最新免疫耐受

1、 第十一章免疫耐受 Chapter 11 Immune Tolera nee 第一部分教學(xué)內(nèi)容和要求 一、目的要求 掌握：免疫耐受的基本概念和免疫耐受形成的條件；熟悉：免疫耐受的建立、 維持和終止；了解：免疫耐受的發(fā)生機(jī)制。 二、教學(xué)內(nèi)容 1。 免疫耐受的基本概念: 2。 免疫耐受形成的條件: 3。免疫耐受的發(fā)生機(jī)制: 的作用。 4。 免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué): 天然耐受，獲得耐受，耐受原。 抗原，機(jī)體。 中樞免疫耐受，外周免疫耐受，獨(dú)特型 免疫耐受的建立與維持，耐受的終止 第二部分 測(cè)試題 /抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò) 一、選擇題 （一）單項(xiàng)選擇題（A型題） 1. 首先發(fā)現(xiàn)天然免疫耐受現(xiàn)象的學(xué)者 A . Ric

2、hard B . Jerne E. Burnet 2. 最易引起免疫耐受的免疫途徑 A .靜脈注射 B.腹腔注射 E. 口服 3. 最易誘導(dǎo)免疫耐受的時(shí)期 A .胚胎期 B .新生期 E.老年期 4. 最易誘導(dǎo)耐受性的物質(zhì) A .大分子聚合狀態(tài)的抗原 C. Medawar C.皮下注射 C.兒童期 B.細(xì)菌 D .細(xì)胞 E.抗原表位密度低的抗原 5. 下列物質(zhì)致免疫耐受的強(qiáng)弱順序是 A .聚合鞭毛素單體鞭毛素鞭毛素成分 A 體鞭毛素聚合鞭毛素 C.單體鞭毛素聚合鞭毛素鞭毛素成分 A 素成分A單體鞭毛素 E.三者致免疫耐受的強(qiáng)度大致相同 6. 下列哪項(xiàng)屬天然免疫耐受現(xiàn)象？ A .機(jī)體對(duì)改變的自身

3、組織成分不發(fā)生免疫應(yīng)答 B.機(jī)體對(duì)任何抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答 B. D . Owen D .肌肉注射 D .青年期 C.可溶性抗原 鞭毛素成分A 單 聚合鞭毛素鞭毛 C. 機(jī)體對(duì)自身組織成分不發(fā)生免疫應(yīng)答 D 機(jī)體對(duì)非己抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答 E 機(jī)體對(duì)抗原免疫應(yīng)答的能力低下 7免疫耐受現(xiàn)象可見于哪種疾病是 A 免疫抑制劑使用者 B 肝癌病人 D 甲亢病人 E. HBsAg攜帶者 8為誘導(dǎo)成年機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受常用的方法 A 單獨(dú)使用抗原 B.抗原和免疫抑制劑聯(lián)合使用 C. 抗原和佐劑聯(lián)合使用 D 接種卡介苗 E.注射短小棒狀桿菌 9. B 細(xì)胞耐受有何特點(diǎn)？ A產(chǎn)生速度快 B.持續(xù)時(shí)間短 C.需TD-

4、Ag誘導(dǎo) D 為低帶耐受 E .需TI-Ag誘導(dǎo) 10. 大劑量 TD-Ag 能誘導(dǎo)下列哪些細(xì)胞耐受？ A. B 細(xì)胞和中性粒細(xì)胞 B. T 細(xì)胞和中性粒細(xì)胞 C. B 細(xì) 胞和 T 細(xì)胞 D. B 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞 E. T 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞 11. 關(guān)于免疫耐受特點(diǎn)，下列哪項(xiàng)是正確的？ A. T 細(xì)胞耐受產(chǎn)生速度慢 B. B 細(xì)胞是低帶耐受 C. T 細(xì)胞 是低帶耐受和高帶耐受 D. B 細(xì)胞耐受產(chǎn)生速度快 E. T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞產(chǎn)生耐受的情況大 致相同 12. 關(guān)于免疫耐受的敘述哪項(xiàng)是正確的？ A 由X線引起的免疫無應(yīng)答性 B . B細(xì)胞較T細(xì)胞易產(chǎn)生耐受 C.成年機(jī)體易誘發(fā)耐受 D 是

