應(yīng)的值之間的關(guān)系的集合 （VIM ：1993， 6.11 定義）3.6 化學(xué)指示劑，

7、非生物指示劑 chemical indicator non-biological indicator 揭示基于一個過程運(yùn)行產(chǎn)生的化學(xué)的或物理上的變化引起的一個或多個預(yù)先定義的過程變 量的改變的測試系統(tǒng)3.7 受控產(chǎn)品 contained product 在滅菌過程的任一階段滅菌機(jī)中的環(huán)境都沒有直接接觸到的產(chǎn)品 注意： 滅菌機(jī)中的環(huán)境僅僅是用做加熱和降溫的目的，不是用來達(dá)到滅菌效果的。 個密封瓶內(nèi)的溶液或者一個實質(zhì)性的測試或一個引例如：3.8 糾正 correction 清除一個檢查到的不合格的行為 注意：一個糾正可能與一個糾正行為結(jié)合而形成 （ISO9000 ：2005，3.6.6 定義）3.

8、9 糾正行為 corrective action 清除一個檢查到的不合格或者其他造成不良的情況的起因的行動 注意： 1、可能不止一個不合格的原因2、糾正行為是用來阻止再發(fā)生的，然而，預(yù)防行為是用來阻止發(fā)生的 3、糾正和糾正行為是有區(qū)別的（ISO9000 ：2005，3.6.5 定義）3.10 D 值D10 值 在特定條件下測試的微生物數(shù)量達(dá)到失去 90%活性的時間或劑量 （ISO/TS11139：2006，2.11 定義） 注意： ISO17665 的此部分中 D 值的目的是指達(dá)到 90%減少的暴露3.11 開發(fā) development 詳細(xì)說明一個規(guī)范的行為 （ISO/TS 11139:20

9、06, definition 2.13 ）3.12 環(huán)境控制 environmental control 是環(huán)境維持在指定范圍內(nèi)的工程的或過程的系統(tǒng)的應(yīng)用 注意：這樣的系統(tǒng)可能包括空氣和液體過濾器，表面消毒，防護(hù)衣和管理程序 ISO/TS 11139:2006, definition 2.163.13 平衡時間 equilibration time 引用測量點的溫度達(dá)到指定規(guī)范，或滅菌負(fù)載的所有位置的溫度到達(dá)指定規(guī)范的時間區(qū)間3.14 建立 establish 用理論評價確定的和用試驗證實的ISO/TS 11139:2006, definition 2.173.15 暴露時間 exposure

10、 time 過程參數(shù)維持在指定范圍內(nèi)的時期 ISO/TS 11139:2006, definition 2.183.16 故障 fault 一個或多個過程參數(shù)不再指定范圍內(nèi)ISO/TS 11139:2006, definition 2.19121.1 C 涉及到微生物 10 C 的3.17 F0 值 一個過程的滅菌效力以等效時間來表達(dá)，在幾分鐘內(nèi)，在z值3.18 保健產(chǎn)品 health care product（s） 醫(yī)療器械，包括體外診斷的醫(yī)療器械或藥學(xué)的或生物制藥學(xué)的產(chǎn)品 ISO/TS 11139:2006, definition 2.203.19 持續(xù)時間 holding time 引用

11、測量點的溫度和滅菌負(fù)載的所有位置的溫度持續(xù)保持在滅菌溫度帶范圍內(nèi)的時期3.20 安裝鑒定 IQ 獲取設(shè)備已按其技術(shù)規(guī)范提供并安裝的證據(jù)，并形成文件的過程 ISO/TS 11139:2006, definition 2.223.21 負(fù)載配置 load configuration 滅菌艙內(nèi)固定艙體部分的所有物品的指定配置，被滅菌產(chǎn)品的數(shù)量、型號、分布和方向3.22 維護(hù) maintenance 保持一個項目能夠執(zhí)行它被要求的功能的狀態(tài)， 采取的所有技術(shù)上的結(jié)合或管理手段的聯(lián)合3.23 醫(yī)療器械ISO 13485:2003, definition 3.73.24 測量鏈 measuring cha

12、in一些測量一起或測量系統(tǒng)的系列， 由它建立輸入 （受制于測量的數(shù)量） 和輸出 （測量的結(jié)果） 的測試信號的軌跡3.25 微生物 microorganisms 微觀尺寸的實體，包含細(xì)菌、真菌、原生物和病毒ISO/TS 11139:2006, definition 2.263.26 溫濕 moist heat 以被提供的濕氣的形式存在的熱能，蒸汽或液態(tài)水，以達(dá)到殺菌效力為目的3.27 未冷凝氣體 non-condensable gas 不會在一個飽和蒸汽過程的條件下液化的空氣和/或其他氣體并形成文件的過3.28 運(yùn)行鑒定 OQ 獲取安裝后的設(shè)備按運(yùn)行程序使用時其運(yùn)行是在預(yù)期確定的限度內(nèi)的證據(jù)，

13、程ISO/TS 11139:2006, definition, 2.273.29 運(yùn)行循環(huán) operating cycle 程序各個階段的完整設(shè)置，并按照指定的順序?qū)嵤㊣EC 61010-2-040:20053.30 包裝系統(tǒng) packaging system 無菌屏障系統(tǒng)和保護(hù)性包裝的組合 ISO/TS 11139:2006, definition, 2.28從而使生產(chǎn)出符合其技3.31 性能鑒定 PQ 獲取安裝后并按運(yùn)行程序運(yùn)行過的設(shè)備持續(xù)按預(yù)先確定的參數(shù)運(yùn)行， 術(shù)規(guī)范的產(chǎn)品ISO/TS 11139:2006, definition 2.303.32 預(yù)防措施 preventive act

