第二十九章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

1、第二十九章第二十九章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺腎上腺腎上腺皮質(zhì)、髓質(zhì)腎上腺皮質(zhì)、髓質(zhì)腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱。 腎上腺皮質(zhì)的組織結(jié)構(gòu)自外向內(nèi)分為：球狀帶 鹽皮質(zhì)激素束狀帶 糖皮質(zhì)激素網(wǎng)狀帶 性激素醛固酮去氧皮質(zhì)酮可的松氫化可的松雄激素雌激素 化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)ORCOCH2OH1234567891011121314151617182021ABCD返回返回下丘腦 -垂體 -腎上腺一、體內(nèi)過(guò)程一、體內(nèi)過(guò)程 口服、注射均能吸收，皮膚給藥可透皮吸收。氫化可的松入血后約90%與血漿蛋白結(jié)合，其中80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CBG）結(jié)合，10%和白蛋白結(jié)合。 可的松和潑

2、尼松在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍后才有效，故嚴(yán)重肝功能不良時(shí)，宜選用氫化可的松和潑尼松龍。 糖皮質(zhì)激素的代謝產(chǎn)物大部分從尿中排出。藥理作用藥理作用糖皮質(zhì)激素對(duì)代謝影響1. 糖代謝 正常量：對(duì)抗胰島素，使血糖升高，維持血糖的正常水平和肝臟與肌肉的糖原含量。 過(guò)量時(shí)：糖皮質(zhì)激素可引起血糖明顯升高，有加重或誘發(fā)糖尿病的傾向。 2. 蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，使氨基酸在肝中轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃?；加速肌肉、皮膚、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外組織的蛋白質(zhì)分解，抑制其合成。過(guò)量可使兒童生長(zhǎng)減慢，肌肉萎縮無(wú)力、皮膚變薄，骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮與傷口愈合不良等。 3. 脂肪代謝：加速脂肪組織中脂肪的分解，抑制其合成

3、。分泌過(guò)多時(shí)，可使四肢皮下脂肪減少，還使脂肪重新分布在面、頸、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能與胰島素有關(guān)。 4. 對(duì)水鹽代謝的影響：對(duì)水的排除有影響，缺乏時(shí)會(huì)出現(xiàn)排水困難。能增強(qiáng)骨髓對(duì)紅細(xì)胞和血小板的造血功能；提高血管平滑肌對(duì)去甲腎上腺素的敏感性，降低毛細(xì)血管的通透性。在應(yīng)激反應(yīng)中糖皮質(zhì)激素分泌相應(yīng)增加，以增強(qiáng)機(jī)體的應(yīng)激能力。 二、糖皮質(zhì)激素的藥理作用二、糖皮質(zhì)激素的藥理作用（一） 抗炎作用（二） 免疫抑制作用（三） 抗毒作用（四） 抗休克作用（五） 對(duì)血液成分的影響（六） 中樞作用 （一）抗（一）抗 炎炎 作作 用用1.特點(diǎn)：非特異性： 抑制各種原因所致的炎癥

4、炎癥早期：改善紅腫熱痛癥狀 炎癥晚期：防止粘連、疤痕形成 抗炎不抗菌：細(xì)菌感染需合用足量有效抗生素 抗炎作用有利有弊： 利：改善紅腫熱痛癥狀 ，防止粘連、疤痕形成 弊：延緩肉芽形成，刀口、創(chuàng)面不易愈合； 降低機(jī)體抵抗力，導(dǎo)致炎癥擴(kuò)散。 （二）免疫抑制作用（二）免疫抑制作用 超生理劑量的糖皮質(zhì)激素能抑制病理性的免疫反應(yīng)，它對(duì)免疫過(guò)程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用。 干擾巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理； 阻斷免疫母細(xì)胞的增殖； 使血中淋巴細(xì)胞減少； 抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，進(jìn)而使抗體生成減少； 抑制補(bǔ)體的生成，干擾體液免疫反應(yīng)。 （三）抗毒作用（三）抗毒作用 糖皮質(zhì)激素可提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，減輕其對(duì)