5、免疫系統(tǒng)發(fā)育缺陷引起的 免疫無應(yīng)答性 E. 由某種抗原誘導(dǎo)的特異性無應(yīng)答性 13家兔對(duì) BSA-DNP 產(chǎn)生耐受，為終止耐受應(yīng)注射哪種抗原？ ABSA-DNP B E OA 14維持免疫耐受的必要因素是 A 耐受原的持續(xù)存在 制劑的應(yīng)用 D 耐受原的性質(zhì) 15自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞通過哪種機(jī)制被排除 D 受體交聯(lián) E.免疫忽視 16哺乳動(dòng)物 B 細(xì)胞克隆清除發(fā)生在 C. AIDS 病人 BSA C DNP B.免疫系統(tǒng)的成熟程度 E.注射的途徑 D HAS-DNP C.免疫抑 A 陰性選擇作用 B. 陽性選擇作用 CMHC 限制性 A 胸腺 B.骨髓 C.法氏囊 E 脾臟D 淋巴結(jié) 17維持外周

6、 T 細(xì)胞耐受的主要機(jī)制是 體交聯(lián) A .高劑量Tl-Ag或低劑量TD-Ag TI-Ag C. 高劑量Tl-Ag或高劑量TD-Ag TD-Ag E.高劑量或低劑量的各種抗原均不能誘導(dǎo) 19. 自身反應(yīng)性 B 細(xì)胞克隆被清除是由于 A .程序性細(xì)胞死亡 B.缺乏輔助性細(xì)胞協(xié)助 C.缺乏共 刺激分子刺激 D .大量多價(jià)抗原使未成熟 B細(xì)胞BCR交聯(lián) E . BCR被 封閉 20. 關(guān)于免疫耐受的敘述下列哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的 A .可天然獲得 B.可后天獲得 C.可長(zhǎng)期 存在 D .是一種免疫無應(yīng)答狀態(tài) E.無記憶性 21. 免疫耐受是指免疫活性細(xì)胞接觸抗原性物質(zhì)時(shí)所表現(xiàn)的哪一種特異性？ A.無應(yīng)答狀態(tài) B

7、.免疫抑制 C.免疫缺陷 D .克隆排 除 E 克隆不應(yīng)答 22下列因素中哪項(xiàng)不屬于 T 細(xì)胞參與的外周免疫耐受機(jī)制 A.缺乏Th細(xì)胞的輔助作用 B.對(duì)自身抗原不識(shí)別 C.缺乏 協(xié)同刺激因子 D .克隆無能 E.免疫忽視 23在形成免疫耐受的過程中，機(jī)體與耐受程度密切相關(guān)的是 A .遺傳因素 B.體重 C .性別 D .年齡 E 胚胎發(fā)育狀況 24BCR 與可溶性抗原接觸導(dǎo)致細(xì)胞表現(xiàn)為 A .克隆排除 B .細(xì)胞凋亡 C .克隆無能 D .免疫忽視 E T 淋巴細(xì)胞被抑制 （二）多項(xiàng)選擇題（ X 型題） 1 低帶耐受的特點(diǎn)有 A T 細(xì)胞參與 B B 細(xì)胞參與 C 產(chǎn)生速度快 D 持續(xù)時(shí)間短