14、ion 清除引起一個導(dǎo)致潛在不合格產(chǎn)生的因素或其他不良潛在因素的情形的行為 注意： 1、可能不止一個導(dǎo)致潛在的不合格產(chǎn)生的因素2、預(yù)防措施是用來阻止某件事情的發(fā)生，然而，糾正措施是用來阻止某件事情的再 發(fā)生ISO 9000:2005, definition 3.6.43.33 穩(wěn)定時期 plateau period 加之在持續(xù)時間的平衡穩(wěn)定時間3.34 過程挑戰(zhàn)裝置 process challenge device， PCD 設(shè)計用來構(gòu)建一個滅菌過程有確定抵抗力的項目，用來評估一個過程的性能 ISO/TS 11139:2006, definition 2.333.35 過程參數(shù) process

15、 parameter 為一個過程變量指定的值 注意：一個滅菌過程的規(guī)范包括過程參數(shù)和它們的容差I(lǐng)SO/TS 11139:2006, definition 2.343.36 過程變量 process variable 一個滅菌過程內(nèi)，當(dāng)改變殺菌效力時隨之改變的條件 例如：時間、溫度、壓力、濃度、濕度、波長ISO/TS 11139:2006, definition 2.353.37 產(chǎn)品 過程的結(jié)果3.38 產(chǎn)品系列 product family 產(chǎn)品群組或子群組，以相似的屬性為特征，例如成團(tuán)、材料、結(jié)構(gòu)、形狀、光通量、包裝系 統(tǒng)等，他們對滅菌過程表現(xiàn)出相識的挑戰(zhàn)性3.39 引用挑戰(zhàn)裝置 refe

16、rence challenge device擁有一個已知的對受控產(chǎn)品和滅菌負(fù)載有耐熱關(guān)系的裝置3.40 引用負(fù)載 reference load 指定的滅菌負(fù)載，建立來代表難以滅菌的聯(lián)合的項目3.41 引用測量點 reference measuring point 控制運(yùn)行循環(huán)的探測器放置的位置3.42 引用微生物 reference microorganism 從一個公認(rèn)的菌種保藏獲得的菌株ISO/TS 11139:2006, definition 2.393.43 在鑒定 requalification 部分確認(rèn)過程的重復(fù)，以確保一個指定的過程持續(xù)可接受的目的 ISO/TS 11139:20

17、06, definition 2.403.44 飽和蒸汽 saturated steam 在冷凝和液化的平衡狀態(tài)的水蒸汽3.45 供應(yīng) service 從外部子資源獲得的供應(yīng)，為設(shè)備的功能所需 例如：電，水，壓縮空氣，排水系統(tǒng)ISO/TS 11139:2006, definition 2.413.46 規(guī)范 文件敘述的要求ISO 9000:2005, definition 3.7.33.47 規(guī)定 規(guī)定細(xì)節(jié)在批準(zhǔn)的文件內(nèi)ISO/TS 11139:2006, definition 2.423.48 滅菌 sterile 無存活細(xì)菌ISO/TS 11139:2006, definition 2.4

18、33.49 無菌 sterility 無存活微生物的狀態(tài) 注意：實際上，沒有完全無菌狀態(tài)存在，鑒于無微生物存在可以被證明 ISO/TS 11139:2006, definition 2.453.50 無菌保障等級 sterility assurance level ， SAL 在滅菌后，一個單一菌種存活在某以物品上的概率 注意： SAL 的術(shù)語使用一個定值，一般為10-6 或 10-3，當(dāng)應(yīng)用這個定值時， SAL10 -6 數(shù)值上第一級，但卻比 SAL10 -3 提供了一個更大的無菌保障ISO/TS 11139:2006, definition 2.463.51 滅菌 sterilizatio

19、n 用來致使產(chǎn)品無菌的被確認(rèn)的過程ISO/TS 11139:2006, definition 2.473.52 滅菌負(fù)載 sterilization load 將要或者已經(jīng)被滅菌的產(chǎn)品，這些產(chǎn)品被使用同一個滅菌過程一起滅菌 ISO/TS 11139:2006, definition 2.483.53 滅菌過程 sterilization process 需要達(dá)到無菌要求的一系列的行為或操作ISO/TS 11139:2006, definition 2.493.54 滅菌溫度 sterilization temperature 滅菌帶的最小溫度3.55 滅菌溫度帶 sterilization t

20、emperature band溫度范圍，可以表達(dá)為滅菌溫度( sterilization temperature )和最大的可允許溫度，在持續(xù)時 間內(nèi)，它可能流行于整個滅菌負(fù)載3.56 滅菌機(jī)艙 接收滅菌負(fù)載的滅菌機(jī)的一部分3.57 滅菌劑 物理的或化學(xué)的實體， 或者他們的結(jié)合， 在指定的條件下?lián)碛谐渥愕倪_(dá)到無菌狀態(tài)的殺菌活 性ISO/TS 11139:2006, definition 2.503.58 熱能 thermal energy 以熱的形式存在的能量3.59 無菌測試 test of sterility技術(shù)性的操作， 作為開發(fā)、 確認(rèn)和再鑒定的一部分來執(zhí)行， 以確認(rèn)產(chǎn)品或其中部分有無

21、存活 微生物ISO/TS 11139:2006, definition 2.543.60 確認(rèn) validation形成文件的程序， 為獲得、 記錄和解釋一個過程持續(xù)的遵從已決定的材料說明的要求的結(jié)果 ISO/TS 11139:2006, definition 2.553.61 z 值 z value 溫度的改變使影響 D 值達(dá)到 10 倍的變化4 質(zhì)量管理體系4.1 文件4.1.1 開發(fā)、確認(rèn)、日常監(jiān)控和產(chǎn)品從滅菌的釋放的程序都應(yīng)該被指定4.1.2 ISO17665 此部分的文件和記錄的要求應(yīng)該由專人檢查和批準(zhǔn)。職責(zé)應(yīng)該根據(jù) ISO13485的適用條款分配給能勝任的人。4.2 管理職責(zé)4.2