5、機(jī)體造成的損害，緩解毒血癥狀。這與它穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)熱源的釋放和降低體溫中樞對(duì)熱源的敏感性有關(guān)。 但不能中和、破壞內(nèi)毒素，對(duì)細(xì)菌外毒素?zé)o效。 （四）抗休克作用（四）抗休克作用 超大劑量的糖皮質(zhì)激素還有抗休克作用，原因是能加強(qiáng)心肌收縮力，使心輸出量增多；降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，使痙攣血管擴(kuò)張，改善微循環(huán)；減少心肌抑制因子所致的心肌收縮無(wú)力與內(nèi)臟血管收縮。 （五）（五） 中樞作用中樞作用糖皮質(zhì)激素能影響情緒、行為，并能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、失眠、激動(dòng)，少數(shù)人可表現(xiàn)焦慮、抑郁，甚至誘發(fā)神經(jīng)失常。糖皮質(zhì)激素能使白細(xì)胞增多，但卻抑制其游走、吞噬及消化功能，因而減弱對(duì)炎癥區(qū)

6、的浸潤(rùn)與吞噬活動(dòng)。糖皮質(zhì)激素能使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加、血小板及纖維蛋白原濃度增加，凝血時(shí)間縮短。 （六）對(duì)血液成份的影響 三、糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用三、糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用替代療法嚴(yán)重感染自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病休克血液病局部應(yīng)用藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn) 物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂向心性肥胖、滿月臉、痤瘡、多毛、向心性肥胖、滿月臉、痤瘡、多毛、乏力、低血鉀、水腫、高血壓、高血糖乏力、低血鉀、水腫、高血壓、高血糖三、臨床用途三、臨床用途 1 1、腎上腺皮質(zhì)功能不全（替代療法）、腎上腺皮質(zhì)功能不全（替代療法） 腦垂體前葉功能減退癥、急慢性腎上腺素腦垂體

7、前葉功能減退癥、急慢性腎上腺素皮質(zhì)功能減退癥及腎上腺切除術(shù)后。皮質(zhì)功能減退癥及腎上腺切除術(shù)后。 2 2、嚴(yán)重感染和炎癥、嚴(yán)重感染和炎癥 1 1）嚴(yán)重急性感染）嚴(yán)重急性感染 如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴發(fā)性流腦及如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴發(fā)性流腦及敗血癥等。敗血癥等。 應(yīng)與足量有效的抗菌藥物合用 病毒性疾病（重癥肝炎、乙型腦炎 等）原則上不用激素。 2）避免或減輕重要器官炎癥后遺癥。 如胸膜炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎等，早期使用可減輕粘連及疤痕形成而引起的功能障礙。 3、過(guò)敏性及自身免疫性疾病 1）自身免疫性疾病 2) 異體皮膚和器官移植手術(shù) 3）過(guò)敏性疾病 4、搶救休克 可改善癥狀，但要配合

8、病因治療 感染性中毒性休克： 應(yīng)用足量有效的抗菌藥物的同時(shí)，應(yīng)早期、大量、短期突擊使用可緩解危象。 過(guò)敏性休克： 在使用Adr的基礎(chǔ)上，加用激素有良好的協(xié)同作用。 心源性休克： 須配合強(qiáng)心苷治療。 低血容量性休克： 在補(bǔ)液后，效果不佳者，可合用大劑量激素。5、血液系統(tǒng)疾病 急性淋巴細(xì)胞白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少癥、過(guò)敏性紫癜等。 療效短暫易復(fù)發(fā)6、局部作用 治療皮膚病 對(duì)天皰瘡及剝脫性皮炎等嚴(yán)重病例需全身性給藥。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1、長(zhǎng)期大劑量使用引起的不良反應(yīng) 1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥： 以三大代謝混亂為主要表現(xiàn) 用藥期間采用低糖、低鹽、高蛋白飲食及加服氯化鉀等措施。 停藥癥狀可自行消退。 2）誘發(fā)或加重感染 抗炎不抗菌，尚可降低機(jī)體防御功能有利病菌的生長(zhǎng)繁殖靜止期或潛在的感染擴(kuò)散、惡化。 3）誘發(fā)或加重潰瘍 原因： 抑制蛋白合成潰瘍愈合 刺激胃酸和胃蛋白酶分泌 抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力。 4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥： 長(zhǎng)期使用可引起高血壓和動(dòng)脈硬化 5）延緩傷口愈合，引起骨質(zhì)疏松、肌肉萎 縮等 是由于促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，抑制合成，增 加鈣、磷的排泄有關(guān)。 6）抑制生長(zhǎng)發(fā)育 7）誘發(fā)精神病 2、停藥反應(yīng) 1）腎上腺皮質(zhì)萎縮和機(jī)能不全長(zhǎng)期用藥，突然停藥時(shí)產(chǎn)生原因： 長(zhǎng)期外用激素血漿糖皮激素負(fù)反饋抑制垂體分泌ACTH