實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià) RECIST 1.1課件

1、Copyright 2016 QuintilesIMS. All rights reserved.實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1Respond Evaluation Criteria in Solid TumorsWenwen Jiang1v可測(cè)量病灶v測(cè)量方法v評(píng)估方法v腫瘤反應(yīng)評(píng)估Agenda2非淋巴結(jié)病灶淋巴結(jié)病灶：病理學(xué)增大且可測(cè)量，單個(gè)淋巴結(jié)CT 掃描短軸須 15 mm（CT掃描層厚推薦不超過(guò)5 mm）。適合測(cè)量且可重復(fù)測(cè)量：邊緣清晰，易于測(cè)量且要遠(yuǎn)離影響圖像質(zhì)量的任何可能靶病灶必須是可測(cè)量的至少單維可精確測(cè)量， 記錄最長(zhǎng)徑（LD)單一可測(cè)量病灶最長(zhǎng)軸需符合以下條件：CT掃描

2、 10mm（ CT掃描層厚不大于5mm）臨床常規(guī)檢查儀器 10 mm （腫瘤病灶不能用測(cè)徑儀器準(zhǔn)確測(cè)量的應(yīng)記錄為不可測(cè) 量）胸部 X-射線(xiàn) 20 mm3淋巴結(jié)測(cè)量的原則將淋巴結(jié)靶病灶的最短徑與非淋巴結(jié)靶病灶的最長(zhǎng)徑相加，則是“ Sum of diameters”.靶病灶淋巴結(jié)的測(cè)量Short axisLong axis25 mm15 mm測(cè)量短軸（SHORT axis） 當(dāng)短徑15mm時(shí)為靶病灶 當(dāng)短徑10mm且長(zhǎng)徑15mm時(shí)屬于非靶病灶 當(dāng)短徑10mm時(shí)為正常淋巴結(jié)4長(zhǎng)軸 vs. 短軸5靶病灶的選擇6每個(gè)器官最多2個(gè)，總共5個(gè)代表所有涉及到的器官靶病灶必須在研究初始即基線(xiàn)時(shí)選定，并貫穿整個(gè)研

3、究期間靶病灶的數(shù)目例外：在隨機(jī)臨床研究中，若只作為觀察疾病進(jìn)展，不作為首要終點(diǎn)，則3個(gè)靶病灶可接受雙器官被認(rèn)為是同一器官（肺，腎）淋巴結(jié)被認(rèn)為是同一個(gè)器官。當(dāng)存在多個(gè)部位時(shí)，從每一個(gè)部位選擇一個(gè)作為靶病灶不可在研究回顧時(shí)更改或增加注意：如果患者僅有一個(gè)靶病灶，那么細(xì)胞學(xué)/組織學(xué)確認(rèn)必須取得，以確認(rèn)疾病狀態(tài)。7不可測(cè)量的病灶符合靶病灶的要求但是因?yàn)榘胁≡顢?shù)目選擇的有限性而沒(méi)有被選擇的病灶必須在基線(xiàn)時(shí)就存在，并貫穿整個(gè)研究期間非靶病灶小病灶（長(zhǎng)徑10mm但15mm）骨病灶，腦膜病灶，腹水，胸腔/心包積液，淋巴管播散，腹部腫塊（未被影像學(xué)證實(shí)），囊性病變研究回顧時(shí)不可改變8骨病灶特殊病灶 骨掃描，P

4、ET及平片僅用來(lái)證明病灶是否存在 溶解性或混合溶解/再結(jié)晶：如果有CT（或MRI）可識(shí)別的軟組織且符合可測(cè)量病灶的定義，則該種病灶是可測(cè)量病灶 再結(jié)晶病灶：不可測(cè)量9 囊性病灶特殊病灶 單純性囊腫：良性病變 不可作為癌性病灶 囊性轉(zhuǎn)移：符合可測(cè)量病灶的定義的作為可測(cè)量病灶。但是，如果同一個(gè)患者中還存在非囊性病灶，則該囊性病灶不建議作為靶病灶。10 既往局部治療野內(nèi)出現(xiàn)的病灶 同一器官內(nèi)多個(gè)病灶特殊病灶 除非能夠證明出現(xiàn)疾病進(jìn)展，否則不作為可測(cè)量病灶。研究方案應(yīng)該詳細(xì)描述該種病灶作為可測(cè)量病灶的條件。 可以在CRF表中將同一器官中出現(xiàn)的多個(gè)病灶作為單獨(dú)的項(xiàng)目記錄為非靶病灶（如 “多個(gè)盆腔淋巴結(jié)腫