22、.1 執(zhí)行和遵從 ISO17665 此部分的描述的要求的職責(zé)和權(quán)限應(yīng)該被指定。職責(zé)應(yīng)該根據(jù) ISO13485 的適用條款分配給能勝任的人。4.2.2 如果 ISO17665 的此部分的要求被擁有獨立的質(zhì)量管理體系的機(jī)構(gòu)執(zhí)行，每部分的職 責(zé)和權(quán)限應(yīng)該被指定。4.3 產(chǎn)品實現(xiàn)4.3.1 采購的程序應(yīng)該被指定。這些程序應(yīng)該遵循 ISO13485 的適用條款4.3.2 產(chǎn)品的鑒定和可追蹤性的程序應(yīng)該被指定。這些程序應(yīng)該遵循 ISO13485 的適用條款4.3.3 用來符合 ISO17665 此部分要求的所有的設(shè)備，包括用于測量的器械的校準(zhǔn)的系統(tǒng)應(yīng) 該被指定，這個系統(tǒng)遵循 ISO13485 或 ISO1

23、0012 中的適用條款4.4 測量、分析和改進(jìn)不合格產(chǎn)品的控制被指定為不合格品控制程序， 它的糾正、 糾正措施和預(yù)防措施應(yīng)該被指定。 這些程序應(yīng)該遵 循 ISO13485 的適用條款5 滅菌劑性能5.1 滅菌劑5.1.1 ISO17665 此部分的滅菌劑被指定為濕熱5.1.2 滅菌劑的污染不能削弱產(chǎn)品使用的安全性5.2 殺菌效力 如果濕熱被使用的條件在公認(rèn)的范圍之外，那么滅菌效力應(yīng)該被建立和形成文件。 注意：濕熱的滅菌效力和它在滅菌過程中的使用已經(jīng)被形成的文件包括并且在已經(jīng)發(fā)表的文 獻(xiàn)中可見5.3 材料影響 滅菌劑對材料的影響應(yīng)該根據(jù)第 6 條和第 7 條來評估5.4 環(huán)境考慮濕熱被廣泛的認(rèn)為

24、對環(huán)境不造成重大的影響； 然而， 滅菌過程的運(yùn)行對環(huán)境潛在的影響應(yīng)該 被評估， 任何的保護(hù)環(huán)境的必要測量應(yīng)該被指定。 這個評估應(yīng)該形成文件， 包括潛在的影響 （如果有）和控制測量（如果指定）6 過程和設(shè)備性能6.1 過程a) b) c) d) e) f)g)h)6.1.1 概要 所有的滅菌過程都需要被詳細(xì)規(guī)定。這些規(guī)范應(yīng)該包括：i) j) k)l) m) n) o)操作流程的說明 過程參數(shù)的容差 產(chǎn)品系列能夠被滅菌 滅菌之前產(chǎn)品調(diào)節(jié)的需要，如果這種調(diào)節(jié)對確保滅菌過程的效力是有必要的 引入的測量點的位置 空的滅菌機(jī)艙內(nèi)能達(dá)到的最大和最小壓力（包括固定的艙體部分） 壓力上升和下降的變化率以及在每個

25、階段的容差 可能出現(xiàn)的污點的最大數(shù)量，是否這些污點會對產(chǎn)品造成不利影響，這些污點可能出現(xiàn) 在任何允許進(jìn)入艙內(nèi)的液體、空氣、氣體或蒸汽中 被測量的用來證實滅菌過程的過程變量可以被傳送8.5 或 8.6），如果使用8.8），如果使用意味著這種殺菌效力被滅菌過程所指定的滅負(fù)載的配置 滅菌負(fù)載的大小和（或）數(shù)量上的任何限制 用來證實滅菌過程保持重現(xiàn)性的定期測試和可接受標(biāo)準(zhǔn)（在適用時） 生物指示劑的位置和指定的可接受標(biāo)準(zhǔn)（ 化學(xué)指示劑的位置和指定的可接受標(biāo)準(zhǔn)（ 貫穿滅菌負(fù)載獲得的最小的循環(huán)殺菌效力，p)菌負(fù)載所決定，如果微生物學(xué)的方法被使用來建立這種殺菌過程的效力 運(yùn)行循環(huán)后處理，如果這種處理被包含在滅

26、菌過程中6.1.2 飽和蒸汽過程對 6.1.1 的要求的附加，在飽和蒸汽過程的說明中，允入蒸汽機(jī)艙的蒸汽視為滅菌劑，應(yīng)該 包括：a）在空的滅菌艙內(nèi)（包括固定艙體部分）的持續(xù)時間和這段時間測試到的最小和最大的溫b)c)d)e)f)g)度（和測量位置） 這一時間段內(nèi)，引入測量點測量溫度值和蒸汽的理論溫度值之間的最大差別，理論值是 根據(jù)被測量的蒸汽艙的壓力所對應(yīng)的蒸汽表格值來確定的6.1.1 的 c 條款中指明的產(chǎn)品系列， 組成它的材料被認(rèn)為依靠它們的設(shè)計和負(fù)載的配置來 限制蒸汽的滲透，否則，除非有其他的正當(dāng)理由，需要一個對蒸汽滲透的測試的描述， 用來確認(rèn)在蒸汽供應(yīng)中被排入滅菌艙內(nèi)的未冷凝氣體的等級