8、E 任何抗原均可誘導(dǎo) 2 高帶耐受的特點(diǎn)有 A T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞參與 B 產(chǎn)生速度慢 C 持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)A 陰性選擇作用 B. Fas/FasL介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡 C.受 D .陽性選擇作用 E. 大劑量抗原存在 18. 下列哪種抗原能誘導(dǎo) B 細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受？ B .高劑量TD-Ag或低劑量 D .低劑量Tl-Ag或低劑量 B 細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受 D .只有TD-Ag能誘導(dǎo) E 任何抗原均可誘導(dǎo) 3. 良好的耐受原應(yīng)具備的性質(zhì)有 A .分子量小 B.為顆粒性抗原 D .是多聚體 E.為單體 4. 與抗原共同作用誘導(dǎo)免疫耐受的方法有 A.全身淋巴組織X線照射 B .應(yīng)用抗CD4抗體 磷酰胺 D .

9、用環(huán)抱霉素A E .用糖皮質(zhì)激素 5 .關(guān)于T細(xì)胞耐受的敘述哪些是正確的？ A.小劑量和大劑量TD-Ag抗原均可誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受 B . APC缺乏共刺激分子可導(dǎo)致T細(xì)胞耐受 C .耐受期長(zhǎng) D.耐受形成迅速 E .克隆清除的機(jī)制是程序性細(xì)胞死亡 6 .參與免疫耐受的細(xì)胞有 A . Ts細(xì)胞 B . NK細(xì)胞 E . APC 7.誘導(dǎo)和維持免疫耐受有助于哪些疾病的治療？ A.腫瘤 B.自身免疫病 D .超敏反應(yīng) E .移植排斥反應(yīng) 8 .解除免疫耐受有利于控制哪些疾??？ A.腫瘤 B.自身免疫病 D .超敏反應(yīng) E .移植排斥反應(yīng) 9 .免疫耐受形成的機(jī)制有 A.克隆清除 B.克隆無能 C.為可

10、溶性抗原 C. Th纟田胞 10. 11. A. E. 12. A. C.用環(huán) D . B細(xì)胞 C.某些病毒感染疾病 C.某些病毒感染疾病 C.免疫忽視 D . AICD E .抑制性細(xì)胞和獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的作用 免疫耐受與正免疫應(yīng)答的相同點(diǎn)有 A.需抗原刺激 B.有特異性 C.有潛伏期 D .有免疫記憶性 E .可產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì) 免疫耐受的形成主要受以下哪些因素的影響 可溶性抗原 B .注射途徑 C .年齡 抗原使用量 抑制細(xì)胞在外周耐受過程中的作用途徑 阻止抗原呈遞 B.抑制T細(xì)胞參與免疫應(yīng)答 D .遺傳因素 C.抑制T細(xì) 胞分化 D .導(dǎo)致Ig基因的二次重排 E .誘導(dǎo)B細(xì)胞凋亡 、填空題

11、1 . T細(xì)胞的中樞免疫耐受發(fā)生于 _ 中，高親和力與自身抗原作用的 T 細(xì)胞引起 _ ，陰性選擇發(fā)生于T細(xì)胞發(fā)育的 _ 階段。 2. B細(xì)胞的中樞免疫耐受發(fā)生于 _ 中，高親和力與自身抗原作用的 B 細(xì)胞引起 _ 或 _ ，中樞免疫耐受發(fā)生于B細(xì)胞發(fā)育的 _ 階段。 3免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說認(rèn)為免疫球蛋白既是 _ 又是 _ ;獨(dú)特型-抗獨(dú)特 型免疫網(wǎng)路在抗原刺激之前就存在于體內(nèi)，并處于一種相對(duì)的 _ 狀態(tài)，當(dāng) 抗原進(jìn)入機(jī)體后可引起抗獨(dú)特型的免疫應(yīng)答， 其結(jié)果對(duì)免疫應(yīng)答形成 調(diào)節(jié) 作用。 4. _ 在T細(xì)胞對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫耐受的過程中 _ 起著至關(guān)重要的作用。 T細(xì)胞的 _ 就發(fā)生 在胸腺，其過程主要