5、大”）11CT or MRI測(cè)量方法 在基線(xiàn)時(shí)以及follow up期間，評(píng)估的機(jī)器及方法必須一致 特殊情況：增強(qiáng)及患者不耐受胸部CT不需要增強(qiáng)腹部MRI12 臨床病灶 胸部X片：僅用于被充氣的肺組織包圍的清晰的病灶 超聲：不推薦使用 內(nèi)窺鏡/腹腔鏡不推薦作為腫瘤的評(píng)估。但可以用來(lái)確認(rèn)病理反應(yīng)及復(fù)發(fā)。 腫瘤標(biāo)志物：不單獨(dú)作為腫瘤反應(yīng)的評(píng)估。但是考慮到治療后的CR，需要進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。 細(xì)胞學(xué)/組織學(xué)可以用來(lái)區(qū)分PR和CR。測(cè)量方法13FDG-PET 掃描測(cè)量方法 生理成像掃描葡萄糖代謝 可用來(lái)輔助診斷PD，最終的確認(rèn)需要CT無(wú)法判斷解剖體積成像強(qiáng)度與解剖體積大小不成比例不能用于靶病灶大小的評(píng)估根據(jù)

6、具體情況會(huì)有不同14在第一次研究治療前4周內(nèi)補(bǔ)獲所有的腫瘤病灶基線(xiàn)評(píng)估確定可測(cè)量的病灶及不可測(cè)量的病灶 選擇靶病灶和非靶病灶所有的靶病灶測(cè)量直徑相加 Sum of Diameters15靶病灶靶病灶評(píng)估病灶評(píng)估腫瘤負(fù)荷是否有至少一個(gè)可測(cè)量病灶？定義所有的病灶Yes如果研究方案規(guī)定一定要有可測(cè)量病灶，則該患者排除No非靶病灶非靶病灶基線(xiàn)評(píng)估16 根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案設(shè)定的正常周期 記錄病灶的測(cè)量值，并記錄靶病灶的直徑總和“Sum of Diameters” 評(píng)估新發(fā)病灶 保證在整個(gè)研究期間使用同樣的評(píng)價(jià)方式，成像技術(shù)及參數(shù)（層面厚度，是否增強(qiáng)等）治療后評(píng)估若沒(méi)有特別規(guī)定，則每?jī)蓚€(gè)治療周期進(jìn)行一次評(píng)估17

7、 評(píng)估靶病灶（TL） 評(píng)估非靶病灶（NTL） 尋找新發(fā)病灶（NL） 特定時(shí)間點(diǎn)的總療效評(píng)估 Overall Response（依據(jù)TL，TNL，NL的結(jié)果）腫瘤反應(yīng)評(píng)估Complete Response = CRPartial Response = PRProgressive Disease = PDStable Disease = SD必要的情況下，需要進(jìn)行對(duì)緩解進(jìn)行確認(rèn)18 是否需要對(duì)緩解進(jìn)行確認(rèn)？腫瘤反應(yīng)評(píng)估 腫瘤緩解作為研究的首要終點(diǎn)時(shí)，需要對(duì)緩解進(jìn)行確認(rèn) 腫瘤緩解僅作為次要終點(diǎn)，則不需要進(jìn)行確認(rèn)隨機(jī)臨床研究中，SD及PD為首要終點(diǎn)，緩解率對(duì)結(jié)果沒(méi)有影響對(duì)照組可以對(duì)研究結(jié)果提供解釋19

8、 完全緩解（Complete Response，CR） 部分緩解（Partial Response，PR）腫瘤反應(yīng)評(píng)估靶病灶所有的非淋巴結(jié)病灶消失任何惡性淋巴結(jié)短軸減小值10mm.需要注意的是如果靶病灶中存在淋巴結(jié)性的，則直徑之和不可能為0對(duì)比基線(xiàn)，靶病灶的直徑之和減少應(yīng)至少30% （非淋巴結(jié)病灶的長(zhǎng)軸，淋巴結(jié)病灶的短軸）20 疾病進(jìn)展（Progress Disease, PD） 疾病穩(wěn)定 （Stable Disease, SD)腫瘤反應(yīng)評(píng)估靶病灶和研究期間最小的直徑總和相比，靶病灶的直徑總和需增加至少20%。并且直徑總和的絕對(duì)值增加應(yīng)至少5mm既沒(méi)有達(dá)到PR的標(biāo)準(zhǔn)也沒(méi)有達(dá)到PD的標(biāo)準(zhǔn)21 當(dāng)

9、靶病灶變得非常小，測(cè)量有問(wèn)題時(shí)腫瘤反應(yīng)評(píng)估靶病灶基線(xiàn)時(shí)所記錄的所有靶病灶（非淋巴結(jié)性及淋巴結(jié)性）在之后的每一次評(píng)估時(shí)均應(yīng)該真實(shí)記錄它們的測(cè)量值病灶“可能”消失了 0mm病灶是存在的o太小了以至于不能測(cè)量或檢查者沒(méi)有辦法給出明確的數(shù)值 5mmo檢查者可以給出明確的測(cè)量值，即使該數(shù)值5mm，也要使用給出的測(cè)量值22 完全緩解（Complete Response，CR） Non-CR/Non-PD 疾病進(jìn)展（Progression Disease）腫瘤反應(yīng)評(píng)估非靶病灶所有的非靶病灶均消失所有的淋巴結(jié)均變成生理性淋巴結(jié)（短徑10mm)腫瘤標(biāo)志物的水平正常1個(gè)及以上的非靶病灶持續(xù)存在腫瘤標(biāo)志物水平不正常