27、， 露進(jìn)入艙內(nèi)，或者因一個不充分的排空運(yùn)行期而留在艙內(nèi)的， 汽出現(xiàn)在被滅菌物的表面 如果水能夠?qū)缇a(chǎn)品和包裝系統(tǒng)的完整性造成不利影響， 夠支撐的含水量的最大值 被用來確認(rèn)或判定滅菌過程對滅菌負(fù)載（ 6.1.1的 c、j、k 條款指明的）的效力的引用負(fù) 載 對監(jiān)控裝置的描述，它的位置，以及怎樣去解釋結(jié)果，如果有這樣的裝置被用來檢查一 個指定滅菌過程的使用引用負(fù)載的干燥由許多改變因素或可察覺的濕度決定這些氣體是在真空階段泄它的排入沒有阻止飽和蒸需要進(jìn)入艙內(nèi)的飽和蒸汽能6.1.3 受控產(chǎn)品過程對 6.1.1 的要求的補(bǔ)充，滅菌過程的說明應(yīng)該包括以下信息：一個滅菌負(fù)載包含被分配到 6.1.1c 條中

28、指明的產(chǎn)品系列中的一個產(chǎn)品，一個負(fù)載的配置被認(rèn)為是最難以滅菌的 產(chǎn)品和它的容器的詳述，如果適用，引用的產(chǎn)品 滅菌負(fù)載的大小、位置、方向以及它在艙內(nèi)的支撐系統(tǒng) 溫度曲線和它在被聲明了殺菌效力的循環(huán)運(yùn)行階段所被測量的位置， 在空艙內(nèi)和圍繞在滅菌負(fù)載的空隙處被測量 在殺菌效力被聲明的運(yùn)行循環(huán)階段，最大、最小溫度以及溫度的變化率 建立最大和最小溫度被測量的位置的方法a)b)c)測量的位置分別是d)e)6.2設(shè)備6.2.1 投入到滅菌過程使用的設(shè)備應(yīng)該被詳細(xì)說明。這些說明應(yīng)該包括： a）b）c)設(shè)備和與設(shè)備一起的任何必要的輔助物品 任何部分設(shè)備的構(gòu)成材料， 和用來盛裝和傳送進(jìn)入艙內(nèi)的蒸汽或其他任何氣體、

29、 輔助物品構(gòu)成材料每一個用來控制、顯示、監(jiān)視和對滅菌過程提供電子的或永久性記錄的測量鏈1）2）3）對這種測量鏈的描述傳感器的特性和位置測量鏈的校準(zhǔn)的確認(rèn)的方法，這種校準(zhǔn)是可追溯一個地方性的校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)的液體的d)e)f)g)h)i)壓力的最大變化率 滅菌設(shè)備可識別的錯誤，以及伴隨的視覺的、聽覺的或被記錄的警告 安全特性，包括那些人員保障或環(huán)境保護(hù)的控制的特性 設(shè)備的排放與局部的、地區(qū)的或國家的法律法規(guī)相符合性的聲明 如果在運(yùn)行周期內(nèi)真空有被使用， 那么需要一個用來確定空氣泄漏進(jìn)入艙內(nèi)的等級的測 試的描述和測試的可接受標(biāo)準(zhǔn)一個對裝置的描述， 如果合適，（例如空氣探測器） 包括用來對未冷凝氣體（包括空

30、氣） 的探測的設(shè)置， 這些氣體可能出現(xiàn)在供應(yīng)的蒸汽里面， 也可能是在排空階段留在艙內(nèi)的a)b)c)d)e)f)6.2.2 設(shè)備的運(yùn)行程序和輔助項目應(yīng)該被詳細(xì)說明。這些說明包括： 輸入到自動控制器中的運(yùn)行程序，這些程序能作出哪些改變，這種改變意味著什么 每一步操作的說明 未達(dá)到過程參數(shù)能夠被識別的方法，以及這種情況下能夠采取的措施 校準(zhǔn)和維護(hù)的說明 對一個測量引起的錯誤的控制、顯示和記錄能夠被識別 技術(shù)支持的聯(lián)絡(luò)a)b)c)隔離的方法 最大和最小的壓力 最高溫度 最小流量 過濾 最大最小的電壓和最大的電流 未冷凝氣體的最高水平，飽和水蒸氣中液態(tài)水的最高水平 每一個污染物的最大數(shù)量6.2.3 設(shè)備

31、安裝的位置應(yīng)該被詳細(xì)說明。這些規(guī)范包括： 設(shè)備被安裝的地點、空間和環(huán)境 安裝說明 維持設(shè)備的正確功能的每一個供應(yīng)的詳細(xì)說明，包括(如果適用) 1)2)3)4)5)6)7)8)承載設(shè)備的重要較重部件的負(fù)載的承重結(jié)構(gòu) 用來輸送蒸汽、氣體、空氣和水進(jìn)入將被安裝的滅菌機(jī)內(nèi)的部件的組成材料 關(guān)于設(shè)備的排放符合地方性法律法規(guī)的文件d)e)f)6.2.4 滅菌負(fù)載在艙內(nèi)的支撐系統(tǒng)不可以抑制滅菌條件的一致性或者引起對產(chǎn)品和(或)包 裝系統(tǒng)的損害6.2.5 應(yīng)該提供保證不會因未達(dá)到過程參數(shù)的故障而導(dǎo)致出現(xiàn)一個過程失效的效果的方法6.2.6 設(shè)備制造商應(yīng)該建立程序文件來確保軟件的適用以及這種軟件的變更和(或)它對