12、是通過免疫細(xì)胞的 _ 機(jī)制實(shí)現(xiàn)。 5. _ 免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說認(rèn)為在抗原刺激發(fā)生之前，機(jī)體處于一種相對(duì)的 _ ， 當(dāng)抗原進(jìn)入機(jī)體后打破了這種平衡，導(dǎo)致了特異抗體分子的產(chǎn)生，當(dāng)達(dá)到一定量 時(shí)將引起抗Ig分子獨(dú)特型的免疫應(yīng)答，即 _ 的產(chǎn)生。在同一動(dòng)物體內(nèi)一 組抗體分子上獨(dú)特型決定簇可被另一組 _ 所識(shí)別。 三、 名詞解釋 1 .免疫耐受(immunotoleranee) 2. 耐受原(tolerogen) 3. 免疫忽視(immunological ignoranee) 4. 自身耐受(self toleranee) 5. 受體編輯(recaptor editing) 四、 問答題 1. 簡(jiǎn)述T細(xì)胞與

13、B細(xì)胞免疫耐受的異同點(diǎn)。 2. 免疫耐受的形成主要與哪些因素有關(guān)？ 3. 哪些途徑可以破壞外周免疫耐受？ 4. 如何人工終止免疫耐受？ 第三部分參考答案與題解 、選擇題 (一)單項(xiàng)選擇題(A型題) 1. D 2. A 3. A 4. C 5. B 6. C 7. E 8. B 9. B 10. C 11. C 12. E 13. D 14. A 15. A 16. B 17. B 18. C 19. A 20. E 21. A 22. A 23. D 24. C (二)多項(xiàng)選擇題(X型題) 7. BDE 8. AC 9. ABCDE 10. ABCD 11. ABCDE 12. ABC 、填空

14、題 1. 胸腺、凋亡、CD4+CD8+雙陽性T細(xì)胞 2骨髓、凋亡、受體編輯，不成熟（lgM+lgD-） B細(xì)胞 3. 抗體、抗原，免疫穩(wěn)定，負(fù)反饋 4. 胸腺、克隆排除， 陰性選擇 5. 免疫穩(wěn)定狀態(tài)， 抗獨(dú)特型抗體分子 三、名詞解釋 1. 免疫活性細(xì)胞對(duì)某種抗原的特異性無應(yīng)答狀態(tài)稱為免疫耐受。 它是免疫 應(yīng)答的一種重要類型，同非特異性的免疫抑制不同。 2. 誘導(dǎo)耐受形成的抗原稱為耐受原。 3. 由于自身組織抗原濃度很低，不能使相應(yīng)自身反應(yīng)性 T細(xì)胞克隆引起免 疫應(yīng)答，這種自身反應(yīng)性 T細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織特異性抗原并存，不導(dǎo)致自身 免疫病的狀態(tài)，稱為免疫忽視。 4. 對(duì)自身抗原的免疫耐受稱為自

15、身耐受 5. 在骨髓中不成熟的B細(xì)胞與自身抗原結(jié)合，可通過輕鏈的重排使其 BCR 獲得新的特異性，這個(gè)過程稱為受體編輯。受體編輯可使自身反應(yīng)性 B細(xì)胞喪 失自身反應(yīng)性，并存活下來繼續(xù)成熟。 四、問答題 1. T細(xì)胞與B細(xì)胞免疫耐受的異同點(diǎn)見下表（或教材表 11-1） 特點(diǎn) T細(xì)胞 B細(xì)胞 誘導(dǎo)耐受的主要部位 胸腺；外周 骨髓；外周 耐受發(fā)生的敏感階段 CD4+CD8+ （雙陽性）T細(xì) 不成熟（IgM + IgD-） B細(xì)胞 胞 誘導(dǎo)耐受的刺激信號(hào) 中樞耐受：高親和力識(shí)別胸 中樞耐受：高親和力識(shí)別骨 1. AC 6. ABCDE 2. AE 3. ACE 4. ABCDE 5. ABCDE 腺中