10、非靶病灶中出現(xiàn)明確的疾病進(jìn)展（如果患者的可測(cè)量病灶中出現(xiàn)SD或PR，那么非靶病灶中出現(xiàn)的PD需要確認(rèn)清楚，這種不一致的情況罕見(jiàn)）23非靶病灶的明確疾病進(jìn)展24 新發(fā)病灶的出現(xiàn)及消失都必須在每次腫瘤評(píng)估的時(shí)候詳細(xì)的記錄腫瘤反應(yīng)評(píng)估新發(fā)病灶必須非常明確發(fā)現(xiàn)一個(gè)新病灶=疾病進(jìn)展 PD在具體指導(dǎo)下使用FDG-PET檢查作為CT檢查的補(bǔ)充o不能是由于掃描技術(shù)或和非腫瘤引起 （如骨中出現(xiàn)的“新的”圖像異常有可能是耀斑）o如果不能確認(rèn)，繼續(xù)進(jìn)行治療o(wú)包括在基線(xiàn)時(shí)沒(méi)有掃描到的新的解剖部位出現(xiàn)的新發(fā)病灶25 FDG-PET使用指南腫瘤反應(yīng)評(píng)估新發(fā)病灶基線(xiàn)時(shí)FDG-PET陰性，在之后的檢查中出現(xiàn)陽(yáng)性 PD基線(xiàn)時(shí)沒(méi)

11、有進(jìn)行FDG-PET檢查，但是在后續(xù)的檢查中出現(xiàn)FDG-PET陽(yáng)性：o如果陽(yáng)性結(jié)果與CT檢查發(fā)現(xiàn)新發(fā)病灶結(jié)果一致PDo如果CT中未發(fā)現(xiàn)新發(fā)病灶不確定。重復(fù)CT看是否在再一次的掃描中出現(xiàn)新發(fā)病灶，如果發(fā)現(xiàn)了新發(fā)病灶則PD日期以FDG-PET出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果為準(zhǔn)o如果與CT的病灶一致且Ct上沒(méi)有出現(xiàn)疾病進(jìn)展不是PD26 靶病灶 非靶病灶 新發(fā)病灶疾病進(jìn)展-PD直截了當(dāng)明確的疾病進(jìn)展其中一個(gè)非靶病灶或幾個(gè)的進(jìn)展不足以定性是一個(gè)確定的PD必須有讓醫(yī)生考慮改變治療的臨床意義明確的新的癌癥位點(diǎn)任何影像學(xué)家及臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)的新的異常都不可以不假思索的認(rèn)為是新發(fā)病灶如果存在疑問(wèn)，需要進(jìn)一步的評(píng)估，并且需要PI的臨床

12、判斷27 缺乏PD證據(jù)的情況下終止治療 PD的臨床證據(jù)是明顯或模棱兩可的腫瘤反應(yīng)評(píng)估臨床進(jìn)展定義為癥狀?lèi)夯诜磻?yīng)評(píng)估頁(yè)面進(jìn)行詳細(xì)的評(píng)論盡量證明是客觀的進(jìn)展取得影像學(xué)的確認(rèn)如果影像學(xué)PD被記錄了，則PD的日期應(yīng)為影像掃描日期28RECIST 1.1 Complete ResponseDisappearance of all target and non-target lesions, residual lymph nodes 10 mm in short axis,ANDnormalization of tumor markersAND no new lesions29RECIST 1.1 Pa

13、rtial ResponseAt least 30% decrease in sum of diametersof target lesions compared to baselineANDNo progression ofnon-target lesionsANDNo new lesionsDD30RECIST 1.1 Progressive DiseaseAt least 20% increase in sum of diameters of target lesions, AND absolute increase of 5 mm in sum of diameters, relati

14、ve to smallest sum since start of treatmentORProgression of non-target lesionsORNew lesions31RECIST 1.1 Stable DiseaseNeither sufficient tumor shrinkage to qualify for partial response nor sufficient increase to qualify for progressive diseaseANDNo progression ofnon-target lesionsANDNo new lesions32

15、Overall Response (時(shí)間點(diǎn)反應(yīng))EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 4 5 ( 2 0 0 9 ) 2 2 8 2 4 733 從治療開(kāi)始一直到出現(xiàn)疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā) 必要的情況下，需要組織學(xué)檢查進(jìn)行CR確認(rèn)(通常不需要） 特殊類(lèi)別的反應(yīng) 癥狀?lèi)夯?盡管沒(méi)有客觀的PD，但是全身惡化導(dǎo)致需要停止實(shí)驗(yàn)治療 早期的疾病進(jìn)展，早期死亡及不可評(píng)估最佳總緩解（全部時(shí)間點(diǎn)）34EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 4 5 ( 2 0 0 9 ) 2 2 8 2 4 7最佳總緩解（全部時(shí)間點(diǎn)）35 腫瘤緩解的確認(rèn) Response confirmation 防止出現(xiàn)高估緩解率 PR或者CR需要持續(xù)最少4周(注意： 當(dāng)?shù)谝淮卧u(píng)估距離開(kāi)始治療超過(guò)6周，則S