32、產(chǎn) 品的應(yīng)用可能影響設(shè)備的指定符合性被滅菌的產(chǎn)品應(yīng)該被指定 包裝系統(tǒng)(如果使用)應(yīng)該被指定，并且符合 ISO11607-1 和 ISO11607-2 分配到產(chǎn)品的產(chǎn)品系列和他的包裝系統(tǒng)應(yīng)該被指定分派產(chǎn)品系列的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該被指定如果一個過程挑戰(zhàn)裝置(PCD)被指定為一個用來代表某種產(chǎn)品和它的包裝系統(tǒng)對過程7.17.27.37 產(chǎn)品定義7.47.5 的挑戰(zhàn)的裝置，這個裝置應(yīng)該被明確說明7.6 每一個過程變量的極限值應(yīng)該被指定，產(chǎn)品和包裝系統(tǒng)(如果使用)可能被暴露于此過 程變量之下。 所有使用的材料和材料組合的極限值應(yīng)該被鑒定。 暴露或重復(fù)暴露 (如果適用) 在任何組合過程參數(shù)的滅菌劑下產(chǎn)生的化學(xué)上、

33、物理上以及生物相容性上的最壞的情況應(yīng)該 被鑒定。一些過程參數(shù)的例子，包括： 溫度保壓時間的極限值壓力壓力的變化率溫度的變化率注意： 過程參數(shù)的極限值被指定,因為超過這個極限值可能導(dǎo)致產(chǎn)品和 到負(fù)面的影響?；颍┌b的性能受7.7 如果水分出現(xiàn)在滅菌之前的產(chǎn)品和（或）包裝系統(tǒng)上,可能影響滅菌過程的效力,水分 等級的極限值應(yīng)該被指定7.8 一個受控產(chǎn)品的穩(wěn)定性和效能不能受到不利影響, 時間的條件下時7.9 如果包裝的完整性能夠被滅菌后留在產(chǎn)品上的污點影響, 度應(yīng)該被鑒定當(dāng)被暴露在所提議的滅菌溫度和持續(xù)那么污點和它的最大可接受限7.10 一個系統(tǒng)應(yīng)該被指定來確保進(jìn)行滅菌的產(chǎn)品和（或）其包裝系統(tǒng)不會危害

34、滅菌過程的 效力。這樣的系統(tǒng)應(yīng)該至少包括以下方面：有效的清潔和消毒,包括重復(fù)使用的包裝系統(tǒng)（如果準(zhǔn)備重復(fù)使用） 鋼性滅菌容器） 包裝系統(tǒng)在滅菌前和滅菌后的完整性 區(qū)域的環(huán)境控制可能影響產(chǎn)品的生物負(fù)載 如果過程參數(shù)決定使用一個基于生物負(fù)載的方法,生物負(fù)載的鑒定遵循a)，如果使用（例如b)c)d)ISO11737-18 過程定義8.1 滅菌過程，包括過程參數(shù)和參數(shù)極限應(yīng)該被指定。在過程建立的時期，物理的過程變量 應(yīng)該被適當(dāng)?shù)臏y量和使用，以確保結(jié)果的重現(xiàn)性8.2 滅菌過程中達(dá)到的在產(chǎn)品上和（或）中的無菌保障等級應(yīng)該被指定7.6 中指明的限度和8.3 產(chǎn)品和包裝系統(tǒng)（如果使用）的滅菌過程中，不能超過過

35、程參數(shù)在污點在 7.9 中指明的限度8.4 如果產(chǎn)品是使用飽和蒸汽滅菌， 殘留空氣的水平和在持續(xù)時間開始時的未冷凝氣體的水 平不能阻止飽和蒸汽接觸所有產(chǎn)品的表面，包括空洞、腔體和管道的表面8.5如果生物指示系統(tǒng)被用作按照8.11a）中描述的方法來建立的滅菌過程的一部分的話，它們應(yīng)該遵循ISO11138-1和ISO11138-3的要求。微生物、數(shù)量、抵抗和表達(dá)的方法應(yīng)該被 鑒定，應(yīng)該考慮被使用的滅菌過程的自然屬性，還有預(yù)期的或被建立的生物負(fù)載 表達(dá)的方法可能包括對產(chǎn)品的接種或者對產(chǎn)品內(nèi)載體的替代性接種8.6如果生物指示系統(tǒng)被用作按照8.11b）, C）和/或 d）的方法來建立的飽和蒸汽滅菌過程的

36、一部分，這些生物指示系統(tǒng)應(yīng)該遵循 ISO11138-1 和 ISO11138-38.7 對于包裝的產(chǎn)品,當(dāng)使用提議的滅菌過程時,產(chǎn)品和它的包裝系統(tǒng)對測試微生物的殺傷 力的作用應(yīng)該被告知應(yīng)該遵循 ISO11140 系列的相應(yīng)條款，或）在指定滅菌過程之前， 中或后的轉(zhuǎn)移而對醫(yī)療器械造8.8 如果化學(xué)指示劑被用作滅菌過程的建立的一部分, 他們不能因發(fā)生反應(yīng),有污點和成不利影響PCD）被用來評估指定的處理產(chǎn)品（條款7中指定的）的滅菌測試方法和可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該被建立和形成文件8.9 如果一個過程挑戰(zhàn)裝置（過程的效力,對 PCD 的確認(rèn),8.10 滅菌過程的建立至少滿足以下中的一條：醫(yī)用器材制造商提供的數(shù)據(jù)

37、, 包裝材料制造商提供的數(shù)據(jù), 滅菌機(jī)制造商（見 ISO17664） 提供的數(shù)據(jù)被分配到產(chǎn)品系列的一種產(chǎn)品的相似性一個操作循環(huán)的開發(fā)可以實現(xiàn)指定的滅菌保障水平8.11 滅菌過程中取得的滅菌保障水平應(yīng)該根據(jù)生物負(fù)載的知識來建立（見附件B和C）,或者由“過度殺傷”的方法來決定（見附件D）,或者由產(chǎn)品的所有部分在過程參數(shù)影響下的持續(xù)時間里的演示所決定， 家的官方的或者地方的藥典里面挑選出來的，或者a）b）過程參數(shù)是從一個國c）d)被認(rèn)為等同于或者超過上一條指定的要求，提供產(chǎn)品歸屬于被指定滅菌過程的產(chǎn)品系 列，并且持續(xù)穩(wěn)定時間沒有超過同一產(chǎn)品系列指定的8.12 對于一個使用生物方法建立的滅菌過程，遵循