16、抗原 髓中多價(jià)抗原 外周耐受：APC缺乏共刺激 外周耐受：識(shí)別抗原時(shí)無T 信號(hào)；自身抗原反復(fù)刺激 細(xì)胞協(xié)助 低劑量（低帶耐帶耐受） 受） 2免疫耐受的形成主要與抗原和機(jī)體兩方面的因素有關(guān)： （1） 抗原方面 抗原的理化特性。誘導(dǎo)免疫耐受的難易順序：可溶性抗原（單體聚合體） 顆粒性抗原 抗原劑量。高劑量TD-Ag或TI-Ag可引起B(yǎng)細(xì)胞耐受；高或低劑量TD-Ag 可引起T細(xì)胞耐受。 免疫途徑。誘導(dǎo)免疫耐受的難易順序：皮下及肌肉注射腹腔注射靜脈 注射口服 免疫時(shí)加佐劑易誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，不加佐劑或同時(shí)加入免疫抑制劑易誘導(dǎo)免 疫耐受。 （2） 機(jī)體方面 年齡。誘導(dǎo)免疫耐受的難易順序：成年期新生期胚胎期

17、個(gè)體差異，主要與個(gè)體的遺傳差異有關(guān)。不同品系小鼠對(duì)同一種抗原的反 應(yīng)性可有不同。 3. 如出現(xiàn)以下5種情況即可破壞外周性耐受： 隱蔽性自身抗原的釋放：某些因素使隱蔽抗原釋放，導(dǎo)致自身抗原被專職 APC提呈 給自身反應(yīng)性T細(xì)胞，引起自身免疫應(yīng)答。 與自身抗原交叉反應(yīng)的外來抗原的侵入： 正常情況下，自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞 對(duì)所耐受的主要機(jī)制 動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 耐受原類型及劑量 中樞耐受： 克隆缺失 （凋亡） 外周耐受：失能；活化誘導(dǎo) 細(xì)胞死亡；抑制 潛伏期短（V 1天），耐受期 長(zhǎng)（150天） 中樞耐受：克隆缺失（凋 亡）;受體編輯 外周耐受：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)被阻斷 （失能）；B細(xì)胞不能進(jìn)入 淋巴濾泡 潛伏期長(zhǎng)（

18、12周），耐受 期短（50天） TD-Ag或TI-Ag :高劑量（高 針對(duì)的自身抗原表現(xiàn)為不應(yīng)答。 某些情況下， 某種與自身抗原有交叉反應(yīng)的 外來微生物抗原可被提呈給自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞，使后者被激活，自身耐受遭破 壞，機(jī)體對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答。 細(xì)胞因子產(chǎn)生異常：細(xì)胞因子（如IL-2）產(chǎn)生異常，可使克隆無能的T細(xì) 胞逆轉(zhuǎn)為自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞，并可能誘導(dǎo)自身免疫應(yīng)答的發(fā)生。 免疫調(diào)節(jié)功能紊亂：各種免疫調(diào)節(jié)機(jī)制異常可能導(dǎo)致自身免疫應(yīng)答。如 TH1和TH2細(xì)胞調(diào)節(jié)功能紊亂（TH1細(xì)胞功能缺陷或TH2細(xì)胞作用過強(qiáng)），可能 引起免疫偏離，導(dǎo)致免疫耐受的破壞。 多克隆淋巴細(xì)胞的激活：多克隆刺激物可以通過膜表面分子的相互作用， 可非特異性地激活許多T、B細(xì)胞克隆。如細(xì)菌脂多糖LPS在刺激大量B細(xì)胞克 隆活化的同時(shí)，還可引起“無能”的自身反應(yīng)性 B 細(xì)胞克隆激活，誘導(dǎo)自身耐 受的破壞和