38、如下要求： 生物負(fù)載的決定的執(zhí)行應(yīng)該遵循 ISO11737-1 滅菌的測試應(yīng)該按照 ISO11737-2 來執(zhí)行 被用來建立過程的產(chǎn)品應(yīng)該可以代表日常生產(chǎn)的產(chǎn)品 使用的設(shè)備應(yīng)該有能力重復(fù)的投入一個組合的殺菌效力比滅菌過程要小的過程參數(shù)， 樣失活的細(xì)菌的等級得因于就總結(jié)果而言的允許插入的數(shù)量8.13 如果，在滅菌過程的影響之后，對產(chǎn)品和其包裝的處理要求維持無菌，這樣的處理應(yīng) 該被指定9 確認(rèn)9.1 概要9.1.1 每一個確認(rèn)的階段應(yīng)該按照一個形成了文件的程序來實施9.1.2 確認(rèn)時用的每一個固定的物品和輕便的設(shè)備應(yīng)該被確認(rèn)符合相應(yīng)的規(guī)范9.1.3 在確認(rèn)過程中，任何對產(chǎn)品、設(shè)備或者使用的滅菌過程

39、的變更都應(yīng)該被記錄和被證明合理，同時相關(guān)規(guī)范也應(yīng)作出相應(yīng)的更改（見第12條）9.1.4 用來確認(rèn)的測量鏈的每一個測試工具應(yīng)該有： 校準(zhǔn)對一個國家標(biāo)準(zhǔn)的可追溯性一個有效的維護(hù)的證書（如果適用） 按照技術(shù)上的和合適的管理要求來確認(rèn)一個校準(zhǔn)的狀態(tài) 校準(zhǔn)的確認(rèn)得出一個值，用來控制滅菌過程和判斷使用測量鏈測試的結(jié)果9.1.5 文本顯示的和設(shè)備記錄的關(guān)聯(lián)性適應(yīng)于消毒機(jī)，文本是被帶有傳感器的獨立測試工具 在登記的，在相似的地方應(yīng)該被確認(rèn)9.1.6 在安裝鑒定時期，運(yùn)行鑒定時期或性能鑒定時期（適用時）的錯誤識別系統(tǒng)功能應(yīng)該 被確認(rèn)，是否遵循了他們的性能規(guī)范也應(yīng)該被確認(rèn)9.1.7 如果一個目前的滅菌器和滅菌過程

40、被使用來處理一個新的產(chǎn)品，那么 IQ 和 PQ 階段的確認(rèn)可能被忽略。 假如設(shè)備或者目前的滅菌負(fù)載發(fā)生了變化， 可能會影響這個目前的滅菌過 程。6.1.1 I )和 10.3 】9.1.8 被提議的周期性測試的有效性應(yīng)該被確認(rèn)【見9.2 安裝鑒定（ IQ ）9.2.1 設(shè)備應(yīng)該確認(rèn)設(shè)備和形成的文件材料遵循6.2.1，6.2.2和6.2.3，并且確認(rèn)設(shè)備的環(huán)境設(shè)施遵循 6.2.39.2.2 安裝應(yīng)該確認(rèn)安裝遵循 6.2.39.2.3 功能應(yīng)該確認(rèn)設(shè)備和操作安全系統(tǒng) （6.2.1 中描述的）遵循他們的性能規(guī)范， 運(yùn)行周期遵循 6.1.1a）， 并且確保環(huán)境設(shè)施和設(shè)備沒有泄漏的跡象9.3 運(yùn)行鑒定（

41、 OQ ）9.3.1 運(yùn)行鑒定應(yīng)該顯示被安裝的設(shè)備可以投入第 8 條中指明的滅菌過程， 并且應(yīng)該建立 6.1 中列出的每一個要求（如果使用）的數(shù)據(jù)9.3.2 溫度探測器的數(shù)量和位置， 用來顯示溫度在一個空艙內(nèi) （包含固定艙體部分） ，或者裝 入了一個測試載體（如果使用）的艙內(nèi)的溫度分布符合要求，應(yīng)該形成文件9.4 性能鑒定（ PQ ）9.4.1 性能鑒定應(yīng)該顯示產(chǎn)品已經(jīng)受到指定滅菌過程的作用，使用的設(shè)備被用作日常的滅菌9.4.2 用來顯示滅菌負(fù)載符合要求的溫度探測器的數(shù)量和位置以及采用的原理應(yīng)該形成文件9.4.3 檢測應(yīng)該包括和確認(rèn)：a)b)證實 IQ 和 OQ 有效的文件材料 測試用的滅菌負(fù)

42、載組成的產(chǎn)品會被進(jìn)行日常的處理，這個產(chǎn)品被指定分配到的產(chǎn)品系 列，這一產(chǎn)品系列可與某些指定了滅菌過程的產(chǎn)品系列相兼容，或者這個產(chǎn)品代表了某c）d）e）f）一個產(chǎn)品系列呈現(xiàn)出對滅菌過程最大的挑戰(zhàn) 包裝系統(tǒng)等同于打算用來日常生產(chǎn)和處理的包裝系統(tǒng)預(yù)調(diào)節(jié)遵循 6.1.1d）負(fù)載配置遵循6.1.1j）并被認(rèn)為是最難以進(jìn)行滅菌的 滅菌負(fù)載的尺寸和（或）數(shù)量遵循 6.1.1k）a) b) c) d)9.4.4 對以下的每一條，研究應(yīng)該建立： 遵循條款 8中指明的滅菌過程和條款 7.6 中指明的過程極限值 數(shù)據(jù)滿足 6.1.3 的要求，如果適用通過安裝在按照6.1.1e）, 6.1.1m）和6.1.1 n）指

43、明的位置的產(chǎn)品的暴露的特性記錄 持續(xù)時間和最大最小的溫度以及他們測量的位置， 這一時期內(nèi)滅菌負(fù)載的測量的程序遵 循 6.1.2e)在6.1.2a）中指明的滅菌過程的穩(wěn)定時期的溫度特性記錄 在引入的測量點測量在滅菌負(fù)載上或中測量 由滅菌艙的壓力決定時。注意：將注意力放在國家或地區(qū)的要求上， 當(dāng)定義被測量的和計算的溫度值的可允許的差距 見，例如， EN285f）g）h）9.4.5 如果，加入物理參數(shù)的測試，滅菌過程要基于生物負(fù)載，或者由生物學(xué)的方法證實，化學(xué)指示劑的結(jié)果（如果使用）見 8.8PCD 顯示的結(jié)果（如果使用） 包裝系統(tǒng)的完整性（如果使用）生物指示劑（見 8.5 或 8.6）應(yīng)該被放置于

44、產(chǎn)品（在 9.4.4 指明的位置）中和 /或上，然后暴露 于如下的一個：一個處理過程用來減少它與滅菌過程的關(guān)聯(lián)性；這個處理過程的結(jié)果被用來推測顯示， 應(yīng)用的滅菌過程與指定的最小的殺菌效力相符對待滅菌負(fù)載的下級容差的的處理的整個范圍，這個處理的結(jié)果被用來確認(rèn)一個推測， 在應(yīng)用滅菌過程時符合指定的最小的殺菌效力?；蛘咭粋€過度殺傷的程序注意：見附件 B,C 和 D9.4.6 PQ應(yīng)該包括一系列的或者至少 3個連續(xù)的將滅菌負(fù)載暴露在滅菌過程中的過程，這 樣才能顯示符合指定的滅菌過程以及這個過程的重現(xiàn)性9.4.7 不遵從指定的滅菌過程的情況在 PQ 時應(yīng)該被檢查和修正 如果一個故障能被證明不對正在確認(rèn)的

45、滅菌過程的效力造成影響，規(guī)范這個故障對滅菌過程的性能不造成影響，同時不需要要求另外 例如：電源故障，失去供應(yīng)，外部的監(jiān)控設(shè)備因而無法正常工作這樣的測試應(yīng)該形成3 個連續(xù)的暴露過程產(chǎn)品系列能夠被處理 負(fù)載配置 滅菌負(fù)載的大小和數(shù)量 任何產(chǎn)品的滅菌前調(diào)整的程序 包裝系統(tǒng)的描述和方法 多樣醫(yī)療器械裝在一個包裝內(nèi)時，醫(yī)療器械的分布，如果適用 周期性測試（見 10.3） 與過程挑戰(zhàn)裝置有關(guān)的產(chǎn)品系列生物負(fù)載，如果適用9.5 確認(rèn)的檢查和批準(zhǔn)9.5.1 IQ，OQ和PQ過程中收集或產(chǎn)生的信息應(yīng)該被檢查是否符合確認(rèn)過程中每一個階段指定的可接受標(biāo)準(zhǔn)。檢查的結(jié)果應(yīng)該形成文件和被批準(zhǔn)（見4.1.2）9.5.2 一

46、個滅菌過程的規(guī)范，包括過程參數(shù)和它們的容差應(yīng)該被確認(rèn)。這個規(guī)范應(yīng)該包括指 定被用在一個特殊滅菌負(fù)載的滅菌過程的符合性的標(biāo)準(zhǔn)，至少應(yīng)該包括以下內(nèi)容：a）b）c）d）e）f）g）h）10日常監(jiān)視和控制i）10.1 日常監(jiān)視和控制應(yīng)該應(yīng)用在每一個運(yùn)行循環(huán)上10.2 維護(hù)和再鑒定（如果適用）取得成功的證據(jù)，應(yīng)該被確認(rèn)10.3 設(shè)備運(yùn)行的狀態(tài)（如果適用）應(yīng)該被確認(rèn)，憑借周期性測試的因素所得到的證據(jù)，例 但不只限于）如下：a)b)它可能包括檢查未壓縮氣體， 注泄漏入滅菌艙內(nèi)的空氣 進(jìn)入滅菌艙內(nèi)的飽和蒸汽的質(zhì)量或熱傳播介質(zhì)的質(zhì)量 入水的傳導(dǎo)性，污染物，水分含量）c)d)e)全自動控制（例如：確認(rèn)運(yùn)行循環(huán)持續(xù)

47、保持正確的功能的測試） 蒸汽滲透滅菌過程（例如：確認(rèn)滅菌過程保持重現(xiàn)性的測試）10.4 滅菌過程的投入使用， 應(yīng)該根據(jù)的化學(xué)指示劑 （見8.8）或生物指示系統(tǒng)（見 8.5和8.6），如果使用，指示的結(jié)果在指定的范圍之內(nèi)還有日常監(jiān)控記錄的數(shù)據(jù)和確認(rèn)的數(shù)據(jù)相符來進(jìn)行 確認(rèn)。在穩(wěn)定時期內(nèi)，滅菌溫度（ sterilization temperature ）、艙內(nèi)壓力、理論的蒸汽溫度值 穩(wěn)定期的持續(xù)時間運(yùn)行循環(huán)的每個階段的滅菌艙溫度和滅菌艙壓力 一個過程挑戰(zhàn)裝置獲得的結(jié)果一個過程監(jiān)視系統(tǒng)顯示的溫度和/或壓力，如果被用作過程控制的一部分10.5 對于飽和蒸汽過程，記錄的數(shù)據(jù)應(yīng)該包括（如果適用） ：a）b）

48、c）d）e）10.6 對于受控產(chǎn)品的過程，數(shù)據(jù)應(yīng)該包括(如果適用) a)b)c)在應(yīng)用挑戰(zhàn)裝置中測量的溫度，如果被用作過程控制的一部分 滅菌艙溫度和壓力的記錄用作加熱、暴露和冷卻過程的記錄曲線圖 用作加熱、暴露和冷卻過程的溫度的記錄曲線圖，這個溫度是安裝 品中位置的溫度，如果它被用作過程控制的一部分 穩(wěn)定時期或者持續(xù)時間 在滅菌劑艙內(nèi)的同種加熱媒質(zhì)的過程參數(shù)值 滅菌負(fù)載檢查的結(jié)果，用以確認(rèn)包裝系統(tǒng)的干燥性和完整性944c)中指定的產(chǎn)d)e)f)10.7 所有的記錄應(yīng)該按照 4.1.2 條規(guī)定被保存11 產(chǎn)品從滅菌的發(fā)布11.1 記錄的檢查程序和產(chǎn)品從滅菌過程的釋放的程序應(yīng)該被指定。這個程序應(yīng)該

49、明確指定一個符合的滅菌程序的要求。如果要求沒有被滿足，產(chǎn)品應(yīng)該被標(biāo)定不符合并且按照4.4條處理11.2 一個系統(tǒng)應(yīng)該被指定來保證處理過的和未經(jīng)處理的項目能被明確的區(qū)分12.1 持續(xù)有效的演示12.1.1 被滅菌的產(chǎn)品應(yīng)該遵循：a)b)c)12 過程持續(xù)有效條款 7中的產(chǎn)品定義6.1.1j)中指明的負(fù)載配置6.1.1k)中指明的尺寸和數(shù)量的標(biāo)準(zhǔn)12.1.2 周期性測試的成功完成， 校準(zhǔn)的成功完成， 維護(hù)保養(yǎng)任務(wù)的成功完成， 以及按照指定 間隔的再鑒定的成功完成都應(yīng)該被確認(rèn)12.1.312.1.412.1.512.1.6產(chǎn)品準(zhǔn)備和被包裝的環(huán)境質(zhì)量應(yīng)該被周期性的確認(rèn)健康的要求，制造和包裝區(qū)域的清潔和

50、人員服裝的要求，應(yīng)該被指定和強(qiáng)制實施 如果滅菌過程中包含真空過程，那么空氣泄漏測試應(yīng)該按照指定的周期進(jìn)行 如果滅菌過程依靠從艙內(nèi)排空來達(dá)到快速的甚至蒸汽滲透進(jìn)入滅菌負(fù)載， 那么在滅菌 機(jī)被使用前蒸汽滲透測試應(yīng)該每日實施蒸汽滲透測試使用一個帶有對空氣排除和蒸汽滲透有確定的挑戰(zhàn)的裝置。對于工業(yè)應(yīng) 用，如果飽和蒸汽過程被持續(xù)使用， 確定的滅菌負(fù)載不能提抗蒸汽滲透， 基于指定的物理的 測量和過程失效的可能性的風(fēng)險評估的可選擇性的方法可能被使用12.1.7 產(chǎn)品應(yīng)該遵循要求的生物負(fù)載，如果適用4.3.3 被周12.2 再校準(zhǔn) 每一個被用來控制、顯示或者記錄滅菌過程的測量鏈的精確度和可靠性應(yīng)該按照 期性的

51、確認(rèn)12.3 設(shè)備的維護(hù)12.3.1 預(yù)防性維護(hù)應(yīng)該被計劃并且按照文件程序執(zhí)行12.3.2 在設(shè)備的所有指定維護(hù)任務(wù)被滿意的完成和記錄之前，設(shè)備不能用來處理產(chǎn)品12.3.3 維修計劃、維修程序、和維修記錄應(yīng)該被保存(見 4.1.2)，并且派專人進(jìn)行定期的檢查。檢查的結(jié)果應(yīng)該形成文件12.4 再鑒定12.4.1 滅菌過程的再鑒定應(yīng)該按照確定的時間間隔和在如何變更（見 12.5）的評估之后， 對指定的產(chǎn)品和指定的設(shè)備進(jìn)行實施。再鑒定實施的范圍應(yīng)該被證明合理12.4.2 再鑒定的程序應(yīng)該被指定，再鑒定的記錄應(yīng)該被保存（見4.1.2）12.4.3 再鑒定的數(shù)據(jù)應(yīng)該按照文件的程序?qū)φ罩付ǖ目山邮軜?biāo)準(zhǔn)來檢查。 再確認(rèn)的檢查連同 給予的糾正和實施糾正措施的記錄都應(yīng)該被保存（見4.1.2） 12.5 變更的評估任何的變更都應(yīng)該被評估， 因為變更會對滅菌過程造成影響。 變更被認(rèn)為 （如果適用） 包括： 某個部分的替換，可能引起一個過程參數(shù)的改變 某個部分的替換，可能引起泄漏的增長滅菌艙內(nèi)同質(zhì)的變異 新的或者經(jīng)過改進(jìn)的軟件和 / 或硬件 過程參數(shù)的任何變化供應(yīng)的任何變化和一個供應(yīng)維修的結(jié)果 包裝和 /或包裝程序的任何變化 負(fù)載配置的任何變更產(chǎn)品材料、材